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文檔簡介
1、血清肝酶及臨床意義1血清肝酶及臨床意義血清肝酶及臨床意義血清肝酶及臨床意義2v肝細胞內酶含量十分豐富,約占肝蛋白總肝細胞內酶含量十分豐富,約占肝蛋白總量的量的1/3,幾乎所有的酶都多少不等的存在,幾乎所有的酶都多少不等的存在于肝細胞中。于肝細胞中。v肝細胞內所含的酶是血漿酶類的主要來源。肝細胞內所含的酶是血漿酶類的主要來源。v血清酶活性測定對判斷肝細胞的各種代謝血清酶活性測定對判斷肝細胞的各種代謝功能和病理改變有一定價值功能和病理改變有一定價值血清肝酶及臨床意義3v正確診斷正確診斷v判斷病情重度判斷病情重度v估計預后估計預后v評估治療效果評估治療效果血清肝酶及臨床意義4v血清肝酶反映肝細胞炎癥
2、壞血清肝酶反映肝細胞炎癥壞死,并不表達肝臟的功能狀死,并不表達肝臟的功能狀態。態。v肝臟炎癥活動時,常有血清肝臟炎癥活動時,常有血清肝酶的增高肝酶的增高。血清肝酶及臨床意義5v肝臟有十分復雜的代謝和解毒功能肝臟有十分復雜的代謝和解毒功能,有相應復雜的功能試驗。有相應復雜的功能試驗。v一種試驗難以反映肝功能損害的全一種試驗難以反映肝功能損害的全 貌,過多的試驗又難以作為臨床常貌,過多的試驗又難以作為臨床常規。規。v當前常用的一些試驗方法是在長期當前常用的一些試驗方法是在長期臨床實踐中選擇出來的。臨床實踐中選擇出來的。血清肝酶及臨床意義6 臨床常規肝酶和肝功能生化試驗的選擇臨床常規肝酶和肝功能生化
3、試驗的選擇 試驗試驗 意義意義 總膽紅素總膽紅素 黃疸程度黃疸程度 直接膽紅素直接膽紅素 黃疸鑒別黃疸鑒別丙氨酸轉氨酶丙氨酸轉氨酶 肝細胞損害的活動性肝細胞損害的活動性天冬氨酸轉氨酶天冬氨酸轉氨酶 肝細胞損害的程度肝細胞損害的程度-谷氨酰轉肽酶谷氨酰轉肽酶 淤膽、肝細胞損害、酒精、藥物性肝病淤膽、肝細胞損害、酒精、藥物性肝病堿性磷酸酶堿性磷酸酶 膽汁淤滯,肝臟、骨骼腫瘤,妊娠膽汁淤滯,肝臟、骨骼腫瘤,妊娠白蛋白白蛋白 肝細胞慢性損害的程度肝細胞慢性損害的程度球蛋白球蛋白 慢性肝炎和肝硬化的病程慢性肝炎和肝硬化的病程A/G比值比值 肝硬化診斷肝硬化診斷凝血酶原時間凝血酶原時間 肝衰竭診斷、預后肝
4、衰竭診斷、預后血清肝酶及臨床意義7v肝臟疾病可分為肝細胞性肝臟疾病可分為肝細胞性 、淤膽性和浸潤、淤膽性和浸潤性,性,v不同的疾病需選擇不同的試驗協同其它檢不同的疾病需選擇不同的試驗協同其它檢查進行鑒定,查進行鑒定,v一類肝臟生化試驗反映肝臟疾病或功能損一類肝臟生化試驗反映肝臟疾病或功能損害的一個側面,害的一個側面,v儲備功能反映肝臟的功能容量或負荷能力。儲備功能反映肝臟的功能容量或負荷能力。血清肝酶及臨床意義8v肝臟功能有一定的相關性,很少只是肝臟功能有一定的相關性,很少只是一個方面的損害。一個方面的損害。v常需在各類試驗中選擇,將獲得的結常需在各類試驗中選擇,將獲得的結果進行對比分析。果進
5、行對比分析。血清肝酶及臨床意義9v肝細胞疾病的特點是轉氨酶增高超過正常肝細胞疾病的特點是轉氨酶增高超過正常上限的上限的2.5-5倍,而倍,而AKP增高不到正常上限增高不到正常上限的的2-3倍;倍;v淤膽性疾病的特點是淤膽性疾病的特點是AKP增高超過正常上增高超過正常上限的限的3-5倍,而轉氨酶僅輕度增高;倍,而轉氨酶僅輕度增高;v肝臟的浸潤性疾病如淋巴瘤或肉芽腫性疾肝臟的浸潤性疾病如淋巴瘤或肉芽腫性疾病,病, AKP增高與膽紅素不成比例。增高與膽紅素不成比例。血清肝酶及臨床意義10v黃疸的鑒別以直接黃疸的鑒別以直接/間接膽紅素、血清間接膽紅素、血清轉氨酶和轉氨酶和AKP最有用。最有用。v判定肝
6、細胞損害的重度可測定膽紅素、判定肝細胞損害的重度可測定膽紅素、白蛋白、轉氨酶和凝血酶原時間。白蛋白、轉氨酶和凝血酶原時間。血清肝酶及臨床意義11v肝臟有很大的儲備功能和很強的再生活性,肝臟有很大的儲備功能和很強的再生活性,v白蛋白、凝血酶原時間等合成功能試驗反白蛋白、凝血酶原時間等合成功能試驗反映肝臟的儲備功能,映肝臟的儲備功能,v肝臟的儲備功能可評估肝臟病變破壞的程肝臟的儲備功能可評估肝臟病變破壞的程度、可能的預后發展和對手術的耐受性,度、可能的預后發展和對手術的耐受性,v但肝臟的儲備功能對疾病鑒別診斷多無幫但肝臟的儲備功能對疾病鑒別診斷多無幫助。助。血清肝酶及臨床意義12v常規肝臟生化試驗
