1、肝纖維化的中藥治療1 肝纖維化的中藥肝纖維化的中藥 治療治療 肝纖維化的中藥治療2 n 肝纖維化定義肝纖維化定義 n 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) n 病因?qū)W病因?qū)W n 藥物研究藥物研究 n 靶向給藥靶向給藥 n 總結(jié)總結(jié) 肝纖維化的中藥治療3 肝纖維化定義肝纖維化定義 是肝損傷持續(xù)存在、組織發(fā)生是肝損傷持續(xù)存在、組織發(fā)生 修復(fù)反應(yīng)時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)（修復(fù)反應(yīng)時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)（ECMECM） 合成、降解與沉積不平衡引起的病理過(guò)程合成、降解與沉積不平衡引起的病理過(guò)程 是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內(nèi)細(xì)胞細(xì)是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內(nèi)細(xì)胞細(xì) 胞、細(xì)胞基質(zhì)、基質(zhì)介質(zhì)間相互作用，構(gòu)成了胞、細(xì)胞基質(zhì)、基質(zhì)介質(zhì)

2、間相互作用，構(gòu)成了 復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展 肝纖維化的中藥治療4 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝表面包著一層漿膜肝表面包著一層漿膜, ,將整個(gè)肝臟分隔成幾十將整個(gè)肝臟分隔成幾十 萬(wàn)個(gè)結(jié)構(gòu)基本相同的肝小葉萬(wàn)個(gè)結(jié)構(gòu)基本相同的肝小葉 肝小葉（肝小葉（hepatic lobulehepatic lobule）是肝的基本結(jié)構(gòu)和）是肝的基本結(jié)構(gòu)和 功能單位，呈多角棱柱狀，長(zhǎng)約功能單位，呈多角棱柱狀，長(zhǎng)約2mm 2mm 寬約寬約1mm1mm，中，中 央靜脈貫穿小葉長(zhǎng)軸中心，成人肝有央靜脈貫穿小葉長(zhǎng)軸中心，成人肝有5050萬(wàn)萬(wàn)100100萬(wàn)萬(wàn) 個(gè)肝小葉個(gè)

3、肝小葉 肝纖維化的中藥治療5 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝小葉組成：肝小葉組成： 由肝由肝實(shí)質(zhì)性細(xì)胞實(shí)質(zhì)性細(xì)胞與與非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞組成組成 實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：肝細(xì)胞肝細(xì)胞 非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、貯脂細(xì)內(nèi)皮細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、貯脂細(xì) 胞、陷窩細(xì)胞胞、陷窩細(xì)胞以及以及膽小管、竇間隙組成膽小管、竇間隙組成 由于上述由于上述4 4種非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞存在于血竇中，也稱為種非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞存在于血竇中，也稱為 血竇細(xì)胞血竇細(xì)胞 肝纖維化的中藥治療6 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝細(xì)胞（肝細(xì)胞（hepatocytehepatocyte） 是肝唯一的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞，是肝內(nèi)數(shù)量最多、體

4、積是肝唯一的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞，是肝內(nèi)數(shù)量最多、體積 密度最大的細(xì)胞群。是構(gòu)成肝小葉的最主要成分密度最大的細(xì)胞群。是構(gòu)成肝小葉的最主要成分 肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，單排肝肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，單排肝 細(xì)胞組成立體的板狀結(jié)構(gòu)稱為肝板細(xì)胞組成立體的板狀結(jié)構(gòu)稱為肝板 肝纖維化的中藥治療7 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝血竇（肝血竇（hepaticsinusoidhepaticsinusoid） 位于肝板之間，互相吻合成網(wǎng)狀管道，竇位于肝板之間，互相吻合成網(wǎng)狀管道，竇 壁由有孔壁由有孔內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞組成，肝組成，肝巨噬細(xì)胞（枯否巨噬細(xì)胞（枯否 細(xì)胞）細(xì)胞）附著于血竇內(nèi)皮上。內(nèi)皮細(xì)胞與

