1、 概 述 正常體溫的相關概念 正常成人體溫維持在37， 一晝夜上下波動不超過1 。 正常體溫： 腋窩 36.237.2 舌下 36.537.5 直腸 36.937.9 體溫升高 生理性 劇烈運動 病理性 發熱（調節性體溫升高） 過熱（被動性體溫升高） 月經前期 應 激 發熱的概念 致 熱 源 體溫調節中樞調定點上移 調節性體溫升高（0.5） 過過 熱熱 癲癇大發作，甲亢 第一節 病因和發病機制 發熱激活物 EP細胞 EPs體溫調定點上移 產熱 散熱 一 、 發 熱 激 活 物 來自體外的發熱激活物 細菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌 病毒 真菌 螺旋體 瘧原蟲 葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌 致熱成分：

2、全菌體，外毒素，肽聚糖 可溶性外菌素 致熱外毒素 白喉毒素 （1）革蘭陽性菌 細菌 大腸桿菌淋球菌 致熱成分：全菌體，肽聚糖， 脂多糖(LPS)或稱(endotoxin,ET) O-特異側鏈 核心多糖 脂 質A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分 細菌 內 毒 素 、 外 毒 素 的 比 較 致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素 流感病毒SARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 真 菌 致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質 口腔白色念珠菌感染白色念珠菌 螺旋體 致熱成分：代謝裂解成分和外毒素 鉤端螺旋體梅毒螺旋體 致熱成分：裂殖

3、子和瘧色素 間日瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子 1、抗原抗體復合物 2、類固醇 3、尿酸鹽結晶，石膽酸 二.內生致熱原（Endogenous Pyrogen） 發熱激活物作用于產EP的細胞使之產生和釋放具有致熱活性、能引起體溫 升高的細胞因子。 發熱激活物 IL-1 TNF INF MIP-1 IL-6 EPs 單核巨噬細胞 內皮細胞 淋巴細胞 星形膠質細胞 小膠質細胞 腫瘤細胞 脂肪細胞？ 脂肪細胞能分泌包括IL-1, TNF-在內的眾多cytokine 肥胖患者體溫較正常人高 白細胞介白細胞介 素素-1 多肽，分子量多肽，分子量17KD，有，有二二 型作用于同一受體，受體分型作用于同一受體，受體分

4、 布于腦內布于腦內 IL-1導入大鼠導入大鼠POAH，引起熱敏神經元放電頻率下降，冷敏神，引起熱敏神經元放電頻率下降，冷敏神 經元放電頻率增加，這些反應可被水楊酸鈉（解熱藥）阻斷經元放電頻率增加，這些反應可被水楊酸鈉（解熱藥）阻斷 腫瘤壞死腫瘤壞死 因子因子 多肽，有多肽，有、二個亞型分二個亞型分 子量分別為子量分別為 17KD、25KD 將其注入大鼠或家兔靜脈，可引起明顯發熱，該發熱反應可被將其注入大鼠或家兔靜脈，可引起明顯發熱，該發熱反應可被 布洛芬阻斷布洛芬阻斷 干擾素干擾素分子量分子量15-17KD， 、三種亞型三種亞型 對人和動物都有一定的致熱效應，該發熱效應可被對人和動物都有一定的

5、致熱效應，該發熱效應可被PG合成抑制合成抑制 劑阻斷劑阻斷 白細胞介白細胞介 素素-6 分子量分子量21-26KD 能引起各種動物的發熱反應，但作用弱于能引起各種動物的發熱反應，但作用弱于IL-1和和TNF 巨噬細胞 分子量8KD 對人和動物都有一定的致熱效應 炎癥蛋白-1 三 、 發 熱 時 的 體 溫 調 節 機 制 正調節中樞 負調節中樞 視前區-下丘腦前部 (POAH) 冷敏神經元 興奮產熱 熱敏神經元 興奮散熱 中杏仁核，腹中膈，弓狀核 體溫調節中樞 (二) 致熱信號傳入中樞 (thermal afferent pathway) 1. 終板血管器的作用 2. 通過血腦屏障 3. 通過

6、迷走神經 (二) 致熱信號傳入中樞 (thermal afferent pathway) 1. 終板血管器的作用 2. 通過血腦屏障 3. 通過迷走神經 (二) 致熱信號傳入中樞 (thermal afferent pathway) 1. 終板血管器的作用 2. 通過血腦屏障 3. 通過迷走神經 Vagus nerve 發熱中樞調節介質 EP 調定點上移 前列腺素E (PGE2) PGE2注入動物腦室引起發熱，潛伏期比EP短 EP誘導發熱期間，動物CSF中PGE2水平升高 PGE合成抑制劑解熱的同時也降低了CSF中PGE2水平 Na/Ca2比值 腦室內灌注Na升高體溫， Ca2降低體溫 EP先

