1、7A 版優質實用文檔噬菌體的裂解性和溶原性生命科學學院噬菌體的裂解性和溶原性的基因調控機制姓名：學號:班級：專業:摘要噬菌體( phage )有兩種生存策略，一種通過感染宿主細胞，產生大量的子代 噬菌體， 同時宿主細胞裂解死亡， 這種方式稱為裂解性感染。 另一種是噬菌體的 基因組以一種原 噬菌體 的 方式潛 伏于細菌 中，這種增 值方式 稱為溶原態 ( lysogeny )。噬菌體的裂解發育、 溶原發育和溶原發育到裂解發育的誘導是 研究生物分子調節優異的模型。 經過四十多年的研究， 在這個模型中已經發現了 眾多的正調節因子和負調節因子在轉錄水平或轉錄后調節基因的表達。 關鍵詞 : 噬菌體、裂解

2、性、溶原性目錄1.摘7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔要 .27A 版優質實用文檔定 .154. 參 考 文2.噬菌體的結構組成.32.1殼體結構 .32.2噬菌體的核心.33.噬菌體的生活周期.63.1噬菌體DNA復制.63.2噬菌體的轉錄調控.73.3噬菌體的溶原性感染.93.3.1 噬菌體溶原化狀態的建立 .93.3.2 噬菌體基因組的整合.113.3.3原噬菌體的割離.123.3.4裂解性-溶原性選擇決2獻 .161951 年 EstherLederberg 發現 E.coliK12 菌株經 UV 誘發或偶爾自發放出噬 菌體。 E.coliK12 中有潛伏的、

3、無感染能力狀態的噬菌體，稱原噬菌體。將這種 噬菌體命名為 。 侵染 E.coli 后可進入裂解周期( lyticcycle )或溶原周期 ( lysogeny )。2.噬菌體的結構組成2.1 殼體結構 噬菌體是有尾噬菌體，殼體由頭部和尾部組成，頭部和尾部通過頸部相連。頭 部通常呈二十面體對稱，直徑為 60nm 左右；尾部呈螺旋對稱，無收縮性。 噬菌體頭部蛋白主要有 gpE(38kD) 和 gpD(12kD) ，他們以非二硫鍵進行共價 連接。2.2 噬菌體的核心噬菌體核心包含線狀 dsDNA ，分子量為 30.8MD ，含有 48502bp ，其雙鏈 DNA 的兩 5 端叫做m 端,末端堿基為

4、G，為左向或反時針方向轉錄的鏈。 R 鏈 或右鏈 5端稱為m端，末端堿基為 A 。DNA 被注入到宿主細胞后，可借助兩 5 端單鏈的氫鍵締合和連接酶的作用形成閉合環狀 DNA 。由于 噬菌體即可進行裂解生長，也可進入溶原化狀態，因此 噬菌體基因組 的結構是與它的這些特性相適應的， 其中一些基因決定裂解生長， 另一些基因決 定 噬菌體的溶原化，甚至還有一些基因可以對這兩種狀態的轉變行使調節作7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔用。 噬菌體基因組 DNA 總長度為 48502bp ，呈線狀，當其 DNA 進入細胞 后和基因進行轉錄時則呈環狀。根據 DNA 的環狀結構，可將 66 個可編碼的基因

5、分成 3 個功能區（functionalblock） ： 右邊的功能區參與衣殼 形成和 DNA 復制，稱為 右操縱子區；左邊的功 能區與裂解生長和溶原 化功能有關， Gc 稱為 左操縱子區，中央功能 區是 基因組調控操縱 子區，也稱為免疫操縱 子區。左圖為 噬菌體的基因圖。（1）右操縱子區 A 至 J 為構成衣殼蛋白的基因，其中 S、R 基因與裂解作用有 關。O、P 為DNA 復制基因，與復制原點 （ori） 靠近，Q 為抗終止因子基因。（ 2）中央調控操縱子區 cI 為 阻遏物基因，其基因產物是 噬菌體基因組早 期轉錄的阻抑物； cro 為操縱基因 OL 和 OR 的阻抑物基因，其蛋白產物通

