.廠房與設施驗證方案文件編號：江西隆萊生物制藥有限公司目 錄1. 驗證方案的起草與審批1.1驗證方案的起草1.2驗證方案的審批2. 驗證機構與人員職責3. 概述4. 實施計劃與程序5. 相關文件與標準依據(jù)6. 驗證目的與范圍7. 驗證內(nèi)容 7.1廠房與設施的預確認 7.2廠房與設施的安裝確認 7.3廠房與設施的運行確認 7.4廠房與設施的性能確認8. 再驗證8.1再驗證8.2驗證周期9. 附錄1 驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草公用工程名稱驗證編號廠房與設施起 草 人簽 名部 門日 期尹少偉工程設備部生產(chǎn)部1.2驗證方案的審批審 核 簽 名職務日期王海祥劉洪峰胡仁志批準簽 名職務日期周國平2 驗證機構與人員職責小組名稱成員簽名職責所屬部門驗證工作小組起草驗證方案，編寫驗證報告，組織驗證工作，安裝確認檢查工程設備部起草驗證方案，運行確認檢查生產(chǎn)部安裝、運行確認檢查生產(chǎn)部工程設備部質(zhì)量部QA高效過濾器檢漏、換氣次數(shù)測定、空氣中臭氧濃度的測定、性能確認檢查質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量部3 概述江西隆萊生物制藥有限公司位于-工業(yè)區(qū)，四周環(huán)境良好，廠區(qū)現(xiàn)有2個出入口，人流出入口靠廠區(qū)東面，物流出入口靠廠區(qū)南面。車間電纜等動力管線敷設在管道架、管道溝、技術夾層，符合GMP規(guī)范要求。車間位于廠區(qū)2#樓，總面積為約532，其中317為10萬級潔凈區(qū)。用于生產(chǎn)原料藥的精制脫色、結晶、離心、烘干、粉碎、混合、包裝等生產(chǎn)工藝過程。車間的設計、安裝均按GMP要求進行。在本驗證中，通過與車間生產(chǎn)有關的廠房與設施的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認來證明車間的廠房設施不會對生產(chǎn)過程造成污染，在此廠房內(nèi)能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。4 實施計劃與程序驗證總時間：日期驗證開始時間驗證完成時間5 相關文件與標準依據(jù)5.1 標準依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版潔凈廠房設計規(guī)范GB50073-2001通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范GBJ16-87（1997版）建筑內(nèi)部裝修設計防火規(guī)范GB50222 等5.2 參考文獻 藥品生產(chǎn)驗證指南（化學工業(yè)出版社，2003）5.3 相關文件資料名稱原件存放地復印件存放地備注廠區(qū)總平面布置圖資料中心廠區(qū)常年風向圖資料中心廠區(qū)人流、物流圖資料中心車間工藝布局平面圖資料中心車間工藝設備平面布置圖資料中心車間凈化區(qū)域分布圖資料中心生產(chǎn)技術部潔凈裝修平面布置圖資料中心生產(chǎn)技術部送風平面布置圖資料中心生產(chǎn)技術部回風平面布置圖資料中心生產(chǎn)技術部工藝管道平面布置圖資料中心生產(chǎn)技術部照明平面圖資料中心生產(chǎn)技術部6 驗證目的與范圍6.1 驗證目的檢查并確認GMP車間潔凈廠房的設計、安裝、潔凈裝修、給排水、電氣及安全消防等符合相關法規(guī)和GMP的要求。證明車間的廠房設施不會對生產(chǎn)過程造成污染，在此廠房內(nèi)能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。6.2 驗證范圍本方案適用于GMP車間潔凈廠房與設施的驗證。7 驗證內(nèi)容廠房與設施的驗證內(nèi)容包括預確認、安裝確認、運行確認和性能確認。7.1 廠房與設施的預確認本公司GMP車間為原料藥生產(chǎn)車間，用于原料藥的生產(chǎn)。要求廠房設施根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，嚴格按照GMP要求來設計和安裝，符合原料藥的生產(chǎn)工藝要求。潔凈區(qū)要求能達到10萬級凈化要求。車間嚴格按照GMP要求，參照潔凈廠房設計規(guī)范和建筑設計防火規(guī)范等進行設計。凈化工程施工由具有專業(yè)施工資質(zhì)的-有限公司完成。墻體、吊頂采用金屬面聚苯乙烯夾芯板，潔凈區(qū)內(nèi)采用環(huán)氧樹脂自流平地坪，一般生產(chǎn)區(qū)采用環(huán)氧樹脂自流平地坪。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處呈弧形，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口均便于清潔。潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚、及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均密封。主要工作室的照度300勒克斯；廠房有應急照明設施。同時車間裝有專用的空調(diào)凈化系統(tǒng)，過濾器由初效、中效、高效過濾器組成，設計潔凈區(qū)內(nèi)各區(qū)室換氣次數(shù)n15次/h，可控制潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10Pa，并應有指示壓差的裝置。