1、泓域咨詢 /低分子肝素原料生產項目商業計劃書低分子肝素原料生產項目商業計劃書MACRO 泓域咨詢報告說明2015年，全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.88%。20052015年的10年平均增長率為5.12%。在醫院抗栓、抗凝用藥中，肝素、低分子肝素仍是國內廣泛使用的藥物，藥物通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態，預防血栓形成或阻止血栓的發展。隨著藥物臨床使用的擴大，肝素類呈現出逐年升溫的態勢，也帶動肝素原料藥市場升溫。相對于肝素類藥物，抗血小板類藥物及溶栓類藥物在臨床療效方面具有不同側重點，在防止血栓形成等方面具有近似的療效，尤其是氯吡格雷（

2、Clopidogrel）、西洛他唑（Cilostazol）、阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等非肝素類抗凝藥物的需求增長較快。療效類似藥物的發展將一定程度上擠占肝素類藥物的市場空間，從而替代肝素類藥物的部分市場需求。本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據謹慎財務估算，項目總投資36907.20萬元，其中：建設投資28371.26萬元，占項目總投資的76.87%；建設期利息350.35萬元，占項目總投資的0.95%；流動資金8185.59萬元，占項目總投資的22.18%。根據謹慎財務測算，項目正常運營每年營業收入106200.00萬元，綜合總成本費

3、用83454.25萬元，凈利潤14176.61萬元，財務內部收益率13.86%，財務凈現值3243.20萬元，全部投資回收期3.84年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現值良好，投資回收期合理。本期項目技術上可行、經濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優良。本期項目的投資建設和實施無論是經濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先

4、綠色崛起。報告深入進行項目建設方案設計，包括：項目的建設規模與產品方案、工程選址、工藝技術方案和主要設備方案、主要材料輔助材料、環境影響問題、項目建成投產及生產經營的組織機構與人力資源配置、項目進度計劃、所需投資進行詳細估算、融資分析、財務分析、國民經濟評價、社會評價、項目不確定性分析、風險分析、綜合評價等。本期項目是基于公開的產業信息、市場分析、技術方案等信息，并依托行業分析模型而進行的模板化設計，其數據參數符合行業基本情況。本報告僅作為投資參考或作為學習參考模板用途。目錄第一章 項目概論第二章 背景及必要性第三章 市場前景分析第四章 產品方案第五章 項目選址可行性分析第六章 建筑物技術方案

5、第七章 原材料及成品管理第八章 工藝技術分析第九章 環保方案分析第十章 勞動安全評價第十一章 節能分析第十二章 人力資源分析第十三章 進度實施計劃第十四章 投資方案第十五章 經濟效益第十六章 項目招標方案第十七章 風險風險及應對措施第十八章 項目總結第十九章 附表 附表1：主要經濟指標一覽表附表2：建設投資估算一覽表附表3：建設期利息估算表附表4：流動資金估算表附表5：總投資估算表附表6：項目總投資計劃與資金籌措一覽表附表7：營業收入、稅金及附加和增值稅估算表附表8：綜合總成本費用估算表附表9：利潤及利潤分配表附表10：項目投資現金流量表附表11：借款還本付息計劃表第一章 項目概論一、項目名稱

6、及建設性質（一）項目名稱低分子肝素原料生產項目（二）項目建設性質本項目屬于新建項目。二、項目承辦單位（一）項目承辦單位名稱xx投資管理公司（二）項目聯系人沈xx（三）項目建設單位概況面對宏觀經濟增速放緩、結構調整的新常態，公司在企業法人治理機構、企業文化、質量管理體系等方面著力探索，提升企業綜合實力，配合產業供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發展機遇，積極踐行“責任、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經營來贏得信任。三、項目定位及建設理由我國抗血栓藥物中以肝素為代表的抗凝藥占比約28%，是術后防止血栓形成的最主要用藥，臨床使用量逐年增長。肝素原料藥和

7、制劑行業是我國鼓勵類投資和重點發展行業，國家“十二五”規劃等明確提出重點發展生物醫藥產業。同時，生物醫藥行業中的優勢研發企業還享有政策紅利，產業結構調整指導目錄（2011）中指出“擁有自主知識產權的新藥開發和生產，天然藥物開發和生產，現代生物技術藥物”被列入該目錄的鼓勵類投資項目并享受相關優惠政策，有利于引導高技術生物醫藥企業良性發展。肝素及低分子量肝素類藥物順利進入國家基本醫保目錄。此外，2009年6月，依據財政部、國家稅務總局聯合發布的關于進一步提高部分商品出口退稅率的通知，肝素原料藥的出口退稅率由原來的13%上調至15%?，F階段，我國已有分類的低分子肝素制劑，包括那屈肝素鈣注射液、依諾肝

8、素鈉注射液、達肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等。我國低分子肝素制劑市場仍處于起步階段，這與該產品的售價較高以及國內市場對其認知程度有限有關。在國內，低分子肝素制劑主要用于抗血栓領域，而術后病人的靜脈血栓預防領域則用量較少。隨著我國抗血栓藥物市場的持續增長、臨床對術后靜脈血栓預防和急性冠脈綜合癥使用肝素療法的廣泛接受以及低分子肝素制劑在抗腫瘤輔助治療中的迅速推廣，未來我國低分子肝素制劑的需求規模將不斷擴大。實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠

