1、1 Chapter 11 Endocrine(2) 2 垂體前葉垂體前葉 3 垂體后葉垂體后葉 4 復(fù)習(xí)復(fù)習(xí) 5 1.甲狀腺激素（ thyroid hormone， TH）三種形式 uT4 ：3,5,3,5-tetraiodothyronine: (四碘甲腺原氨酸，四碘甲狀腺素）甲狀腺素 uT3 ：3,5,3-triiodothyronine: （三碘甲腺原氨酸，三碘甲狀腺素） urT3 ：3,3,5-triiodothyronine ： （ 逆-三碘甲腺原氨酸 無活性） 含量：血中T4 90%, 51-142nmol/L; T3 9%, 1.2-3.4nmol/L； rT3 T4 15x 6

2、 2.甲狀腺激素合成 聚碘(iodide trap) ; 碘化(iodination) ;縮合(condensation) 甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG)， 膠質(zhì)基本成分 糖蛋白 濾泡上皮合成，分泌到膠質(zhì)中 甲狀腺過氧化酶（TPO）: （thyroid peroxidase，TPO） 在TG上進(jìn)行 7 濾泡細(xì)胞聚碘濾泡細(xì)胞聚碘: 聚碘能力極強。細(xì)胞底部鈉-碘同向轉(zhuǎn)運體，繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運進(jìn)入細(xì)胞（1I-:2Na）。 經(jīng)I-轉(zhuǎn)運體(pendrin) 順電化學(xué)差進(jìn)入濾泡腔。 TG上酪氨酸碘化上酪氨酸碘化: 在TPO催化下，成為“活化碘”，后者取代TG上酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。形成 一碘

3、酪氨酸（MIT）和DIT 碘化酪氨酸縮合碘化酪氨酸縮合：DIT=T4； DIT+MIT=T3 需要TPO催化 H2O2 I 轉(zhuǎn)運蛋白 轉(zhuǎn)運蛋白 （pendrin） H2O2 AC-cAMP Megalin 多配基受體多配基受體 TG受體介導(dǎo)入胞受體介導(dǎo)入胞 Pendrin: 97年克隆，86 KD 跨膜，疏水糖蛋白 轉(zhuǎn)運I到濾泡腔中 Megalin: 94年克隆，330 KD 多配體受體糖蛋白。最早在大鼠腎小管上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)， 9 分泌分泌: TSH-TSH-吞飲吞飲-將膠質(zhì)小滴移到濾泡細(xì)胞內(nèi)將膠質(zhì)小滴移到濾泡細(xì)胞內(nèi)( (含含I I化的化的TG)TG)，與，與lysosomelysosome 融

4、合融合- - - -蛋白水解酶作用蛋白水解酶作用-分解釋出分解釋出MIT, DIT, TMIT, DIT, T3 3, T, T4 4, TG-, TG- - -在在脫碘酶脫碘酶作用作用脫碘脫碘釋出釋出I I（再循環(huán)）和（再循環(huán)）和TGTG（再利用）。（再利用）。 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運: T3和T4 與甲狀腺素結(jié)合球蛋白甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）（75%） 其余與前白蛋白前白蛋白及白蛋白白蛋白結(jié)合。 游離游離:T3: 0.3%； T4:0.03% 降解降解：肝，腎，肌肉等組織降解5-脫碘酶脫碘酶 （5-diodinase） 脫碘酶脫碘酶作用下。作用下。T4脫碘轉(zhuǎn)為脫碘轉(zhuǎn)為T3 和和rT3 。 T3和和r

5、T3再脫碘。再脫碘。 部分在肝臟滅活，部分在腎臟滅活。部分在肝臟滅活，部分在腎臟滅活。 half life: T4：611 d； T3: 12 d 3. 甲狀腺激素分泌、轉(zhuǎn)運和降解 10 4.甲狀腺激素的作用機制 TH受體 aa: 401-514 MW: 45-58 KD TR 心，骨骼肌 TR 肝，腎，腦 RXR-TR 異源二聚體 共抑蛋白：NCoR SMRT Alien TRE 反應(yīng)元件 抑制基因轉(zhuǎn)錄 T3 結(jié)合受體，激活 11 5.甲狀腺激素的生物學(xué)作用 作用廣泛，促進(jìn)物質(zhì)代謝，能量平衡，生長發(fā)育作用廣泛，促進(jìn)物質(zhì)代謝，能量平衡，生長發(fā)育 (1) (1) 物質(zhì)代謝和產(chǎn)熱物質(zhì)代謝和產(chǎn)熱 n

