1、消毒劑消毒效果及更換周期驗證報告目錄1 概述2 驗證目的3 適用范圍4 驗證小組成員與職責5 文件資料及培訓確認6 編制依據7 驗證計劃8 確認內容9 驗證結果的分析與評價10 驗證周期1、概述消毒劑，是指消毒時所用的化學試劑，消毒劑能使致病微生物數量在 5 10分鐘內下降 99.999%（下降 5 個對數單位），但無法殺滅孢子和所有病毒， 我公司潔凈區(qū)用消毒劑對地漏、墻面、地面、操作臺、設備外表面等進行消 毒，防止微生物對藥品的污染，在藥品生產中，因消毒劑的使用必不可少， 所以對消毒劑的效果及更換周期驗證成為非常重要的環(huán)節(jié)，為保證清洗后的 設備適用于產品的制造或包裝， 生產環(huán)境符合工藝衛(wèi)生要

2、求， 保證藥品質量， 現對消毒劑消毒效果及更換周期進行驗證，且每次使用前要檢查消毒劑是否 在有效期內。2、驗證目的證明通過清潔操作規(guī)程清潔后，設備上的殘留物符合規(guī)定的殘留限度要求，不會對將生產的產品造成交叉污染。3、驗證范圍小容量注射劑車間潔凈區(qū)，包括潔凈區(qū)內的地漏、墻面、地面、操作臺、設 備外表面等。4、驗證小組成員與職責4.1驗證小組成員部門與職務驗證分工簽名日期生產副總驗證小組組長小容量注射劑車間主任驗證小組副組長品管部長組員工程部長組員QC組員QA組員操作工組員統(tǒng)計員組員4.2職責驗證小組：準備、檢查和實施驗證方案；設計、組織和協(xié)調驗證試驗；收集整理驗證數據，偏差處理，編寫確認報告；再

3、驗證周期的確定。驗證小組組長：領導協(xié)調驗證項目的實施，協(xié)調驗證小組的工作，對驗證過程的技術負責，批準驗證方案、偏差及驗證報告。驗證小組副組長：負責起草驗證方案，編寫驗證報告，相關操作規(guī)程的修訂，協(xié) 助收集整理驗證數據，對偏差提出糾正措施建議。品管部長：審核驗證過程的檢測數據，驗證數據的可靠性，負責驗證過程檢驗方法的確定及安排相關檢驗工作，負責簽發(fā)檢驗報告。工程部長：負責提供設備的動力（水、電、汽等支持）。QA負責驗證過程中取樣、監(jiān)控。QC負責微生物項目的檢測。崗位操作工：負責操作間的清潔消毒。統(tǒng)計員：負責驗證所需物料的領取工作，負責驗證資料、數據收集、記錄、整理。5、文件資料及培訓確認5.1文

4、件資料確認序號文件名稱編碼結果1清潔劑與消毒管理規(guī)程SMP-SC-WS1-00,00“有口無2A/B、C級潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程SMP-SC-WS3-00001有口無3A/B級、C級潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00!00）有口無4潔凈區(qū)地漏清潔操作規(guī)程SOP-SC-WSI-OOf00有口無5清潔劑、消毒劑配制、使用操作規(guī)程SOP-SC-WS1-01：00?有口無檢杳人日期5.2培訓確認在進行消毒劑消毒效果及更換周期驗證之前，方案起草者對所有執(zhí)行本方案人員培訓，使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內容，具備驗證的前提條件。在理解接受本方案之后，將培訓結果統(tǒng)計。培訓日期授課人組織部門培訓

