1,抗精神失常藥與致幻藥,第十三章抗精神失常藥精神失常-多種原因引起的情感、思維、行為等出現異常表現的精神活動障礙性疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和等。抗精神病藥、抗抑郁癥藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮癥藥。,2,抗精神失常藥與致幻藥,抗精神病藥以氯丙嗪為代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等。抗抑郁癥藥以三環類為代表，用于抑郁癥的治療。抗躁狂癥則常用碳酸鋰等。抗焦慮癥藥主要是苯二氮桌類等鎮靜催眠藥。,3,抗精神失常藥與致幻藥,腦內DA的四條神經通路：黑質-紋狀體通路。中腦-邊緣系統通路。中腦-皮質通路。下丘腦-垂體通路、通路參與精神、情緒及行為活動調節。,4,抗精神失常藥與致幻藥,5,抗精神失常藥與致幻藥,中腦-邊緣系統和中腦-皮質通路功能的亢進思維和精神活動失常。抗精神病藥阻斷中腦-皮質通路和中腦-邊緣系統通路的DR，呈現抗精神病和安定作用；阻斷下丘腦和腦垂體多巴胺通路，導致內分泌紊亂；阻斷黑質-紋狀體多巴胺通路，導致錐體外系反應。,6,抗精神失常藥與致幻藥,第一節抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥，也用于治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。精神分裂癥分型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主；型：以陰性癥狀（情感淡漠，主動性缺乏）為主。,7,抗精神失常藥與致幻藥,一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈，wintermine）【體內過程】口服易吸收，受胃內食物和抗膽堿藥影響。肌注吸收迅速。脂溶性高，易透過血腦屏障，腦內濃度可達血漿濃度的10倍。藥物及其代謝物主要經腎臟緩慢排泄。,8,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】1CNS（1）安定作用安定、鎮靜、感情淡漠、遲鈍、對周圍事物不感興趣，有嗜睡感，易誘導入睡，但易覺醒。安定作用出現快，但極易產生耐受性。,9,抗精神失常藥與致幻藥,（2）抗精神病作用型精神病患者連續用藥6周至6個月才充分顯效。能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失，理智恢復，情緒安定，生活自理。,10,抗精神失常藥與致幻藥,抗精神病作用無耐受性，但對型精神病和抑郁癥無效，甚至使之加重。抗精神病機理：阻斷中腦-皮質和中腦-邊緣系統通路中突觸后的D2有關。也與其阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體和5-HT受體有關。,11,抗精神失常藥與致幻藥,（3）鎮吐作用強大小劑量-直接抑制延腦催吐化學感受區（CTZ），產生中樞性鎮吐作用；大劑量-直接抑制嘔吐中樞。但對暈動病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。,12,抗精神失常藥與致幻藥,（4）對體溫調節的影響抑制下丘腦體溫調節中樞體溫隨環境溫度的變化而升降。配合物理降溫，并和其他中樞抑制藥（如哌替啶、異丙嗪）組成“冬眠合劑”，能降低發熱者的體溫，并使體溫降至34甚至更低；但在高溫環境中，則可使體溫隨環境溫度升高而升高。,13,抗精神失常藥與致幻藥,（5）加強中樞抑制藥的作用與麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥和解熱鎮痛藥均有協同。合用時，應減少后者的用量，避免加深對CNS的過度抑制。2自主神經系統（1）阻斷使腎上腺素升壓翻轉；抑制血管運動中樞或直接舒張血管平滑肌血管擴張產生體位性低血壓。,14,抗精神失常藥與致幻藥,（2）阻斷M大劑量阻斷M口干、心悸、視物模糊、尿潴留及便秘等副作用。3內分泌系統阻斷下丘腦垂體通路的D2抑制垂體內分泌。減少催乳素抑制因子的釋放催乳素分泌增加，出現乳房腫大及泌乳。