6、 糖糖： 肝糖元分解， 腸吸收 血糖 但是，外周組織利用 血糖升高不顯著 n 脂肪脂肪： 促進(jìn)脂肪分解 促進(jìn)膽固醇分解和合成。分解合成血膽固醇 n 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì): 正常水平 synthesis 生長發(fā)育 分泌過多 breakdown 肌肉瘦弱無力 缺乏蛋白合成 黏蛋白增多， 吸水（黏液性水腫） n能量代謝能量代謝： O2 耗氧量 BMR 28% - 產(chǎn)熱 加強線粒氧化磷酸化反應(yīng)。 12 (2) (2) 促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長發(fā)育 骨骼肌生長 骨骼生長（也能促進(jìn)GH和IGF） 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，提高CNS興奮性。 缺乏：Cretinism(呆小癥) (3)影響其它激素: 允許作用，增加其它激素敏感性和

7、 合成。如 GH, PRL, FSH, LH。 (4)影響機體各系統(tǒng)功能 循環(huán)系統(tǒng)：收縮壓,舒張壓脈壓大 ; 心臟 受體 TH作用，過多和缺乏對各系統(tǒng)的影響（見表）見表） 13 14 5. 甲狀腺激的分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦-垂體-甲狀腺軸 自身調(diào)節(jié) dietary I-碘活化過程 TH合成和分泌 dietary I- 聚碘，碘利用 TH合成和分泌 交感神經(jīng)促進(jìn)TH合成和分泌，副交感神經(jīng)反之 反饋調(diào)節(jié) T3 抑制TRH和TSH 應(yīng)激，寒冷環(huán)境， 促進(jìn)TRH分泌 免疫功能影響：B 細(xì)胞 合成激活TSH受體的抗體 自身免疫性甲亢（Graves病） 合成抑制TSH受體的抗體 萎縮性甲狀腺炎

8、 next 15 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié) 長期缺碘長期缺碘 TH TSH 濾泡細(xì)細(xì)胞增生，腺體腫大。 單純性甲狀腺腫 uTRH- 受體-PKC和PKA-TSH uTSH-受體- IP/DAG；Ca2+；PKA 促進(jìn)濾泡細(xì)胞生長，腺體增大。 促進(jìn)TH分成和分泌：多環(huán)節(jié) 碘轉(zhuǎn)運體基因表達(dá)，加速I轉(zhuǎn)運 增加TPOmRNA 含量，TG碘化 刺激TG基因轉(zhuǎn)錄 促進(jìn)細(xì)胞伸偽足，吞飲TG 加速TG分解， 16 單純性甲狀腺腫 突眼性甲狀腺腫 甲亢 原發(fā) 繼發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腫 后甲亢 高功能腺瘤 無突眼 缺I 17 組織結(jié)構(gòu)分三層 球狀帶（glomerulosa）鹽皮質(zhì)激素，醛固酮 束狀帶（fascicul

9、ata）糖皮質(zhì)激素，皮質(zhì)醇， 網(wǎng)狀帶（reticularis）性激素， 雄激素 皮質(zhì)激素的合成和代謝 基本原料是膽固醇膽固醇（cholesterol) 關(guān)鍵限速酶是17-羥化酶(p450c17) fig 5-1. 腎上腺皮質(zhì)（腎上腺皮質(zhì)（ Adrenal Cortex ） fig 18 運輸 皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白 corticosteroid-binding globulin (CBG) 80% CBG 10% albumin 5-10% free form 醛固酮: free form half time 代謝: 主要在liver，部分在 kidney轉(zhuǎn)化，修飾，最后失活 皮

10、質(zhì)醇皮質(zhì)醇 cortisol:90min aldosterone:15min 運輸和代謝 19 皮質(zhì)醇的生物作用 廣泛而復(fù)雜，影響多個器官組織 1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 糖 - 高血糖 肝臟：促進(jìn)糖原合成酶（如G-6-P酶），抑制分解酶 糖原 外周：減少肌肉和脂肪1對葡萄糖攝取和利用 蛋白質(zhì): 蛋白合成 分解 促進(jìn)肝外組織（肌肉，骨）蛋白分解，aa轉(zhuǎn)運入肝， 過多時-骨質(zhì)疏松。 脂肪: 分解 促進(jìn)脂肪分解，過多時-體脂重分布，向心性肥胖 (cushings disease) 2. 水鹽代謝 l降低入球小動脈阻力，腎血漿流量增加，GFR 尿量 l皮質(zhì)醇缺乏 ADH分泌和作用水清除 (水中毒） 20 （

11、3）血細(xì)胞）血細(xì)胞 刺激造血刺激造血 RBC, platelets, neutrophiles esonophiles, lymphocyte （4）對神經(jīng)系統(tǒng)）對神經(jīng)系統(tǒng) 提高CNS興奮性。慢波睡眠增強，快波睡眠減弱。 （5）骨：）骨： 直接抑制骨形成，刺激破骨細(xì)胞，促進(jìn)溶骨。 拮抗 1,25-(OH)2-D3 Ca2+ 吸收 （6）消化）消化 促進(jìn)胃液分泌，提高胃腺對迷走神經(jīng)反應(yīng)。長期應(yīng)用易 發(fā)生消化道性潰瘍消化道性潰瘍。 21 （7）對心血管系統(tǒng)：）對心血管系統(tǒng)： 提高血管對CA反應(yīng)（允許作用）有利于維持血壓。 減少毛細(xì)血管通透性，減少血漿滲出，維持血容量。 增加心肌收縮力。 （8）參與