5、地點培訓內容培訓人員崗位培訓情況備注組長生產副總合格口 不合格口副組長小容量注射劑車間主任合格口 不合格口組員品管部長合格口 不合格口工程部長合格口 不合格口QA合格口 不合格口QC合格口 不合格口統(tǒng)計員合格口 不合格口岡位操作工合格口 不合格口6、編制依據6.1藥品生產質量管理規(guī)范、無菌藥品附錄（2010年修訂）6.2中國藥典2015年版四部6.3藥品生產驗證指南（2003）6.4藥品GMF指南無菌藥品 7、驗證日期年月日至年月日8驗證內容8.1原理通過評估環(huán)境監(jiān)測結果的趨勢分析，根據從中分離出的微生物種屬，進行微 生物效力評價測試，來測定消毒劑對微生物的殺滅效果，按已批準執(zhí)行的清 潔劑與消

6、毒管理規(guī)程對待清潔物處理后，采用適當的取樣方法對不同時間段 的殘留樣品進行菌檢，確定消毒劑消毒效果及更換周期是否能滿足驗證要 求。8.2棉簽取樣法8.2.1取樣前用滅菌注射用水潤濕棉簽，擠壓棉簽除去多注射用水。822將棉簽按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣部位， 向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面，翻 轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移到方向垂直，見1T1r8.3.1消毒劑及濃度、更換周期甲酚皂溶液：1%新潔爾滅溶液：0.2%乙醇溶液：75%更換周期：每月更換交替使用。8.3.2試驗準備試管、無菌生理鹽水、pH7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液

7、、枯草芽孢桿菌、微生物檢驗用具、殺孢子劑 Biocide B （對照菌）、TSA培養(yǎng)基8.3.3 消毒劑效力試驗和毒性試驗方法將挑戰(zhàn)菌分別接種于含有適量體積的水與緩沖液中，取不銹鋼長條浸 沒于混合液中適當時間，取樣液梯度稀釋，培養(yǎng)計數。8.3.3.1 中和劑效力試驗和毒性試驗準備 2 支裝有 9ml 中和劑的試管，在一支試管中，加入 1ml 水作為中 和劑毒性試驗（NC組），在另一試管中加入1ml挑戰(zhàn)菌株溶液作為中 和劑中和效力測試試驗（ NT 組），分別充分混勻兩支試管并讓他們作 用 5 分鐘，然后在兩支試管中各擦人一根接種過的不銹鋼長條， 10 分 鐘作用時間后，將長條上的微生物全部刮入到

8、試管中，搖勻后將這些中和劑混合液進行系列稀釋，于3035C培養(yǎng)5天，觀察并記錄結果； 計算：記錄每個稀釋度 1.0ml 樣品的菌落數，選取一個合適梯度讀數， 該梯度的兩塊平板的讀數（記為 a 和 b） ，讀數要求在 30 300 之間， 用以下公式計算NC和NT中和劑毒性試驗記為NC中和劑效力試驗記 為 NTNC 或 NT二Lg （a+b） /2 x 10/d式中：d-稀釋液的稀釋系數NCLg 中和劑毒性測試中每試驗條平面上的菌落數NT-Lg中和劑效力測試中每試驗條平面上的菌落數833.2 可接受標準：-0.3 NC-NW 0.38.3.4 硬面測試試驗方法 將挑戰(zhàn)菌株被接種在拋光的不銹鋼長片

9、上，并于層流罩下吹干，然后將 其浸于待測消 毒劑中作用一段時間，培養(yǎng)計數。8.3.4.1 硬面測試試驗8.3.4.1.1 根據使用說明書，在無菌玻璃試管中制備殺孢子劑 Biocide B 溶液 備用。8.3.4.1.2 對照菌挑戰(zhàn)試驗：將挑戰(zhàn)菌株枯草芽孢桿菌被接種在兩片拋光的不 銹鋼長片上，并于層流罩下吹干，浸沒于 Biocide B 溶液中作為消 毒劑效力測試試驗（ND組）;將接種后的不銹鋼片浸泡于 0.9%無菌 氯化鈉溶液中作為菌液對照試驗（NE組）；將不銹鋼片浸泡于0.9% 無菌氯化鈉溶液中作為空白對照試驗（ NF 組）；讓不銹鋼片在常溫 下浸泡 10 分鐘、 20 分鐘和 30 分鐘。

