1、書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟。山東藥品質量安全風險預警工作管理辦法試行 菏澤市藥品生產質量安全風險管理暫行辦法 第一章總則 第一條為規范藥品生產環節的質量安全風險管理工作，及時發現和消除藥品安全隱患，預防重大藥品安全事件的發生，保障公眾用藥安全，依據中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例及藥品生產質量管理規范（2021年修訂）等法律法規和有關規定，結合我市實際制定本辦法。 第二條本辦法適用菏澤市食品藥品監督管理部門對轄區內藥品生產企業開展的質量安全風險管理活動。 第三條藥品生產安全質量風險是指藥品生產過程中污染、差錯等導致的藥品質量問題的因素發生的概率及后果的嚴重性，該風

2、險始終貫穿于從研發經上市直至退市的整個藥品生命周期。 第四條藥品生產質量安全風險管理是指藥品監督管理部門在藥品的整個生命周期內，對藥品生產安全質量風險進行采集、評估、控制、溝通和審核的系統的科學管理活動。 第五條食品藥品監督管理部門對轄區內藥品生產企業的質量安全風險管理工作包括：基于風險的監督檢查、藥品生產質量第三方風險評估、藥品生產企業企業信用等級評定和藥品生產質量安全風險會商。 第二章職責分工 1第六條市食品藥品監督管理局（以下簡稱市局）負責全市藥品質量安全風險管理工作的監督管理和組織實施。 各縣食品藥品監督管理部門、市局區分局（以下簡稱縣區局）圍繞風險防范開展對藥品生產企業的的日常監督檢

3、查，及時收集、上報質量安全風險信號，落實風險控制措施。 市局相關科室和局屬事業單位在各自的職責范圍內，按照本辦法的規定對轄區內藥品生產企業開展基于風險的監督檢查或質量監測，并負責質量安全風險信號的收集、上報工作，落實市局制定的風險控制措施。 第七條市局成立藥品生產質量安全風險管理工作領導小組（以下簡稱風險管理領導小組），統一協調、領導成員單位和縣區局圍繞防范風險開展分析、調查、評估、反饋和排除隱患等風險管理工作，召集藥品生產質量安全風險會商會議，組織開展藥品生產企業信用等級評定工作。 風險管理領導小組辦公室（以下簡稱風險管理辦公室）負責藥品生產質量安全風險信號的收集、核實、統計，承擔藥品生產企

4、業質量安全一級風險評估工作，籌備藥品生產企業質量安全二級風險評估和風險會商會議，根據風險等級提出藥品生產企業信用等級建議。 第八條市藥品安全專家委員會及其秘書處負責組織藥品生產2質量第三方風險評估，選派相關領域專家參加藥品生產企業風險等級評定、藥品生產質量安全風險會商。 第九條 縣區局和風險管理領導小組成員單位在監管工作中發現轄區內藥品生產企業發生藥品安全事件或者存在重大安全隱患的，應立即采取有效控制措施，及時向本級人民政府和市局報告。風險管理領導小組收到此類信息后應立即召開風險會商會議，根據確定的風險級別研究制定進一步的防控措施。 第三章基于風險的監督檢查 第十條對藥品生產企業的監督檢查包括

5、生產許可檢查、注冊現場檢查、專項檢查、日常監督檢查和藥品gmp跟蹤檢查。 第十一條監督檢查實施前，應當對被檢查企業進行風險分析，評估風險發生的可能性和危害性，確定重點檢查的高風險品種、高風險環節。 第十二條監督檢查過程中，應核實企業上次監督檢查缺陷的整改情況，同時結合被檢查企業質量管理體系和產品工藝特點圍繞重點品種、重點環節、關鍵系統、高風險步驟實施現場檢查。 第十三條對現場檢查發現的缺陷項目應結合其出現的頻率（可能性）、嚴重性、可檢測性，逐一進行風險評估，并按照風險等級高低依次評定為嚴重缺陷、主要缺陷、一般缺陷，形成監督檢查報告，并要求被檢查企業限期改正，不能達成共識的問題另行記3錄。被檢查

6、企業應當根據缺陷項目的風險等級進行調查并采取糾正和預防措施，并在規定的期限內向監督檢查派出機構提交整改報告。 屬于下列情形之一的為嚴重缺陷： （一）對使用者造成危害或存在健康風險； （二）與藥品gmp要求有嚴重偏離，易造成產品不合格； （三）文件、數據、記錄等不真實； （四）存在多項主要缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統未能有效運行。 屬于下列情形之一的為主要缺陷： （一）與藥品gmp要求有較大偏離； （二）不能按要求放行產品，或質量受權人不能履行其放行職責； （三）存在多項一般缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統不完善。 不屬于嚴重缺陷和主要缺陷，但偏離藥品gmp要求的為一般缺

