1、細胞凋亡相關血清乙酰膽堿酯酶測定的臨床意義中分類號：R730.5文獻標識碼：A文章編號：1000-7431(2000)03-0221-02在治療荷瘤患者時，如何快速判斷近期治療的效果；在腫瘤治術后的輔助化療時，如何快速評估輔助治療的價值，以避免無效用藥的浪費及由此造成的病情耽誤和不必要的機體損害，仍是臨床探索研究的劉題。現已發現1，正常情況下不表達乙酰膽堿酯酶(AChE)的細胞，在細胞凋亡過程中大量表達AChE，它的活性可以作為細胞凋亡的標志之一。有效的治療必然導致大量的腫瘤細胞凋亡，于是測定患者治療前后血清AChE活性變人，就可以判斷治療是否有效。作者為此對10例腫瘤患者作了初步的研究，今總

2、結報告如下。材料與方法1.病例選擇隨機選取男女各5例中晚期腫瘤患者，分“無瘤”組(6例)和荷瘤組(4例)。“無瘤”組6例為根治術后的腫瘤患者，用藥前無臨床可測量之病灶。荷瘤組4例中2例為遠處轉移；2例原發病灶無法切除。2.血清AChE活性測定所有患者第一個療程用藥前一天晨取血3 ml，第二次抽血時間為：單純化療者用藥后第45天；單純免疫治療者在2周后；免疫化療者在一周后。測定血清AChE的方法參照UeteT等2及張學軍等1的測定方法并作適當改良，AChE活性以OD值大小表示。3.統計學處理治療前后血清AChE活性變化的顯著檢驗用t檢驗，應用Sigma Plot公司的Scientific Gra

3、ph System軟件處理。結果“無瘤組患者一般在術后34周開始作輔助化療，4周為1療程，一般作6療程呀發現腫瘤有復發時停用。作完6次輔助化療無復發者隨訪觀察，有復發者行姑息治療。荷瘤患者治療一個療程后評定療效，以后按原方案每月重復治療直到無化療指針或死亡。兩組患者治療及檢測結果見表1和表2。表1“無瘤”組患者臨床情況與血清AChE測定結果編號性別年齡診斷分期輔助治療OD#1OD#2P值隨訪結果1男70直腸癌T4N2M15-FU化療0.7010.7180.015已無瘤生存10月2女67直腸癌T3N0M05-FU化療0.1770.4130.005已無瘤生存10月3女71胃癌T3N2M0MFP化療

4、*0.1430.1590.056個月復發存活12月4女50胃癌T4N2M0MFP化療*0.5600.9100.01已無瘤生存7月5男46肝癌T2N0M0FI免疫化療*0.7170.7160.053個月復發存活8月6男70結腸癌T3N0M0MFP化療*0.0940.5000.001已無瘤生存13月OD1，OD2分別為化療前后OD值；?*MFP為MMC+5-FU+DDP方案，*FI為5-FU+IFN，肝動脈置化療泵內注射 表2荷瘤組患者臨床情況與血清AChE測定結果編號性別年齡診斷分期輔助治療OD#1OD#2P值隨訪結果1男74黑素瘤T3N1M1IFN+IL-20.3780.4910.001PR1

5、0個月生存11月2男75膽囊癌T4N2M05-FU+IFN0.8450.7160.071NC，生存1月3女58結腸癌T4N2M1LF+IFN*1.2321.4310.086NC，至今存活6個月4女36乳腺癌T2N2M1BLM+IFN*0.2400.3500.05PR，至今存活7個月OD1，OD2分別為化療前后OD值；*LF+IFN為CF+5-FU+IFN方案，外周靜脈和門靜脈雙途徑滴注；*BLM+IFN胸腔注射，外周靜脈用CMF(CTX+MTX+5-FU) 討論一細胞凋亡與血清AChE活性正常人或腫瘤患者在沒有治療時，體內不斷有少量細胞凋記，但它很快被周圍的巨噬細胞吞噬，凋亡細胞內的AChE不

6、釋放到血液中。如果有效的治療使腫瘤細胞大量凋亡，巨噬細胞來不及吞噬所有的凋亡細胞，或者受藥物影響，巨噬細胞吞噬能力降低，不能很快吞噬凋亡細胞，這時大量的AChE隨凋亡細胞及凋亡小體進入血液中，患者血清AChE活性可比治療前高出數倍1。Zabut等3也發現腫瘤患者血清AChE活性不高，而治療后AChE活性升高。但作者檢測的結果發現，本方法檢測難以確定血清AChE“正常值”，僅限于每個患者治療前后的對比，無法作患者之間的對比。二血清AChE變化與患者治療結果的相關性腫瘤化療既可引起腫瘤細胞的凋亡，又可引起某些生長活躍的機體細胞的細胞凋亡。它們均可表達AChE使化療后患者血清AChE升高，目前尚無法

7、區分治療后血清AChE活性升高是源于腫瘤細胞抑或是正常體細胞的凋亡。而免疫治療沒有化療引起的體細胞凋亡的副反應，它所誘導的細胞凋亡都源于腫瘤的細胞凋亡。因此血清AChE活性檢測特別適用于判斷腫瘤免疫治療的近期療效。1例黑素瘤免疫治療的結果也證實了這一點。作者檢測及隨訪結果表明，血清AChE活性變化與患者治療的近期結果有較好的一致性。荷瘤患者治療后，2例血清AChE活性不升高，其療效評定都是NC；而AChE活性明顯升高2例的療效評定都是PR。術后輔助化療若治療后AChE活性不升高或升高不明顯，則預示該化療無“輔助”價值，病人將于近期內復發；而AChE活性明顯升高則預示該治療有效，有助于延長病人的

8、無瘤生存期。盡管本研究病例數較少，但顯示出極大的潛在價值，值得進一步研究。作者簡介：龔玉豐，男，大學本科，學士，主治醫師。作者單位：龔玉豐（上海鐵道大學附屬中心醫院 上海 200072）葉世會（上海鐵道大學附屬中心醫院 上海 200072）張學軍（中國科學院上海細胞生物學研究所）參考文獻1張學軍，趙倩，賀恒益，等.抗腫瘤藥物篩選和臨床化療效果判斷的方法P.發明專利申請公開說明書，公開號CN 1186859A，1998：72Uete T,Tsuchikura H, Hoshida K. A fluoromtric assay of the acetylcholinesterase activity in bloodJ. Clin Biochem,1970,3(4):3273Zadut H, Even L, Birkenfeld S