10、ND組：浸泡結束后，立即將不銹鋼片移入10ml中和劑中，中和10分 鐘，將鋼片上的全部微生物用棉簽刮入到試管中，充分震蕩試管，移 取2ml分別至兩個培養(yǎng)皿中，于37C培養(yǎng)7天，觀察并記錄結果； NE組：移取1ml到另一支裝有9ml氯化鈉溶液的試管中，進行系列稀 釋，充分震蕩，移取2ml分別至兩個培養(yǎng)皿中，于37C培養(yǎng)7天，觀 察并記錄結果；NF組：移取2ml分別至兩個培養(yǎng)皿中，于 37C培養(yǎng)7天，觀察并記 錄結果；計算：記錄每個稀釋度 1.0ml 樣品的菌落數，選取一個合適 梯度讀數，該梯度的兩塊平板的讀數（記為c和d）,讀數要求在30 300之間，用以下公式計算ND NE NF,硬面測試試驗

11、記為ND硬面 測試對照試驗記為NE硬面測試空白試驗NF 。ND NF或 NF =Lg （c+d） /2 x 10/d式中： d- 稀釋液的稀釋系數ND-Lg Biocide B處理后每條試驗平面上殘余的菌落數NE-Lg接種后的不銹鋼片菌落本底值NF-Lg空白Lg下降值 = NE-（ ND+ NF）8.3.4.1.2 消毒劑挑戰(zhàn)試驗：本次驗證用消毒劑挑戰(zhàn)金黃色葡萄球菌，同8.341.2 操作，于30 35 C培養(yǎng)5天，觀察并記錄結果；8.3.4.1.3 可接受標準：菌落數至少下降 3 個對數單位。8.3.5 清潔消毒生產結束后按清潔消毒操作規(guī)程對設備、房間等表面區(qū)域進行清潔消毒 后，取樣檢測微生

12、物。8.3.5.1 取樣點灌封間墻面、灌封間地面、灌封間傳輸帶表面、配液罐外表面、配制間 墻面、稱量間墻面、配制間地漏、容器具清洗間地漏、容器具清洗間清 洗池的不同部位取樣。8.3.5.2 取樣各取樣點按8.2項下的方法取樣，用滅菌的棉簽擦拭表面25cm2，將棉簽放入無菌具塞試管中，加滅菌生理鹽水20ml，振搖1分鐘靜置10分鐘，取振蕩水進行微生物檢查，同時對所用棉簽做空白對照。按微生 物限度檢查法操作規(guī)程檢查。8.3.5.3 可接受標準B 級區(qū)不超過 3cfu/25cm 2， C 級區(qū)不超過 10cfu/25cm 2。8.3.5.4 驗證頻率每天生產結束， 對潔凈區(qū)設備表面、 操作臺面及地面

13、、 操作間等的清潔、消毒，連續(xù)進行3天，更換消毒劑按相同方法進行重復 3次清潔消毒, 按以上驗證步驟取樣檢測微生物，觀察結果的重現性。836檢測結果836.1中和劑效力試驗和毒性試驗記錄培養(yǎng)基名稱配制批號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間培養(yǎng)天數檢驗結果NCNT12345結果計算：NC二NT二NC- NT=結論：檢驗人日期復核人日期836.2硬面測試對照菌挑戰(zhàn)試驗記錄菌株名稱枯草芽孢桿菌菌株編號消毒劑名稱Biocide B濃度作用時間菌液稀釋級培養(yǎng)基名稱配制批號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間培養(yǎng)天數檢驗結果NDNENF1234567結果計算：ND二NF=NE=Lg 下降值=NE-( ND+ NF結論：檢驗人日期復核人日期83