5、肝細(xì)附著于血竇內(nèi)皮上。內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì) 胞之間有一狹小間隙，寬約胞之間有一狹小間隙，寬約0.4m0.4m，稱，稱竇間竇間 隙隙或或DisseDisse間隙間隙，間隙內(nèi)有，間隙內(nèi)有貯脂細(xì)胞貯脂細(xì)胞，血竇內(nèi)，血竇內(nèi) 還有一種大顆粒淋巴細(xì)胞稱為還有一種大顆粒淋巴細(xì)胞稱為陷窩細(xì)胞陷窩細(xì)胞 肝纖維化的中藥治療8 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 (macrophages)(macrophages) 即枯否氏細(xì)胞、即枯否氏細(xì)胞、kupfferkupffer細(xì)胞細(xì)胞 位于血竇內(nèi)，其內(nèi)吞位于血竇內(nèi)，其內(nèi)吞( (吞噬、吞飲吞噬、吞飲) ) 功能很強(qiáng)。不斷內(nèi)吞血液中的多種物功能很強(qiáng)。不斷內(nèi)吞血液中的多種物

6、 質(zhì)。它是機(jī)體腫瘤監(jiān)視功能中重要的質(zhì)。它是機(jī)體腫瘤監(jiān)視功能中重要的 組成成分，具有識(shí)別瘤細(xì)胞特異抗原組成成分，具有識(shí)別瘤細(xì)胞特異抗原 以及抑制和殺傷瘤細(xì)胞的作用以及抑制和殺傷瘤細(xì)胞的作用 肝纖維化的中藥治療9 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 貯脂細(xì)胞（貯脂細(xì)胞（fat storing cell FSCfat storing cell FSC） 亦稱星狀細(xì)胞（亦稱星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell HSChepatic stellate cell HSC）、）、itoito細(xì)胞細(xì)胞 貯脂細(xì)胞的功能及其生理病理意義的研究受到重視。它的重要貯脂細(xì)胞的功能及其生理病理意義的研究受到重視。它

7、的重要 功能之一是貯存維生素功能之一是貯存維生素A A，另一重要功能是合成膠原，它和肝纖維，另一重要功能是合成膠原，它和肝纖維 化增生性病變的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系化增生性病變的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系 肝纖維化的中藥治療10 病病 因因 學(xué)學(xué) 細(xì)胞水平細(xì)胞水平 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 kupffer細(xì)胞細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 FSC細(xì)胞細(xì)胞 肝肝 纖纖 維維 化化 ECM 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 化學(xué)因子化學(xué)因子 細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì) 分子水平分子水平 影影 響響 因因 素素 肝細(xì)胞損傷是肝纖維肝細(xì)胞損傷是肝纖維 化的重要啟動(dòng)因素化的重要啟動(dòng)因素 1 1）產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化）產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化 產(chǎn)物激活

8、產(chǎn)物激活FSCFSC 2) 2) 釋放某些促有絲分釋放某些促有絲分 裂因子促進(jìn)裂因子促進(jìn)FSCFSC增殖增殖 肝臟受損，肝臟受損，kupfferkupffer細(xì)細(xì) 胞被激活，釋放一些可胞被激活，釋放一些可 溶性細(xì)胞因子，例如轉(zhuǎn)溶性細(xì)胞因子，例如轉(zhuǎn) 化生長(zhǎng)因子（化生長(zhǎng)因子（TGF-TGF-）、）、 白細(xì)胞介素因子（白細(xì)胞介素因子（ILIL）、）、 血小板衍生生長(zhǎng)因子血小板衍生生長(zhǎng)因子 （PDGFPDGF）以及腫瘤壞死）以及腫瘤壞死 因子因子(TNF)(TNF)等，這些細(xì)胞等，這些細(xì)胞 因子作用于因子作用于FSC FSC 對(duì)肝纖對(duì)肝纖 維化形成起間接作用維化形成起間接作用 FSCFSC能合成和分泌

