1、科研課題的選擇科研課題的選擇 與總體設計與總體設計 科研課題投標科研課題投標 能投中嗎？能投中嗎？ 申報科技進步獎申報科技進步獎 能批準嗎？能批準嗎？ 向雜志投學術論文向雜志投學術論文 能發(fā)表嗎？能發(fā)表嗎？ 科研課題的選擇與總體設計科研課題的選擇與總體設計 科研課題的科學性科研課題的科學性 科研課題的先進性科研課題的先進性 科研課題的可行性科研課題的可行性 科研課題的可應用推廣性科研課題的可應用推廣性 科研課題的科學性科研課題的科學性 一、總體的確定和樣本的選擇一、總體的確定和樣本的選擇 （一）總體設計與課題研究目的一致性（一）總體設計與課題研究目的一致性 eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究：磁場

2、循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究 eg2eg2：花生油煙對人體的影響：花生油煙對人體的影響 eg3eg3：861861處方對肝纖維化的預防與治療處方對肝纖維化的預防與治療 科研課題的科學性科研課題的科學性 一、一、總體設計與課題研究目的一致性總體設計與課題研究目的一致性 eg1eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究 eg2eg2：花生油煙對人體的影響：花生油煙對人體的影響 eg3eg3：861861處方對肝纖維化的預防與治療處方對肝纖維化的預防與治療 二、樣本的選擇科學性二、樣本的選擇科學性 eg1eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？ （一）

3、樣本的選擇要符合課題要求（一）樣本的選擇要符合課題要求 （二）樣本的選擇的要有明確的診斷標準和排除標準（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標準和排除標準 ninds-airenninds-airen腦梗死后癡呆腦梗死后癡呆 診斷標準為：診斷標準為： 臨床上必須有癡呆癥狀，臨床上必須有癡呆癥狀，必須同時有患腦血管病的必須同時有患腦血管病的 足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學的證據(jù)）足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學的證據(jù)）, , 兩者必須相互關聯(lián)。兩者必須相互關聯(lián)。 排除標準為排除標準為: : 卒中前已有癡呆表現(xiàn)，卒中前已有癡呆表現(xiàn)，卒中后有嚴重抑郁癥，卒中后有嚴重抑郁癥，意意 識障礙，

4、識障礙，嚴重失語，嚴重失語，ctct或或mrimri等未能證實有腦血管等未能證實有腦血管 病，病，除認知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。除認知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。 （三）樣本的隨機性（三）樣本的隨機性 完全隨機設計完全隨機設計 配對隨機設計配對隨機設計 配伍組隨機設計配伍組隨機設計 用設置用設置“種子數(shù)種子數(shù)”, ,由統(tǒng)計軟由統(tǒng)計軟 件自動產(chǎn)生隨機分組表件自動產(chǎn)生隨機分組表 （四）樣本的可靠性（四）樣本的可靠性 1.1. 對計量資料對計量資料樣本的例數(shù)樣本的例數(shù) 與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量 - - - - - 1- 1- - - 單、雙側(cè)單、雙側(cè)

5、- 兩樣本均數(shù)之差（或樣本率兩樣本均數(shù)之差（或樣本率) ) 兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標準差兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標準差 檢驗水準（檢驗水準（ 為第一類錯誤）為第一類錯誤） 把握度（把握度（ 為第二類錯誤）為第二類錯誤） 根據(jù)醫(yī)學實際決定根據(jù)醫(yī)學實際決定 獨立樣本計算公式獨立樣本計算公式: 2 21 )( 2 tt nn 配對樣本計算公式配對樣本計算公式 2 )( d tt n （四）樣本的可靠性（四）樣本的可靠性 2. 2. 對計數(shù)資料對計數(shù)資料樣本的例數(shù)樣本的例數(shù) 與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量 p p1 1 - - p p2 2 - - - - 1- 1- - - 單、雙側(cè)單、雙側(cè)