9、把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先綠色崛起。四、報告編制說明（一）報告編制依據1、本期工程的項目建議書。2、相關部門對本期工程項目建議書的批復。3、項目建設地相關產業發展規劃。4、項目承辦單位可行性研究報告的委托書。5、項目承辦單位提供的其他有關資料。（二）報告編制原則按照“保證生產，簡化輔助”的原則進行設計，盡量減少用地、節約資金。在保證生產的前提下，綜合考慮輔助、服務設施及該項目的可持續發展。采用先進可靠的工藝流程及設備和完善的現代企業管理制度，采取有效的環境保護措施，使生產中的排放物符合國家排放標準和規定，重視安全與工業衛生使工程項目具有良好的經濟效益和社會效益。（

10、二） 報告主要內容依據國家產業發展政策和有關部門的行業發展規劃以及項目承辦單位的實際情況，按照項目的建設要求，對項目的實施在技術、經濟、社會和環境保護等領域的科學性、合理性和可行性進行研究論證。研究、分析和預測國內外市場供需情況與建設規模，并提出主要技術經濟指標，對項目能否實施做出一個比較科學的評價，其主要內容包括如下幾個方面:1、確定建設條件與項目選址。2、確定企業組織機構及勞動定員。3、項目實施進度建議。4、分析技術、經濟、投資估算和資金籌措情況。5、預測項目的經濟效益和社會效益及國民經濟評價。四、項目建設選址本期項目選址位于xx（以選址意見書為準），占地面積約83.00畝。項目擬定建設區

11、域地理位置優越，交通便利，規劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。五、項目生產規模項目建成后，形成年產低分子肝素原料4080000噸的生產能力。六、建筑物建設規模本期項目建筑面積70273.27，其中：生產工程44553.25，倉儲工程7027.33，行政辦公及生活服務設施4005.58，公共工程14687.11。七、項目總投資及資金構成（一）項目總投資構成分析本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據謹慎財務估算，項目總投資36907.20萬元，其中：建設投資28371.26萬元，占項目總投資的76.87%；建設期利息350.35萬元，占項目總投資的0.9

12、5%；流動資金8185.59萬元，占項目總投資的22.18%。（二）建設投資構成本期項目建設投資28371.26萬元，包括工程建設費用、工程建設其他費用和預備費，其中：工程建設費用25526.07萬元，工程建設其他費用2317.32萬元，預備費527.87萬元。八、資金籌措方案本期項目總投資36907.20萬元，其中申請銀行長期貸款14300.00萬元，其余部分由企業自籌。九、項目預期經濟效益規劃目標（一）經濟效益目標值（正常經營年份）1、營業收入（SP）：106200.00萬元。2、綜合總成本費用（TC）：83454.25萬元。3、凈利潤（NP）：14176.61萬元。（二）經濟效益評價目標

13、1、全部投資回收期（Pt）：3.84年。2、財務內部收益率：13.86%。3、財務凈現值：3243.20萬元。十、項目建設進度規劃本期項目按照國家基本建設程序的有關法規和實施指南要求進行建設，本期項目建設期限規劃12個月。十一、項目綜合評價經初步分析評價，項目不僅有顯著的經濟效益，而且其社會救益、生態效益非常顯著，項目的建設對提高農民收入、維護社會穩定，構建和諧社會、促進區域經濟快速發展具有十分重要的作用。項目在社會經濟、自然條件及投資等方面建設條件較好，項目的實施不但是可行而且是十分必要的。主要經濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積55333.28約83.00畝1.1總建筑面積7027

14、3.27容積率1.271.2基底面積34859.97建筑系數63.00%1.3投資強度萬元/畝332.871.4基底面積34859.972總投資萬元36907.202.1建設投資萬元28371.262.1.1工程費用萬元25526.072.1.2工程建設其他費用萬元2317.322.1.3預備費萬元527.872.2建設期利息萬元350.352.3流動資金8185.593資金籌措萬元36907.203.1自籌資金萬元22607.203.2銀行貸款萬元14300.004營業收入萬元106200.00正常運營年份5總成本費用萬元83454.256利潤總額萬元18902.157凈利潤萬元14176.

15、618所得稅萬元4725.549增值稅萬元3991.4910稅金及附加萬元3843.6011納稅總額萬元12560.6312工業增加值萬元30582.9913盈虧平衡點萬元12641.41產值14回收期年3.84含建設期12個月15財務內部收益率13.86%所得稅后16財務凈現值萬元3243.20所得稅后第二章 背景及必要性一、產業發展情況1、肝素產業的發展概況（1）肝素簡介肝素英文名為Heparin，簡寫為Hep。肝素因首先從肝臟發現而得名，天然存在于肥大細胞，主要從豬小腸粘膜提取。生產企業首先需要從生豬小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有雜蛋白，不能直接應用于臨床治療，需進一步提

16、取純化加工成肝素原料藥，肝素原料藥可直接用于制成標準肝素制劑，或進一步加工制為低分子肝素原料藥，最終制成低分子肝素制劑。標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于臨床治療。臨床上最早應用的肝素稱為標準肝素（UnfractionedHeparin,UFH），標準肝素也叫普通肝素或未分級肝素，其分子量分布一般在5,000-30,000。為減少標準肝素的副作用，二十世紀八十年代末歐洲首先研發出了低分子肝素（LowMolecularWeightHeparins,LMWH），其分子量分布一般在8,000以下。根據生產工藝的不同，英國藥典收錄了五種低分子肝素，分別為達肝素鈉（Dalteparinsodium