9、能合成和分泌ECMECM及一定量的膠原及酶，及一定量的膠原及酶， 在肝臟受損時(shí)，在肝臟受損時(shí)，F(xiàn)SCFSC大量增殖，表達(dá)大量增殖，表達(dá) FSCFSC發(fā)生變化，合成和分泌過(guò)量發(fā)生變化，合成和分泌過(guò)量ECMECM成分，成分， 而膠原及酶合成減少，導(dǎo)致而膠原及酶合成減少，導(dǎo)致ECMECM過(guò)量沉積形成過(guò)量沉積形成 肝纖維化肝纖維化 肝臟肝臟ECMECM主要由膠原蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白、蛋主要由膠原蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白、蛋 白多糖、彈性蛋白（即膠原和非膠原成分）白多糖、彈性蛋白（即膠原和非膠原成分） 4 4種成分構(gòu)成，其中對(duì)纖維化的形成和進(jìn)展種成分構(gòu)成，其中對(duì)纖維化的形成和進(jìn)展 起主要作用的是膠原蛋白的代謝障礙起主要

10、作用的是膠原蛋白的代謝障礙 肝纖維化的中藥治療11 藥物研究藥物研究 動(dòng)物模型動(dòng)物模型 細(xì)胞模型細(xì)胞模型 模模 型型 藥物研究藥物研究 治治 療療 藥藥 物物 西西 藥藥 中中 藥藥 肝纖維化的中藥治療12 藥物研究藥物研究 細(xì)細(xì) 胞胞 模模 型型 體外分離體外分離 FSCFSC 體內(nèi)造模后分離體內(nèi)造模后分離FSCFSC 動(dòng)物模型動(dòng)物模型 化學(xué)性化學(xué)性 肝纖維化肝纖維化 免疫性免疫性 肝纖維化肝纖維化 酒精性酒精性 肝纖維化肝纖維化 營(yíng)養(yǎng)性營(yíng)養(yǎng)性 肝纖維化肝纖維化 膽總管膽總管 結(jié)扎致結(jié)扎致 肝纖維化肝纖維化 血吸蟲(chóng)性血吸蟲(chóng)性 肝纖維化肝纖維化 肝纖維化的中藥治療13 藥物研究藥物研究 治療包

11、括一般治療（勞逸結(jié)合）、飲治療包括一般治療（勞逸結(jié)合）、飲 食治療、心理治療、病因治療及抗肝纖維食治療、心理治療、病因治療及抗肝纖維 化治療（包括中醫(yī)治療、西醫(yī)治療、中西化治療（包括中醫(yī)治療、西醫(yī)治療、中西 醫(yī)結(jié)合治療）。值得注意的是，病因治療醫(yī)結(jié)合治療）。值得注意的是，病因治療 固然是本，但是病因治療并不能完全代替抗肝纖維化治療，對(duì)于慢固然是本，但是病因治療并不能完全代替抗肝纖維化治療，對(duì)于慢 性肝炎肝纖維化的治療，目前尚無(wú)理想的藥物。總體來(lái)說(shuō)，目前臨性肝炎肝纖維化的治療，目前尚無(wú)理想的藥物。總體來(lái)說(shuō)，目前臨 床上使用的抗肝纖維化的藥物很少，大多處于研究階段床上使用的抗肝纖維化的藥物很少，大

12、多處于研究階段 肝纖維化的中藥治療14 藥物研究藥物研究 研究抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手：研究抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手： 1 1保護(hù)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，減少其損傷保護(hù)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，減少其損傷 2 2作用于各種影響細(xì)胞外基質(zhì)含量的細(xì)胞因子作用于各種影響細(xì)胞外基質(zhì)含量的細(xì)胞因子 和酶和酶 3 3作用于肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞作用于肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞 4 4肝細(xì)胞凋亡與基因調(diào)控劑肝細(xì)胞凋亡與基因調(diào)控劑 肝纖維化的中藥治療15 藥物研究藥物研究 中藥治療中藥治療 中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯示中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯示 特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢性特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢性 炎癥或增殖性病患，多與纖維化有

