1、左旋精氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病左旋精氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPDCOPD）并肺動(dòng)脈高壓的治療）并肺動(dòng)脈高壓的治療研究研究提綱 背景 病例及方法 結(jié)果 討論 致謝背景 慢性肺源性心臟病（肺心病）是我國(guó)的常見病和多發(fā)病，低氧性肺動(dòng)脈高壓（HPH）是發(fā)展為肺心病的重要環(huán)節(jié)，嚴(yán)重程度與其病程和預(yù)后密切相關(guān)。 治療進(jìn)展目前與缺氧性肺動(dòng)脈高壓相關(guān)藥物研究 內(nèi)皮素受體拮抗劑:波生坦 鈣通道阻滯劑 1腎上腺素能受體拮抗劑:前列環(huán)素類似物依前列醇 型磷酸二酯酶抑制劑:西地那非 NO及其供體精氨酸病例及方法病例及方法 一、研究對(duì)象一、研究對(duì)象: 健康者30 例,排除心臟疾病。 對(duì)照組30例。 L-精氨酸治療組3

2、0例。方法 30名健康者作為健康對(duì)照組。 常規(guī)治療組給予休息、低流量吸氧、抗感染、怯痰、平喘、強(qiáng)心、利尿、糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等常規(guī)治療。 L-精氨酸組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用L-精氨酸。 .試劑來源及儀器: L-Arg注射液由上海第一生化藥業(yè)有限公司提供，每支5g。 HP-SONOS-5500型彩色多普勒血流超聲心動(dòng)圖儀。 動(dòng)脈血?dú)獾臋z測(cè)分析采用德國(guó)Premier 3000血?dú)夥治鰞x。 NO試劑盒購(gòu)自南京建成生物有限公司。. L-精氨酸藥物的應(yīng)用方法 20 % L-Arg 80 ml (20 g) 加入5 %葡萄糖液100 ml ,60 滴/ min ,1 h 恒速滴完,每日一次,連續(xù)7

3、d。指標(biāo)的監(jiān)測(cè) 肺動(dòng)脈壓:彩色多普勒血流超聲心動(dòng)圖,簡(jiǎn)化的Bernoulli方程:（PAPs）=V2max+右心房壓（RAP）。 CI 血?dú)夥治鰞x檢測(cè)Pa02, PaC02, PH值及Sa02 。 NO的測(cè)定：購(gòu)自南京建成生物有限公司NO試劑盒按說明書進(jìn)行操作。指標(biāo)的檢測(cè) 兩用藥組患者于用藥前檢測(cè)肺動(dòng)脈壓,心排血指數(shù)(CI),動(dòng)脈血?dú)?NO的含量。 用藥一周后分別對(duì)兩用藥組的患者再次進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測(cè)。.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用配對(duì)設(shè)計(jì)的差值均數(shù)與總體均數(shù)比較的t檢驗(yàn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組用藥前后參數(shù)的比較;采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組及兩實(shí)驗(yàn)組之間的參數(shù)的比較;全部數(shù)據(jù)以“均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差

4、”(X士)表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)采取單側(cè)=0.05，當(dāng)P0.05時(shí)，認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異顯著。結(jié)果結(jié)果 用藥前肺動(dòng)脈收縮壓均明顯高于對(duì)照組(P均0.01)，兩組間肺動(dòng)脈高壓程度相似。L-Arg組用藥后PAP較常規(guī)治療組明顯下降(P0.05);射血分?jǐn)?shù)、心排血指數(shù)較用藥前有所升高，但尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 兩組患者用藥后Pa02及Sa02均明顯上升，PaC02明顯下降統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異(P0.05);兩組間比較無顯著差異。PH值無明顯化 L-Arg組用藥后NO含量較對(duì)照組明顯上升圖1L-Arg組及常規(guī)治療組用藥前后PAP變化圖2L-Arg組及常規(guī)治療組用藥前后Pa02及PaCO2的變化010203040506

5、0708090PaO2(L-Arg組）PaO2(常規(guī)治療組）PaCO2(L-Arg組）PaCO2(常規(guī)治療組）mmHg用藥前用藥后 圖3L-Arg組及常規(guī)治療組用藥前后NO的變化05101520253035404550正常對(duì)照組L-Arg組常規(guī)治療組NO(umol/L)用藥前用藥后討論L-精氨酸病理生理特點(diǎn)及其與慢阻肺肺高壓發(fā)生發(fā)展關(guān)系 在生物體內(nèi)，左旋精氨酸是產(chǎn)生NO的唯一底物。 L一精氨酸在體內(nèi)的半衰期約為15分鐘，其在體內(nèi)的代謝主要有兩條途徑，大部分L一精氨酸經(jīng)過NO途徑代謝產(chǎn)生NO，只有少部分經(jīng)過尿素循環(huán)途徑代謝。(1) L一精氨酸NO(催化該反應(yīng)的酶為一氧化氮合成酶)(2) L一精氨

6、酸尿素+L一鳥氨酸(催化該反應(yīng)的酶為精氨酸）L精氨酸降低肺動(dòng)脈壓機(jī)理 國(guó)外學(xué)者研究COPD患者存在L精氨酸缺乏 本研究顯示靜脈使用L精氨酸可顯著降低慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的肺動(dòng)脈壓。 肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用L一精氨酸治療可使L一精氨酸缺乏的肺血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放NO增加，即選擇性的擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓 從底物水平上L一精氨酸在COPD肺高壓發(fā)生發(fā)展上起重要作用COPD患者與L一精氨酸缺乏CO PD 患者常因右心衰竭和高碳血癥, 胃腸道瘀血發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良, 而營(yíng)養(yǎng)不良使免疫機(jī)能降低, 誘發(fā)肺部感染, 又加重了CO PD 病情, 形成惡性循環(huán).有學(xué)者研究顯示COPD患者血氨基酸譜中精氨酸的濃度下降，提示精氨酸消耗增加或攝人不足.L一精氨酸對(duì)血?dú)獾挠绊?L一精氨酸后氧分壓及血氧飽和度較用藥前均明顯改善，射血分?jǐn)?shù)、心排血指數(shù)較用藥前有所升高; 而PH無明顯變化.是因?yàn)槠浣档头蝿?dòng)脈壓力，減輕右心室負(fù)荷從而改善心肺功能，提高了氧在體內(nèi)的交換和運(yùn)輸所致.L一精氨酸治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的研究尚有許多問題亟待解決 1、精氨酸的濃度與產(chǎn)生NO的量效關(guān)系，及不同劑量L一精