6、 - ( (樣本一的率樣本一的率) ) (樣本二的率樣本二的率) ) 檢驗水準（檢驗水準（ 為第一類錯誤）為第一類錯誤） 把握度（把握度（ 為第二類錯誤為第二類錯誤） 根據(jù)醫(yī)學實際決定根據(jù)醫(yī)學實際決定計數(shù)資料樣本的例數(shù)計算公式計數(shù)資料樣本的例數(shù)計算公式 2 )( )( )1 ()1 ()1 (2 21 2 21 2 2211 21 pp p pp ppppzppz nn （五）兩樣本之間的可比性（五）兩樣本之間的可比性 除觀察因素之外，其他因素的除觀察因素之外，其他因素的 齊同可比性齊同可比性 其他因素指可能影響觀察因素的其他因素其他因素指可能影響觀察因素的其他因素 不具有可比性舉例不具有可比

7、性舉例 來自低瘧地區(qū)來自低瘧地區(qū) 來自高瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū) 合合 計計 （開展工作前）（開展工作前） （開展工作后）（開展工作后） 被抽人數(shù)被抽人數(shù) 瘧疾瘧疾 患病率患病率 被抽人數(shù)被抽人數(shù) 瘧疾瘧疾 患病率患病率 患者患者 （% %o o） 患者患者 （% %o o） 4000 40 10 4000 40 10 1000 5 51000 5 5 1000 50 501000 50 50 4000 120 304000 120 30 5000 90 18 5000 90 18 5000 125 255000 125 25 （一）主觀指標（一）主觀指標 （二）客觀標準（二）客觀標準 （三）特異指

8、標（三）特異指標 （四）先進指標（四）先進指標 三、觀察指標的選擇三、觀察指標的選擇 （應滿足診斷標準和（應滿足診斷標準和 療效標準的要求）療效標準的要求） （應滿足診斷標準和療效標準的應滿足診斷標準和療效標準的 要求要求 + + 有可能創(chuàng)新的指標）有可能創(chuàng)新的指標） （應該納入（應該納入） ( (不要局限于本科室，本院的設備不要局限于本科室，本院的設備 條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合） 四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、 重復性好的實驗方法重復性好的實驗方法 1 1、穩(wěn)壓、恒溫、穩(wěn)壓、恒溫 2 2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、藥品、試劑、藥盒采用相同

9、的產(chǎn)地、 廠家和同批號的產(chǎn)品廠家和同批號的產(chǎn)品 3 3、對實驗操作人員應進行技術培訓、對實驗操作人員應進行技術培訓 4 4、對實驗過程應該制定明確的操作規(guī)程，、對實驗過程應該制定明確的操作規(guī)程， 并且要明確每步應達到的要求并且要明確每步應達到的要求 5 5、應制定實驗的質(zhì)控方法、應制定實驗的質(zhì)控方法 （控制精度）（控制精度） （穩(wěn)定、可重復）（穩(wěn)定、可重復） （質(zhì)控、精確度）（質(zhì)控、精確度） （質(zhì)控、規(guī)范化）（質(zhì)控、規(guī)范化） （科研全過程）（科研全過程） 偏性（偏性（biasbias）控制、中期監(jiān)控）控制、中期監(jiān)控 五、動物實驗五、動物實驗 1 1、實驗動物許可證制度、實驗動物許可證制度 2

10、2、實驗動物上崗證制度、實驗動物上崗證制度 3 3、純系動物、純系動物 4 4、動物的飼養(yǎng)、動物的飼養(yǎng) 1 1、療效評定標準、療效評定標準 2 2、評價方法、評價方法 六、療效評定六、療效評定 評價的專家組成評價的專家組成 （非本課題組專家（非本課題組專家 ） 評價的操作方式（客觀、公正）評價的操作方式（客觀、公正） 1 1、什麼情況要隨訪、什麼情況要隨訪 遠期療效？遠期療效？ 有副作用？有副作用？ 2 2、什麼是隨訪有效？、什麼是隨訪有效？ 3 3、隨訪間隔的確定？、隨訪間隔的確定？ 4 4、誰進行隨訪？、誰進行隨訪？ 七、隨訪七、隨訪 近期療效不足以說明問題近期療效不足以說明問題 要特別注