13、炎癥或增殖性病患，多與纖維化有 關(guān)，中藥治療該類疾病的有效作用關(guān)，中藥治療該類疾病的有效作用 同其抗肝纖維化關(guān)系密切同其抗肝纖維化關(guān)系密切 肝纖維化的中藥治療16 藥物研究藥物研究 丹丹 參參 丹參治療肝纖維化的機(jī)制可能是保丹參治療肝纖維化的機(jī)制可能是保 持肝細(xì)胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，抑制膠持肝細(xì)胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，抑制膠 原合成，促進(jìn)膠原分解等多個(gè)環(huán)節(jié)，能原合成，促進(jìn)膠原分解等多個(gè)環(huán)節(jié)，能 降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝內(nèi)降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝內(nèi)、型型 膠原膠原mRNAmRNA水平，主要是減少肝內(nèi)水平，主要是減少肝內(nèi)、 型膠原基因轉(zhuǎn)錄型膠原基因轉(zhuǎn)錄 肝纖維化的中藥治療17 黃黃 芪芪 黃芪的抗肝

14、纖維化作用可黃芪的抗肝纖維化作用可 能與其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)，可能與其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)，可 以明顯減少大鼠免疫性肝纖維以明顯減少大鼠免疫性肝纖維 化總膠原及化總膠原及、型膠原型膠原 在大鼠肝臟的病理沉積，降低在大鼠肝臟的病理沉積，降低 膠原蛋白量膠原蛋白量 藥物研究藥物研究 肝纖維化的中藥治療18 冬蟲(chóng)夏草冬蟲(chóng)夏草 是一種免疫調(diào)節(jié)劑是一種免疫調(diào)節(jié)劑 a a提高吞噬細(xì)胞或枯否細(xì)胞的吞提高吞噬細(xì)胞或枯否細(xì)胞的吞 噬活性，從而增加毒性物質(zhì)的清除，噬活性，從而增加毒性物質(zhì)的清除， 抑制可致纖維化細(xì)胞因子的釋放和抑制可致纖維化細(xì)胞因子的釋放和FSCFSC 的激活，最終抑制膠原的合成與分泌的激活，最終抑制膠

15、原的合成與分泌 b b增加肝臟膠原酶增加肝臟膠原酶mRNAmRNA的表達(dá)，的表達(dá)， 抑制抑制、型前膠原基因表達(dá)，促進(jìn)型前膠原基因表達(dá)，促進(jìn) 、型膠原的溶解或抑制其產(chǎn)生型膠原的溶解或抑制其產(chǎn)生 藥物研究藥物研究 肝纖維化的中藥治療19 藥物研究藥物研究 苦參苦參 茯苓茯苓 兩種中藥均能降低肝組織兩種中藥均能降低肝組織TIMP-1TIMP-1 的表達(dá)，但兩種藥物對(duì)的表達(dá)，但兩種藥物對(duì) MMP-1MMP-1的表的表 達(dá)無(wú)明顯影響。提示這些藥物主要達(dá)無(wú)明顯影響。提示這些藥物主要 是通過(guò)下調(diào)肝組織中是通過(guò)下調(diào)肝組織中TIMP-1TIMP-1的表達(dá)的表達(dá) 而相對(duì)降低而相對(duì)降低 TIMP-1TIMP-1MM