乳腺癌患者禁用；,15,抗精神失常藥與致幻藥,抑制促性腺激素分泌，減少促性腺激素釋放排卵遲緩等。抑制促腎上腺皮質激素和生長激素的分泌生長發育遲緩。【臨床應用】1精神分裂癥對急性患者療效良好，特別是對型精神分裂癥。,16,抗精神失常藥與致幻藥,服藥數周后可減輕或解除幻覺與妄想癥狀，使患者的情感、思維及行為趨于一致，生活自理，但不能根治，需長期服藥控制癥狀。對慢性精神分裂癥，特別是對以情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀為主的精神分裂癥效果較差。2躁狂癥可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。,17,抗精神失常藥與致幻藥,3神經官能癥小劑量治療神經官能癥，消除焦慮、緊張等癥狀。4嘔吐治療多種疾病（如癌癥、放射病等）及藥物引起的嘔吐；對暈動性嘔吐無效。制止頑固性呃逆。,18,抗精神失常藥與致幻藥,5低溫麻醉及人工冬眠配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。常與其他中樞抑制藥合用（如哌替啶、異丙嗪）組成“冬眠合劑”，使患者深睡，體溫、代謝及組織耗氧量均降低，進入人工冬眠狀態，用于嚴重感染、高熱驚厥及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。,19,抗精神失常藥與致幻藥,【不良反應】1一般不良反應嗜睡、困倦、乏力等中樞抑制作用及視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。少數注射給藥體位性低血壓。注射后應臥床12h。,20,抗精神失常藥與致幻藥,2錐體外系反應長期大量使用最常見副作用。帕金森綜合征表情呆板、動作遲緩、肌肉震顫、肌張力增高,多見于老年患者。急性肌張力障礙口舌、面、頸部大幅度怪異動作,青少年多見。,21,抗精神失常藥與致幻藥,靜坐不能坐立不安、反復徘徊。中、青年多見。減量、停藥或用抗膽堿藥可緩解癥狀。遲發性運動障礙少見，不自主的呆板運動及四肢舞蹈動作，可出現口舌顏面的不隨意運動,老人和女性易發生,。停藥后長期不消失。加大用量或用抗多巴胺藥可使癥狀緩解。,22,抗精神失常藥與致幻藥,3過敏反應常見皮疹、接觸性皮炎。少數可致肝損害或急性粒細胞缺乏，一旦出現反應立即停藥。4內分泌長期用藥可致乳房腫大及泌乳、排卵延遲、閉經及生長遲緩等。,23,抗精神失常藥與致幻藥,【禁忌癥】癲癇史者、昏迷患者、嚴重肝功能損害者禁用。不能與腎上腺素合用。？,24,抗精神失常藥與致幻藥,其他吩噻嗪類奮乃近、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點：抗精神病強，錐體外系反應隨之增強，而鎮靜較弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，心血管副作用小，故臨床常用。甲硫達嗪療效不如氯丙嗪，但鎮靜強，錐體外系反應少。,25,抗精神失常藥與致幻藥,二、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）口服吸收快，消除較慢，作用可持續3天左右。阻斷D2，抗精神病強，但錐體外系反應也強。阻斷較輕，鎮靜、降壓作用弱。,26,抗精神失常藥與致幻藥,主要用于治療興奮、躁動、幻覺、妄想、思維聯想障礙、孤獨、淡漠、退縮、攻擊行為等為主的精神分裂癥及躁狂癥，能迅速控制急性癥狀，又能改善慢性病癥；也可用于鎮吐及頑固性呃逆。主要不良反應為嚴重的錐體外系反應。因有致畸的報道，孕婦禁用。,27,抗精神失常藥與致幻藥,三、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰爾登，tardan）作用與氯丙嗪相似，抗精神病不如氯丙嗪，但鎮靜催眠作用比氯丙嗪強。阻斷和M較弱，及一定的抗焦慮和抗抑郁作用。,28,抗精神失常藥與致幻藥,主要用于伴焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、焦慮性神經官能癥及更年期抑郁癥等。不良反應輕，錐體外系反應少。,29,抗精神失常藥與致幻藥,四、其他類利培酮（risperidone，利司培酮，維思通，risperdal）第二代抗精神病藥，對型和型精神分裂癥、包括急性和慢性患者均有效。