6、過 OR 可抑制左向 cI 基因的轉錄。 c基因產物能激活 cI 和 int 轉錄，與 噬菌體 進入或維持溶原化狀態有關。（3）左操縱子區 N 是抗轉錄終止基因， N 基因產物能拮抗早期轉錄終止子 tR1 、 tR2 和 tL1 、tL2 ，使 PL 和 PR 的轉錄作用各自越過終止子區而繼續向左和向右7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔進行 延伸轉錄。eGo 和 bet 是位于 red 區域的兩個基因，常被稱為 red 基因， red 為重組相關 的基因，其基因產物為核酸外切酶，參與裂解生長早期所發生的重組，并能使 DNA 的 型復制轉變為滾環復制。 Gam 為大腸桿菌外切核酸酶 V 的

7、抑制物基 因，gam 基因產物可使宿主 recB 和 recC 基因編碼的外切核酸酶失活， 而外切 核酸酶 V 則降解由滾環復制所產生的線狀多聯體 DNA 。int 是整合酶基因， int 基因產物能識別宿主細胞染色體 DNA 和噬菌體基因組上相應的 att 位點，并能 催化二者的斷裂和再連接。 Att 位點稱為附著位點，在宿主細胞 DNA 上稱為 attB ，在噬菌體 DNA 上稱為 attP ,attB 和 attP 位點分別有一段由 15bp 組成 的同源核苷酸序列， 借助同源性重組作用可使噬菌體基因組插入到宿主的染色體 DNA 上。Gis 為切除酶基因。 Int 和 Gis 基因產物共

8、同作用， 能使 att 位點發生 重組，并將原噬菌體基因組 DNA 從宿主染色體中切割下來， 使 噬菌體進入裂 解過程。在左區還有一個 c基因，它的基因產物可行使 c樣的功能，即激活 cI 和 int 的轉錄。在 b2 區域內的一些基因不是噬菌體存活和感染所必需的，它 們包括 DNase 、膜蛋白基因和 int 基因表達的調節位點。從 噬菌體整個基因 組來看，相鄰基因之間的終止位點和起始位點常發生重疊。如在 ATGA 序列中， TGA 是前一個基因的終止密碼子， 而 ATG 則是后一個基因的起始密碼子， 像這 樣的重疊結構， 噬菌體基因組中就有 30 個，整個基因組很少有非編碼區。 表 1 噬

9、菌體主要的調節元件及調節基因產物的功能調節元件或產物及功能 調節基因PL,OL,PR,ORtR(1,2,3,4,5)7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔tL(1,2)PREPIPaQPRMPRnutL,nutRqutcrocIccNQO,PS,R,R2intGisbet,eGoW,B,Nu3,C,D,E,F ,F ,ZU,V,G,T,H,M,L,K,I,Jcos(cohesive)A 左右向轉錄的啟動子和操縱子右向轉錄的終止子左向轉錄的終止子C 蛋白建立啟動子，受 C蛋白調控 int 基因啟動子，受 C蛋白調控 Q 蛋白反義 RNA7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔啟動子，受 C蛋白

10、調控 C蛋白基因維持啟動子，受 C濃度調控晚期轉錄的 啟動子 N 蛋白左右兩個反終止結合位點 Q 蛋白反終止結合位點 PL 和 PR 的阻 遏蛋白，并可阻遏 PE，抑制 CI 表達 PL 和 PR 的主要的阻遏物，并可自主調控 PRM 可以啟動 PRE、PI 和 PAQ ，使 進入溶原化途徑和 C組成復合物，啟 動 PE 產生 c 及 cro 的反義 RNAtR1,tR2 及 tL1 的反終止蛋白 tR4 的反終止 蛋白.DNA 復制所需的蛋白裂解宿主所需的裂解酶整合酶， 使 整合到宿主的染 色體中切除酶，幫助 在att 位點和宿主連接重組蛋白， 幫助 和宿主進行重組 頭部蛋白基因尾部蛋白基因

11、 12bp 的回文序列，由線狀連接成環狀的連接點， A 蛋白切割位點末端酶，識別 cos 位點，包裝時將環連體切成單個的基因組3.噬菌體的生活周期3.1噬菌體 DNA 復制 噬菌體 DNA 復制分為早期復制和晚期復制。 在早期和晚期復制階段各具有不 同的復制方式，早期為 復制，晚期為滾環復制。（ 1）復制 復制是從一個復制原點起始的，并且通過左復制叉和右復制叉產 生雙向復制。復制原點的組成： 噬菌體的 復制原點存在于基因 O 區域內，由三個部分組 成：一是 4 個高度保守的同向重復序列，由 19bp 組成，被稱為 ori 重復序 列；二是大約為 40bp 組成的 AT 富含序列，其中 AT 占