16、P-1MMP-1比值來(lái)比值來(lái) 促進(jìn)促進(jìn) ECM ECM 降解從而發(fā)揮抗肝纖維化降解從而發(fā)揮抗肝纖維化 作用的作用的 肝纖維化的中藥治療20 藥物研究藥物研究 柴胡、柴胡、 紅花、紅花、 川芎川芎 主要是通過(guò)下調(diào)肝組織中主要是通過(guò)下調(diào)肝組織中TIMP-1TIMP-1的表達(dá)的表達(dá) 而相對(duì)降低而相對(duì)降低TIMP-1/MMP-1TIMP-1/MMP-1來(lái)促進(jìn)來(lái)促進(jìn)ECMECM降解發(fā)降解發(fā) 揮抗肝纖維化作用。同時(shí)均對(duì)揮抗肝纖維化作用。同時(shí)均對(duì)HSCHSC的增殖有的增殖有 抑制作用抑制作用 3 3種中藥發(fā)揮抗肝纖維化的作用機(jī)制可能種中藥發(fā)揮抗肝纖維化的作用機(jī)制可能 是通過(guò)減少是通過(guò)減少TGF-BTGF-B

17、1 1及及PDGFPDGF的表達(dá)而抑制的表達(dá)而抑制HSCHSC 增殖活化增殖活化, ,從而下調(diào)從而下調(diào)TIMP-1 /MMP-1TIMP-1 /MMP-1從而促?gòu)亩?進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解, ,減少其沉積減少其沉積 肝纖維化的中藥治療21 藥物研究藥物研究 水蛭素可以通過(guò)下調(diào)肝臟結(jié)締水蛭素可以通過(guò)下調(diào)肝臟結(jié)締 組織生長(zhǎng)因子組織生長(zhǎng)因子mRNAmRNA的表達(dá)的表達(dá), , 抑制抑制 肝臟細(xì)胞外基質(zhì)異常增生而發(fā)揮肝臟細(xì)胞外基質(zhì)異常增生而發(fā)揮 抗肝纖維化作用抗肝纖維化作用 姜黃素有明顯的抗姜黃素有明顯的抗CClCCl4 4誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的 大鼠肝纖維化效應(yīng)大鼠肝纖維化效應(yīng), ,其抗肝纖維化其抗

18、肝纖維化 的機(jī)制與的機(jī)制與PPAR-CPPAR-C配體激活配體激活 PPAR-PPAR- C C表達(dá)的同時(shí)抑制表達(dá)的同時(shí)抑制NF-JBNF-JB的活性有的活性有 關(guān)關(guān) 肝纖維化的中藥治療22 藥物研究藥物研究 藤茶總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠有較好的藤茶總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠有較好的 防治作用防治作用, ,其作用機(jī)制可能與降低血清及肝組織其作用機(jī)制可能與降低血清及肝組織 內(nèi)內(nèi)TGF-BTGF-B1 1有關(guān)有關(guān) 羧甲基茯苓多糖羧甲基茯苓多糖(CMP)(CMP)對(duì)肝纖維化大鼠模型對(duì)肝纖維化大鼠模型 肝組織細(xì)胞肝組織細(xì)胞TGF-BTGF-B表達(dá)具有明顯抑制作用表達(dá)具有明顯抑制作用, ,能下能下 調(diào)

19、調(diào)Smad3Smad3的表達(dá)、上調(diào)的表達(dá)、上調(diào)Smad7Smad7的表達(dá)的表達(dá), ,對(duì)對(duì)TGF-B-TGF-B- SmadSmad系統(tǒng)具有較好的調(diào)節(jié)作用系統(tǒng)具有較好的調(diào)節(jié)作用 肝纖維化的中藥治療23 藥物研究藥物研究 熊果酸能明顯改善肝纖維化大鼠的熊果酸能明顯改善肝纖維化大鼠的 肝臟組織結(jié)構(gòu)肝臟組織結(jié)構(gòu), ,減輕肝纖維化減輕肝纖維化, ,其抗肝纖其抗肝纖 維化的機(jī)制可能與降低維化的機(jī)制可能與降低TGF-BTGF-B1 1表達(dá)、抑表達(dá)、抑 制肝星狀細(xì)胞制肝星狀細(xì)胞(HSC)(HSC)的激活有關(guān)的激活有關(guān) 紅景天苷可能通過(guò)調(diào)節(jié)紅景天苷可能通過(guò)調(diào)節(jié)Rho-ROCKRho-ROCK信信 號(hào)傳導(dǎo)通路號(hào)傳