11、意要特別注意 ： eg1eg1；四環(huán)素牙；四環(huán)素牙 eg2eg2：激光治療近視眼：激光治療近視眼 eg3: eg3: 隆胸乳劑隆胸乳劑 隨訪率隨訪率 90%90% 視病種不同而定視病種不同而定 第三者進行隨第三者進行隨訪？訪？ 八、正確選擇統(tǒng)計分析方法八、正確選擇統(tǒng)計分析方法 1 1、計量？計數(shù)？、計量？計數(shù)？ 3 3、正態(tài)？非正態(tài)？、正態(tài)？非正態(tài)？ 4 4、t t 檢驗檢驗? ? f f 檢驗檢驗 (anov)? (anov)? 5 5、行、行 列列 chi-square chi-square 的有效性的有效性 期望值小于期望值小于5 5的格點數(shù)大于的格點數(shù)大于20%20%的總格點數(shù)，的總格

12、點數(shù)， 結(jié)論將可能是被懷疑的結(jié)論將可能是被懷疑的 2、配對、配對? ?非配對非配對? ? 使用什沒么統(tǒng)計軟件包使用什沒么統(tǒng)計軟件包 spss spss ？sassas？ 版權號？版權號？ 6 6、協(xié)方差（、協(xié)方差（co-anovco-anov）？有協(xié)變量嗎？）？有協(xié)變量嗎？ 9 9、回歸中適配度、回歸中適配度 誤差 回歸 ss ss r 2 ( ( ) ) 7 7、計算、計算 p p 值時是否要校正？值時是否要校正？ （1 1）t-test t-test 的方差齊性？的方差齊性？ 不齊要校正！不齊要校正！ （2 2）多組均數(shù)兩兩比較）多組均數(shù)兩兩比較newman-keulsnewman-keu

13、ls test test （3 3） chi-square n40? t5? t1?chi-square n40? t5? t1? 8 8、相關與回歸中的決定系數(shù)、相關與回歸中的決定系數(shù) 九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件 1 1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對）數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對） 3 3、數(shù)據(jù)文件的建立、數(shù)據(jù)文件的建立 有利于資料積累有利于資料積累 有利于數(shù)據(jù)復核有利于數(shù)據(jù)復核 有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)再處理 有利于數(shù)據(jù)共享有利于數(shù)據(jù)共享 clean data ？ 數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的合理性 數(shù)據(jù)的邏輯上一致性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性 2 2、清理數(shù)據(jù)、清理數(shù)據(jù) 科研課題的

14、先進性科研課題的先進性 一、文獻查詢一、文獻查詢 （一）通過情報檢索系統(tǒng)查詢（一）通過情報檢索系統(tǒng)查詢 （二）查閱與本課題有關的國內(nèi)外學術會議論文集（二）查閱與本課題有關的國內(nèi)外學術會議論文集 （三）查詢國家、省市科委歷年審評的科研成果、（三）查詢國家、省市科委歷年審評的科研成果、 學術成果、科研課題學術成果、科研課題 （四）專家諮詢（四）專家諮詢 二、查詢目的二、查詢目的 （一）該科研課題的源頭（一）該科研課題的源頭、各個歷史階段特點各個歷史階段特點 及國內(nèi)外的代表性單位及國內(nèi)外的代表性單位 （二）該科研課題的主要內(nèi)容（二）該科研課題的主要內(nèi)容 * *那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度那些問題