17、）、依諾肝素鈉（Enoxaparinsodium）、那曲肝素鈣（Nadroparincalcium，又名那屈肝素鈣）、帕肝素鈉（Parnaparinsodium）、汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。（2）肝素產業鏈肝素產業在過去70余年的發展過程中，已形成一條完整的產業鏈，其中肝素原料藥是該產業價值鏈中非常重要且不可或缺的中間環節，肝素制劑（包括低分子肝素制劑）為該產業鏈上的最終產品。全球肝素產業鏈及產業分布可簡要歸納如下：根據肝素產業鏈上下游實際情況，肝素產品主要包括肝素樹脂、粗品肝素鈉、肝素原料藥、低分子肝素原料藥、標準肝素制劑和低分子肝素制劑。（3）肝素原料藥肝

18、素原料藥處于肝素產業鏈中游。首先生產企業從健康生豬的小腸粘膜中提取并制成粗品肝素鈉，由于含有雜蛋白等雜質，需經進一步提純后成為肝素原料藥。肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為標準肝素鈉（HeparinSodium）或標準肝素鈣（HeparinCalcium），在實際使用中以標準肝素鈉為多。肝素原料藥主要用于生產標準肝素制劑或低分子肝素原料藥，后者可進一步用于低分子肝素制劑的生產。肝素原料藥的主要質量指標為效價，含義為每毫克（mg）肝素原料藥中的肝素活性單位（IU）的數量。每毫克肝素原料藥含有的活性單位越多，表示其品質越好、抗凝血的生物活性越強。用于直接制備成肝素制劑的肝素原料藥，其效價指

19、標需符合各國藥典的標準，其效價范圍一般需在150-200IU/mg；用于進一步生產低分子肝素原料藥的肝素原料藥，其效價指標需符合低分子肝素制劑企業要求的特定標準。肝素原料藥屬于特色原料藥（區別于大宗原料藥），最終用于生產肝素制劑。肝素類藥品需求的迅速增加而產生的帶動效應，近年來國際市場對肝素原料藥的需求增長迅速。2015年肝素原料藥的需求將達44.30萬億單位。（4）肝素制劑肝素制劑是肝素的最終產品形式，主要應用于心腦血管疾病和血液透析治療，肝素制劑分為標準肝素制劑和低分子肝素制劑，目前低分子肝素制劑已占據肝素類藥品市場的主導地位，但由于其在血液保存、心臟手術、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針

20、等傳統抗凝血臨床應用上無法完全替代標準肝素制劑，標準肝素制劑未來仍然具有一定的市場空間。全球臨床醫學對抗凝血、抗血栓類藥品需求的快速增長，直接帶動了肝素制劑銷售規模的上升。目前肝素類藥品的消費市場主要為美國、歐洲和日本等發達國家和地區。其中，美國是全球最大的肝素類藥品消費市場，每年消費的低分子肝素類藥品超過全球總消費的40%。2015年，全球肝素藥物市場已達到125.8億美元，較2014年增長了11.10%。標準肝素制劑由于臨床用藥習慣差異等原因，與美歐國家對標準肝素類藥品使用較為普遍的情況相比，國內市場中標準肝素制劑的消費規模總體較小。我國臨床上使用最多的標準肝素制劑是肝素鈉注射液。隨著醫學

21、界對血液凝結和其他疾病相互關聯的廣泛研究，以及我國彌漫性血管內凝血患者數量和血液透析病人數量的不斷增加，近年來肝素鈉注射液的市場需求呈穩步增長態勢。2009年肝素及低分子量肝素注射液被列入國家基本藥物目錄，成為少數進入該目錄的抗凝血藥及溶栓藥。低分子肝素制劑低分子肝素制劑在美歐發達國家的應用已非常成熟和廣泛，除了用于傳統的抗凝血和抗血栓外，還可用于深部靜脈血栓的預防和治療、預防術后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。隨著醫學界對低分子肝素制劑研究的不斷深入，其應用領域也一直在不斷擴展。按照產品類型，較常見的低分子肝素制劑可以分為依諾肝素鈉、達肝素鈉及那屈肝素鈣，此外，根據英國藥典收載

22、，還包括帕肝素鈉（Parnaparinsodium）和汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。現階段，我國已有分類的低分子肝素制劑，包括那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液、達肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等。我國低分子肝素制劑市場仍處于起步階段，這與該產品的售價較高以及國內市場對其認知程度有限有關。在國內，低分子肝素制劑主要用于抗血栓領域，而術后病人的靜脈血栓預防領域則用量較少。隨著我國抗血栓藥物市場的持續增長、臨床對術后靜脈血栓預防和急性冠脈綜合癥使用肝素療法的廣泛接受以及低分子肝素制劑在抗腫瘤輔助治療中的迅速推廣，未來我國低分子肝素制劑的需求規模將不斷擴大。（5）我國肝素

23、類產品出口情況我國是全球最大的肝素類產品出口國，主要包括肝素粗品、肝素原料；而肝素制劑基本在國內銷售，只有少量出口。由于全球肝素制劑生產企業主要為美歐國家的大型制藥公司，我國臨床使用的肝素制劑，特別是低分子肝素制劑，也大部分從國外進口。2、行業市場化程度及競爭格局（1）肝素原料藥美國主要的肝素原料藥生產企業包括Pfizer、SPL等。Pfizer生產的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，少量對外銷售。歐洲主要的肝素原料藥生產企業包括Sanofi、Leo、Bioiberica等。其中，Sanofi和Leo公司生產的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，Bioiberica為歐洲最大的肝素原料藥