14、6.3硬面測試消毒劑挑戰(zhàn)試驗記錄（一一）菌株名稱金黃色葡萄球菌菌株編號消毒劑名稱乙醇濃度作用時間菌液稀釋級培養(yǎng)基名稱配制批號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間培養(yǎng)天數檢驗結果NDNENF1234567結果計算：ND二 NF=Lg下降值二 NE-（ ND+ NFNE=結論：檢驗人日期復核人日期硬面測試消毒劑挑戰(zhàn)試驗記錄（二）菌株名稱金黃色葡萄球菌菌株編號消毒劑名稱新潔爾滅濃度0.2%作用時間菌液稀釋級培養(yǎng)基名稱配制批號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間培養(yǎng)天數檢驗結果NDNENF1234567結果計算：ND二 NF=Lg下降值二 NE-（ ND+ NFNE=結論：檢驗人日期復核人日期硬面測試消毒劑挑戰(zhàn)試驗記錄（二）菌株名稱金黃色葡

15、萄球菌菌株編號消毒劑名稱甲酚皂濃度1%作用時間菌液稀釋級培養(yǎng)基名稱配制批號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間培養(yǎng)天數檢驗結果NDNENF1234567結果計算：ND二 NF=Lg下降值二 NE-（ ND+ NFNE=結論：檢驗人日期復核人日期檢測記錄（一）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照灌封一室墻面灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封二室墻面灌封二室地面灌封間傳輸帶表面配制間墻面稱量間墻面配液罐外表面容器具清洗間水池檢驗人日期復核人日期檢測記錄（二）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度

16、檢測結果棉簽空白對照灌封一室墻面灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封二室墻面灌封二室地面灌封間傳輸帶表面配制間墻面稱量間墻面配液罐外表面容器具清洗間水池檢驗人日期復核人日期檢測記錄（三）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照灌封一室墻面灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封二室墻面灌封二室地面灌封間傳輸帶表面配制間墻面稱量間墻面配液罐外表面容器具清洗間水池檢驗人日期復核人日期檢測記錄（四）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清

17、洗間地漏檢驗人日期復核人日期檢測記錄（五）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗人日期復核人日期檢測記錄（六）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗人日期復核人日期檢測記錄（七）消毒劑名稱新潔爾滅溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗人日期復核人日期檢

18、測記錄（八）消毒劑名稱新潔爾滅溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗人日期復核人日期檢測記錄（九）消毒劑名稱新潔爾滅溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測結果棉簽空白對照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗人日期復核人日期833檢測結果評價:評價人：日期： 年 月 日8.4異常情況及偏差處理消毒劑消毒效果及更換周期驗證應嚴格按設計方案進行檢查和判斷，出現個別項目不符合標準時應按下列程序進行處理。841取樣檢測時，出現個別項目不符合規(guī)

19、定，應進行原因調查，原因包括取樣、 檢驗過程、消毒劑濃度、人員執(zhí)行清潔消毒規(guī)程的情況，原因調查清楚后, 采取措施后重新取樣檢測，檢測結果應符合規(guī)定。重新取樣檢測仍不合格 時，應重新制定消毒劑或消毒方法及更換周期，然后進行再驗證。842細菌挑戰(zhàn)性試驗不符合規(guī)定，應進行原因調查，包括菌株制備，樣品處理, 檢驗過程，等，原因調查清楚后，采取措施后再次檢測，試驗應符合規(guī)定, 若仍不合格，因重新制定消毒劑或檢驗方法，重新驗證843偏差處理：確認方案實施過程中出現偏差，應采取糾偏措施并及時記錄在偏差報告中，并提出偏差解決方案，審核和批準偏差解決方案及其實施。偏差報告發(fā)生偏差的項目偏差編碼偏差描述及建議的糾正措施：制定人：日期：年 月 日糾正措施的審核：審核人：日期：年 月日糾正措施的批準：批準人：日期：年 月 日糾正措施的效