7、陷。 第十四條監督檢查派出機構應當對現場檢查發現的缺陷進行審核，必要時應進行現場核實；經審核缺陷項目風險等級需要調整的，應當報分管領導批準后予以調整，并通知相關被檢查單位。 4第十五條對存在嚴重缺陷或者其他重大質量安全隱患的藥品生產企業，食品藥品監督管理部門應當立即采取本辦法第二十七條規定的相應緊急控制措施，防止重大質量安全事故的發生。 第四章藥品生產質量第三方風險評估 第十六條藥品生產質量第三方風險評估（以下簡稱第三方風險評估）是市藥品安全專家委員應企業申請或者市局指定，選派相關領域專家對藥品生產企業進行獨立的第三方現場審查。 藥品生產質量第三方風險評估形成的風險評估報告及發現的缺陷項目，不

8、作為行政處罰或者其他行政執法的依據。 第十七條藥品生產企業申請第三方風險評估的，應向市藥品安全專家委員會秘書處（以下簡稱秘書處）提出申請，經秘書處審核后確定為被評估企業。 信用等級被確定為c級的藥品生產企業由市局直接指定為被評估企業；市局可以根據日常監管結果，選擇其他藥品生產企業指定為被評估企業。 第十八條 秘書處應當制定評估方案，并從市藥品安全專家委員會選調不少于三名相關領域專家組成評估專家組（指定其中一人為組長），獨立開展現場評估。選派評估專家實行回避制度，食品藥品監督管理部門的人員不參加現場評估；第三方風險評估應當執行菏澤市藥品安全專家委員會工作細則所附“菏澤市藥品安全5專家委員會技術服

9、務工作紀律”。 第十九條現場評估過程中，評估專家組參照評估方案，結合被評估企業的具體情況進行現場評估檢查，根據專業知識和經驗獨立判斷并及時記錄存在的缺陷，分析缺陷項目產生的根本原因并提出預防糾正措施建議，形成藥品生產質量第三方風險評估報告并告知被評估企業，現場評估結束后及時將評估報告連同相關資料報秘書處備案。 第二十條被評估企業應當參照本辦法第十四條的規定對評估風險的缺陷進行整改，并向秘書處提交整改報告。 第二十一條第三方風險評估不收取費用，但評估檢查產生的的交通、食宿等費用由被評估企業承擔。 第五章藥品生產企業信用等級評定 第二十二條藥品生產企業信用等級依據企業存在的風險等級進行評定，包括風

10、險信號采集報告、風險等級確定、信用等級確定、監管措施落實四個工作步驟。 第二十三條縣區局、市局藥品安全監管科室和局屬事業單位按照以下分工開展風險信號采集和報告工作。 （一）市局藥品安全監管科和縣區局每半年末月15日前收集匯總轄區內藥品生產企業半年內接受監督檢查發現的缺陷問題及整改情況，報風險管理辦公室。 （二）市食品藥品稽查支隊、藥品安全監管科和縣區局每半年末月15日前收集匯總半年內涉及轄區內藥品生產企業的案件查處情況，報風險管理辦公室。 （三）市食品藥品稽查支隊每季度末月15日前匯總本季度外地協查本轄區內藥品生產企業生產不合格藥品的核查情況，報風險管理辦公室。 （四）市食品藥品檢驗中心每季度

11、末月15日前匯總本季度計劃抽驗、監督抽驗發現的轄區內藥品生產企業生產的不合格藥品情況，報風險管理辦公室。 （五）市藥品不良反應監測中心對監測、收集到的轄區內藥品生產企業產品發生的群體不良事件，應當立即組織調查形成調查分析報告，報風險管理辦公室。 第二十四條風險管理辦公室應當在每年末按照以下規定，根據有關單位報告的風險信號對轄區內藥品生產企業進行一級風險評估，以監督檢查缺陷項目、質量安全信息兩個方面分別將企業風險等級從高到低評估為級、級、級、級。 監督檢查缺陷項目風險評估按照gmp規定分為12個評估要素，每個評估要素的缺陷項目按照風險量化標準評估為風險分值，分別為0、 1、 2、3，分值越大風險

12、越高；計算風險指數，按照風險級別評估標準評估風險等級。（見附件1） 7質量安全信息風險評估將8個方面的藥品質量安全信息，分為44個評估要素，對每個要素根據風險量化標準評估為風險分值，分別為0、 1、 2、3分，分值越大風險越高；計算風險指數，按照風險級別評估標準評估企業風險等級。（見附件2） 一級風險評估為級、級的風險等級，為該企業的最終風險等級；一級風險評估結論為級、級的，該企業最終風險等級須經二級風險評估確定。 第二十五條對一級風險評估結論為級、級的藥品生產企業，風險管理辦公室應當調查、核實有關情況，撰寫風險分析報告，提交風險管理領導小組全體會議進行二級風險評估，必要時邀請藥品安全專家委員