12、 80 ；三是 28bp 組 成的回文序列，中間不對稱的部分含有 4bp ，見下圖。復制的起始： DNA 復制是從復制原點起始的， ori 的 DNA 鏈解旋要有基因 O 和基因 P 產物的參與，然而基因 O 和基因 P 的轉錄卻是通過右向啟動子 PR 和右向操縱基因 OR 發動的。 如果 cI 基因編碼的阻遏蛋白結合在 PR 和 OR 上， 基因 O 和基因 P 就不能進行轉錄， DNA 復制也隨之被阻斷。 通常 基因 O 和7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔基因 P 一旦編碼形成蛋白 0 和蛋白 P ，蛋白 O 就可以識別和結合 4 個 ori 重復 序列，并且再通過 蛋白 P 同大

13、腸桿菌的 dnaB 基因編碼的解旋酶相互作用， 構成復制復合體，后者與蛋白 O 在 ori 部位作用，使 DNA 雙鏈解旋，然后由 引發酶催化合成一段引物 RNA ，再在 DNA 聚合酶的催化下啟動 DNA 復制， 從 ori 起始， DNA 呈雙向復制。值得指出的是，在復制原點部位的 AT 富含序 列具有兩個方面的功能，一是 AT 富含區段呼吸作用強易于使 DNA 解旋。二是 AT 富含序列易于產生 RNA DNA 合成的轉變。 DNA 所進行的 復制，沒 有固定的復制終點，當兩個復制叉碰撞在一起的時候，復制便告終止。（ 2）滾環復制在 噬菌體進行裂解生長的晚期，早期蛋白合成關閉，衣殼蛋白

14、和溶細胞蛋白開始合成， DNA 的復制也由 復制轉變為滾環式復制。DNA 滾環復制為單向復制，故它又稱為 復制，由滾環復制產生的多聯體線狀 分子經 內切酶識別并切開從粘性末端 cos 位點，形成 線狀 DNA 分子。再經過衣殼蛋白將 線性 DNA 分子包裝在衣殼內。大腸桿菌的外切酶 V 能阻 止 噬菌體 DNA 滾環復制，但 gam 基因產物能使這種酶失活。3.2噬菌體的轉錄調控 噬菌體基因組的轉錄過程較為復雜， 其 DNA 的兩條鏈都有各自的轉錄單位， r 鏈為右向轉錄， l 鏈為左向轉錄，一些在功能上密切相關的基因聚集而成幾個 大的轉錄單位，即 4 個操縱子，他們分別稱為阻遏蛋白操縱子、左

15、向早期操縱 子、右向早期操縱子和右向晚期操縱子。 阻遏蛋白操縱子含有 cI 基因，其產 物 cI 蛋白為 DNA 的阻遏蛋白；左向早期操縱子主要編碼與重組、整合、割離 有關的蛋白； 右向早期操縱子主要編碼與復制有關的蛋白； 晚期操縱子編碼頭部 結構蛋白，還有溶菌酶， 與噬菌體的裂解作用有關。 晚期操縱子是一個大的操縱 子，含有 20 多個基因。7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔噬菌體左右向早期操縱子并非是各自僅僅轉錄合成一條 mRNA ，而是右向早 期轉錄操縱子轉錄合成 3 種 mRNA （R1 ，R2 和 R3 ），左向早期轉錄操縱子轉 錄合成兩種 mRNA （L1 和 L2 ）。噬菌

16、體 mRNA 的轉錄終止是通過依賴于 因子的終止子以及抗終止子來調控的。在左向早期操縱子中，具有一個依賴于 因子的終止子 tL1 ，宿主 RNA 聚合 酶從左向啟動子 PL 轉錄至終止子 tLl ，產生 L1mRNA ；在右向早期操縱子中具 有兩個依賴于 因子的終止子 tR1 、tR2 和一個對于抗終止作用不敏感的終止子 tR3 ，大腸桿菌聚合酶從右向啟動子 PR 開始轉錄合成 R1mRNA 。 L1mRNA 為基因 N 轉錄產物， R1mRNA 為基因 cro 的轉錄產物， 這兩個基因均稱為極早期基因，而兩 個左右早期轉錄操縱子的其他基因稱為延遲早期基因。蛋白 N 能阻止終止子 tL1 、t