通過以上考察，初步確認車間的廠房設施符合要求。7.2 廠房與設施的安裝確認在廠房設施的安裝確認中，應對廠房的結構、裝修材料、設施、空調(diào)凈化系統(tǒng)、公用工程等進行確認，證明廠房設施的安裝符合設計要求、符合GMP的要求以及符合相關的法規(guī)和行業(yè)規(guī)范的要求。7.2.1 廠房的結構確認檢查項目和方法：按照GMP要求，對照車間的凈化區(qū)域分布圖、潔凈裝修平面布置圖、送風平面布置圖、回風平面布置圖、工藝管道平面布置圖、照明平面圖，進行實地檢查，將發(fā)現(xiàn)的不符之處列表如下，如不符之處會影響廠房設施的使用性能，應要求安裝公司整改。編號實際情況與圖紙不符之處對性能有無影響整改建議整改結果備注010203 檢查人： 日期： 復核人： 日期： 7.2.2 裝修材料的確認編號項目名稱合格標準檢查方法檢查結果備注01地面整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊、不易積聚靜電、易除塵清洗的材料現(xiàn)場檢查02墻面和吊頂原材料表面應光潔、平整、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒現(xiàn)場檢查并檢查材料檢驗報告03門窗材料應耐候性好、自然變形小、制作尺寸誤差小、氣密性好現(xiàn)場檢查04墻壁與地面、與吊頂?shù)慕唤缣幰顺苫⌒危灰追e聚靜電、易除塵清洗的材料現(xiàn)場檢查檢查人： 日期： 復核人： 日期： 7.2.3 廠房與設施的確認編號項目名稱合格標準檢查方法檢查結果備注01廠房氣密性墻體、吊頂、墻體和吊頂各接縫嚴密，車間內(nèi)部各個門上安裝有密封條；空調(diào)凈化系統(tǒng)運行時可控制潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10Pa現(xiàn)場檢查，空調(diào)凈化系統(tǒng)運行時監(jiān)測潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差02凈化設施人員凈化流程中凈化設施設置和流向合理，如水槽、洗手器、洗手液給液器、干手器、手消毒器等凈化設施的設置及流向合理，不會產(chǎn)生交叉污染的情況現(xiàn)場檢查03防止昆蟲和其他動物進入的設施車間的最外部的各出入門的門口設置了防止昆蟲和其他動物進入的設施（如門下方安擋鼠門檻，門上方安裝蚊蠅誘滅器）現(xiàn)場檢查04衛(wèi)生設施衛(wèi)生設施齊備、適用現(xiàn)場檢查05安全設施有足夠的安全通道和安全消防措施（如有安全門、消防器材配置合理、有消防報警系統(tǒng)等）現(xiàn)場檢查檢查人： 日期： 復核人： 日期： 7.2.4 空調(diào)凈化系統(tǒng)的確認編號項目名稱合格標準檢查方法檢查結果備注01空調(diào)機組空調(diào)機組能產(chǎn)生足夠的送風量，使換氣次數(shù)n15次/h檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中的結果02送回風風管材質(zhì)優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板現(xiàn)場檢查并檢查鍍鋅鋼板的產(chǎn)品質(zhì)量證明書03過濾器初效過濾器+中效過濾器+高效過濾器現(xiàn)場檢查04檢查人： 日期： 復核人： 日期： 7.2.5 公用工程的確認（1）配電系統(tǒng)的確認對電壓、頻率、插座、防爆級別等進行確認；證明其能滿足設計要求和使用要求。編號項目名稱合格標準檢查方法檢查結果備注01動力電和照明電的電壓、頻率動力電的電壓應為380V；照明電的電壓為220V；頻率為50HZ由電工用萬用表檢測動力電和照明電的總電源、各用電點的電壓、頻率02有防爆要求的房間的電器（如插座、照明燈、電機）的防爆等級有防爆要求的房間的電器（如插座、照明燈、電機等）防爆等級符合要求（如車間內(nèi)各房間均無特殊防爆要求，使用普通電器即可）現(xiàn)場檢查03應急照明系統(tǒng)斷掉照明電后，應急照明系統(tǒng)開啟斷掉照明電后，檢查應急照明系統(tǒng)是否開啟檢查人： 日期： 復核人： 日期： （2）給、排水系統(tǒng)的確認編號項目名稱合格標準檢查方法檢查結果備注01給水系統(tǒng)的干管、支管以及穿越墻體、吊頂、樓板處的密封情況給水系統(tǒng)中干管是暗裝的；干管、支管穿越墻體、吊頂、樓板的地方有有效的密封現(xiàn)場檢查02各給水系統(tǒng)的干管支管的管材、各水嘴、閥門材質(zhì)干管、支管的材質(zhì)適合于所輸送的介質(zhì)的要求，如純化水用304不銹鋼、注射用水用316L不銹鋼等；水嘴、閥門的材質(zhì)適用于所輸送的介質(zhì)的要求，如純化水用304不銹鋼、注射用水用316L不銹鋼等；并且水嘴、閥門要求是衛(wèi)生級別，如衛(wèi)生球閥等現(xiàn)場檢查并檢查管道和閥門的產(chǎn)品質(zhì)量證明書03排水系統(tǒng)下水和地漏應有液封裝置；潔凈區(qū)地漏應采用潔凈地漏現(xiàn)場檢查檢查人： 日期： 復核人： 日期： 7.2.6 廠房與設施的安裝確認小結： 小結人： 日期：7.3 廠房與設施的運行確認委托給有資質(zhì)的-有限公司檢測7.3.1 廠房與設施運行確認涉及空調(diào)凈化系統(tǒng)的測試項目與空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中測試項目同時進行。