24、供應商。我國企業生產的肝素原料藥主要出口至美國和歐洲等發達國家和地區。由于全球肝素類藥品的需求巨大且持續增長，而美歐地區本身的肝素原料藥資源已接近被完全利用，因此我國企業與美歐地區肝素原料藥企業的競爭較小，行業內競爭主要為國內企業間的競爭。根據CFDA網站信息，截至2016年末，我國持有CFDA頒發的肝素原料藥（包含肝素鈉與肝素鈣）生產批準文號的企業有34家。（2）肝素制劑標準肝素制劑目前，全球主要的標準肝素制劑生產企業為美國的APP、Hospira、Sagent、Pfizer以及歐洲的Ratiopharm、B.Braun等公司。APP、Hospira兩家公司長期在肝素主要用藥市場美國居于絕對

25、主導地位。2010年6月，Sagent獲得FDA批準，推出標準肝素制劑仿制藥，并實現市場份額的迅速上升，對APP在標準肝素制劑的行業地位造成沖擊。2011年7月，Pfizer標準肝素制劑仿制藥獲得FDA批準，在美國取得了標準肝素制劑的一席之地。2011年至2016年，美國標準肝素制劑廠商APP標準肝素制劑在美國的銷售額由14,700萬美元下降到8,300萬美元，而另一大標準肝素制劑廠商Sagent的銷售額則由4,900萬美元增長到8,400萬元。根據CFDA網站信息，截至2016年末，我國共有21家制藥企業取得了肝素鈉（鈣）注射液國產藥品批準文號，可以在國內生產銷售標準肝素鈉制劑。截止2016

26、年末，尚無國外制藥廠商的標準肝素制劑取得國內的進口藥品許可。低分子肝素制劑長期以來，憑借傳統品牌制劑產品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline等企業分別在依諾肝素鈉、達肝素鈉、那屈肝素鈣這三大主流低分子肝素制劑產品市場中占據主導地位。2010年7月，Sandoz推出依諾肝素鈉的首個仿制藥，其上市后的第一個半年（2010年下半年）即取得了美國依諾肝素鈉制劑市場近40%的份額，對Sanofi在依諾肝素鈉制劑市場的地位造成了沖擊，2010年當年，Sanofi依諾肝素鈉制劑全球銷售額較2009年下降超過10%。2011年9月，Amphastar依諾肝素鈉仿制藥也獲得FDA批準，2

27、012年其美國市場份額已經超過10%。根據CFDA公開信息，截至2016年末，CFDA已批準的低分子肝素注射劑國產廠家共22家。目前，我國低分子肝素制劑市場仍以國外大型醫藥企業的產品為主。低分子肝素制劑為肝素類藥品中的高端產品，占據較大的肝素類藥物市場份額。伴隨專利藥產品的到期，大量仿制藥將涌入低分子肝素制劑的市場中，將逐步形成對原有高端進口產品的替代，進而帶動國內市場規模進入高速增長階段。然而，高品質肝素類原料藥具有資源性特征，國內自身擁有成本和原料保障優勢的低分子肝素制劑生產企業有望在未來市場競爭中占據先機。（3）與肝素類藥物具有類似療效藥物類似療效藥物的市場空間目前，心、腦卒中的治療藥物

28、主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物構成。國家醫保目錄2009版收載了抗栓、抗凝和抗血小板化學藥物共19個品種，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有難以替代的重要作用。2015年，全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.88%。20052015年的10年平均增長率為5.12%。替代效應及對行業生產經營的影響在醫院抗栓、抗凝用藥中，肝素、低分子肝素仍是國內廣泛使用的藥物，藥物通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態，預防血栓形成或阻止血栓的發展。隨著藥物臨床使用的擴大，肝素類呈現出逐年升溫的態勢，也帶動肝素原料藥

29、市場升溫。相對于肝素類藥物，抗血小板類藥物及溶栓類藥物在臨床療效方面具有不同側重點，在防止血栓形成等方面具有近似的療效，尤其是氯吡格雷（Clopidogrel）、西洛他唑（Cilostazol）、阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等非肝素類抗凝藥物的需求增長較快。療效類似藥物的發展將一定程度上擠占肝素類藥物的市場空間，從而替代肝素類藥物的部分市場需求。鑒于肝素在抗凝及抗血栓領域部分不可替代的功能，且肝素類藥物市場依然呈現出增長趨勢，從目前肝素類藥物的用藥習慣、主要適應癥、肝素的生產技術條件下，同類別產品的替代效應不會對行業產生重大影響。二、區域產業環境分析“十三五

30、”時期，我區發展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發展仍然處于重要戰略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰略機遇期的內涵發生深刻變化，正在由原來加快發展速度的機遇轉變為加快經濟發展方式轉變的機遇，正在由原來規模快速擴張的機遇轉變為提高發展質量和效益的機遇，我區推動轉型發展契合發展大勢?！笆濉睍r期，我區發展也面臨一些困難和挑戰。從宏觀形勢看，世界經濟仍然處于復蘇期，發展形勢復雜多變，國內經濟下行壓力加大，傳統產業面臨重大變革，區域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區發展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰。從自身來看，我區仍處于產業培育的“關鍵期”、社會穩定的“敏感期”和轉型發

