1、第四章 單基因病單基因?。河赡骋坏任换蛲蛔兯鸬募膊∵z傳方式：常染色體 顯性遺傳 性染色體： X連鎖顯性遺傳 從性遺傳 限性遺傳 隱性遺傳 X連鎖隱性遺傳 Y連鎖遺傳 常染色體顯性遺傳：某種性狀或疾病受顯性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳方式為AD常染色體顯性遺傳病的系譜特點 : 患者雙親之一有病，多為雜合子 男女發病機會均等 連續遺傳 完全顯性：雜合子的表現型與顯性純合子相同不完全顯性（中間型顯性、半顯性）：雜合子的表現型介于顯性純合子與隱性純合子之間共顯性：雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時得以表現。復等位基因（IA、IB 、 i ）：在群體中，同一同源染

2、色體上同一位點的兩個以上的基因。不規則顯性：帶致病基因的雜合子在不同的條件下，可以表現正?；虮憩F出不同的表現型。 不外顯（鈍挫型）： 具顯性致病基因但不發病的個體 外顯率：一定基因型個體所形成的相應表現型比率不同表現度：同一基因型的不同個體性狀表現程度的差異表現度：指在不同遺傳背景和環境因素的影響下，相同基因型的個體在性狀或疾病的表現程度上產生的差異延遲顯性：帶顯性致病基因的雜合子在個體發育的較晚時期，顯性基因的作用才表現出來。-常染色體隱性遺傳：某種性狀或疾病受隱性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳 方式為 AR常染色體隱性遺傳病的系譜特點： 患者的雙親無病，為攜帶者 男女發病機會均等

3、 散發X 連鎖顯性遺傳：某種性狀或疾病受X染色體上的顯性基因所控制，其遺傳方式為XD。XD遺傳病系譜特點： 患者雙親之一有病，多為女性患者 連續遺傳 交叉遺傳（男性患者的女兒全發病）X 連鎖隱性遺傳：某種性狀或疾病受X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR。 交叉遺傳：男性X染色體上的致病基因只能來自母親，也必定傳給女兒XR遺傳病系譜特點： 患者雙親無病 多為男性患者。 交叉遺傳從性遺傳：位于常染色體上的一類基因，基因的效應隨著個體性別的不同而有差異（即雜合子的表型在不同性別個體中表現不同）限性遺傳：常染色體或性染色體上的一類基因，由于性別限制，只在一種性別中表達。 （ 即男性表達，女性不

4、表達?；蚍粗?。）分子病：由于蛋白質分子結構或合成量異常所引起的疾病。Hb（血紅蛋白）的分子結構結合蛋白： 血紅素 珠蛋白一條肽鏈 一分子血紅素 Hb單體 4個Hb單體 球形四聚體 Hb的種類：珠蛋白鏈（種）：a、b 、dDelta 、g 、eEpsilon 、zZeta分兩大類： a 鏈（類a鏈）：a 、z -141個氨基酸組成 鏈（類鏈）：b、d、e、g (Gg、Ag）-146個氨基酸組成 Hb類型： 成人Hb ： Hb A a2b2 9798% Hb A2 a2d2 23% Hb F 1% 胎兒Hb： Hb F a2g2 胚胎Hb： Hb Gower z2e2 (妊娠12周內) Hb Go

5、wer a2e2 Hb Portland z2g2 人類珠蛋白基因 類a珠蛋白基因簇 類b珠蛋白基因簇Hb發育演變： 胚胎早期先合成z和eHbGower 同時或稍后合成a和gGower、 Portland 12周時z和e逐漸消失，g 鏈迅速增加， b開始合成，HbF為主。 妊娠末期和出生不久， g 鏈迅速降低，b鏈迅速增加，HbA為主。Hb病的分類 異常Hb病：基因突變導致珠蛋白結構改變 地中海貧血：基因突變導致珠蛋白多肽鏈缺乏或合成量異常異常Hb病 （1） 單個堿基的替代（90%） 錯義突變：原密碼子另一密碼 無義突變：原密碼子終止密碼 終止密碼突變：終止密碼編碼氨基酸密碼 移碼突變：增加或

6、減少一或幾個堿基對 整碼突變：增加或減少一或多個密碼子 融合基因：由兩個不同的基因聯接而成異常Hb病類型： （1）鐮形細胞貧血癥（HbS）臨床癥狀：嚴重的慢性溶血性貧血，患者多在成年期死亡 遺傳方式：AR（2）不穩定Hb病（ uHb）即b肽鏈上的氨基酸被替代后，使Hb分子構型改變，導致b變性沉淀，形成亨氏小體（einz）。 遺傳方式：AD遺傳(不完全顯性)地中海貧血 a 地中海貧血：a鏈合成不足或缺陷 b 地中海貧血：b鏈合成不足或缺陷特點：b 都表現為低色素性貧血a 地貧的臨床類型 Hb Bart胎兒水腫綜合癥：個a基因受累，為ao地貧純合子（-/-） 臨床表現：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡

7、Hb特點：無HbF、A、A2 Hb H病：3個a基因受累，為雙重雜合子（-/-a） 臨床表現：中度貧血，脾大。 Hb特點：HbA，A2 HbH（ b4 ）占530%，少量為Hb Bart s 輕型a地貧：2個a基因受累 臨床表現：輕度低色素性小細胞血象 患者基因型： ao地貧雜合子（-/aa） a+地貧純合子（-a/-a） 靜止型a地貧：1個a基因受累 患者為a+地貧雜合子（-a/aa）b地中海貧血分類 Has， Hb， Hb A2 重型貧血：嚴重的進行性溶血性貧血，（純合子）發育障礙，肝脾腫大，地中海特征性面容輕型貧血：輕度貧血，黃疸，脾大， 低色素中間型：為變異型的純合子或雙重雜合子，介于

8、重型和輕型之間遺傳性酶病（遺傳性代謝病）（先天性代謝缺陷）：基因突變導致酶缺陷所引起的疾病酶活性降低或缺乏的原因： 結構 酶完全不能合成酶缺乏 基因 酶結構異常功能性缺乏突變 酶穩定性 酶降解速率 酶活性 改變酶與輔助因子結合的部位 調控基因變異 酶合成數量 遺傳多態：在一個群體中，同時和經常存在的兩種或兩種以上的變異型或基因型，每種變異類型的頻率超過1%時為多態現象。染色體多態性：正常人群中所存在的各種染色體的恒定微小差異，這種變異是按孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應或病理意義。DNA多態性：人群中不同個體的基因的DNA堿基順序存在著差異，這種變異是按孟德爾方式遺傳的。蛋白質多態性、

9、 酶多態性等遺傳性酶病 （1）酶缺陷導致中間產物積累（半乳糖血癥：中間產物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：肝大，肝硬化，運動、智力障礙 預防和治療：新生兒篩查 患兒戒奶,吃不含乳糖和半乳糖的代乳品(出生3個月開始)。 （2）酶缺陷致底物堆積（糖原貯積癥型：底物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：巨大肝，低血糖，酸中毒，酮血癥 預防和治療：患兒多服高蛋白、多葡萄糖飲食 （3）酶缺陷致終產物缺乏（白化病 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：皮膚、毛發白色 （4）酶缺乏致代謝付產物堆積（苯丙酮尿癥：付產物 遺傳方式：AR） 臨床癥狀：智力低下, 皮膚白。尿、汗有腐臭味 預防和治療： 新生兒篩查 患兒服用低苯丙氨酸食

10、物，至6歲神經系統發育后，即可吃正常食物。 第五章 多基因病多基因?。?由多對等位基因控制和環境因素參與的一類疾病。質量性狀（單基因性狀）：由一對等位基因控制的呈不連續變異的性狀。數量性狀（多基因性狀）： 由多對等位基因控制的呈連續變異的性狀。多基因假說： 數量性狀受兩對以上基因控制基因都是共顯性基因對表型作用微小，但有積累效應基因積累效應與環境共同作用，決定性狀 多基因遺傳的特點1.兩個極端類型雜交，子一代都是中間類型，并出現少量的變異。2.兩個中間類型個體交配，子二代的變異更廣泛，有可能出現極端類型。3.在一個隨機雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是大多數個體接近于中間類型，極端變異的個體很

11、少。變異的產生受多基因遺傳基礎和環境因素的影響。回歸現象：數量性狀在遺傳過程中，子代將向人群的平均值靠攏。 易患性：遺傳因素與環境因素共同決定的個體患病的可能性的大小閾值：個體發病的最低易患性界限。（代表在某一特定環境條件下，個體發病所需的最低易患性基因數目。） 群體易患性平均值與閾值的關系:1.群體易患性平均值與閾值相距越遠 ( 越近 ) 則易患性平均值越低（越高） 2.閾值越高 (越低)，發病率越低 (越高)遺傳度（遺傳率、遺傳力）：一個性狀的總變異中，由遺傳因素決定的部分。 遺傳度高（7080%）:控制環境因素較難控制發病遺傳度低（3040%）:控制環境因素較容易控制發病 1.為常見病和