用量小、使用方便、見效快，錐體外系反應、抗膽堿樣作用及鎮靜等副作用少，為全球推廣應用最廣的一線抗精神病藥。,30,抗精神失常藥與致幻藥,不良反應：常見焦慮、頭痛、失眠。偶有嗜睡、頭暈、疲乏、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、視力模糊、皮疹及輕微的錐體外系反應等。,31,抗精神失常藥與致幻藥,第二節抗抑郁藥抑郁癥是中樞神經遞質兒茶酚胺和5-HT不足所引起的癥狀。主要表現為情感異常（自罪自責、悲觀等）和行為異常（對周圍事物不感興趣、言語減少、運動遲緩等），甚至企圖自殺等。女性發病率高于男性。抗抑郁藥主要用于治療情緒低落、消極。,32,抗精神失常藥與致幻藥,一、三環類抗抑郁藥三環類抗抑郁藥臨床最常用。丙咪嗪（imipramine，米帕明）【體內過程】口服吸收良好，但個體差異大，相差可達10倍。,33,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】1CNS正常人服用，出現困倦、頭暈、口干、視力模糊、血壓稍降等，與氯丙嗪相似。長期用癥狀加重，并出現注意力不集中、思維能力低下等癥狀。抑郁癥患者連續用藥，情緒顯著提高，精神振奮。但起效慢，連用23周才顯效，故不宜用于急性治療。,34,抗精神失常藥與致幻藥,2植物神經系統治療量能阻斷M阿托品樣副作用。3心血管系統治療量可降低血壓，反射性引起心率加快，易發生心律失常。心血管疾病患者慎用。,35,抗精神失常藥與致幻藥,【作用機制】抑制NA、5-HT再攝取，增加突觸傳遞功能而抗抑郁。【臨床應用】用于各種原因的抑郁癥。對內源性、反應性及更年期抑郁癥療效好，對精神分裂癥的抑郁癥療效較差。也用于治療反應性抑郁癥、酒精依賴癥、慢性疼痛、遺尿癥等。,36,抗精神失常藥與致幻藥,【不良反應】1阿托品樣作用常見口干、便秘、視力模糊、尿潴留及眼壓升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2CNS主要表現為嗜睡、乏力及肌肉震顫等。有些患者用量過大可轉為躁狂、興奮狀態。3過敏反應極少數患者出現皮疹、粒細胞減少及黃疸等。,37,抗精神失常藥與致幻藥,阿米替林（amitriptyline，依拉維）對5-HT再攝取的抑制作用明顯強于對NA再攝取的抑制，增加突觸間隙中5-HT的含量。鎮靜和抗膽堿較明顯。適用于情感障礙性抑郁癥、更年期抑郁癥、神經性抑郁癥等的治療。對功能性遺尿有一定療效。,38,抗精神失常藥與致幻藥,不良反應主要有頭暈、口干、便秘、視力模糊、排尿困難、心動過速、低血壓等。青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。,39,抗精神失常藥與致幻藥,二、5-HT再攝取抑制藥氟西汀（fluoxetine，百憂解，prozac）強效，沒有抗膽堿作用，不引起低血壓，鎮靜較弱。治療各種抑郁癥。也可治療神經性貪食癥等。常見胃腸道反應，肝腎功能不良慎用。,40,抗精神失常藥與致幻藥,三、NA攝取抑制藥馬普替林（maprotiline）抑制外周和中樞對NA的再攝取。也有較強抗焦慮，對各種抑郁癥均有效，尤其適用于遲緩性抑郁癥，能提高情緒，緩解癥狀。不良反應較輕，常見阿托品樣副作用。,41,抗精神失常藥與致幻藥,第三節抗躁狂藥躁狂癥表現為情感活動高漲、興奮多話、多動作，直至發生狂躁行為。抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。中樞抑制藥如氯丙嗪、氟哌丁醇、苯二氮桌類等，均有一定的抗躁狂作用。本章以碳酸鋰為代表藥。,42,抗精神失常藥與致幻藥,碳酸鋰（lithiumcarbonate）【體內過程】口服吸收迅速完全。鋰離子不與血漿蛋白結合，在體內不代謝，從腎排出，但重復吸收多，老人排泄慢易蓄積中毒。增加鈉鹽攝入可促進排泄，而缺鈉或腎小球濾出減少可使體內鋰潴留，引起中毒。,43,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】穩定心境，對躁狂、抑郁有雙相調節。治療量對正常活動無影響，但對躁狂癥發作者可使言語行為恢復正常，對精神分裂癥的躁狂癥狀也有較好的療效。雖該藥不良反應多，但仍為治療躁狂癥的首選藥。,44,抗精神失常藥與致幻藥