7、不多,每一種試驗只說明肝臟常規肝臟生化試驗不多,每一種試驗只說明肝臟功能或肝臟病變的某一個方面,并不能反映其全功能或肝臟病變的某一個方面,并不能反映其全貌貌 。v一些慢性肝病,即使已是肝硬化或肝細胞癌,肝一些慢性肝病,即使已是肝硬化或肝細胞癌,肝功能試驗可無異常;功能試驗可無異常;v反之,肝臟生化試驗異常,又可由于肝外臟器的反之,肝臟生化試驗異常,又可由于肝外臟器的病變所致。病變所致。v因而,臨床醫生需按需要選擇適當的試驗,對其因而,臨床醫生需按需要選擇適當的試驗,對其結果需結合臨床及其它檢查全面分析,還需進行結果需結合臨床及其它檢查全面分析,還需進行動態觀察。動態觀察。血清肝酶及臨床意義13
8、血清肝酶及臨床意義14v膽紅素來源于衰老紅細胞,每天約有膽紅素來源于衰老紅細胞,每天約有8克血紅蛋克血紅蛋白在網狀內皮細胞中裂解。白在網狀內皮細胞中裂解。v在單核吞噬細胞中生成的膽紅素(非極性、脂溶在單核吞噬細胞中生成的膽紅素(非極性、脂溶性的)可進入血液循環,在血漿內主要以膽紅素性的)可進入血液循環,在血漿內主要以膽紅素-白蛋白白蛋白復合體的形式存在和運輸。復合體的形式存在和運輸。v位于血竇表面的肝細胞膜上可能有特異的載體蛋位于血竇表面的肝細胞膜上可能有特異的載體蛋白系統,膽紅素等有機陰離子與膜上載體結合后,白系統,膽紅素等有機陰離子與膜上載體結合后,即從膜的外表面轉移至內表面,然后進入胞質
9、。即從膜的外表面轉移至內表面,然后進入胞質。當白蛋白當白蛋白-膽紅素復合物通過肝竇壁時,膽紅素與膽紅素復合物通過肝竇壁時,膽紅素與白蛋白解離,只有膽紅素被肝細胞所攝取。白蛋白解離,只有膽紅素被肝細胞所攝取。血清肝酶及臨床意義15v肝細胞內有兩種色素受體蛋白即肝細胞內有兩種色素受體蛋白即Y蛋白和蛋白和Z蛋白蛋白Y蛋白與膽紅素親和力較高,在肝細胞蛋白與膽紅素親和力較高,在肝細胞中含量較大,約占肝細胞漿蛋白的中含量較大,約占肝細胞漿蛋白的5,是,是肝細胞內主要的膽紅素載體蛋白;肝細胞內主要的膽紅素載體蛋白;Z蛋白是蛋白是另一種膽紅素載體蛋白,對長鏈另一種膽紅素載體蛋白,對長鏈脂肪酸脂肪酸具具有很強的
10、親和力,可能是肝細胞內脂肪酸有很強的親和力,可能是肝細胞內脂肪酸載體蛋白。載體蛋白。Y蛋白與蛋白與Z蛋白利用其對膽紅素蛋白利用其對膽紅素的高親和力,從細胞膜上接受進入胞質的的高親和力,從細胞膜上接受進入胞質的膽紅素,并將它運至內質網。膽紅素,并將它運至內質網。 血清肝酶及臨床意義16v肝細胞對膽紅素的轉化在滑面內質網上進肝細胞對膽紅素的轉化在滑面內質網上進行。在行。在葡萄糖葡萄糖醛酸基轉移酶的催化下,膽醛酸基轉移酶的催化下,膽紅素被轉化為葡萄糖醛酸膽紅素,膽紅素紅素被轉化為葡萄糖醛酸膽紅素,膽紅素在肝細胞內經結合轉化后,其理化性質發在肝細胞內經結合轉化后,其理化性質發生了變化,從極性很低的脂溶
11、性的未結合生了變化,從極性很低的脂溶性的未結合膽紅素變為極性較強的水溶性結合物葡膽紅素變為極性較強的水溶性結合物葡萄糖醛酸膽紅素,從而不易透過生物膜。萄糖醛酸膽紅素,從而不易透過生物膜。這樣既起到這樣既起到解毒解毒作用,又有利于膽紅素從作用,又有利于膽紅素從膽道排泄膽道排泄。血清肝酶及臨床意義17v結合膽紅素被排泄至毛細膽管的過程,有結合膽紅素被排泄至毛細膽管的過程,有內質網、高爾基復合體、溶酶體等參與,內質網、高爾基復合體、溶酶體等參與,毛細膽管膜上也存在一種以載體為中介的毛細膽管膜上也存在一種以載體為中介的轉運過程,這一過程必須對抗濃度梯度。轉運過程,這一過程必須對抗濃度梯度。當肝細胞損傷
12、時,可由于結合型膽紅素的當肝細胞損傷時,可由于結合型膽紅素的排泄障礙而造成肝細胞淤滯性黃疸。由于排泄障礙而造成肝細胞淤滯性黃疸。由于肝細胞內有親和力強的膽紅素載體蛋肝細胞內有親和力強的膽紅素載體蛋白及白及葡萄糖醛酸基轉移酶,因而不斷地將膽紅葡萄糖醛酸基轉移酶,因而不斷地將膽紅素攝取、結合、轉化及排泄,保證了血漿素攝取、結合、轉化及排泄,保證了血漿中的膽紅素不斷地經肝細胞而被清除中的膽紅素不斷地經肝細胞而被清除血清肝酶及臨床意義18v結合膽紅素(葡萄糖醛酸膽紅素)隨膽汁排泄至結合膽紅素(葡萄糖醛酸膽紅素)隨膽汁排泄至腸管后,在回腸末端至結腸部位,在腸管菌叢的腸管后,在回腸末端至結腸部位,在腸管菌
13、叢的作用下大部分被水解而脫下葡萄糖醛酸,然后逐作用下大部分被水解而脫下葡萄糖醛酸,然后逐步被還原成二氫膽紅素、中膽紅素、二氫中膽紅步被還原成二氫膽紅素、中膽紅素、二氫中膽紅素、中膽素原、素、中膽素原、糞膽原糞膽原及少量及少量d尿膽原尿膽原,后三,后三者與重氮試劑的呈色反應相同,統稱為膽素原。者與重氮試劑的呈色反應相同,統稱為膽素原。v正常人每天從糞便排出的膽素原為正常人每天從糞便排出的膽素原為40-280mg,膽素原在腸管下段接觸空氣后分別被氧化成為膽素原在腸管下段接觸空氣后分別被氧化成為尿尿膽素膽素、糞膽素糞膽素和和d-尿膽素(三者統稱為膽素),尿膽素(三者統稱為膽素),隨糞便排出,成為糞便