15、已經(jīng)解決或解決到什麼程度 * *那些問題尚未解決那些問題尚未解決 * *解決這些問題需要什麼條件解決這些問題需要什麼條件 * *為何這些問題尚未解為何這些問題尚未解 技術？經(jīng)費？條件？技術？經(jīng)費？條件？ * *這些問題目前爭論的焦點？這些問題目前爭論的焦點？ 主流？主流？ 趨勢？趨勢？ * *解決這些問題的關鍵技術是什么？解決這些問題的關鍵技術是什么？ （三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？新藥？新療法？新藥？新療法？ 前人未做過？前人未做過？ （四）明確該課題的關鍵技術（四）明確該課題的關鍵技術 是否有是否有可能解決？可能解決？ （五）要解決該關鍵技術的（五）要解決該關

16、鍵技術的方法和技術路線方法和技術路線是什么？是什么？ 三、新科研課題的來源三、新科研課題的來源 （一）對待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀（一）對待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀 （二）對新科技、新方法、新事物、新領域敏感（二）對新科技、新方法、新事物、新領域敏感 egeg：微粒植皮：微粒植皮 eg1eg1：零磁空間中的經(jīng)絡現(xiàn)象的研究：零磁空間中的經(jīng)絡現(xiàn)象的研究 eg2eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？ eg3eg3：petpet的應用的應用 （1 1）融合技術）融合技術 （2 2）心肌的冬眠、頓抑、死亡）心肌的冬眠、頓抑、死亡 （3 3）美容）美容 （4 4）心理）心理

17、 注意交叉學科的發(fā)展注意交叉學科的發(fā)展 egeg 眼科的眼科的octoct topcon topcon公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀 科技沙龍、神仙會的作用科技沙龍、神仙會的作用 不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī) 學問題，提高診斷水平或療效學問題，提高診斷水平或療效 （三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進 eg1eg1：資源共享：資源共享 劉德培院士等劉德培院士等 中國醫(yī)學科學院、中國醫(yī)學科學院、301醫(yī)院醫(yī)院 國家科技部重點投資項目國家科技部重點投資項目, ,國家科學數(shù)據(jù)共享平臺建設國家科學數(shù)據(jù)共享平臺建設

18、工程之一。工程之一。 基礎醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、基礎醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、 公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學數(shù)據(jù)中心公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學數(shù)據(jù)中心 （三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進 eg1eg1：資源共享：資源共享 研制和建立了基于網(wǎng)絡的醫(yī)學病例案例庫，研制和建立了基于網(wǎng)絡的醫(yī)學病例案例庫， 口腔正畸病例口腔正畸病例 胃腸道疾病典型病例病案庫胃腸道疾病典型病例病案庫 皮膚性病病例案例庫皮膚性病病例案例庫 腦血管病例案例庫腦血管病例案例庫 含含 典型病例、疑難病例、罕見病例。典型病例、疑難病例、罕見病例。 每份病例都提供基本病例素材外，還具有

19、相應的每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應的 影像資料、影像資料、 治療方案、治療方案、 治療過程、治療過程、 診斷、診斷、 鑒別診斷、鑒別診斷、 手術錄像、手術錄像、 專家點評專家點評 eg2eg2：提高人們的生存質(zhì)量：提高人們的生存質(zhì)量 who qol 100 who qol 100 量表的中國版本的研究及推廣使用量表的中國版本的研究及推廣使用 方積乾中山大學公共衛(wèi)生學院方積乾中山大學公共衛(wèi)生學院 已作為衛(wèi)生部部標推廣使用已作為衛(wèi)生部部標推廣使用 中醫(yī)體質(zhì)分類與中醫(yī)體質(zhì)分類與who qol 100 who qol 100 量表的比較研究量表的比較研究 eg3eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題：

20、解農(nóng)民醫(yī)療保障問題 消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究 復旦大學復旦大學 公共衛(wèi)生學院公共衛(wèi)生學院 項目研制了項目研制了6 6項關鍵技術：項關鍵技術： 1 1、就醫(yī)風險測量技術，可確定風險分布；、就醫(yī)風險測量技術，可確定風險分布； 2 2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟對象、范圍和籌資額。、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟對象、范圍和籌資額。 3 3、就醫(yī)風險臨界線界定，明確居民最大支付能力。、就醫(yī)風險臨界線界定，明確居民最大支付能力。 4 4、因病致貧測算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。、因病致貧測算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。