31、展的“攻堅期”，有很多經濟社會發展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業結構不夠優、重構支柱產業體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創新要素基礎薄弱、發展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩定壓力較大，保障和改革民生任務較重。三、項目承辦單位發展概況公司在“政府引導、市場主導、社會參與”的總體原則基礎上，堅持優化結構，提質增效。不斷促進企業改變粗放型發展模式和管理方式，補齊生態環境保護不足和區域發展不協調的短板，走綠色、協調和可持續發展道路，不斷優化供給結構，提高發展質量和效益。牢固樹立并切實貫徹創新、協調、綠色、開放、共享的發展理念，以提質增效為中心，以提升創新能力為主線，降成本、補短板，推

32、進供給側結構性改革。面對宏觀經濟增速放緩、結構調整的新常態，公司在企業法人治理機構、企業文化、質量管理體系等方面著力探索，提升企業綜合實力，配合產業供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發展機遇，積極踐行“責任、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經營來贏得信任。面對宏觀經濟增速放緩、結構調整的新常態，公司在企業法人治理機構、企業文化、質量管理體系等方面著力探索，提升企業綜合實力，配合產業供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發展機遇，積極踐行“責任、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經營來贏得信任。四、行業背景分析

33、1、進入本行業的主要壁壘（1）技術壁壘從肝素粗品提純為肝素原料藥的過程中，技術工藝和質量控制水平是關鍵，需要通過PCR或QPCR等測定技術保證原料的來源，并在保護肝素的天然結構的基礎上通過離子交換、分級沉淀、氧化等工藝徹底除雜、滅菌；低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，使用亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等將其降解，得到具有較低相對分子質量的組分或片段，生產過程中需保證產品的分子量大小、片段、二糖單元結構和特征結構等與標準要求一致；在肝素制劑的制備中，無菌灌裝技術是關鍵，要求在無菌系統環境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，消除導致污染的各種可能性來保證無菌水平。綜上，

34、從肝素原料藥、低分子肝素原料藥到肝素制劑的整個生產過程對生產環境、工藝路線和設備的要求非常嚴格，需要較高的技術工藝水平和豐富的生產實踐經驗才能保證肝素相關產品的質量和收率，對新進入者而言，有著較高的技術壁壘。（2）質量控制及認證壁壘藥品的生產和使用直接關系到患者的生命健康，各國對于包括原料藥在內的藥品質量及其生產和流通過程均進行嚴格的監督管理。特別是美歐等藥政規范市場對藥品的監管更為嚴格，其執行的cGMP標準是全球最嚴格的藥品生產規范，強調對包括起始原料在內的藥品生產全過程的質量控制和可追溯性。我國2011年和2015年陸續出臺了新版藥典和新版GMP，藥品的生產管理規范將逐步與cGMP標準接軌

35、。對我國肝素行業生產企業而言，所生產的肝素藥品必須取得國家食品藥品監督管理總局頒發的藥品生產許可證并獲得藥品注冊批件。其生產過程須符合新版GMP的要求，進一步提高質量控制水平。同時，如產品欲出口至美歐等主要肝素類藥品消費市場，企業還必須擁有豐富的境外注冊認證經驗（如取得美國FDA或歐盟CEP認證），熟諳當地的藥政監管規則，滿足當地市場不斷提高的質量控制要求。因此，嚴格的質量控制及認證壁壘大大提高了行業的準入標準。（3）市場及客戶壁壘由于藥政管理要求嚴格以及技術壁壘較高，美歐肝素制劑生產企業的數量有限，市場集中度較高。以生產低分子肝素制劑的Sanofi、Pfizer、Sandoz等公司以及生產標

36、準肝素制劑的APP、Sagent等公司為代表，美歐市場中的少數醫藥公司具有一定的產品溢價并占據大部分市場份額。同時，由于肝素原料藥的供給受到肝素原材料資源的限制，其中高品質的原料藥更受制于較高的技術工藝門檻以及嚴格的質量控制要求，供應增長相對有限，從而成為美歐主要肝素制劑生產企業重點爭奪的資源?；谏鲜鲂袠I特性，美歐肝素制劑生產企業與原料藥供應商一旦確立合作關系后，出于全程可追溯性等藥政監管要求以及對交易成本和產品質量的考慮，往往傾向于維持穩定的合作關系。較高的行業集中度、較穩定的合作關系形成了對新進入行業者的市場及客戶壁壘。此外，對新進入肝素制劑領域的企業而言，如沒有合作伙伴協助，獨立自建營

37、銷網絡特別是海外銷售渠道的難度較高。同時，肝素制劑在國內的抗凝劑銷售中占比逐年提升。對于肝素制劑的國內醫藥銷售，由于涉及地域廣且專業性較強，行業內企業多數采用經銷商模式進入醫院終端。由于行業內現有的經銷商已與先前進入市場的企業建立了長期穩定的合作關系并形成嚴密完善的銷售網絡體系，因此對于肝素制劑行業新進者將面對較高的市場壁壘。（4）原材料供應壁壘受限于目前我國生豬集約化養殖比例及小腸資源利用率水平，用于生產肝素產品的生豬小腸增加量尚不能與生豬出欄量的增加量保持同步。我國擁有全球最豐富的生豬資源，肝素粗品的供應總量可基本滿足原料藥行業的需求。隨著國內外藥政監管機構對肝素質量標準的不斷提高，以及強