14、的主要色素。隨糞便排出,成為糞便的主要色素。v在小腸下段生成的膽素原約有在小腸下段生成的膽素原約有10-20可被腸粘可被腸粘膜重膜重吸收吸收,再經肝門靜脈入肝,重吸收入肝的膽,再經肝門靜脈入肝,重吸收入肝的膽素原大部分以原形再排入膽道,構成腸肝循環,素原大部分以原形再排入膽道,構成腸肝循環,小部(每日小部(每日0.4-4.0mg)經體循環隨尿排出。)經體循環隨尿排出。 血清肝酶及臨床意義19血清肝酶及臨床意義20v黃疸是指高膽紅素血癥引起黃疸是指高膽紅素血癥引起皮膚皮膚、鞏膜和、鞏膜和粘膜等組織粘膜等組織黃染黃染的現象。正常人血清膽紅的現象。正常人血清膽紅素小于素小于1mg/dl(10mg/L
15、),其中未結合膽),其中未結合膽紅素占紅素占80。當膽紅素超過正常范圍,但。當膽紅素超過正常范圍,但又在又在2mg/dl以內,肉眼難于察覺,稱為隱以內,肉眼難于察覺,稱為隱性黃疸。如膽紅素超過性黃疸。如膽紅素超過2mg/dl(可高達(可高達7-8mg/dl)即為顯性黃疸)即為顯性黃疸血清肝酶及臨床意義21v高膽紅素血癥可由于:高膽紅素血癥可由于:v膽紅素產生過多膽紅素產生過多v肝細胞處理膽紅素的能力下降肝細胞處理膽紅素的能力下降 這包括:這包括:肝細胞對膽紅素的攝取障礙;肝細胞對膽紅素的攝取障礙;肝細胞對膽紅素的結合障礙(肝細胞中肝細胞對膽紅素的結合障礙(肝細胞中葡萄糖醛酸基轉移酶活性降低);
16、葡萄糖醛酸基轉移酶活性降低);肝細肝細胞對膽紅素的排泄障礙胞對膽紅素的排泄障礙血清肝酶及臨床意義22v結合膽紅素由于破壞的肝細胞或膽管返流結合膽紅素由于破壞的肝細胞或膽管返流入血入血。v膽紅素在肝外的排泄障礙,逆流入血而引膽紅素在肝外的排泄障礙,逆流入血而引起黃疸起黃疸血清肝酶及臨床意義23v溶血性黃疸由于游離膽紅素產生過量;溶血性黃疸由于游離膽紅素產生過量;v阻塞性黃疸由于結合膽紅素返流;阻塞性黃疸由于結合膽紅素返流;v肝細胞性黃疸由于肝細胞損傷和破壞,對肝細胞性黃疸由于肝細胞損傷和破壞,對游離膽紅素的攝取、結合或對結合膽紅素游離膽紅素的攝取、結合或對結合膽紅素的分泌減少,而結合膽紅素還可以
17、從肝細的分泌減少,而結合膽紅素還可以從肝細胞的斷離間隙返流。胞的斷離間隙返流。血清肝酶及臨床意義24v血清中游離膽紅素增多是由于產生過量血清中游離膽紅素增多是由于產生過量(溶血)、攝取障礙(溶血)、攝取障礙(Gilbert病、肝病)病、肝病)或結合障礙(或結合障礙( Gilbert病、病、Crigler-Najjar病、病、肝病);肝病);v結合型膽紅素增多是由于分泌減少或返流結合型膽紅素增多是由于分泌減少或返流(膽道阻塞、肝病)(膽道阻塞、肝病)血清肝酶及臨床意義25v血清中膽紅素水平是由于膽紅素生成和清除兩種血清中膽紅素水平是由于膽紅素生成和清除兩種因素決定的因素決定的v膽紅素每日生成膽紅
18、素每日生成250mg,但正常肝每天能處理膽,但正常肝每天能處理膽紅素達紅素達1500mgv由于肝處理膽紅素的儲備能力甚大,因此血清膽由于肝處理膽紅素的儲備能力甚大,因此血清膽紅素并非肝功能的敏感試驗紅素并非肝功能的敏感試驗v有黃疸并非就是肝炎有黃疸并非就是肝炎v反映肝損害程度和判斷預后反映肝損害程度和判斷預后v判斷療效和指導治療判斷療效和指導治療血清肝酶及臨床意義26v谷丙轉氨酶(谷丙轉氨酶(GPT,ALT)v谷草轉氨酶(谷草轉氨酶(GOT,AST)血清肝酶及臨床意義27v人體內至少有人體內至少有20種氨基酸可以進行轉氨反種氨基酸可以進行轉氨反應,各種氨基酸轉氨反應時都需要特殊的應,各種氨基酸
19、轉氨反應時都需要特殊的轉氨酶。轉氨酶。v轉氨酶是體內氨基酸代謝過程中必不可少轉氨酶是體內氨基酸代謝過程中必不可少的的“催化劑催化劑”(催化酶)。(催化酶)。血清肝酶及臨床意義28v骨骼肌、肝、心、腦、腎、胰、脾等處轉骨骼肌、肝、心、腦、腎、胰、脾等處轉氨酶活力最強氨酶活力最強v睪丸、肺、消化道、紅細胞、血小板、血睪丸、肺、消化道、紅細胞、血小板、血清中也含有不同活力的轉氨酶。清中也含有不同活力的轉氨酶。血清肝酶及臨床意義29 不同組織所含各種轉氨酶多寡不一,如丙不同組織所含各種轉氨酶多寡不一,如丙氨酸轉氨酶(氨酸轉氨酶(ALT)按其含量多寡為:肝、)按其含量多寡為:肝、腎、心肌、腦;而天門冬氨