21、 5 5、靜態(tài)費率測算，確定消除特定風險籌資關系。、靜態(tài)費率測算，確定消除特定風險籌資關系。 6 6、動態(tài)費率測算，明確籌資增長趨勢。、動態(tài)費率測算，明確籌資增長趨勢。 歷時歷時15年的研究，經(jīng)過年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)四次系統(tǒng)調(diào) 研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、省、65縣（市、區(qū)）縣（市、區(qū)） 次、次、265鄉(xiāng)（街道）、鄉(xiāng)（街道）、1100余村、余村、26189戶農(nóng)戶和戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村名農(nóng)村 居民，以及居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。城市居民。 獲國家級科技進步獎獲國家級科技進

22、步獎 使用了衛(wèi)生經(jīng)濟、保險成本核算、使用了衛(wèi)生經(jīng)濟、保險成本核算、 概率論與統(tǒng)計、現(xiàn)場調(diào)研等方法概率論與統(tǒng)計、現(xiàn)場調(diào)研等方法 eg4eg4：加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療 救治能力。救治能力。 可思考：可思考： 1. 1. 重大流行性疾病預防控制重大流行性疾病預防控制 規(guī)律的研究（信息的深度分析規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘數(shù)據(jù)挖掘、知識發(fā)現(xiàn)、知識發(fā)現(xiàn)、 大量的方法學問題）大量的方法學問題） 預防控制措施的研究預防控制措施的研究 2. 2. 重大疾病預防控制重大疾病預防控制 早期早期預防、早期診斷、早期治療、早期康復預防、早期診斷

23、、早期治療、早期康復 3. 3. 重大流行性疾病的應急救治系統(tǒng)的研究重大流行性疾病的應急救治系統(tǒng)的研究 大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的思考與改革大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的思考與改革 1. 世界性的研究課題 2. 創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學方式、教學 模式的研究 3. 世界性的人才爭奪 4. 中國要由人口大國成為人才強國 5. 創(chuàng)新性學習、研究式學習教學模式的探究 6. 優(yōu)秀教學資源的獲取與共享 eg5：教育教學的一些新形勢和動態(tài)：教育教學的一些新形勢和動態(tài) 明確各級政府提供教育公共服務的職責，明確各級政府提供教育公共服務的職責， 保證財政性教育經(jīng)費增長幅度明顯高于財保證財政

24、性教育經(jīng)費增長幅度明顯高于財 政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財政性政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財政性 教育經(jīng)費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達到教育經(jīng)費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達到4%4% 有效應對各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，有效應對各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，確保國，確保國 家政治安全、經(jīng)濟安全、文化安全、信息安全。家政治安全、經(jīng)濟安全、文化安全、信息安全。 動漫、網(wǎng)絡資源動漫、網(wǎng)絡資源 舉例舉例1: 1: 子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與臨床研究子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與臨床研究 郎景和、李亞里、樸允尚等郎景和、李亞里、樸允尚等 協(xié)和醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、301301醫(yī)院、中科動物所醫(yī)院、中科動物所 國外學者

25、提出的（月）經(jīng)血逆流致病學說占主國外學者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學說占主 導地位，但對逆流后的發(fā)病機制尚不清楚。導地位，但對逆流后的發(fā)病機制尚不清楚。 而且無法解釋而且無法解釋80%80%90%90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn) 象，但只有象，但只有10%10%15%15%的女性患病。的女性患病。 一直是婦科領域的一直是婦科領域的難治之癥難治之癥嚴重威脅婦女的身嚴重威脅婦女的身 心健康心健康。 國內(nèi)外動態(tài)：國內(nèi)外動態(tài)： 獲北京市科技進步一等獎獲北京市科技進步一等獎 1.1.闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程： “ “3a3a模式模式” 子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過子宮內(nèi)膜