12、應(yīng)激反應(yīng)）參與應(yīng)激反應(yīng) Stress 應(yīng)激應(yīng)激:指機體受到傷害性刺激時所發(fā)生的適應(yīng)性防御反應(yīng)變化的總稱。指機體受到傷害性刺激時所發(fā)生的適應(yīng)性防御反應(yīng)變化的總稱。 應(yīng)激原：應(yīng)激原：與應(yīng)激相關(guān)的刺激因子與應(yīng)激相關(guān)的刺激因子 （stressor） 應(yīng)激糖皮質(zhì)激素 心血管活動、 脂肪動員 糖異生 供糖供能 加強機體對傷害性刺激的耐受能力。 （9）抑制炎癥和免疫反應(yīng)）抑制炎癥和免疫反應(yīng) 抑制血小板和肥大細(xì)胞釋放組胺， 減少炎癥。 抑制 phospholopase A2 減少AA分解。穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少炎性介質(zhì) 抑制T細(xì)胞分化，減少炎性細(xì)胞因子生成。 22 小結(jié)小結(jié) 23 hypothalamus CRH

13、pituitary ACTH Adrenal cortex Cortisol secretion plasma cortisol 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 軸調(diào)節(jié)軸調(diào)節(jié) 反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié) 應(yīng)激性調(diào)節(jié)應(yīng)激性調(diào)節(jié) CRH ACTH GC增多 24 皮質(zhì)酮的生物作用皮質(zhì)酮的生物作用 促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管和集合管重吸收促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管和集合管重吸收Na+和和H2O, 排排K+和和H+ 1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié) 2. 血K+血Na+濃度調(diào)節(jié) 皮質(zhì)酮的調(diào)節(jié)皮質(zhì)酮的調(diào)節(jié) 25 血管緊張素原（腎素底物，在肝合成）血管緊張素原（腎素底物，在肝合成） 腎素（酶，由腎球旁細(xì)胞分泌）腎素（酶，由腎球旁細(xì)胞分泌） 血管緊張素血管緊張素（十

14、肽）（十肽） 轉(zhuǎn)換酶（主要在肺血管）轉(zhuǎn)換酶（主要在肺血管） 血管緊張素血管緊張素（八肽）（八肽） 血管緊張素酶血管緊張素酶A A 血管緊張素血管緊張素（七肽）（七肽） 醛固酮醛固酮 血K+和血Na+ 26 5-2. 腎上腺髓質(zhì)（腎上腺髓質(zhì)（ Adrenal Medulla） 與交感神經(jīng)胚胎起源相同 主要激素是 腎上腺素（epinephrine, E）和去甲腎上腺素(norepinephrine, NE). 屬于兒茶酚胺（catecholamine ,CA） 1.合成： 原料是酪氨酸 嗜鉻細(xì)胞中合成 2.調(diào)節(jié)： 交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配，交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)合成。 3.作用： （1）擬交感神經(jīng)效應(yīng) （

15、2）參與應(yīng)急反應(yīng)（應(yīng)激反應(yīng)） 機體總動員，防御 （3）調(diào)節(jié)代謝，總體上是促進(jìn)分解代謝。 升高血糖（肝糖異生，抑制胰島素分泌 促進(jìn)糖原分解，減少葡萄糖利用）。 促進(jìn)脂肪分解。 增加組織耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率。 27 胰腺相關(guān)激素胰腺相關(guān)激素 鈣磷代謝相關(guān)激素鈣磷代謝相關(guān)激素 28 Home Work 1. 生理情況下，甲狀腺激素的分泌是如何維持相對恒定的? 2試述在寒冷條件下甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) 3食物長期缺碘為什么會導(dǎo)致甲狀腺腫大? 4長期大量使用糖皮質(zhì)激素類藥物的病人，為什么不能突然停藥? 5試舉例說明何謂允許作用。 29 Thank You 30 閉眼安靜 淺睡 中睡 深睡 REM:Rapid eye movement sleep 快波睡眠 SWS:Slow wave sleep 慢波睡眠 覺醒 睡眠的機制 睡眠與覺醒睡眠與覺醒 兩個時相兩個時相: 慢波睡眠慢波睡眠: 腦電同步化慢波 快波睡眠快波睡眠: 異相睡眠異相睡眠,腦電同步化快波 睡眠期間，交替出現(xiàn)， 80-120 min - 20-3