20、酸轉氨酶腎、心肌、腦;而天門冬氨酸轉氨酶(AST)為:心肌、腦、肝、腎。當含有)為:心肌、腦、肝、腎。當含有轉氨酶的組織細胞發生破壞或損害時,相轉氨酶的組織細胞發生破壞或損害時,相應的轉氨酶可進入血流,引起血清內酶活應的轉氨酶可進入血流,引起血清內酶活力增高力增高 血清肝酶及臨床意義30vALT和和AST是肝功能試驗中最重要的酶學指標。是肝功能試驗中最重要的酶學指標。vALT及及AST大部分存在于肝細胞中,大部分存在于肝細胞中,ALT主要存主要存在于細胞漿中,在于細胞漿中,AST主要存在于線粒體中。肝細主要存在于線粒體中。肝細胞損傷時,胞損傷時,ALT首先進入血中;當肝細胞嚴重損首先進入血中;
21、當肝細胞嚴重損傷、危及線粒體時,傷、危及線粒體時,AST也進入血中。可見也進入血中。可見ALT對肝細胞損傷更為敏感。對肝細胞損傷更為敏感。v然而肝細胞不是惟一貯存然而肝細胞不是惟一貯存ALT及及AST的地方,其的地方,其它臟器如腎、心肌、胰、肌肉、脾、膽、肺的損它臟器如腎、心肌、胰、肌肉、脾、膽、肺的損傷也會引起血中轉氨酶不同程度的升高傷也會引起血中轉氨酶不同程度的升高。血清肝酶及臨床意義31vALT水平在水平在040單位之間是正常的。如果超出正單位之間是正常的。如果超出正常范圍,可以復查一次,排除由于實驗室設備故常范圍,可以復查一次,排除由于實驗室設備故障和操作錯誤等因素造成誤差的可能障和操
22、作錯誤等因素造成誤差的可能v如果如果ALT血清值超過正常上限血清值超過正常上限2.5倍,并持續半個倍,并持續半個月以上,可考慮肝膽疾病;月以上,可考慮肝膽疾病;v如果測定值超過正常上限如果測定值超過正常上限20倍(倍(ALT的正常上限的正常上限是是40單位,單位,2.5倍為倍為100單位,單位,20倍為倍為800單位),單位),一般說,只能是肝膽疾病引起,并主要是肝細胞一般說,只能是肝膽疾病引起,并主要是肝細胞損傷所致。損傷所致。v就就ALT而論,顯著增高者多為病毒性肝炎、藥物而論,顯著增高者多為病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎和彌漫性性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎和彌漫
23、性肝癌等肝臟疾患。肝癌等肝臟疾患。血清肝酶及臨床意義32v當然肝臟疾病也可能升高不明顯。當然肝臟疾病也可能升高不明顯。v即使確認是病毒性肝炎,也不能簡單地以即使確認是病毒性肝炎,也不能簡單地以ALT升高的程度來判斷病情,如重型肝炎,升高的程度來判斷病情,如重型肝炎,由于存活的肝細胞比較少,釋放到血液中由于存活的肝細胞比較少,釋放到血液中的轉氨酶很少,隨著病情的惡化,膽紅素的轉氨酶很少,隨著病情的惡化,膽紅素不斷升高,不斷升高,ALT反而降低,出現反而降低,出現“膽紅素膽紅素-轉氨酶分離轉氨酶分離”現象。現象。血清肝酶及臨床意義33v對于健康人來說,轉氨酶水平在正常范圍對于健康人來說,轉氨酶水平
24、在正常范圍內升高或降低,并不意味著肝臟出了問題內升高或降低,并不意味著肝臟出了問題v轉氨酶非常敏感,在一天之內的不同時間轉氨酶非常敏感,在一天之內的不同時間檢查,轉氨酶水平會有一定波動。檢查,轉氨酶水平會有一定波動。v劇烈運動、過于勞累或者近期吃過油膩食劇烈運動、過于勞累或者近期吃過油膩食物,都可能使轉氨酶暫時偏高。月經期時,物,都可能使轉氨酶暫時偏高。月經期時,轉氨酶也可暫時升高轉氨酶也可暫時升高。血清肝酶及臨床意義34v病毒性肝炎病毒性肝炎v藥物性肝病藥物性肝病v酒精性肝病酒精性肝病v自身免疫性肝病自身免疫性肝病v脂肪肝脂肪肝血清肝酶及臨床意義35v膽道疾病膽道疾病v妊娠肝損害妊娠肝損害v
25、內分泌代謝性疾病內分泌代謝性疾病v血管疾病血管疾病v遺傳代謝性疾病遺傳代謝性疾病v心力衰竭心力衰竭v肌病、缺血、敗血癥肌病、缺血、敗血癥血清肝酶及臨床意義36血清肝酶及臨床意義37v一般認為,血清轉氨酶的水平反映肝細胞一般認為,血清轉氨酶的水平反映肝細胞炎癥壞死的程度,(報警器)炎癥壞死的程度,(報警器)v但是,血清轉氨酶正常不說明沒有肝細胞但是,血清轉氨酶正常不說明沒有肝細胞炎癥壞死,炎癥壞死,v不能單以不能單以ALT的水平判斷病變的輕重和預后。的水平判斷病變的輕重和預后。血清肝酶及臨床意義38v在慢性肝炎,如在慢性肝炎,如ALT一時明顯增高,可能表一時明顯增高,可能表示明顯激活的免疫活性,
