1、 線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體是是真核細(xì)胞真核細(xì)胞進(jìn)行氧化和能量進(jìn)行氧化和能量轉(zhuǎn)換的主要場(chǎng)所，轉(zhuǎn)換的主要場(chǎng)所，被喻為細(xì)胞的被喻為細(xì)胞的“動(dòng)力工廠(chǎng)動(dòng)力工廠(chǎng)”或或“換能中心換能中心”。第十三章第十三章 線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體概概 述述首次在動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，首次在動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，并稱(chēng)之為并稱(chēng)之為“bioblast”（“生命小體生命小體”）；）；依其在依其在光學(xué)顯微鏡光學(xué)顯微鏡下的下的形態(tài)形態(tài)學(xué)特征而命名學(xué)特征而命名為線(xiàn)粒體為線(xiàn)粒體 ，被一直沿用至今。被一直沿用至今。目的要求目的要求一、掌握：一、掌握：1線(xiàn)粒體的亞微結(jié)構(gòu)。線(xiàn)粒體的亞微結(jié)構(gòu)。2線(xiàn)粒體的功能。線(xiàn)粒體的功能。二、熟悉：二、熟悉：1呼吸鏈。呼吸鏈。2線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體atp

2、合成酶。合成酶。3線(xiàn)粒體的半自主性。線(xiàn)粒體的半自主性。三、了解：三、了解：1線(xiàn)粒體的生物發(fā)生。線(xiàn)粒體的生物發(fā)生。2線(xiàn)粒體與醫(yī)學(xué)線(xiàn)粒體與醫(yī)學(xué)形態(tài)形態(tài)多樣多樣：通常是通常是線(xiàn)狀、粒狀、短桿狀。線(xiàn)狀、粒狀、短桿狀。大小大小可變可變：直徑直徑0.2 0.2 1.01.0 m; m; 長(zhǎng)度長(zhǎng)度1 14 4mm。細(xì)。細(xì)胞內(nèi)較大的細(xì)胞器。胞內(nèi)較大的細(xì)胞器。數(shù)量數(shù)量不等不等：正常細(xì)胞中正常細(xì)胞中1000200010002000個(gè)。個(gè)。一一. 線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu)線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu) （一）（一）形態(tài)、數(shù)量及分布形態(tài)、數(shù)量及分布 分布分布不均不均：通常分布于細(xì)胞生理功能旺盛的區(qū)域通常分布于細(xì)胞生理功能旺盛的區(qū)域和需要能量較多的

3、部位。和需要能量較多的部位。（二）線(xiàn)粒體的亞微結(jié)構(gòu)（二）線(xiàn)粒體的亞微結(jié)構(gòu)雙層膜結(jié)構(gòu)雙層膜結(jié)構(gòu)外膜外膜內(nèi)膜內(nèi)膜膜間隙（外腔）膜間隙（外腔）基質(zhì)腔（內(nèi)腔）基質(zhì)腔（內(nèi)腔） 厚厚57nm57nm，平整、光滑。含多，平整、光滑。含多種種孔孔蛋白蛋白 ，允許分子量為允許分子量為1 1kdkd以?xún)?nèi)的物質(zhì)以?xún)?nèi)的物質(zhì)自由自由 通過(guò)通過(guò)- -通透性高通透性高。蛋白含量高蛋白含量高，約占其重量的，約占其重量的3/43/4；通透性低通透性低，、atpatp、及丙酮酸等及丙酮酸等不能自由通過(guò)不能自由通過(guò)內(nèi)膜，內(nèi)膜，必需借助于必需借助于膜轉(zhuǎn)運(yùn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白蛋白的協(xié)助，才能進(jìn)行跨的協(xié)助，才能進(jìn)行跨膜運(yùn)輸膜運(yùn)輸；寬寬6-8nm，