13、會相關領域專家參加評估。二級風險評估要最大限度彌補一級風險評估方式存在的程式化缺陷，確保最終評估結論科學、準確。二級風險評估確定的風險等級，為被評估企業的最終風險等級。 第二十六條風險管理辦公室依據一級、二級風險評估確定的藥品生產企業風險等級，按照以下標準提出藥品生產企業信用等級確定意見，報風險管理領導小組批準后在市局網站公示。 （一）aa級（優秀級）企業標準：監督檢查缺陷項目風險評估、質量安全信息風險評估結論風險等級均為級的企業信用等級為aa級； （二）a級（穩定級）企業標準：監督檢查缺陷項目風險評估、質量安全信息風險評估結論風險等級均不高于級的企業信用等級為a級； （三）b級（波動級）企業

14、標準：監督檢查缺陷項目風險評估、質量安全信息風險評估結論風險等級有一個或者以上為級的企業信用等級為b級； （四）c級（失信級）企業標準。監督檢查缺陷項目風險評估、質量安全信息風險評估結論風險等級有一個或者以上為級的企業信用等級為c級。 第二十七條食品藥品監督管理部門根據藥品生產企業的信用等級，分別采取以下風險控制、預防措施。 （一）對信用等級aa級企業不需要采取特別防控措施，予以表彰，并給予以下優惠措施： 1.企業及時提交年度質量報告的情況下，下年度減少監督檢查頻次50%； 2.優先辦理無違法違規行為證明，加快辦理備案、核查、許可、認證等行政許可事項受理、轉報； 3.授予“菏澤市年度藥品生產質

15、量安全管理aa級企業”稱號，并通報表彰。 （二）對信用等級a級企業采取以下措施： 91.針對發現的風險組織開展調查、處理工作； 2.針對發現的風險采取必要的措施，及時排除隱患。 （三）對信用等級b級企業采取以下措施： 1.對企業進行全面調查，查找原因，排除隱患； 2.根據調查獲取的證據，對企業依法進行查處； 3.對企業法定代表人、企業負責人、質量授權人進行約談； 4.監督檢查頻次較原計劃增加50%； 5.對存在的安全隱患未整改到位前，不予出具無違法違規行為證明； 6.必要時列為第三方風險評估企業； 7.依法采取其它必要的措施。 （四）對信用等級c級企業采取以下措施： 1.認定不符合藥品生產質量

16、管理規范要求的，按規定報請山東省食品藥品監督管理局收回其相應生產范圍藥品gmp證書，并依據中華人民共和國藥品管理法第七十九條進行處理； 2.認定不再具備藥品生產條件的，報請山東省食品藥品監督管理局依法撤銷藥品生產許可證或相應生產范圍，注銷相應藥品gmp證書； 3.責令停止生產和銷售存在安全隱患的產品，已上市的責令召回； 104.組織聯合調查組，對企業進行全面調查，封存證據，查明流向，排除隱患，控制風險； 5.根據調查組獲取的證據，依法對企業進行處罰； 6.對企業法定代表人、企業負責人、質量授權人進行約談； 7.必要時啟動應急機制； 8.監督檢查頻次較原計劃增加100%； 9.所在地縣局派駐駐廠

17、監督組監督整改； 10.一年內不予出具無違法違規行為證明，安全隱患未徹底排除前暫停其有關備案、生產許可、gmp認證等事項受理、轉報； 11.列為第三方風險評估企業； 12.及時向省食品藥品監督管理部門報告調查情況和查處結果； 13.依法采取其它必要措施。 第六章藥品生產質量安全風險會商 第二十八條藥品生產質量安全風險會商（以下簡稱藥品生產風險會商）是指食品藥品監督管理部門以藥品生產監管工作中排查、獲取的風險信息為基礎，通過召開風險管理領導小組全體會議商討的形式，集體分析研判風險因素、確定風險程度和防控措施的過程。 第二十九條藥品生產風險會商會議由風險管理領導小組組長11召集，市局風險管理領導小

18、組及其辦公室全體人員參加，必要時可邀請市藥品安全專家委員會相關領域專家或其他相關人員參加。 第三十條藥品生產風險會商會議采取定期召開和緊急召開兩種形式，也可與藥品生產企業風險等級評定會議合并進行。 （一）定期藥品生產風險會商會議每半年召開一次。 （二）遇重大藥品安全保障任務或有發生重大、緊急藥品生產安全事件的苗頭時，可隨時召開藥品生產風險會商會議專題研究。 第三十一條藥品生產風險會商會議的主要內容為： （一）聽取上次會議確定的風險防控措施落實情況和安全風險變化情況的匯報； （二）分析當前的安全風險信息； （三）研判下一階段安全風險點及風險程度； （四）研究確定防控對策和措施。 第三十二條風險管理領導小組成員單位根據工