26、活動后常有大量示明顯激活的免疫活性,活動后常有大量病毒清除和病變持久靜息。病毒清除和病變持久靜息。v反之,反之, ALT雖僅低水平增高,如長期反復雖僅低水平增高,如長期反復活動,病變積累,也可發展為重度的慢性活動,病變積累,也可發展為重度的慢性肝病,許多肝硬化和肝細胞癌是在多年低肝病,許多肝硬化和肝細胞癌是在多年低水平波動中逐漸形成的。水平波動中逐漸形成的。vALT只表示病變的活動性,并不經常與病變只表示病變的活動性,并不經常與病變的程度一致。的程度一致。血清肝酶及臨床意義39 ALT AST 細胞內來源細胞內來源 細胞液細胞液 細胞液及線粒體細胞液及線粒體 肝小葉分布肝小葉分布 門脈區周圍門
27、脈區周圍 腺泡各區腺泡各區 肝特征性肝特征性 + + 診斷意義診斷意義 病變的活動性病變的活動性 嚴重性嚴重性 假陽性假陽性 酮癥酸中毒酮癥酸中毒 假陰性假陰性 酒精酒精 氮質血癥氮質血癥血清肝酶及臨床意義40 ALT AST 肝臟肝臟 44000U 142000U 心臟心臟 7100U 156000U血清肝酶及臨床意義41v肝內的肝內的AST有有2種同工酶種同工酶,分別存在于肝細胞分別存在于肝細胞的線粒體(的線粒體(mAST)和胞漿內和胞漿內(sAST).v在肝細胞輕度病變時,僅在肝細胞輕度病變時,僅sAST釋放入血釋放入血v而當病變嚴重時,而當病變嚴重時, mAST也會相繼釋放入也會相繼釋
28、放入血血v故血清故血清AST活性隨肝細胞損害的程度平行活性隨肝細胞損害的程度平行增高增高血清肝酶及臨床意義42v在在HBV感染的肝炎和肝病時,感染的肝炎和肝病時,AST隨隨ALT低幅度增高,或雖幅度較高而時間短暫,低幅度增高,或雖幅度較高而時間短暫,可能主要是可能主要是sAST ,臨床意義與,臨床意義與ALT相同;相同;vAST增高超過增高超過ALT ,雖幅度并不太高而持,雖幅度并不太高而持續時間很長,可能主要是續時間很長,可能主要是mAST ,提示病,提示病變的慢性化和進展性。變的慢性化和進展性。v在除外肝外疾病后,在除外肝外疾病后,AST水平標志肝臟病水平標志肝臟病變的慢性、廣泛和嚴重的程
29、度。變的慢性、廣泛和嚴重的程度。血清肝酶及臨床意義43 GPT存在于胞漿內存在于胞漿內 GOT存在于線粒體內存在于線粒體內 GOT/GPT的比值常反映肝細胞損傷的嚴重程度的比值常反映肝細胞損傷的嚴重程度 比值在比值在0.31-0.61之間之間,提示預后良好提示預后良好 比值比值1.20預后較差預后較差 83.9%的患者死亡的患者死亡 GPT3000U/L提示肝細胞炎癥嚴重提示肝細胞炎癥嚴重 觀察觀察GOT/GPT的比值,能對肝臟病變作出更切的比值,能對肝臟病變作出更切合實際的判斷。合實際的判斷。血清肝酶及臨床意義44血清肝酶及臨床意義45v堿性磷酸酶是在堿性中催化有機磷酸酯釋放無機堿性磷酸酶是
30、在堿性中催化有機磷酸酯釋放無機磷酸的一組同工酶磷酸的一組同工酶v包括肝、膽管、腸、骨、腎、胎盤和白細胞等許包括肝、膽管、腸、骨、腎、胎盤和白細胞等許多組織中存在此類相同功能的不同酶多組織中存在此類相同功能的不同酶v正常情況下正常情況下,血清血清AKP活性主要反映三個來源的同活性主要反映三個來源的同工酶:肝(包括骨骼)型、胎盤型和腸型工酶:肝(包括骨骼)型、胎盤型和腸型v血清血清AKP最大的缺點是缺乏器官特異性最大的缺點是缺乏器官特異性v許多與肝膽疾病無關的情況,可使許多與肝膽疾病無關的情況,可使AKP增高,包增高,包括骨病、妊娠、小兒生長。括骨病、妊娠、小兒生長。血清肝酶及臨床意義46v在肝內
31、,在肝內,AKP為分布于毛細膽管膜外面的完整酶為分布于毛細膽管膜外面的完整酶vAKP為膜結合酶,在肝細胞內與脂性膜緊密結合,為膜結合酶,在肝細胞內與脂性膜緊密結合,不易釋放不易釋放v肝病時血清肝病時血清AKP增高不明顯增高不明顯v膽汁淤積、炎癥、癌腫時,肝細胞過度制造膽汁淤積、炎癥、癌腫時,肝細胞過度制造AKP,再通過通透性增加的細胞間緊密連接而進入血循再通過通透性增加的細胞間緊密連接而進入血循環中環中vAKP對于干擾膽流的肝內外因素很敏感,膽汁酸對于干擾膽流的肝內外因素很敏感,膽汁酸憑借其表面活化作用,可將憑借其表面活化作用,可將 AKP從脂性膜上溶析從脂性膜上溶析下來,致使膽汁淤積時血清下
32、來,致使膽汁淤積時血清AKP明顯升高。明顯升高。血清肝酶及臨床意義47v由肝內或肝外膽管梗阻引起的黃由肝內或肝外膽管梗阻引起的黃疸疸v可分肝內梗阻性黃疸和肝外梗阻可分肝內梗阻性黃疸和肝外梗阻性黃疸兩類性黃疸兩類血清肝酶及臨床意義48v引起肝內梗阻性黃疸的常見疾病有引起肝內梗阻性黃疸的常見疾病有:v淤膽型肝炎淤膽型肝炎:常由肝炎病毒、藥物、酒精、常由肝炎病毒、藥物、酒精、自身免疫等引起自身免疫等引起v原發性膽汁性肝硬化(原發性膽汁性肝硬化(PBC)v原發性硬化性膽管炎(原發性硬化性膽管炎(PSC)v妊娠特發性黃疸妊娠特發性黃疸血清肝酶及臨床意義49v肝外梗阻性黃疸,由肝外膽管梗阻,膽汁肝外梗阻性