7、引起體溫中樞內Na/Ca2比值升高，促使體溫調定點上移 環磷酸腺苷 (cAMP) 促腎上腺皮質激素釋放素（CRH） 一氧化氮（NO） 三 、 發 熱 時 的 體 溫 調 節 機 制 熱限的存在 Fever時體溫很少會超過41 C，為什么？ 機體存在一個負反饋調節機制 （Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫無限上升。 發熱時，負調節中樞會釋放出某些內源性解熱介質，阻止體溫調定點無限 上升，這類物質被稱為內生致冷原。（endogenous cryogen) 三 、 發 熱 時 的 體 溫 調 節 機 制 內生致冷原 精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射

8、至下丘腦腹隔區的神經末梢釋放。 -黑素細胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH 發熱激活物 單核細胞EP下丘腦 體溫調節中樞調定點 上移 Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰 散熱產熱 體溫上升 AVP -MSH 三 、 發 熱 時 的 體 溫 調 節 機 制 發熱的時相 體溫上升期 癥狀：發冷惡寒、雞皮、寒戰和皮膚蒼白 關系：體溫調定點上移，中心溫度散熱，體溫上升 體溫上升期 高峰期 癥狀：皮膚發紅、干燥，自覺酷熱 關系：中心體溫與上升的調定點水平相適應 特點：產熱與散熱在較高水平保持相對平衡 高峰期 退熱期 癥狀：皮膚血管舒張、出汗 關系：體溫調定

9、點回降，中心溫度調定點 特點：散熱產熱，體溫下降 退熱期 第三節 代謝與功能的改變 一、物質代謝的改變 糖代謝：糖分解代謝，糖原貯備，乳酸 脂肪代謝：脂肪分解，脂肪貯備，酮癥、消瘦 蛋白質代謝：蛋白質分解，負氮平衡 維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。 水、電解質代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續期: 皮膚、呼吸道水分蒸發。 體溫下降期: 尿量恢復、大量出汗。 二、生理功能的改變 （一）中樞神經系統功能改變 神經系統興奮性升高，高熱出現煩躁， 譫忘，幻覺 小兒高熱引起熱驚厥 （二）循環系統功能改變 體溫上升1，心率增加18次/min 心率增加超過150次/min，心輸出量反而

10、下降 心率過快，收縮力加強，增加心臟負擔 寒戰期血管收縮，血壓升高；高溫持續期和退熱期，血管 擴張，血壓下降。 （三）呼吸功能改變 血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2 敏感性 代謝加強，促使呼吸加快加強 （四）消化功能改變 消化液分泌減少，各種消化酶活性降低 三 、 防 御 功 能 的 改 變 一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物 發熱時，免疫細胞功能加強 發熱也可以降低NK細胞的活性 （一）抗感染能力的改變 （二）對腫瘤細胞的影響 抑制或者殺滅腫瘤細胞 紅外線直接輻射 全身熱水浴 體外熱循環 三 、 防 御 功 能 的 改 變 （三）急性期反應（acute phase respons

11、e）： 急性期反應蛋白的合成 白細胞計數 血漿微量元素濃度的改變：FeZnCu 第四節 防治的病理生理學基礎 (一)治療原發病 (二)一般性發熱的處理 對于不過高的發熱（體溫40）病例 2心臟病患者 3妊娠期婦女 4. 解熱措施 （1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥 （2）物理降溫 發熱激活物單核細胞EP下丘腦 體溫調節中樞調定點 上移 Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰 散熱產熱 體溫上升 AVP -MSH 小 結 牛血清白蛋白 發熱的概念 致 熱 源 體溫調節中樞調定點上移 調節性體溫升高（0.5） 發熱的概念 致 熱 源 體溫調節中樞調定點上移 調節性體溫

12、升高（0.5） 真 菌 致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質 口腔白色念珠菌感染白色念珠菌 (二) 致熱信號傳入中樞 (thermal afferent pathway) 1. 終板血管器的作用 2. 通過血腦屏障 3. 通過迷走神經 Vagus nerve 前列腺素E (PGE2) PGE2注入動物腦室引起發熱，潛伏期比EP短 EP誘導發熱期間，動物CSF中PGE2水平升高 PGE合成抑制劑解熱的同時也降低了CSF中PGE2水平 Na/Ca2比值 腦室內灌注Na升高體溫， Ca2降低體溫 EP先引起體溫中樞內Na/Ca2比值升高，促使體溫調定點上移 環磷酸腺苷 (cAMP) 促腎上腺皮質激素釋放素（CRH） 一氧化氮（NO） 三 、 發 熱 時 的 體 溫 調 節 機 制 內生致冷原 精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