17、R1 和 tR2 的終止作用，而使延遲早期基因得到表達，轉錄生成 L2 、R2 、 R3 三種 mRNA, 其中 L2 和 R2mRNA 編碼合成與 cI 基因表達密切相關的 C 和 C 蛋白，以及 DNA 復制所需的 0 和 P 蛋白； R3mRNA 翻譯合成 Q 蛋白。3.3噬菌體的溶原性感染 噬菌體除了能產生裂解繁殖外，它的基因組還可以被整合到宿主染色體 DNA 上，并且長期存在于宿主細胞中。 整合后的噬菌體基因組能隨宿主 DNA 一起復 制，當細菌分裂產生子代細胞時， 其子代染色體 DNA 中都帶有整合的噬菌體基 因組，這種噬菌體基因組的整合作用就稱為噬菌體的溶原化 （ lysogen

18、ization ）。 染色體 DNA 上整合有噬菌體基因組的宿主細胞叫做溶原7A 版優質實用文檔107A 版優質實用文檔菌( lysogen ),而被整合的噬菌體基因組叫做原噬菌體( prophage )。3.3.1 噬菌體溶原化狀態的建立在 噬菌體感染早期，宿主 DNA 聚合酶能識別 PR 和 PL ，并啟動早期轉錄。 基因 cro 依賴 PR 啟動子進行轉錄，其轉錄產物編碼合成 Cro 阻遏蛋白， Cro 蛋白是一種 DNA 結合蛋白，能結合于 OL 和 OR 的 CI 阻遏蛋白結合部位， Cro 蛋白通過結合于 OR 中的 OR3 而干擾 RNA 聚合酶從 PRM 起始基因 cI 的轉錄

19、。然而， 就在基因 cro 轉錄的同時，一種依賴于 PL 啟動子的基因 N 也已開始轉錄和合成 N 蛋白，由于 N 蛋白的抗終止作用，導致基因 c 和 c的轉錄，編碼合成 c和 c 。在 c和 c蛋白的共同作用下， RNA 聚合酶轉而識別抑制建立啟動子 PRE， PRE 左向啟動轉錄，其轉錄方向與基因 cro 依賴 PR 啟動子的轉錄方向正好相 反，而且轉錄作用經過基因 cro 一直延伸到基因 cI ，結果轉錄產生 cImRNA 和 cromRNA ，并分別編碼產生 cI 蛋白和 Cro 蛋白。CI 蛋白是一種 DNA 阻遏物，它同 Cro 蛋白一樣能結合操縱基因 OL 和 OR ， 阻止 O

20、L 和 OR 的轉錄。 OR 是右向轉錄的關鍵性操縱基因，它決定著 噬菌體是 進入裂解生長，還是進入溶原化狀態。在 OR 中有 3 個阻遏蛋白的結合位點，分別稱7A 版優質實用文檔117A 版優質實用文檔為OR1、OR2和OR3。OR1 、OR3分別與PR和PRM 相鄰接， cro 蛋白大多與 OR3 結合， CI蛋白主要結合于 OR1和OR2。由于CI蛋白同OL和OR的結合，阻止了從 OL 和 OR 的起始轉錄，因而導致左向基因 C 和右向基因 C以及 cro 的轉錄被 CI 蛋白所阻遏。這樣一來，基因 c 和 c就不再編碼對啟動子 PRE 行使正調 節作用的蛋白產物，使基因 cI 依賴于

21、PRE啟動轉錄也隨之被阻遏，但通過 CI 蛋白結合 OR1 和 OR2 ，抑制了 cro 基因轉錄以及 Cro 蛋白的合成，結果導致 CI 阻遏蛋白維 持啟動子 PRM 被激活，使 CI 蛋白能得以持續合成。噬菌體裂解生長與溶原化的建立取決于兩種阻遏蛋白 CI 和 Cro 的合成。當 CI 蛋白的合成占優勢時， PRM 被激活， CI 蛋白繼續起始合成，因而溶原化狀 態建立。相反 Cro 蛋白合成占優勢，則 PRM 被抑制，沒有 CI 蛋白的合成，于 是噬菌體在 Cro 蛋白的控制下進入裂解生長。3.3.2 噬菌體基因組的整合當 CI 蛋白比 Cro 蛋白的合成占優勢而引起 溶原化狀態建立后，