12、常見畸形2.有家族聚集傾向多基因病 3.不同種族間同一多基因病發病率不同的特點 4.隨著親屬級別降低，患者親屬發病風險迅速下降一卵雙生一級親屬二級親屬三級親屬一般人群 ( 每級下降1/2 )5.近親婚配,子女發病風險增高 Edward 公式f p f ：患者一級親屬發病率 ：群體發病率 條件： 0.0010.01 遺傳度：70 80%閾值有性別差異的多基因病，則發病率也有性別差異發病率高（閾值低）的性別患者后代發病風險低發病率低（閾值高）的性別患者后代發病風險高 第六章 群體遺傳學群體: 指生活在某一地區的、能夠相互交配并能產生具有生殖能力后代的個體群。群體遺傳學: 研究群體的遺傳結構及其變化

13、規律的科學，主要是研究群體的基因頻率、基 因型頻率及其和某些因素的關系。 基因頻率:某一基因的數量/所有等位基因數量基因型頻率:某一基因型個體數/總個體數Hardy-Weinberg定律(遺傳平衡定律):在一定條件下，群體中的基因頻率和基因型頻率 在世代傳遞中保持代代不變。 條件： 1、群體很大；2、隨機婚配；3、沒有突變發生； 4、沒有選擇；5、無大規模的個體遷移。 遺傳平衡公式：假設一對等位基因A和a，基因A的頻率為p，基因a的頻率為q， p q 1，（ p q ）21， p2 2pq q21 在一個遺傳平衡的群體里： p2AA； q2aa；2pqAa 即 AA：Aa：aa p2：2pq

14、：q2影響群體遺傳平衡的因素:突變、選擇、遺傳漂變、隔離、遷移、近親婚配 1.非隨機婚配（近親婚配） 近婚系數(F):是指近婚婚配后，其子女從婚配雙方得到祖先同一等位基因的概率。 平均近婚系數a （Mi Fi/N） a 0.01時,危害嚴重。 Mi 某種類型的近親婚配數。 Fi 相應近親婚配的近婚系數。 N 群體中婚配總數。 2.選擇:是指由于基因型的差別而導致生存能力和生育能力的差別。 適合度（fitness，f）是指一定環境條件下，某種基因型個體能夠生存并能將其基 因傳給后代的能力。 選擇系數（S）指在選擇的作用下降低了的適合度。S 1 f3.隨機遺傳漂變（random genetic d

15、rift）在一個小群體中，由于所生育的子女較少，可能會使基因頻率產生相當大的隨機波動，稱為隨機遺傳漂變 ，簡稱遺傳漂變 4.隔離（isolation）由于自然條件或宗教、民族風俗習慣等因素所形成的隔離使該群體與其他人群無基因交流，使純合子的比例增加，產生類似于近親婚配的遺傳效應 5.遷移壓力（migration pressure）又稱基因流(genef4ow)指具有某一基因頻率群體的一部分個體因某種原因遷入與其基因頻率不同的另一群體中，并雜交定居，從而改變了遷入群體的基因頻率，這種影響稱為遷移壓力 第八章 染色體病人類染色體的數目和結構 常染色體： 22 對2n=46 性染色體: X、Y 染色

16、體分類：中央著絲粒染色體 亞中央著絲粒染色體 近端著絲粒染色體核型：一個體細胞中全部染色體的系統排列。 核型表示: 染色體總數，性染色體組合 例：46,；46,顯帶染色體 帶的標示：染色體號 臂號 區號 帶號 例：1P31 ；14P12 ；2q24 染色體畸變 數目改變 結構異常 一染色體的數目畸變多倍體和多倍性 多倍體：體細胞染色體數目成倍增加的個體 產生機理： 雙雄受精 雙雌受精 核內復制 2.非整倍體(aneuploid)和非整倍性 非整倍體：體細胞染色體數目增加或（異倍體）減少一條或數條的個體。 超二倍體:體細胞染色體數目增加一條或數條的個體 例：47，XX, +14 49, XXXX

17、Y非整倍體 亞二倍體:體細胞染色體數目減少一條或數條的個體 例：45，X非整倍體產生的機理：減數分裂染色體不分離 減數分裂染色體丟失3. 嵌合體：由兩種或多種不同核型的細胞系所組成的個體。 例：46,XX / 47,XX,+21 45,X / 46,XX / 47,XXX產生機理： 受精卵卵裂染色體不分離 受精卵卵裂染色體丟失二染色體的結構異常1缺失: 染色體臂的丟失 分為末端缺失和中間缺失2環狀染色體：染色體臂發生兩次斷裂后，有著絲粒的斷端相接成環 3等臂染色體：一條染色體的兩臂的形態和遺傳相同，并借一或兩個著絲粒相連4 .倒位：某一染色體中間片段發生兩個斷裂，斷片倒轉180后重接。5易位：