4、 又稱(chēng)外腔，又稱(chēng)外腔，含多種可溶性酶、底物及含多種可溶性酶、底物及輔助因子。輔助因子。膜間隙膜間隙內(nèi)突為內(nèi)突為嵴嵴，增大膜的表面積，板狀，管狀，其量、，增大膜的表面積，板狀，管狀，其量、 形態(tài)與生理狀態(tài)有關(guān)；形態(tài)與生理狀態(tài)有關(guān)；基基 質(zhì)質(zhì)嵴間腔嵴間腔嵴內(nèi)空間嵴內(nèi)空間 基質(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)較致密基質(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)較致密的物質(zhì)。如線(xiàn)粒體的物質(zhì)。如線(xiàn)粒體dnadna、線(xiàn)粒體核糖體、各種蛋線(xiàn)粒體核糖體、各種蛋白和酶。白和酶。 嵴和嵴圍成的腔隙嵴和嵴圍成的腔隙嵴間腔嵴間腔?；?粒粒n 內(nèi)膜和嵴膜基質(zhì)面上許多帶柄的小顆粒，與膜面內(nèi)膜和嵴膜基質(zhì)面上許多帶柄的小顆粒，與膜面垂直而規(guī)律排列。垂直而規(guī)律排列。n 其頭部具有酶活性

5、，能催化其頭部具有酶活性，能催化adpadp磷酸化生成磷酸化生成atpatp，故又稱(chēng)為故又稱(chēng)為atpatp合酶復(fù)合體。合酶復(fù)合體。線(xiàn)粒體的線(xiàn)粒體的一般一般化學(xué)成化學(xué)成分分1. 蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：線(xiàn)粒體干重的線(xiàn)粒體干重的65% - 70%，內(nèi)膜含量較多，內(nèi)膜含量較多2. 脂脂 類(lèi)：類(lèi)：線(xiàn)粒體干重的線(xiàn)粒體干重的25% - 30%，主要為磷脂，主要為磷脂 4. 水、輔酶、維生素、金屬離子、水、輔酶、維生素、金屬離子、酶酶等等二二. 線(xiàn)粒體的化學(xué)組成線(xiàn)粒體的化學(xué)組成3. dna 、rna 線(xiàn)粒體是細(xì)胞內(nèi)酶含量最多的細(xì)胞器之一線(xiàn)粒體是細(xì)胞內(nèi)酶含量最多的細(xì)胞器之一(120(120多種）多種） 線(xiàn)粒體的標(biāo)志酶

6、線(xiàn)粒體的標(biāo)志酶: : 外外 膜：膜：?jiǎn)伟费趸竼伟费趸?內(nèi)內(nèi) 膜：膜：細(xì)胞色素氧化酶細(xì)胞色素氧化酶 膜間腔：膜間腔：腺苷酸激酶腺苷酸激酶 基基 質(zhì)：質(zhì)：蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸脫氫酶線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體中酶中酶的的定位定位呼吸鏈呼吸鏈 由由線(xiàn)粒體內(nèi)膜線(xiàn)粒體內(nèi)膜上上有序排列有序排列的的化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)組成，組成，能能可逆地接受和釋放電子或可逆地接受和釋放電子或h+。因此又稱(chēng)為電子。因此又稱(chēng)為電子傳遞鏈。傳遞鏈。呼吸鏈的成分：呼吸鏈的成分： 四種脂蛋白復(fù)合物（復(fù)合物四種脂蛋白復(fù)合物（復(fù)合物、 、和和） 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 c 輔酶輔酶q主要功能：主要功能：進(jìn)行三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化，合成進(jìn)行三羧酸循環(huán)和氧化磷酸

7、化，合成atp，為細(xì)胞生命活動(dòng)提供直接能源。，為細(xì)胞生命活動(dòng)提供直接能源。 線(xiàn)粒體是糖、脂肪、氨基酸等能源物質(zhì)最終線(xiàn)粒體是糖、脂肪、氨基酸等能源物質(zhì)最終氧化釋放能量的場(chǎng)所。氧化釋放能量的場(chǎng)所。生命活動(dòng)中生命活動(dòng)中95%的能量來(lái)自線(xiàn)粒體的能量來(lái)自線(xiàn)粒體 - 細(xì)胞的動(dòng)力工廠(chǎng)細(xì)胞的動(dòng)力工廠(chǎng)三三. 線(xiàn)粒體的功能線(xiàn)粒體的功能其他功能：其他功能：離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)氧自由基的生成氧自由基的生成、細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡、衰老衰老 細(xì)胞內(nèi)的供能物質(zhì)（葡萄糖、氨基酸、脂細(xì)胞內(nèi)的供能物質(zhì)（葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等）在酶的作用下被徹底氧化分解成肪酸等）在酶的作用下被徹底