33、黃疸,由肝外膽管梗阻,膽汁流出受阻而引起的黃疸。常見的疾病有:流出受阻而引起的黃疸。常見的疾病有:v胰頭癌胰頭癌v乏特氏壺腹癌乏特氏壺腹癌v總膽管癌總膽管癌v肝門部位腫物壓迫肝總管或肝總管癌肝門部位腫物壓迫肝總管或肝總管癌v膽石癥膽石癥v化膿性膽管炎化膿性膽管炎血清肝酶及臨床意義50 血清堿性磷酸酶增高血清堿性磷酸酶增高 檢測血清檢測血清rGT 以確定以確定AKP的肝源性的肝源性 影像藥物線粒體抗體胰膽管造影除外以上疾病影像藥物線粒體抗體胰膽管造影除外以上疾病()酒精()酒精 (PBC) (PSC) 可能是正常增高可能是正常增高 膽管擴張膽管擴張 占位性病變占位性病變血清肝酶及臨床意義51血清
34、肝酶及臨床意義52v-谷氨酰轉肽酶(谷氨酰轉肽酶(-GT)廣泛分布于人體)廣泛分布于人體組織中,腎內最多,其次為胰、肝、心,組織中,腎內最多,其次為胰、肝、心,v在肝內主要分布于肝細胞漿(光面內質網、在肝內主要分布于肝細胞漿(光面內質網、微粒體酶)和肝內膽管上皮中(細膽管微粒體酶)和肝內膽管上皮中(細膽管膜),膜),v正常人血清中正常人血清中-GT主要來自肝臟。主要來自肝臟。 血清肝酶及臨床意義53v在膽汁淤積和肝細胞損害時在膽汁淤積和肝細胞損害時-GT增高,其增高,其血清水平與血清水平與AKP平行平行v在生長、妊娠和骨病時在生長、妊娠和骨病時-GT并不增高,并不增高,v檢測檢測-GT的意義之
35、一是鑒別的意義之一是鑒別AKP增高是否增高是否與肝膽疾病相關。與肝膽疾病相關。血清肝酶及臨床意義54v此酶在急性肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬變失代償時僅輕此酶在急性肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬變失代償時僅輕中度升高中度升高v在急性肝炎時,在急性肝炎時,-GT下降至正常較轉氨酶為遲,如下降至正常較轉氨酶為遲,如-GT持續升高,提示轉為慢性肝病。持續升高,提示轉為慢性肝病。v慢性肝炎時即使慢性肝炎時即使ALT正常,在排除膽道疾病后,正常,在排除膽道疾病后, -GT增增高表示病變仍有活動。高表示病變仍有活動。v但當阻塞性黃疸時,此酶因排泄障礙而逆流入血,但當阻塞性黃疸時,此酶因排泄障礙而逆流入血,v原發
36、性原發性肝癌肝癌時,此酶在肝內合成亢進,均可引起血中轉肽時,此酶在肝內合成亢進,均可引起血中轉肽酶顯著升高,甚至達正常的酶顯著升高,甚至達正常的10倍以上。倍以上。v酒精中毒者酒精中毒者-GT亦明顯升高,有助于診斷酒精性亦明顯升高,有助于診斷酒精性肝病肝病。v慢性肝病尤其是慢性肝病尤其是肝硬化肝硬化時,時,-GT持續低值提示預后不良。持續低值提示預后不良。血清肝酶及臨床意義55 淤膽性肝病淤膽性肝病堿性磷酸酶堿性磷酸酶 轉氨酶轉氨酶 -谷氨酰轉肽酶谷氨酰轉肽酶 病毒性肝炎病毒性肝炎 酒精性肝病酒精性肝病 活動性肝硬化活動性肝硬化血清肝酶及臨床意義56血清肝酶及臨床意義57v肝臟在蛋白質代謝過程
37、中起重要作用,血漿內主肝臟在蛋白質代謝過程中起重要作用,血漿內主要的蛋白質幾乎全部由肝臟制造。要的蛋白質幾乎全部由肝臟制造。v肝臟合成的蛋白質主要為白蛋白,大部分球蛋白肝臟合成的蛋白質主要為白蛋白,大部分球蛋白也由肝臟產生。肝臟尚能合成酶蛋白和凝血因子,也由肝臟產生。肝臟尚能合成酶蛋白和凝血因子,如纖維蛋白質,凝血酶原、如纖維蛋白質,凝血酶原、 因子因子等。等。v血清蛋白測定主要包括總蛋白、白蛋白、球蛋白血清蛋白測定主要包括總蛋白、白蛋白、球蛋白和白和白/球比值。球比值。v其正常值為:總蛋白其正常值為:總蛋白 6080/L、白蛋白、白蛋白3550g/L、球蛋白、球蛋白2540g/L、白、白/球
38、比值為球比值為1.52.5。v白蛋白血清水平是體內蛋白代謝,包括合成、分白蛋白血清水平是體內蛋白代謝,包括合成、分布和降解的綜合反映。布和降解的綜合反映。血清肝酶及臨床意義58血清肝酶及臨床意義59v白蛋白僅由肝臟制造。體內白蛋白白蛋白僅由肝臟制造。體內白蛋白40在在血液中,其余部分分布在各器官組織內和血液中,其余部分分布在各器官組織內和組織液中。血管內、外白蛋白經常交換而組織液中。血管內、外白蛋白經常交換而處于動態平衡中。處于動態平衡中。v正常人每天由肝細胞粗面內質網制造白蛋正常人每天由肝細胞粗面內質網制造白蛋白為白為120200毫克毫克/公斤體重,相當于每天公斤體重,相當于每天1114.7