38、調對包括起始原料在內的生產全過程的質量控制，上游肝素粗品的供應亦納入原料藥和制劑生產企業的質量管理體系，大型粗品供應商生產的、可追溯性強的肝素粗品資源以及以此為原材料生產的高品質原料藥已成為下游企業重點爭奪的對象，出現供不應求的狀況，呈現一定的資源性特征。新進入肝素原料藥行業的企業，將面臨肝素粗品特別是可追溯性強的肝素粗品的供應壁壘。對于與粗品供應商具有長期良好合作經驗、擁有先進的采購模式的優勢肝素原料藥企業而言，其肝素粗品的供應相對穩定；新進入肝素制劑行業的企業，將面臨肝素原料藥的供應壁壘。對于自產肝素原料藥的肝素制劑企業而言，其具有明顯的一體化配套優勢和成本優勢。（5）資金壁壘肝素原料藥和

39、肝素制劑生產企業對純化、試驗和檢測、灌裝等設備的要求較高、投入較大，特別是對符合美國FDA和歐盟CEP認證的生產線的要求更高。此外，由于我國對GMP認證的強制性要求，企業在技術、人才等方面的投入越來越大。本行業的進入者需要先期投入較大的資金用于固定資產的建設及機器設備的采購，達到一定的規模及技術水平才能具備市場競爭力。因此，本行業存在較高的資金壁壘。2、行業供求狀況國際市場對肝素原料藥持續穩定的需求，再加上美歐藥典對肝素原料藥質量標準的不斷提高，導致符合美國FDA或歐盟EDQM標準的高品質肝素原料藥供應無法完全滿足市場需求，該類肝素原料藥已呈現一定的資源性特征，成為國際主流肝素制劑生產企業爭奪

40、的重要對象。肝素原料藥的產量與肝素粗品資源的供應息息相關。目前，全球生豬出欄量增長較為緩慢，全球肝素粗品資源的供應量總體呈現緩慢增長的態勢。由于美歐等發達國家和地區已實現大規模集約化生豬養殖和屠宰，而且豬小腸已幾乎全部被用于肝素粗品的生產，未來全球肝素粗品資源的增量主要來自中國等發展中國家。我國是全球最大的生豬養殖和屠宰國家，養殖和屠宰量占全球總量50%以上。國家已出臺全國生豬屠宰行業發展規劃綱要（2010-2015年）、全國生豬生產發展規劃（2016-2020年）等政策，明確要求提高定點屠宰比重，提升生豬資源綜合利用率。3、行業利潤水平的變動趨勢及原因（1）原材料競爭格局變動的影響肝素粗品和

41、肝素原料藥均有較為成熟市場環境和定價體系，二者市場價格保持較高的一致性，品質越高的原料藥毛利率相對更高；隨著高品質原料藥的資源特性愈發明顯、和我國高品質原料供應的持續增加，我國具有高品質原料藥生產能力的企業議價能力得到增強。（2）下游制劑市場格局變動的影響考慮到下游制劑的銷售供應鏈，在肝素制劑市場格局及需求發生變動時，制劑終端銷售金額及數量會相應發生變化，從而對制劑業務收入產生影響。制劑端的波動也會傳導至原料藥端。優勢原料藥企業一般與制劑企業之間合作關系較為穩定，在下游肝素制劑市場格局發生變動時，主要制劑生產企業原料藥采購策略也會相應變化，出于鞏固客戶合作關系的目的，原料藥企業基于各自的成本承

42、擔能力和對客戶的議價能力，在維持自身合理單位毛利水平的基礎上，會與客戶協商調整原料藥的銷售價格，由此對毛利率水平帶來一定影響。原料藥企業如能打造一體化的產品鏈，實現原料藥和制劑生產的并舉，能進一步平滑肝素粗品成本波動及下游制劑市場格局變動對毛利率的影響?；谛袠I的供求現狀和發展趨勢，我國肝素原料藥行業的總體毛利率水平在未來幾年內有望維持高位，特別通過美國FDA檢查或取得歐盟CEP認證的優勢肝素原料藥生產企業則競爭優勢更為突出。第三章 市場前景分析一、行業基本情況1、中國制造2025生物醫藥被確定為實現重點突破的領域之一，并提出要發展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術藥物新產品，重點包括新機制

43、和新靶點化學藥、抗體藥物、抗體偶聯藥物、全新結構蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優勢突出的創新中藥及個性化治療藥物。2、國民經濟和社會發展“十三五”規劃綱要加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物醫藥、智能制造等領域核心技術。加快發展合成生物和再生醫學技術。3、“十三五”國家科技創新規劃發展先進高效生物技術：新型生物醫藥技術。開展重大疫苗、抗體研制、免疫治療、基因治療、細胞治療、干細胞與再生醫學、人體微生物組解析及調控等關鍵技術研究，研發一批創新醫藥生物制品，構建具有國際競爭力的醫藥生物技術產業體系。支持面向生物醫藥、集成電路等優勢產業領域建設若干科技創新平臺，形成具有國際競爭力的

44、高新技術產業集群。4、醫藥工業發展規劃指南提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯合疫苗的國產化。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯合疫苗的國產化。5、關于促進醫藥產業健康發展的指導意見提出到2020年，醫藥產業創新能力明顯提高，供應保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現仿制上市，臨床短缺用藥供應緊張狀況有效緩解的目標。同時提出“深化對外合作，拓展國際發展空間”的任務，具體包括優化產品出口結構、推動國際注冊認證、加快國際合作步伐。6、關于加快醫藥行業結構調整的指導意見緊跟世界生物