22、 DNA 既不能 進行 復制，也不能進行滾環復制， 而是插入到宿主細胞染色體 DNA 上，并且 隨著宿主 DNA 的復制平均的分配到子代細胞中去。 由于在 噬菌體感染的早期， c和 c蛋白的合成，不僅導致 CI 蛋白產生，而且也激活了基因 int 所依賴的 Pi 啟動子的轉錄，編碼產生整合酶。當 噬菌體處于溶原化狀態時，盡管 CI 蛋7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔白抑制了左向和右向大多數基因的轉錄， 但因 Pi 對 CI 蛋白的作用不敏感， 所以 基因 int 仍能夠產生低水平的表達。 基因 int 編碼的整合酶能識別細菌附著位點 和噬菌體附著位點。 attB 位于宿主基因 gal

23、和 bio 之間，由 25bp 組成， attP 長約 240bp 。在attB 和 attP 的位點上都含有相同的核心序列，稱為 O 區，該 區由 15bp 組成：5 GCTTTTTTATACTAA3 3 CGAAAAAATATGATT5 噬菌體的 attP 由 P、O 、P3個序列構成，大腸桿菌的 attB 則包含 B、O 、B3 個序列組分， attP 和 attB 除了在 O 區的序列完全一致外， P、 P、B、 B各個 序列之間是完全不同的， O 區是 attP 和 attB 發生重組的位點，這一重組過程 需要整合酶催化，但整合酶必須首先與宿主編碼的宿主整合因子結合形成復合 體，才能

24、催化 attP 和 attB 在 O 區進行重組而形成原噬菌體。在原噬菌體的左 邊是 attL （ BOP，）右邊是 attR （ POB，）其整合反應可寫成： BOB +POP +POB 噬菌體原噬菌體細菌經過二者的重組作用， 噬菌體基因組被插入到宿主的染色體 DNA 上，整合后 的 原 噬 菌 體 基 因 組 排 列 順 序 也 由 裂 解 生 長 時 的 A-J-N-CI-R 轉 變 為 N-CI-R-A-J 。進入溶原化的原噬菌體往往只產生 CI 蛋白的合成，并以此來維持 噬菌體的溶原狀態。然而， CI 蛋白的合成表現為自我調節，當 CI 蛋白濃度低 時，他催化啟動子 PRM 的活性以

25、維持產生 CI 蛋白。而當 12CI 蛋白濃度過高時又 會抑制PRM 的轉錄作用。3.3.3原噬菌體的割離7A 版優質實用文檔137A 版優質實用文檔噬菌體基因組被整合到細菌染色體 DNA 上的作用是可逆的，當 CI 蛋白的作 用受到抑制時，被整合的 原噬菌體經過切割， 其DNA 又可離開細菌染色體而 游離出來，恢復他的裂解性生長。這一作用要求基因 int 、Gis 以及宿主編碼的 Hif 蛋白的參與。由于整合酶在噬菌體整合過程中的兩個作用底物是噬菌體 DNA 和細菌 DNA 的附著位點，即 BOB和POP位點，整合酶只能催化 BOB 和 POP之間的交換重組。然而，原噬菌體切割是整合過程的逆

26、反應，其作用的 底物則是 attP 和 attB 重組后產生的 BOP和POB，這一切割過程不僅需要整 合酶， Hif ，而且還需要另一個鄰近 int 的Gis 基因的作用。通過基因 Gis 編碼 產生的切割酶與整合酶結合構成復合體，該復合體具有結合BOP和POB的能力，并且可以促使二者進行相互交換和重組，結果導致重新形成游離的環狀 DNA 分子。 原噬菌體基因組的切割反應還可能與宿主編碼的一種反向刺激因子 ( factorforinversionstimulation,FIS)有關， FIS 在 POB上的特異結合位點與 Gis 的結合位點是重疊的，并且能夠同 Gis 一起結合到這個位點上

