1、血細胞源性組織因子血細胞源性組織因子 的研究現狀的研究現狀 經典的凝血途徑經典的凝血途徑 Distribution of TF v TF: transmembrane GP v TF rich tissue v Envelope theory v TF bear cell n 經典凝血學說的修正經典凝血學說的修正 兩階段學說兩階段學說: :啟動階段啟動階段( (組織因子組織因子,TF),TF) 放大階段放大階段(F(F、活化血小板、活化血小板) ) n 血管源組織因子的作用 n 血細胞源組織因子？作用和價值？ Plt FVIIIa FVa FIXa FXIaFXI FXFXa proThTh

2、FgF TF FVIIa ? TF 的的 來來 源源 單核細胞單核細胞 循環循環 血管壁血管壁 中性粒細胞中性粒細胞 血小板血小板 紅細胞紅細胞 病理 病理 ? ? 血細胞源性組織因子的存在使血血細胞源性組織因子的存在使血 液中具備了凝血反應所需的所有液中具備了凝血反應所需的所有 凝血因子，因而可通過凝血因子，因而可通過 TF TF 途徑途徑 獨立啟動凝血獨立啟動凝血 單核細胞是最早發現能夠表達單核細胞是最早發現能夠表達TFTF的細胞的細胞 v 多種物質誘導表達多種物質誘導表達 TF LPS、免疫復合物、腫瘤細胞、過敏毒素、淋巴因子、免疫復合物、腫瘤細胞、過敏毒素、淋巴因子 炎性介質炎性介質

3、v 伴隨炎癥、免疫反應伴隨炎癥、免疫反應 PMPs （血小板源微顆粒）（血小板源微顆粒） v 活化血小板釋放出來活化血小板釋放出來 v 表達黏附分子受體表達黏附分子受體 v 提供磷脂酰絲氨酸表面提供磷脂酰絲氨酸表面 v 可結合到可結合到NC、MC 白細胞和血小板的作用白細胞和血小板的作用 v PSGL-1 （CD15） TF傳遞有關？傳遞有關？ v CD40、CD40 ligand 二者黏附力有關二者黏附力有關 v 單核細胞是最早發現能夠表達單核細胞是最早發現能夠表達TFTF的細胞的細胞 v 中性粒細胞是否能自身合成中性粒細胞是否能自身合成TFTF頗具爭議頗具爭議 v 淋巴細胞已被證明是不表達

4、淋巴細胞已被證明是不表達TFTF的的 v 紅細胞也能釋放具有促凝活性的含紅細胞也能釋放具有促凝活性的含TFTF微粒微粒 v 血小板內血小板內TFTF的存在是近年來研究的熱點的存在是近年來研究的熱點 靜止（蘭色）和激活的血小板（綠色）靜止（蘭色）和激活的血小板（綠色） 循環血平均循環血平均 生存期生存期 9-11天天 主要功能主要功能 止血止血 釋放凝血因子釋放凝血因子 PF3PF3的有效性的有效性 激活因子激活因子XIXI 組織因子組織因子 ? 血血 小小 板板 促促 凝凝 活活 性性 血小板源血小板源 TFTF v 來源？來源？ v 血栓形成中的地位血栓形成中的地位 v 血栓性疾病中的變化血

5、栓性疾病中的變化 v 臨床意義臨床意義 正常人 血小板 破碎液 （n=40） ELISA 一期血漿 復鈣時間 TF單抗 乏因子血漿 RT-PCR TF含量 Pt的促凝活性 Pt促凝活性 與TF的關系 Pt相關TF mRNA 的表達 * * 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 PP+TFAbP+ I 正常人靜息血小板相關正常人靜息血小板相關TF促凝活性的測定促凝活性的測定 圖1 靜息血小板TF促凝活性 P：血小板；TFAb：TF單抗；Vi：乏V因子血漿； 靜息血小板 TF單抗 乏VII因子血漿 促凝活性 (U/ ml) 0.890.26 0.870.30 0.860.28 三者之間P

6、 0.05, 無明顯統計學意義 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 PP+ADPP+EP+C 圖3 各種血小板活化劑引起的血小板促凝活性 P：血小板；ADP：ADP；E：腎上腺素；C：膠原 v正常人血漿血小板相關正常人血漿血小板相關TF蛋白水平的測定蛋白水平的測定 組別例數(n)TF（ pg/ml） Con-PPP15 Coll-PPP15239.8044.65* * Con-PPP組與 Coll-PPP組比較,P 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 PP+TFAbP+CP+C+TFAb P+C+Vi P+C+IgG 圖圖4 活化血小板相關活化血小板相關TF的促凝活性的促凝活性 P：血

7、小板；：血小板；TFAb：TF單抗；單抗；C：膠原；：膠原；Vi：乏：乏V因子血漿；因子血漿； IgG：非特異性：非特異性IgG抗體抗體 圖2 M：Marker 1：血小板 2： 陽性對照 3：陰性對照 -actin :619bp TF:252bp v正常人血小板內含有TF蛋白 (16.376.39pg/ml) ； v靜息狀態血小板無TF的促凝活性； v血小板活化后可表現出TF促凝活性,其 釋放的TF可引起血漿TF水平的增高； 血小板源組織因子的意義血小板源組織因子的意義 v 生理性凝血過程中，由于破損血管壁 凝血初期形成的血栓的屏障作用限制了 血管壁來源的TF與外周血凝血因子的進 一步作用，

8、因而限制了血栓的進一步擴 大，此時激活的血小板釋放的TF就可以 進一步啟動凝血，促進了血栓不斷擴大。 血栓性疾病患者血栓性疾病患者 血小板相關組織血小板相關組織 因子水平及活性因子水平及活性 改變改變 v正常對照正常對照 40 例例 v冠心病冠心病(CHD)患者患者38例例 v腦梗塞腦梗塞(BI) 患者患者34例例 v糖尿病糖尿病(DM)合并血管病變患者合并血管病變患者33例例 表血栓性疾病組血小板相關表血栓性疾病組血小板相關TF蛋白水平的測定蛋白水平的測定 組別例數(n)TF（ pg/ml） 正常對照40 CHD3820.718.78* # BI3423.828.03 # 注：*與對照組相比，P；#與對照組相比，P 圖 血栓性疾病血小板相關水平比較 注：N：正常血小板； C：CHD患者血小板；D：DM患者血 小板；B：BI患者血小板 圖6 血栓性疾病組血小板相關TF促凝活性 注：N：正常血小板； TFAb：TF單抗；C：CHD患者血小板；D：DM患 者血小板；B：BI患者血小板 血小板相關血小板相關TF的來源的來源 Tissue factor TF TF 血栓性疾病患者血小板相關血栓性疾病患者血小板相關TF的的 含量及活性較正常對照明顯增高，含量及活性較正常對照明顯增高， 提示血小板可能可以通過釋放提示血小板可能可以通過釋