26、返流入盆腔后，首先通過 粘粘 附附attachment 侵侵 襲襲 aggression 血管形成血管形成angiogenesis 3 a模式模式 生生 病病生生 根根生生 長長 在國際公認的逆流學說基礎上，有了在國際公認的逆流學說基礎上，有了 新發(fā)現(xiàn)，進一步闡明了發(fā)病過程。新發(fā)現(xiàn)，進一步闡明了發(fā)病過程。 2.2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提出了發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提出了 “在位內(nèi)膜決定論在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機制假說的發(fā)病機制假說 研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位 子宮內(nèi)膜中與子宮內(nèi)膜中與 3a3a過程有關的分子表達有差異。過程有

27、關的分子表達有差異。 其根本原因是基因差異其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)新發(fā)現(xiàn) 8 8 個基因，個基因，及及 2727個差異蛋白質(zhì)個差異蛋白質(zhì)）。）。 上述差異導致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血上述差異導致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血 管形成能力方面明顯強于正常婦女，所以才會發(fā)管形成能力方面明顯強于正常婦女，所以才會發(fā) 展成為疾病。展成為疾病。 說明了為何說明了為何 80%90%的女性都有經(jīng)的女性都有經(jīng) 血逆流現(xiàn)象，而只有血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會患病。左右會患病。 3. 3. 揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過 程中所起的促進或抑制作用程中所起的促進或抑

28、制作用 4.4.用多種動物建立了該病的模型（裸鼠、用多種動物建立了該病的模型（裸鼠、 大鼠、雞胚、獼猴）大鼠、雞胚、獼猴） 為驗證發(fā)病機制假說和試驗新型治療為驗證發(fā)病機制假說和試驗新型治療 方法提供了實驗平臺。方法提供了實驗平臺。 為開發(fā)新的預防和治療策略，尋找新為開發(fā)新的預防和治療策略，尋找新 的治療方法提供了理論依。的治療方法提供了理論依。 臨床研究主要成果臨床研究主要成果 1. 1. 率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟的臨床、率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟的臨床、 診斷方法診斷方法 2. 2. 闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會陰切口、直闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會陰切口、直 腸陰道膈等）子宮

29、內(nèi)膜異位癥的臨床特點及治腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點及治 療原則療原則 。 3. 3. 規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟， 制作示范手術錄像，已向全國推廣。制作示范手術錄像，已向全國推廣。 等等等等. 評論：評論： 1. 分子、細胞、動物、臨床的系列研究分子、細胞、動物、臨床的系列研究 2. 研究目的明確，準對性強研究目的明確，準對性強 3. 強強聯(lián)合強強聯(lián)合 舉例舉例2:2:補腎中藥治療老年性癡呆的實驗研究補腎中藥治療老年性癡呆的實驗研究 及技術平臺的建立及技術平臺的建立 李林等李林等 首都醫(yī)科大學首都醫(yī)科大學 宣武醫(yī)院宣武醫(yī)院 老年性癡

30、呆（老年性癡呆（adad）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā) 病機理復雜。病機理復雜。 抗抗adad藥物研究是國際神經(jīng)領域研究的難點、熱點。藥物研究是國際神經(jīng)領域研究的難點、熱點。 1.1. 現(xiàn)有藥物現(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，僅使乙酰膽堿的分解減少， 并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題. . 2.2. 外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障分子量太大，不能透過血腦屏障 3. 3. adad的發(fā)病機制復雜，的發(fā)病機制復雜，僅針對單一靶點的藥物不易取得