8、氧化分解成co2和和h2o，同時(shí)釋放能量的過(guò)程。，同時(shí)釋放能量的過(guò)程。 又稱(chēng)細(xì)胞呼吸。又稱(chēng)細(xì)胞呼吸。 細(xì)胞氧化細(xì)胞氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化包括四個(gè)步驟：葡萄糖的細(xì)胞氧化包括四個(gè)步驟： 糖酵解糖酵解 乙酰輔酶乙酰輔酶a形成形成 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 電子傳遞偶聯(lián)氧化磷酸化電子傳遞偶聯(lián)氧化磷酸化細(xì)胞氧化細(xì)胞氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化糖酵解：糖酵解： 葡萄糖葡萄糖 丙酮酸（細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行）丙酮酸（細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行）（伴脫氫）（伴脫氫） 有氧氧化有氧氧化 （進(jìn)入線(xiàn)粒體，轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶（進(jìn)入線(xiàn)粒體，轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶a）o2充足充足無(wú)氧氧化無(wú)氧氧化(分解成乳酸和分解成乳酸和co2) o2不足不足葡萄糖的細(xì)胞

9、氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化糖酵解：糖酵解： 乙酰輔酶乙酰輔酶a形成：形成： 丙酮酸丙酮酸 乙酰輔酶乙酰輔酶a（乙酰（乙酰coa ）（線(xiàn)粒體基質(zhì)中進(jìn)行）（線(xiàn)粒體基質(zhì)中進(jìn)行）葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸nadnadh2co2乙乙 酸酸coa乙酰乙酰coa草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸順烏頭酸順烏頭酸異檸檬酸異檸檬酸nadnadh2co2 -酮戊二酸酮戊二酸nadnadh2co2琥珀酸琥珀酸fadfadh2延胡索酸延胡索酸蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸nadnadh21231 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)（線(xiàn)粒體基質(zhì)中進(jìn)行）（線(xiàn)粒體基質(zhì)中進(jìn)行）脫羧、脫氫（脫羧、脫氫（4對(duì)）對(duì)）電子傳遞和氧化磷酸化：電子傳遞和氧化磷酸化：供能物質(zhì)經(jīng)過(guò)供能

10、物質(zhì)經(jīng)過(guò)酵解、乙酰輔酶酵解、乙酰輔酶a生成、三羧酸循生成、三羧酸循環(huán)環(huán)脫下的脫下的h，不能直接與，不能直接與o2結(jié)合生成結(jié)合生成h2o 。一般認(rèn)為。一般認(rèn)為h須首先離解須首先離解h+e-，電子經(jīng)過(guò)線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸，電子經(jīng)過(guò)線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈逐級(jí)傳遞，最終使鏈逐級(jí)傳遞，最終使1/2o2成為成為o2-，后者再與基質(zhì)中，后者再與基質(zhì)中的的2個(gè)個(gè)h+ 結(jié)合生成結(jié)合生成h2o。 葡萄糖的細(xì)胞氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化呼吸鏈呼吸鏈 由由線(xiàn)粒體內(nèi)膜線(xiàn)粒體內(nèi)膜上上有序排列有序排列的的化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)組成，組成，能能可逆地接受和釋放電子或可逆地接受和釋放電子或h+。因此又稱(chēng)為電子。因此又稱(chēng)為電子傳遞鏈。傳遞鏈。呼

11、吸鏈的成分：呼吸鏈的成分： 四種脂蛋白復(fù)合物（復(fù)合物四種脂蛋白復(fù)合物（復(fù)合物、 、和和） 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 c 輔酶輔酶q復(fù)合復(fù)合物物輔酶輔酶q q復(fù)合復(fù)合物物細(xì)胞細(xì)胞色素色素c c復(fù)合復(fù)合物物fadhfadh2 2復(fù)合物復(fù)合物2e2e2e2e2e2e1/2o22e2enadhnadh電子傳遞鏈組分及反應(yīng)序列示意圖電子傳遞鏈組分及反應(yīng)序列示意圖復(fù)合物復(fù)合物：nadh-coqnadh-coq氧化還原酶氧化還原酶復(fù)合物復(fù)合物: : 琥珀酸琥珀酸 coqcoq還原酶還原酶復(fù)合物復(fù)合物: coq: coq細(xì)胞色素細(xì)胞色素c c還原酶還原酶復(fù)合物復(fù)合物: : 細(xì)胞色素細(xì)胞色素c c氧化酶氧化酶兩條主要的