27、, 當 Gis 蛋白濃度適宜時， FIS能夠提高切割重組 20 倍。但在 Gis 蛋白濃度處于飽和狀 態下， FIS不起作用，而當 FIS 濃度過高時，則可產生非特異性的結合，阻止切 割反應。然而應該指出的是，基因 Gis 是通過啟動子 PL 進行轉錄的，而 PL 在溶原狀態 下受到了 CI 蛋白的阻遏，結果使基因 Gis 不能表達。但一些誘變因子如紫外線 輻射，絲裂霉素對宿主 DNA 造成的損傷，可激活一個 SOS 修復系統。這個修 復系統含有大約 20 個基因，其中研究的最為清楚的是基因 recA 和 LeGA 。SOS 系統在大腸桿菌細胞處于正常情況下是關閉的， 這一修復系統的關閉是通過

28、基因 LeGA 蛋白的功能來實現的， LeGA 蛋白是一種阻遏蛋白，它的活性可受到基因 recA 產物的調節。 recA 蛋白具有 3 種主要的生物活性：一是重組活性，二是7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔單鏈 DNA 結合活性，三是蛋白酶活性，它在正常細胞內是行使同源重組的功能， 而當 DNA 出現損傷時， recA 蛋白可結合于 DNA 因損傷而產生的單鏈區域， 并且以一種蛋白酶的活性形式作用于 LeGA 蛋白 Ala-Gly 之間的肽鍵，使之水 解失活。同樣 recA 蛋白酶在溶原菌中也可水解 CI 阻遏蛋白，隨著 CI 阻遏蛋白 的生物活性喪失， 基因 Gis 以及其他與裂解生長

29、有關的基因不再受到抑制， 于是 噬菌體結束溶原周期而進入裂解周期，引起宿主細胞的裂解。除此而外，一些 cI 基因溫度敏感的突變株，當他們處于溫度為 30到 32 的 條件下，基因 cI 能進行正常表達，合成 CI 蛋白。而一旦溫度上升到 42 時， cI 基因不能再編碼合成 CI 蛋白，原噬菌體基因組也會從宿主染色體 DNA 上切 割下來，并釋放到細胞內，重新恢復裂解生長。當一個溶原的 Hfr 細胞與一個非溶原的 F- 細胞結合時，也能產生結合子誘導， 此時原噬菌體因被引入到一個無 CI 阻遏蛋白的 F- 細胞中也會發生割離。3.3.4裂解性 -溶原性選擇決定在 噬菌體感染宿主細菌 10 15

30、 分鐘后就要做出裂解性 - 溶原性選擇決定。人 們認為細胞生理學狀態影響這個選擇決定的結果， 但是詳細機制還不清楚。 正如 14前面所提到的，這種選擇決定依賴于激活蛋白 C的水平。如果 C水平高，則 C指導 CI 阻遏物的高水平表達，被感染的細胞則進入溶原性途徑。如果C不存在或水平低， 則細胞進入裂解性途徑。 似乎有幾種不同的因子控制著 C的 水平。7A 版優質實用文檔7A 版優質實用文檔第一， C不穩定，它可以被細菌的蛋白酶 HflB 或 FtsH 降解。由于 FtsH 是一 種膜結合蛋白，其生化分析一直是難題。似乎是由細胞生理學狀態調節 FtsH 活 性的。已經知道細胞饑餓、 在貧瘠的培養基中生長、 在低溫下生長等都有利于形 成溶原性狀態，但是這些影響因子與 C水平之間關系的機理還不清楚。第二， FtsH 活性還可能被第二種 噬菌體蛋白 C調節，它顯然是充當 HflB 的競爭 性抑制劑。因此高水平的 C可以穩定 C。第三，PL 和 PR 啟動子分別控制 C和 C的表達。因此他們是在感染過程中 的早期得到表達的。 被幾個噬菌體同時感染的細胞更有可能進入溶原性途徑， 對此人 們認為是由于基因劑量效應引起的。 基因劑量效應導致了較高水平的 C和 C 表達。第四，其他的細胞蛋白明顯地影響著裂解性 - 溶原性選擇決定的結果。 突變 hflK 、 hflC 或hfl