31、僅針對單一靶點的藥物不易取得 好的療效。好的療效。 獲北京市科技進步一等獎獲北京市科技進步一等獎 國內(nèi)外動態(tài)：國內(nèi)外動態(tài)： 新藥研究新藥研究 文獻檢索、臨床經(jīng)驗文獻檢索、臨床經(jīng)驗 6類類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥 3種細胞模型進行篩選種細胞模型進行篩選 山茱萸（山茱萸（ssy) 高速逆流色譜層析高速逆流色譜層析 藥效學導向的植物化學藥效學導向的植物化學 山茱萸有效部位山茱萸有效部位 （ssy-b2) 山茱萸有效成分山茱萸有效成分 （ssy-p3) 化學合成化學合成ssy-p3 961合劑（合劑（10味中藥）味中藥） 正交正交t值法進行主藥分析值法進行主藥分

32、析 962膠囊（參烏膠囊）膠囊（參烏膠囊） （6味中藥）味中藥） 參烏膠囊物質(zhì)參烏膠囊物質(zhì) 基礎研究基礎研究 何首烏二苯乙烯苷何首烏二苯乙烯苷 臨床反饋臨床反饋 技術平臺：技術平臺： 動物模型動物模型 10 細胞模型細胞模型 8 方法方法sop 60 新藥：新藥：申報申報ad臨床批件臨床批件 發(fā)病機理：發(fā)病機理：線粒體缺陷線粒體缺陷 中醫(yī)理論：中醫(yī)理論：補腎填髓補腎填髓 四、創(chuàng)新點四、創(chuàng)新點 ( (一）創(chuàng)制新藥物一）創(chuàng)制新藥物 自行研制了含自行研制了含6 6味中藥的新味中藥的新復方參烏膠囊復方參烏膠囊。首次。首次發(fā)現(xiàn)參發(fā)現(xiàn)參 烏膠囊、何首烏四羥基二苯乙烯苷烏膠囊、何首烏四羥基二苯乙烯苷(tsg

33、)(tsg)、山茱萸環(huán)烯醚萜、山茱萸環(huán)烯醚萜 苷苷(ssy-b2,(ssy-b2,含莫諾苷、馬錢苷含莫諾苷、馬錢苷) )和和5-5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛(ssy-p3)(ssy-p3) 在在 多種擬多種擬adad動物模型和細胞模型具有明顯改善作用動物模型和細胞模型具有明顯改善作用 作用在作用在adad發(fā)病機理的多環(huán)節(jié)和多靶點，尤其具有神發(fā)病機理的多環(huán)節(jié)和多靶點，尤其具有神 經(jīng)營養(yǎng)作用。經(jīng)營養(yǎng)作用。 獲國家發(fā)明專利獲國家發(fā)明專利2 2項，公開發(fā)明專利項，公開發(fā)明專利2 2項。具有原始創(chuàng)項。具有原始創(chuàng) 新性和自主知識產(chǎn)權。新性和自主知識產(chǎn)權。 （二）（二）adad發(fā)病機制發(fā)病機制 首次發(fā)現(xiàn)線粒體呼

34、吸鏈復合體首次發(fā)現(xiàn)線粒體呼吸鏈復合體iviv抑制劑疊氮鈉在同一抑制劑疊氮鈉在同一 動物腦內(nèi)引起動物腦內(nèi)引起a a 形成和磷酸化形成和磷酸化tautau蛋白增多，神經(jīng)營養(yǎng)因蛋白增多，神經(jīng)營養(yǎng)因 子減少，膽堿功能降低。子減少，膽堿功能降低。 提出線粒體呼吸鏈復合體提出線粒體呼吸鏈復合體iviv缺陷可能是缺陷可能是adad發(fā)病的始發(fā)發(fā)病的始發(fā) 因素之一的新見解。因素之一的新見解。 （三）抗（三）抗adad藥物實驗研究技術平臺藥物實驗研究技術平臺 新建新建3 3種細胞模型：種細胞模型： 硫酸鋅致硫酸鋅致p70s6kp70s6k和和tau tau 磷酸化細胞模型磷酸化細胞模型 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)adad病人線粒體病人線粒體dnadna細胞模型細胞模型 疊氮鈉擬疊氮鈉擬adad細胞模型細胞模型 從基因和分子水平深化了從基因和分子水平深化了3 3種動物模型