39、克。克。v白蛋白半衰期較長,約白蛋白半衰期較長,約17-21天,每天降解天,每天降解4%左右。左右。血清肝酶及臨床意義60v肝病性低白蛋白血癥肝病性低白蛋白血癥v肝損害時,白蛋白的合成、細胞內運輸和肝損害時,白蛋白的合成、細胞內運輸和釋放發生障礙,引起血清內白蛋白減少。釋放發生障礙,引起血清內白蛋白減少。v肝也能分解白蛋白,但在肝損害時,若蛋肝也能分解白蛋白,但在肝損害時,若蛋白質攝入和吸收正常,尿和其他排泄物又白質攝入和吸收正常,尿和其他排泄物又沒有喪失蛋白質,則血清白蛋白的降低幾沒有喪失蛋白質,則血清白蛋白的降低幾全為肝細胞損害、合成減少所致。全為肝細胞損害、合成減少所致。 血清肝酶及臨床
40、意義61v急性肝壞死時,肝合成白蛋白能力喪失或明顯降急性肝壞死時,肝合成白蛋白能力喪失或明顯降低,但因白蛋白半衰期較長,白蛋白的降低常于低,但因白蛋白半衰期較長,白蛋白的降低常于1周后才能顯示出來。周后才能顯示出來。v急性輕型肝炎患者白蛋白降低較少或呈中度減少。急性輕型肝炎患者白蛋白降低較少或呈中度減少。但在病程較長重型肝炎如亞急性重型肝炎時可明但在病程較長重型肝炎如亞急性重型肝炎時可明顯降低,且減少程度與疾病嚴重度常呈正比例,顯降低,且減少程度與疾病嚴重度常呈正比例,故在肝炎早期白蛋白濃度可作為肝炎嚴重程度判故在肝炎早期白蛋白濃度可作為肝炎嚴重程度判斷的依據。斷的依據。v在急性肝壞死或亞急性
41、重型肝炎時,如果病情未在急性肝壞死或亞急性重型肝炎時,如果病情未控制,不僅白蛋白減少,且隨著病情的進展有進控制,不僅白蛋白減少,且隨著病情的進展有進行性降低的傾向。一旦出現此種情況,每為預后行性降低的傾向。一旦出現此種情況,每為預后惡劣的征兆惡劣的征兆 血清肝酶及臨床意義62v白蛋白減少是肝硬化的特征。白蛋白減少是肝硬化的特征。v但在代償良好的肝硬化患者,即使已出現顯著的但在代償良好的肝硬化患者,即使已出現顯著的高高球蛋白血癥,白蛋白的減少也往往屬于輕度;球蛋白血癥,白蛋白的減少也往往屬于輕度;v當進入肝硬化失代償期時,白蛋白就會顯著減少。當進入肝硬化失代償期時,白蛋白就會顯著減少。v換句話說
42、,血清白蛋白無顯著下降的肝硬化往往換句話說,血清白蛋白無顯著下降的肝硬化往往處于代償期,有明顯減少的患者,則常為失代償處于代償期,有明顯減少的患者,則常為失代償期,且近期預后不佳。期,且近期預后不佳。v當肝硬化患者白蛋白減少到當肝硬化患者白蛋白減少到3克以下時,大多克以下時,大多數患者出現或將要出現腹水,此時若給予患者合數患者出現或將要出現腹水,此時若給予患者合理的內科治療,白蛋白回升,提示患者短期預后理的內科治療,白蛋白回升,提示患者短期預后尚好;尚好;v如不能回升,或進一步減至如不能回升,或進一步減至2克以下時,則預克以下時,則預后兇險。后兇險。 血清肝酶及臨床意義63血清肝酶及臨床意義6
43、4血液稀釋:血液稀釋: 妊娠妊娠氨基酸供應不足:攝食不足、吸收不良綜合癥氨基酸供應不足:攝食不足、吸收不良綜合癥分解亢進:急性炎癥、高熱、應激狀態、惡性腫分解亢進:急性炎癥、高熱、應激狀態、惡性腫 瘤、甲亢、使用腎上腺皮質激素瘤、甲亢、使用腎上腺皮質激素 分布異常:浮腫,胸腹水分布異常:浮腫,胸腹水丟失過多:腎病綜合癥、失蛋白性胃腸病、胸腹丟失過多:腎病綜合癥、失蛋白性胃腸病、胸腹 水穿刺放液、滲出性皮膚病水穿刺放液、滲出性皮膚病 血清肝酶及臨床意義65v血清球蛋白是血清蛋白質的一部分。血清球蛋白是血清蛋白質的一部分。v其中部分球蛋白由肝臟合成,其中部分球蛋白由肝臟合成,v另一部分球蛋白來自漿
44、細胞,它能與外來另一部分球蛋白來自漿細胞,它能與外來的特異性抗原起免疫反應而保護機體。的特異性抗原起免疫反應而保護機體。 血清肝酶及臨床意義66v慢性肝病時慢性肝病時v由于來自門靜脈的各種有抗原性物質由于來自門靜脈的各種有抗原性物質v通過濾過能力降低的肝臟通過濾過能力降低的肝臟v進入體循環刺激免疫系統進入體循環刺激免疫系統v后者產生大量免疫球蛋白后者產生大量免疫球蛋白v而導致血清球蛋白濃度上升。而導致血清球蛋白濃度上升。血清肝酶及臨床意義67v慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時出現白蛋白下降,球蛋白升高,白出現白蛋白下降,球蛋白升高,白/球比例球比例下降甚