12、呼吸鏈兩條主要的呼吸鏈復(fù)合物復(fù)合物輔酶輔酶q 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 c （電子供體：（電子供體：nadh）復(fù)合物復(fù)合物 輔酶輔酶q 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 c （電子供體：電子供體：fadh2）線(xiàn)粒體-電子傳遞鏈.mov電子傳遞和氧化磷酸化：電子傳遞和氧化磷酸化： 當(dāng)電子從當(dāng)電子從nadh或或fadh2經(jīng)呼吸鏈傳遞給氧形經(jīng)呼吸鏈傳遞給氧形成水時(shí)，同時(shí)，電子傳遞過(guò)程中釋放的能量被用于成水時(shí)，同時(shí)，電子傳遞過(guò)程中釋放的能量被用于adp磷酸化形成磷酸化形成atp，這一過(guò)程稱(chēng)為氧化磷酸化。，這一過(guò)程稱(chēng)為氧化磷酸化。 氧化磷酸化是生成氧化磷酸化是生成atp的一種主要方式。的一種主要方式。 氧化磷酸化的偶聯(lián)機(jī)制：化

13、學(xué)滲透假說(shuō)。氧化磷酸化的偶聯(lián)機(jī)制：化學(xué)滲透假說(shuō)。葡萄糖的細(xì)胞氧化葡萄糖的細(xì)胞氧化 1961 1961年，由英國(guó)的生物年，由英國(guó)的生物化學(xué)家米切爾（化學(xué)家米切爾（mitchellmitchell）提出氧化磷酸化的化學(xué)滲透提出氧化磷酸化的化學(xué)滲透假說(shuō)，他因此獲得了假說(shuō)，他因此獲得了19781978年年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)化學(xué)滲透假說(shuō)化學(xué)滲透假說(shuō)化學(xué)滲透假說(shuō)化學(xué)滲透假說(shuō)基本思想：基本思想：線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈起質(zhì)子泵的作用，線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈起質(zhì)子泵的作用，利用高能電子傳遞過(guò)程中釋放的能量將利用高能電子傳遞過(guò)程中釋放的能量將h h電離形成的電離形成的h h+ +泵出內(nèi)膜外，造成內(nèi)膜內(nèi)外泵出內(nèi)膜

14、外，造成內(nèi)膜內(nèi)外的一個(gè)的一個(gè)h h+ +濃度梯度。濃度梯度。h h+ +順濃度梯度進(jìn)入線(xiàn)粒體內(nèi)部時(shí)順濃度梯度進(jìn)入線(xiàn)粒體內(nèi)部時(shí), 失去的失去的勢(shì)能則通過(guò)勢(shì)能則通過(guò)atpatp合成酶合成酶的作用轉(zhuǎn)化為化學(xué)的作用轉(zhuǎn)化為化學(xué)能儲(chǔ)存在能儲(chǔ)存在atpatp分子中分子中. 氧化磷酸化氧化磷酸化：生成：生成atp（化學(xué)滲透假說(shuō)）（化學(xué)滲透假說(shuō)）atp合成酶的工作原理是什么？合成酶的工作原理是什么？ - atp合成酶的作用機(jī)制合成酶的作用機(jī)制，其中，其中和和單位交替排單位交替排列，狀如桔瓣。每個(gè)列，狀如桔瓣。每個(gè)亞基有一亞基有一個(gè)個(gè)atp合成的催化位點(diǎn)。合成的催化位點(diǎn)。貫穿貫穿復(fù)合體，并與復(fù)合體，并與f0接觸，

15、接觸，幫助幫助與與f0結(jié)合（相當(dāng)于發(fā)電機(jī)的轉(zhuǎn)結(jié)合（相當(dāng)于發(fā)電機(jī)的轉(zhuǎn)子）子） 。與與f0的的ab2形成固定形成固定復(fù)合體的結(jié)構(gòu)（相當(dāng)于發(fā)電機(jī)的復(fù)合體的結(jié)構(gòu)（相當(dāng)于發(fā)電機(jī)的定子）。定子）。 ，嵌入內(nèi)膜，具有質(zhì)子，嵌入內(nèi)膜，具有質(zhì)子（h+）通道。）通道。atp合成酶合成酶（ atp synthase ）adp+piatp“結(jié)合變化機(jī)制結(jié)合變化機(jī)制” 依照依照boyer的結(jié)合變化機(jī)制假說(shuō)，的結(jié)合變化機(jī)制假說(shuō)，atp合成過(guò)合成過(guò)程中，主要涉及的是程中，主要涉及的是f中中3個(gè)個(gè)亞基在亞基在“轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)子” 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)驅(qū)動(dòng)下的構(gòu)象變化。動(dòng)驅(qū)動(dòng)下的構(gòu)象變化。 亞基有三種構(gòu)象：亞基有三種構(gòu)象： 空置態(tài)（空置態(tài)（o態(tài)）：