45、技術飛速發展的步伐，研發防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經系統疾病、消化系統疾病、艾滋病以及免疫缺陷等疾病的基因工程藥物和抗體藥物，加大傳染病新型疫苗研發力度，爭取有15個以上新的生物技術藥物投放市場。7、1、醫藥行業的發展概況（1）全球醫藥市場規模及分布全球醫藥市場規模根據研究機構IMS-Health對全球醫藥市場的分析，2013年全球醫藥市場的銷售規模約為9,890億美元。預計2013年至2018年，全球醫藥市場銷售規模的復合增長率將穩定在4%7%，到2018年全球銷售額將超過1.31萬億美元。全球醫藥市場的穩步發展主要得益于三個方面：首先是一些主流藥品的專利將陸續到期，更多的仿制藥將進入市

46、場；其次是新興國家的經濟快速增長拉動了全球藥品需求；再次是發達國家及部分發展中國家人口老齡化趨勢明顯，對于藥品需求出現較大幅度增長。市場份額的區域分布從市場份額的區域分布而言，北美市場份額未來一段時間內仍保持著全球第一的地位，歐盟也將維持其全球第二大市場的地位。2014年度，北美市場和歐盟的市場份額分別為36%和23%。根據IMS-Health的預測，新興醫藥市場預計將以10-13%的速度增長。中國作為全球最大的新興醫藥市場，2016年將成為全球僅次于美國的第二大市場，市場份額將上升到6%；預計到2020年，中國醫藥市場規模將達到1,095億美元，市場份額從2014年的5%上升到7.5%。（2

47、）全球醫藥產業格局變化仿制藥步入高速增長期自2002年起，隨著一批重量級專利藥逐漸結束保護期，仿制藥的市場份額迅速擴大。據Datamonitor分析，從2009年到2014年，共有市場規模達到2,350億美元的藥品失去專利保護，這將給仿制藥生產企業帶來巨大發展機會。根據IMS-Health分析，自2000年以來，全球仿制藥市場的增速持續超過整體藥品市場的增速，其增長速度約為整體市場的兩倍。根據IMS-Health預計，20132020年，仿制藥中的生物仿制制品將迎來發展黃金期，形成對生物原研藥市場的巨大沖擊。據國際評級機構Morningstar調研，美國國內生物仿制藥市場份額不斷擴大，銷量前十

48、位的生物原研藥物受仿制藥沖擊，2014年銷售額已降至620億美元，2020年其銷售額將下降至490億美元。醫藥產業國際化分工進程加快在全球醫藥產業格局中，美國和歐洲的大型國際醫藥企業依靠其技術、資金及人才的優勢，處于產業鏈的最高端，分享著最豐厚的回報。而印度制藥企業自上世紀80年代開始，在原料藥生產的基礎上，通過承接國際醫藥企業合同生產等方式逐步實現產業升級，現已成功延伸至仿制藥甚至專利藥等醫藥價值鏈上的高端領域。中國的大部分制藥企業目前仍以大宗化學原料藥和特色原料藥為主參與國際市場競爭，向美歐、日本等國家和地區出口，處于產業鏈的中低端。近年來，隨著全球化競爭的加劇，國際大型醫藥企業加快了外包

49、進程，紛紛通過合同研制（CRO）、合同生產（CMO）等方式將研發和生產的部分環節外包給新興市場國家藥企，以降低自身在研發和生產上的成本。以中國為代表的發展中國家制藥企業軟硬件設施不斷完善，并在長期生產原料藥的實踐中積累了豐富的生產經驗，為這種合作模式的實現創造了有利條件。目前部分技術條件較為成熟的中國企業，深入參與至藥品研發及生產外包的全球產業鏈中。我國生物醫藥產業升級進程加快作為關系到國計民生的戰略性行業，我國醫藥產業保持快速發展的勢頭，產品種類日益增多。生物生化藥方面，“十二五”以來保持穩定增長，至2015年，生物藥品制造實現主營收入3,164.16億元，較2014年增長10.33%，利潤

50、總額386.53億元，較2014年增長15.75%。然而我國在附加值更高的專利藥、仿制藥等領域與國際醫藥強國相比，仍有較大差距，要實現從醫藥大國到醫藥強國的轉變，需把握國際醫藥產業分工變動的趨勢，盡快實現產業升級。A、國際合作近年來，國內部分領先藥企已與國際制藥企業開展合同研發和合同生產等方面的合作，并在產業升級的道路上取得了良好的成效。全球范圍內的產業轉移，尤其是部分生物醫藥制劑生產向我國的轉移，為國內藥企開拓國際市場提供資金、技術積累的同時，也為其熟悉國際藥政注冊、建立國際銷售網絡以及加深與國際制藥企業的合作提供了良好的契機，為最終實現仿制藥甚至專利藥的獨立出口奠定了良好的基礎。B、生物仿