45、至倒置。下降甚至倒置。v因此,白因此,白/球比例的檢測有助于慢性活動性球比例的檢測有助于慢性活動性肝炎和肝硬化的診斷。肝炎和肝硬化的診斷。v持續球蛋白增高而白蛋白接近正常,也可持續球蛋白增高而白蛋白接近正常,也可見于代償良好、營養適當的肝硬化病人。見于代償良好、營養適當的肝硬化病人。v低白蛋白血癥并高球蛋白血癥,是肝硬化低白蛋白血癥并高球蛋白血癥,是肝硬化時特征性的血清學改變。時特征性的血清學改變。血清肝酶及臨床意義68v白、球蛋白測定是一項重要的肝功能試驗,但有白、球蛋白測定是一項重要的肝功能試驗,但有一些限制一些限制v白、球蛋白改變緩慢,對診斷肝病并不靈敏白、球蛋白改變緩慢,對診斷肝病并不
46、靈敏v許多情況都可發生血清蛋白改變,對肝病并不特許多情況都可發生血清蛋白改變,對肝病并不特異異v在多種肝病都有改變,鑒別診斷的意義較小在多種肝病都有改變,鑒別診斷的意義較小v但是,作為觀察慢性肝病病變的進展,卻是一項但是,作為觀察慢性肝病病變的進展,卻是一項較好的指標。較好的指標。血清肝酶及臨床意義69血清肝酶及臨床意義70血清肝酶及臨床意義71血清肝酶及臨床意義72v凝血酶原時間主要反映外源性凝血是否正常。凝血酶原時間主要反映外源性凝血是否正常。v主要反映凝血酶原(因子主要反映凝血酶原(因子)、因子)、因子、因子、因子、因子因子及纖維蛋白原是否缺乏。及纖維蛋白原是否缺乏。vPT主要由肝臟合成
47、的凝血因子主要由肝臟合成的凝血因子I、的水平決定,它在肝病中的作用尤為重要的水平決定,它在肝病中的作用尤為重要 v凝血酶原時間(凝血酶原時間(prothrombin time,PT)是反映)是反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后的一個非常重要的指標。目前凝血因子的臨床檢的一個非常重要的指標。目前凝血因子的臨床檢測已成為現實,它在判斷肝病病情方面將提供較測已成為現實,它在判斷肝病病情方面將提供較PT更早、更準確的信息更早、更準確的信息。 血清肝酶及臨床意義73動態觀察動態觀察PT是判斷重癥肝炎預后的重要指是判斷重癥肝炎預后的重要指標標.的長短反
48、映肝組織的壞死程度動態的長短反映肝組織的壞死程度動態觀察的變化,對于重癥肝炎的判斷有觀察的變化,對于重癥肝炎的判斷有極其重要的意義極其重要的意義16秒和秒和21秒是兩個門檻秒是兩個門檻秒全部存活秒全部存活秒秒死活過半秒秒死活過半(轉院轉院)秒全部死亡秒全部死亡血清肝酶及臨床意義74vPT是外源性途徑凝血因子異常的一項很有價值的是外源性途徑凝血因子異常的一項很有價值的篩選試驗。篩選試驗。v無論是先天性或獲得性凝血因子無論是先天性或獲得性凝血因子以及以及、等缺乏,均可使等缺乏,均可使PT延長。延長。v梗阻性黃疸或腸道疾病時的維生素梗阻性黃疸或腸道疾病時的維生素K吸收不良、吸收不良、新生兒維生素新生
49、兒維生素K缺乏癥和口服抗凝藥治療均可引缺乏癥和口服抗凝藥治療均可引起起PT延長,其原因是凝血因子延長,其原因是凝血因子、的獲得的獲得性缺乏。性缺乏。vPT也是口服雙香豆素類抗凝藥治療中的工項重要也是口服雙香豆素類抗凝藥治療中的工項重要監測指標,監測指標,v多種凝血因子缺乏,如嚴重肝病、彌散性血管內多種凝血因子缺乏,如嚴重肝病、彌散性血管內凝血,以及血循環中有抗凝物質如肝素、凝血,以及血循環中有抗凝物質如肝素、FDP等,等,PT也延長。也延長。 血清肝酶及臨床意義75v乳酸脫氫酶是能催化乳酸脫氫生成丙酮酸乳酸脫氫酶是能催化乳酸脫氫生成丙酮酸的酶的酶 ,乳酸脫氫酶是一種糖酵解酶。,乳酸脫氫酶是一種
50、糖酵解酶。v乳酸脫氫酶存在于機體所有組織細胞的胞乳酸脫氫酶存在于機體所有組織細胞的胞質內,其中以心肌、腎臟、橫紋肌、肝臟、質內,其中以心肌、腎臟、橫紋肌、肝臟、腦等組織內含量較高。腦等組織內含量較高。v腫瘤組織及正常人血中也可測得此酶。腫瘤組織及正常人血中也可測得此酶。 血清肝酶及臨床意義76v同功酶有五種形式,即同功酶有五種形式,即LDH1(H4)、)、LDH-2(H3M)、)、LDH3(H2M2)、)、LDH-4(HM3)及及LDH-5(M4),可用電泳方法將其分離),可用電泳方法將其分離vLDH同功酶的分布有明顯的組織特異性,所以可同功酶的分布有明顯的組織特異性,所以可以根據其組織特異性來協用診斷疾病。以根據其組織特異性來協用診斷疾病。v正常人血清中正常人血清中LDH2,LDH1。如有心肌酶釋放。如有心肌酶釋放入血則入血則LDH1LDH2,利用此指標可以觀察
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