20、導(dǎo)通路, , 減少肝臟膠原纖維的合成減少肝臟膠原纖維的合成 與沉積與沉積, ,有效干預(yù)有效干預(yù)CClCCl4 4誘導(dǎo)的大鼠肝纖誘導(dǎo)的大鼠肝纖 維化維化 肝纖維化的中藥治療24 藥物研究藥物研究 大黃素在體外對(duì)于大鼠肝星狀細(xì)大黃素在體外對(duì)于大鼠肝星狀細(xì) 胞胞(HSC)-T(HSC)-T6 6的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合 成均具有明顯的抑制作用成均具有明顯的抑制作用, ,可能是可能是 其抗肝纖維化的機(jī)制之一其抗肝纖維化的機(jī)制之一 蘆薈大黃素可通過(guò)降低肝組織中蘆薈大黃素可通過(guò)降低肝組織中 TGF-BTGF-B1 1、TIMP-1TIMP-1、型膠原的表達(dá)型膠原的表達(dá), , 抑制抑制Sma

21、d2Smad2基因的表達(dá)并促進(jìn)基因的表達(dá)并促進(jìn)Smad7Smad7 的表達(dá)而發(fā)揮抗肝纖維化作用的表達(dá)而發(fā)揮抗肝纖維化作用 肝纖維化的中藥治療25 藥物研究藥物研究 其其 他他 甘草甜素：甘草甜素：能降低肝纖維化動(dòng)物模型能降低肝纖維化動(dòng)物模型、型膠原型膠原mRNAmRNA的基因表的基因表 達(dá)等達(dá)等 漢防己甲素：漢防己甲素：抑制成纖維細(xì)胞和抑制成纖維細(xì)胞和FSCFSC的生長(zhǎng)增殖、膠原的合成、抑的生長(zhǎng)增殖、膠原的合成、抑 制制、型膠原基因表達(dá)，抑制型膠原基因表達(dá)，抑制TIMP-1mRNATIMP-1mRNA表達(dá)表達(dá) 苦參堿：苦參堿：保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制纖維化因子的釋放，調(diào)控保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制纖維化因子

22、的釋放，調(diào)控FSCFSC的功能的功能 水飛薊素：水飛薊素：清除體內(nèi)活性氧，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝細(xì)胞清除體內(nèi)活性氧，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝細(xì)胞 蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，再生蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，再生 三七總皂苷：三七總皂苷：具有抑制肝臟膠原纖維合成與沉積的作用具有抑制肝臟膠原纖維合成與沉積的作用, ,從而有利從而有利 于減慢肝纖維化的進(jìn)程于減慢肝纖維化的進(jìn)程 當(dāng)歸、桃仁、柴胡、澤蘭、三七等及復(fù)方當(dāng)歸、桃仁、柴胡、澤蘭、三七等及復(fù)方 肝纖維化的中藥治療26 靶向給藥靶向給藥 指載體將藥物通過(guò)局部給藥、胃腸道給指載體將藥物通過(guò)局部給藥、胃腸道給 藥、全身血液循環(huán)給藥而選擇

23、性地濃集定位藥、全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃集定位 于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的 給藥系統(tǒng)給藥系統(tǒng) 凡能將治療藥物專一性地導(dǎo)向身體所需發(fā)揮作用的部位凡能將治療藥物專一性地導(dǎo)向身體所需發(fā)揮作用的部位 （靶區(qū)），而對(duì)非靶組織沒(méi)有或幾乎沒(méi)有相互作用的制劑（靶區(qū)），而對(duì)非靶組織沒(méi)有或幾乎沒(méi)有相互作用的制劑 稱靶向制劑稱靶向制劑(targeting drug system,TDS)(targeting drug system,TDS) 肝纖維化的中藥治療27 靶向給藥靶向給藥 被動(dòng)靶向制劑被動(dòng)靶向制劑 按靶向性原動(dòng)力分為按靶向性原動(dòng)力分為 主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)