16、與態(tài)）：與atp、adp和和pi親和力弱；親和力弱； 松散結(jié)合態(tài)（松散結(jié)合態(tài)（l態(tài)）：同態(tài)）：同adp和和pi的親和力較強(qiáng)；的親和力較強(qiáng)； 緊密結(jié)合態(tài)（緊密結(jié)合態(tài)（t態(tài)）：與態(tài)）：與adp和和pi的的 結(jié)合很緊，因結(jié)合很緊，因adp與與pi靠近，因此靠近，因此 生成生成atp。 “結(jié)合變化機(jī)制結(jié)合變化機(jī)制” 每一個(gè)每一個(gè)亞基催化合成亞基催化合成1分子分子atp時(shí)，均要順時(shí)，均要順序經(jīng)歷序經(jīng)歷o態(tài)態(tài) l態(tài)態(tài) t態(tài)。態(tài)。3個(gè)個(gè)亞基在同一時(shí)刻處于不同的構(gòu)象狀態(tài)。亞基在同一時(shí)刻處于不同的構(gòu)象狀態(tài)。線(xiàn)粒體atp合酶.mov四四. 線(xiàn)粒體的半自主性線(xiàn)粒體的半自主性 線(xiàn)粒體具有自我繁殖所必需的基本組分線(xiàn)粒體

17、具有自我繁殖所必需的基本組分和功能和功能 自主的一面自主的一面 線(xiàn)粒體的自我繁殖及一系列功能活動(dòng)，線(xiàn)粒體的自我繁殖及一系列功能活動(dòng)，還受細(xì)胞核基因組控制還受細(xì)胞核基因組控制不自主的一面不自主的一面 線(xiàn)粒體具有線(xiàn)粒體具有半自主性半自主性 自主的一面：自主的一面： 1）含）含dna（mitochodrion dna，mtdna）；）；雙鏈環(huán)狀雙鏈環(huán)狀、裸露不與組蛋白結(jié)合、裸露不與組蛋白結(jié)合、一個(gè)或多個(gè)一個(gè)或多個(gè)全長(zhǎng)：全長(zhǎng)：16569 bp 16569 bp 3737個(gè)基因個(gè)基因2 2種種 編碼編碼 rrna(12srrna(12s和和16s16s）基因）基因2222種種 編碼編碼 trnatrna

18、基因基因1313種種 編碼編碼 蛋白質(zhì)基因蛋白質(zhì)基因 自主的一面：自主的一面： 2）有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)，如：氨基酸）有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)，如：氨基酸活化酶、核糖體等?；罨?、核糖體等。 3）有自己的遺傳密碼；）有自己的遺傳密碼； 密碼子密碼子通用密碼編碼通用密碼編碼 線(xiàn)粒體密碼編碼線(xiàn)粒體密碼編碼aua，auu異亮氨酸異亮氨酸蛋氨酸蛋氨酸uag終止終止色氨酸色氨酸aga，agg精氨酸精氨酸終止終止不自主的一面：不自主的一面：1）90%的的線(xiàn)粒體蛋白線(xiàn)粒體蛋白都是由細(xì)胞核都是由細(xì)胞核dna編碼，并在編碼，并在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后再運(yùn)送到線(xiàn)粒體中（細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后再運(yùn)送到線(xiàn)粒體中（進(jìn)口進(jìn)口