18、一條染色體的斷片接到另一條染色體上 單方易位（轉位） 相互易位（平衡易位）：兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接 羅伯遜易位 ( rob、羅氏易位、著絲粒融合）： 兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體.6雙著絲粒染色體：具兩個著絲粒的染色體 7插入：一條染色體的某一中間片段插入到另一條染色體中8.重復：一條染色體上某一片段增加了一份以上的現象（發生在兩條同源染色體或兩條姐妹染色單體上） 染色體?。ㄈ旧w畸變綜合癥）：先天性的染色體數目或結構異常所引起的疾病。 共有表型：智力低下，發育遲緩 染色體病 常染色體病性染色體病 常染色體病共有表型： 智力低下（先天性、

19、非進行性） 生長發育遲緩 先天性心臟病 皮紋改變：通貫手、 atd角增大、弓形紋多 五官、四肢畸形（一）三體綜合癥1先天愚型（ 21三體、Downs 綜合癥） 核型：47, XX（XY）, +21- 95% 主要臨床表現：智力低下，生長發育遲緩, 特殊面容、皮紋。 產生機理：多為母親的卵子形成過程中21號染色體不分離213 三體（Patau 綜合癥）（多為高齡孕婦減數分裂中13號染色體不分離） 核型：47, XX (XY) , +13-80%3. 18三體（Edwards 綜合癥） 核型：47, XX（XY）, + 18-80%（二）單體及部分單體綜合癥常染色體單體性致死（死胎、流產） 例：2

20、1單體 45, XX ( XY ) , -21 5p 綜合征 性染色體病共有表型：性發育不全或兩性畸形，有的患者只表現為生殖能力差，原發性閉經，智力稍差等。1. Turner 綜合癥（性腺發育不全） 核型：45，X 產生機理：雙親配子形成過程中X染色體不分離或丟失 2. Klinefelter 綜合癥（先天性睪丸發育不全） 核型：47, XXY- 80%產生機理：雙親配子形成過程中性染色體不分離3. XYY 綜合癥 核型: 47, XYY4. X 三體綜合癥 核型: 47, XXX5. 脆性 X 染色體綜合癥 脆性部位：在染色體的某一特定部位上恒定地出現裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。

21、 脆性 X 染色體：具有脆性部位的 X 染色體 脆性 X 染色體綜合癥特點： 中度或重度智力低下 語言障礙 特殊體征：長臉、招風耳、大睪丸 發病機理：FMR-1 基因：與CGG區有關 ( CGG )n 第十六章腫瘤與遺傳腫瘤的病因：1.化學因素2.物理因素：包括電離輻射、紫外線、損傷等。3.生物因素：包括病毒、寄生蟲等。4.免疫因素：腫瘤可產生腫瘤特異性抗原，引起宿主一系列免疫反應，主要是細胞免疫。T淋巴細胞、K細胞、NK細胞及巨噬細胞在腫瘤免疫中起攻擊殺傷腫瘤細胞的作用。5.激素因素6.性別年齡因素腫瘤發生的遺傳因素：1腫瘤的家族聚集現象 (1)癌家族：指一個家系在幾代中有多個成員發生同一器

22、官或不同器官的惡性腫瘤。 (2)家族性癌：在一個家族內多個成員患同一類型的腫瘤稱家族性癌。2.腫瘤發生率的種族差異 同一種腫瘤在不同人種的發病率不同 不同人種有各自不同的高發腫瘤 3.遺傳性腫瘤 遺傳性癌前病變：一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤的傾向單基因遺傳腫瘤 ：少數腫瘤是單基因遺傳的，且以常染色體方式傳遞。多基因遺傳的腫瘤：多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見的惡性腫瘤，是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。染色體畸變腫瘤腫瘤的遺傳易感性：在一定內外因素的影響下，由遺傳因素決定的個體易患腫瘤的傾向。 個體腫瘤易感狀態變化方式：(1)酶活性異常：酶活性的改變影響致癌化合物在體內的代謝和滅活。(2)遺傳性免疫缺陷：機體免疫缺陷能夠使突變細胞逃脫監視而發展成為腫瘤。(3)染色體?。喝旧w畸變與腫瘤發生密切相關癌基因：能引起細胞惡性轉化的核酸片段稱癌基因，存在于人類或其它動物細胞以及致癌病毒基因組中。 癌基因有兩大類：一類是病毒癌基因，另一類是細胞癌基因（原癌基因）原癌基因分類 蛋白質激酶類： c-raf；c-mos 信息傳遞蛋白類：c-ras家族 生長因子類： c-sis 核蛋白類： c-myc；c-fos 病毒癌基因分類 蛋白激酶類 酪氨酸蛋白激酶：