24、靶向制劑 物理化學(xué)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑 被動(dòng)靶向制劑被動(dòng)靶向制劑 依據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特性的依據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特性的 器官器官( (組織、細(xì)胞組織、細(xì)胞) )對(duì)不同大小的對(duì)不同大小的 微粒不同的阻留性，采用各種載微粒不同的阻留性，采用各種載 體材料制成的各種類型的膠體或體材料制成的各種類型的膠體或 混懸微粒制劑混懸微粒制劑 即載藥微粒被單核即載藥微粒被單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 攝取（吞噬），通過(guò)正常生理過(guò)攝取（吞噬），通過(guò)正常生理過(guò) 程運(yùn)送到肝、脾等器官而實(shí)現(xiàn)靶程運(yùn)送到肝、脾等器官而實(shí)現(xiàn)靶 向的制劑向的制劑 乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米 粒都可以作為被動(dòng)靶向制劑的載粒都

25、可以作為被動(dòng)靶向制劑的載 體體 主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑 是用特殊和周密的生物識(shí)是用特殊和周密的生物識(shí) 別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送 到靶區(qū)濃集的制劑。如：修到靶區(qū)濃集的制劑。如：修 飾成前體藥物、連接特定配飾成前體藥物、連接特定配 體、避免被巨噬細(xì)胞攝取，體、避免被巨噬細(xì)胞攝取， 防止在肝部濃集，改變微粒防止在肝部濃集，改變微粒 在體內(nèi)的自然分布而達(dá)到特在體內(nèi)的自然分布而達(dá)到特 定的靶部位定的靶部位 物理化學(xué)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑 用物理或化學(xué)方用物理或化學(xué)方 法使靶向制劑在特法使靶向制劑在特 定部位發(fā)揮藥效定部位發(fā)揮藥效 磁性靶向制劑磁性靶向制劑 栓塞靶向制劑栓塞靶向

26、制劑 熱敏靶向制劑熱敏靶向制劑 pH pH敏感靶向制劑敏感靶向制劑 肝纖維化的中藥治療28 靶向給藥靶向給藥 中藥靶向制劑通常是指用載體、配體、抗中藥靶向制劑通常是指用載體、配體、抗 體或其他物理化學(xué)手段將中藥中提取的有效成分體或其他物理化學(xué)手段將中藥中提取的有效成分 、有效部位通過(guò)全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃、有效部位通過(guò)全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃 集于靶組織、靶器官或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的制劑集于靶組織、靶器官或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的制劑 肝纖維化的中藥治療29 靶向給藥靶向給藥 肝臟疾病肝臟疾病( (肝炎、肝纖維化、肝癌等肝炎、肝纖維化、肝癌等) )是臨床上是臨床上 的常見(jiàn)病和多發(fā)病的常見(jiàn)病和多發(fā)病, ,目前主要靠藥物分子到達(dá)肝臟病目前主要靠藥物分子到達(dá)肝臟病 變部位變部位, ,殺滅致病肝病毒、修復(fù)受損的病變組織或消殺滅致病肝病毒、修復(fù)受損的病變組織或消 除疾病癥狀除疾病癥狀 肝靶向給藥系統(tǒng)可將藥物有效地輸送至肝臟病變肝靶向給藥系統(tǒng)可將藥物有效地輸送至肝臟病變 部位部位, ,減少其全身分布減少其全身分布, ,同時(shí)減少用藥劑量和次數(shù)同時(shí)減少用藥劑量和次數(shù), ,從從 而降低其不良反應(yīng)而降低其不良反應(yīng), ,提高藥物治療效果提高藥物治療效果 肝纖