19、）；）；2）mtdna復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程所需的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程所需的酶酶等都由核等都由核dna編碼。編碼。3）線(xiàn)粒體）線(xiàn)粒體核糖體蛋白核糖體蛋白也由細(xì)胞核也由細(xì)胞核dna編碼；編碼； 所以，如果沒(méi)有細(xì)胞核遺傳系統(tǒng)，所以，如果沒(méi)有細(xì)胞核遺傳系統(tǒng)，mtdna就不就不能表達(dá)。能表達(dá)。五五. 核編碼蛋白質(zhì)向線(xiàn)粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)核編碼蛋白質(zhì)向線(xiàn)粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：特點(diǎn)：先合成后轉(zhuǎn)移先合成后轉(zhuǎn)移 需導(dǎo)肽序列（定位信號(hào)）需導(dǎo)肽序列（定位信號(hào)）的牽引的牽引導(dǎo)肽（導(dǎo)肽（leader peptide） 線(xiàn)粒體蛋白質(zhì)前體肽鏈線(xiàn)粒體蛋白質(zhì)前體肽鏈n端的一段特殊序列。一般端的一段特殊序列。一般約由約由1080個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨

20、基酸殘基組成組成 ，能指引線(xiàn)粒體蛋白，能指引線(xiàn)粒體蛋白前體運(yùn)輸至線(xiàn)粒體中。前體運(yùn)輸至線(xiàn)粒體中。（一）（一）mtdna突變與疾病突變與疾病 mtdna突變突變 線(xiàn)粒體病線(xiàn)粒體病線(xiàn)粒體病線(xiàn)粒體病（mitochondrial diseases，md）特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.md1.md多數(shù)由于線(xiàn)粒體多數(shù)由于線(xiàn)粒體dnadna改變而引起。改變而引起。2.md2.md具有具有母系遺傳母系遺傳的特點(diǎn)。的特點(diǎn)。3.md3.md多為多為神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)疾病神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)疾病。 六六. 線(xiàn)粒體與醫(yī)學(xué)線(xiàn)粒體與醫(yī)學(xué)mtdna 突變類(lèi)型 主要基因突變 疾病名稱(chēng) mtdna 重排 ( 缺失和重復(fù) ) 慢性進(jìn)行性外側(cè)眼肌麻痹 (c

21、peo) keams-sayre 綜合征 (kss) 糖尿病 (dm) 伴耳聾 mtdna 點(diǎn)突變 編碼蛋白質(zhì)基因 g11778a, t14484c, g3460a lebers 遺傳性視神經(jīng)病 (lhon) g14459a,t14569a lebers 遺傳性視神經(jīng)病 / 肌張力障礙 t8993g/c 神經(jīng)性肌無(wú)力，共濟(jì)失調(diào)， 視網(wǎng)膜色素變性 t8993g/c leighs 綜合征 人類(lèi)線(xiàn)粒體病分類(lèi)及主要人類(lèi)線(xiàn)粒體病分類(lèi)及主要 mtdna mtdna 突變類(lèi)型突變類(lèi)型 trna 基因 a3243g,t3271c, a3252g 線(xiàn)粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和中風(fēng)樣發(fā)作 (melas) a8344

22、g,t8356c 肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病 (merrf) a3243g,t4274c 慢性進(jìn)行性外側(cè)眼肌麻痹 (cpeo) t14709c,a12320g 肌病 a3243g, a4269g 心肌病 a3243g,c12258a 糖尿病伴耳聾 g1606a, t10010c 腦肌病 g1664t leighs 綜合征 rrna 基因 a7445g 非綜合征感覺(jué)性神經(jīng)性耳聾 a1555g 氨基糖甙類(lèi)誘導(dǎo)的 非綜合征性耳聾 leber遺傳性視神經(jīng)病遺傳性視神經(jīng)病雙胞胎患病兄弟雙胞胎患病兄弟 視乳頭盤(pán)血管膨脹、視神經(jīng)視乳頭盤(pán)血管膨脹、視神經(jīng)萎縮萎縮, ,急性視覺(jué)喪失，通常在急性視覺(jué)喪失，通常在2020歲左右發(fā)病。歲左右發(fā)病。（二）線(xiàn)粒體與疾?。ǘ┚€(xiàn)粒體與疾病1、抗線(xiàn)粒體抗體（、抗線(xiàn)粒體抗體（ama） ama主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化病人的血清中，常主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化病人的血清中，常用于黃疸及肝病病因的輔助診斷。用于黃疸及肝病病因的輔助診斷。 陽(yáng)性見(jiàn)于：原發(fā)性膽汁性陽(yáng)性見(jiàn)于：原發(fā)性膽汁性肝硬化及自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝硬化及自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征2、藥物和毒素對(duì)線(xiàn)粒體的影響、藥物和毒素對(duì)線(xiàn)粒體的影響 甲狀腺素、磷化物等使線(xiàn)粒體發(fā)生腫脹而破裂；甲狀