51、制藥領域受困于專利到期和研發成本的高企，通過并購介入生物技術創新和仿制藥，以擴展技術邊界和產品組合。同時加強成本控制，將生產和研發環節外包。以中國為代表的原料藥企業，是快速成長的群體，整體實力較弱，不斷尋求發展路徑的突破，少數企業積極向仿制藥企業升級。隨著暢銷生物藥專利逐漸到期、各國降低醫療成本壓力以及新藥研發日益增加的難度，生物仿制藥市場顯示出強勁的發展潛力，國內企業也表現出較強的競爭力，對原研藥市場形成沖擊。目前，國內生物仿制藥主要專注的領域包括單抗藥物、重組蛋白藥物化學合成多肽技術以及單抗或長效藥物等。C、新版GMP我國新版GMP標準和新版藥典分別于2011年和2015年相繼出臺，新版藥

52、典于2015年12月起正式實施，給未來中國醫藥企業的發展提出了更高的質量管理要求，質量控制標準將逐步向國際cGMP標準接近。新版GMP標準及2015年新版藥典大大抬高了行業門檻，有望改善我國現有藥品生產企業在整體上集中度較低、自主創新能力不足等問題，也為國內優勢制藥企業做大做強、實現產業升級創造了條件。二、市場分析1、有利因素（1）市場需求的快速增長據世界衛生組織（WHO）統計，全球每年有超過1,700萬人死于心腦血管疾病。國家心血管病中心發布的中國心血管病報告2015顯示，中國心血管病患病率處于持續上升階段。2014年中國心血管病死亡率仍居疾病死亡構成的首位，高于腫瘤及其他疾病。農村心血管病

53、死亡率從2009年起超過并持續高于城市水平。2014年農村心血管病死亡率為295.63/10萬，其中心臟病死亡率為143.72/10萬，腦血管病死亡率為151.91/10萬；城市心血管病死亡率為261.99/10萬，其中心臟病死亡率為136.21/10萬，腦血管病死亡率為125.78/10萬。心血管病占居民疾病死亡構成在農村為44.60%，在城市為42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管病。從心血管疾病的費用來看，2014年心血管疾病的住院費用中，急性心肌梗死為133.75億元，顱內出血為207.07億元，腦梗死為470.35億元。自2004年以來，年均增長速度分別為32.02%、18.9

54、0%和24.96%。2014年急性心肌梗死的次均住院費用為24,706.0元，顱內出血為15,929.7元，腦梗死為8,841.4元。自2004年以來，年均增長速度分別為8.72%、6.63%和2.81%。心腦血管疾病和血栓性疾病關系密切。目前全球抗血栓藥可分為3類：以肝素為代表的抗凝血藥（直接抗凝藥）、以氯吡格雷為代表的抗血小板藥和溶血栓藥物。隨著對肝素藥理作用的深入研究，肝素類藥物的臨床適應癥在不斷擴展，除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地應用于抗腫瘤方面。近年來，國內外陸續發現肝素在心內科、腎內科、神經內科、骨科、普外科、腫瘤科、婦科、產科、呼吸科、兒科等臨床學科的幾十種疾病的治療中都發揮

55、了較好的作用。隨著人口老齡化、心血管疾病發病率的增加和肝素新用途的不斷發現，未來肝素類藥品市場規模將保持增長。（2）國家政策的有力支持我國抗血栓藥物中以肝素為代表的抗凝藥占比約28%，是術后防止血栓形成的最主要用藥，臨床使用量逐年增長。肝素原料藥和制劑行業是我國鼓勵類投資和重點發展行業，國家“十二五”規劃等明確提出重點發展生物醫藥產業。同時，生物醫藥行業中的優勢研發企業還享有政策紅利，產業結構調整指導目錄（2011）中指出“擁有自主知識產權的新藥開發和生產，天然藥物開發和生產，現代生物技術藥物”被列入該目錄的鼓勵類投資項目并享受相關優惠政策，有利于引導高技術生物醫藥企業良性發展。肝素及低分子量

56、肝素類藥物順利進入國家基本醫保目錄。此外，2009年6月，依據財政部、國家稅務總局聯合發布的關于進一步提高部分商品出口退稅率的通知，肝素原料藥的出口退稅率由原來的13%上調至15%。（3）原材料供應的穩步增長肝素粗品是生產肝素原料藥的主要原材料，由新鮮的健康生豬小腸提取而來。肝素粗品的產量主要與生豬出欄量以及生豬小腸資源利用率有關。我國是全球最大的生豬養殖和屠宰國家，生豬養殖業歷來受到國家相關政策的支持，未來生豬養殖業仍有望持續健康發展。商務部2009年印發的全國生豬屠宰行業發展規劃綱要（2010-2015年），明確要求淘汰落后屠宰產能，提高定點屠宰比重，優化豬肉產品結構，提高綜合利用率；農業

57、部2016年印發的全國生豬生產發展規劃（2016-2020年）再次強調以集中屠宰為主攻方向，加大整合力度培育一批屠宰加工龍頭企業。因此，隨著我國屠宰產業優化升級，豬小腸的供應量及利用率將保持穩定增長，未來肝素粗品的總體供應量仍將保持穩步增長。2、不利因素（1）原材料成本波動全球肝素原材料資源的總供給維持緩慢增長的態勢，而其需求由于肝素類藥品市場的發展而呈現增長的趨勢。近年來，肝素粗品的價格呈現波動態勢，2008年“百特事件”后，肝素粗品價格迅速上漲，2010年達到高點；但2011年以來，隨著肝素粗品供應總量的增加，價格有所回落。原材料價格的波動增加了行業內生產企業的風險，對企業采購模式以及與上游供應商的合作策略提出了更高的要求。（2）行業整體研發