本處數(shù)據(jù)引用杭州神州空氣檢測有限公司的潔凈室綜合性能檢測報告中的數(shù)據(jù)。廠房與設施運行確認的記錄檢查項目合格標準檢查方法檢查結果電氣連接符合設計要求，能正常使用現(xiàn)場檢查清潔衛(wèi)生工作清潔衛(wèi)生工作合格現(xiàn)場檢查啟動并調(diào)節(jié)好潔凈廠房公用工程潔凈廠房公用工程能達到設計要求和GMP要求現(xiàn)場檢查10萬級潔凈區(qū)高度與設計要求是否一致現(xiàn)場用卷尺檢查潔凈區(qū)關鍵區(qū)域照度300Lx依據(jù)潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ7190進行檢查見下面的清潔區(qū)照度檢查記錄表潔凈區(qū)關鍵區(qū)域噪聲空態(tài)測試時，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60分貝A（依據(jù)潔凈廠房設計規(guī)范GB50073-2001）依據(jù)潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ7190進行檢查見下面的潔凈區(qū)噪聲檢查記錄表室內(nèi)溫度達到設計要求和GMP要求：10萬級：1826檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)中的相關檢測記錄室內(nèi)相對濕度達到設計要求和GMP要求：10萬級：4565檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)中的相關檢測記錄換氣次數(shù)達到設計要求和GMP要求：10萬級：15次/h檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)中的相關檢測記錄潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10Pa10 Pa檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)中的相關檢測記錄傳遞窗雙門能互鎖現(xiàn)場檢查緩沖室雙門能互鎖現(xiàn)場檢查結 論檢查人： 日期： 復核人： 日期： 潔凈區(qū)照度檢查記錄表測定方法：依據(jù)潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ7190中照度的檢測方法進行檢測。采用便攜式照度計，在室內(nèi)室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100h、白熾燈已有10h的使用期；舊日光燈必須已點燃15min，舊白熾燈已點燃5min）后進行測定。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。測點位置：如：“”，測定時測點平面離地面1.2m，按12m間距布置，測點距離墻面1m（小面積房間為0.5m）。合格標準：主要工作室的照度不宜低于300Lx，一般工作室不宜低于150 Lx車間名稱：檢查日期：溫度：濕度：潔凈室名稱潔凈室實測面積（）平均照度值（Lx）檢查結果（合格/不合格）女二更男二更緩沖間潔凈走廊洗衣間潔具洗滌外包前室內(nèi)包材料內(nèi)包間中間站混合間粉碎過篩前室粉碎過篩室干燥室分析室器皿洗滌器皿存放干燥前室離心室檢查人： 復核人： 潔凈室噪聲檢查記錄表測定方法：依據(jù)潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ7190中室內(nèi)噪聲的檢測方法進行檢測。在白天車間只開空調(diào)機的情況下進行空態(tài)檢測。室內(nèi)噪聲的檢測采用帶倍頻程分析儀的聲級計。一般只測A聲級的數(shù)值，必要時測倍頻程聲壓級。測點位置：如：“”，面積在15以下者，可用室中心1點；測點高度距地面1.1m。合格標準：空態(tài)測試時，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60分貝A（依據(jù)潔凈廠房設計規(guī)范GB50073-2001）車間名稱：檢查日期：溫度：濕度：潔凈室名稱潔凈室實測面積（）平均噪聲（dB）檢查結果（合格/不合格）女二更男二更緩沖間潔凈走廊洗衣間潔具洗滌外包前室內(nèi)包材料內(nèi)包間中間站混合間粉碎過篩前室粉碎過篩室干燥室分析室器皿洗滌器皿存放干燥前室離心室檢查人： 復核人： 7.3.2 廠房與設施的運行確認小結：小結人： 日期：7.4 廠房與設施的性能確認委托給有資質(zhì)的-有限公司檢測7.4.1 廠房與設施性能確認的項目在廠房設施的性能確認中，應對潔凈區(qū)的塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)進行確認，同時應對潔凈區(qū)的溫濕度、壓差、換氣次數(shù)進行再次確認。本處數(shù)據(jù)引用-有限公司的潔凈室綜合性能檢測報告中的數(shù)據(jù)。 廠房與設施性能確認記錄檢查項目100000級合格標準塵埃粒子數(shù)塵埃最大允許數(shù)（粒/）0.5m35000005m200