化療藥物常見心臟毒性,1,化療藥物常見心臟毒性,化療藥物常見心臟毒性,2,一、蒽環類,阿霉素：應用劑量超過550mg/m2，心衰發生率為30%，在此藥物安全累積量閾值以上時，隨著累積量的增加心臟毒性加重。臨床表現：心肌病1.急性幾天內2.亞急性0-231天，3個月發病最多3.遲發性1-5年以后,化療藥物常見心臟毒性,3,急性,臨床表現：一過性心律失常、心包積液、心功能不全。組織學上：急性心肌細胞壞死，粒細胞、淋巴細胞、組織細胞浸潤。,化療藥物常見心臟毒性,4,亞急性,臨床表現：心動過速、疲勞、部分進行性呼吸困難、肺水腫、右心衰病理改變：心肌纖維破壞、消失、線粒體水腫、肌漿膜破壞、心肌細胞空泡變性。修復代償表現為：心肌肥大。,化療藥物常見心臟毒性,5,遲發性,臨床表現：一直無癥狀發生心衰。心肌病亞臨床期：心臟收縮或舒張功能異常、重量異常、運動實驗異常。晚期心肌病病理表現：纖維變性、心肌細胞肥大、少量空泡變性。,化療藥物常見心臟毒性,6,發病機制,線粒體DNA的缺失突變隨蒽環類藥物劑量和用藥時間的增加而成比例增加。阿霉素與線粒體內膜的心肌磷脂結合，干擾酶呼吸鏈；并誘導產生羥自由基和過氧化氫，過氧化作用引起線粒體膜損傷。阿霉素代謝產物的細胞毒性。遲發性心臟損傷在原發心肌損害的基礎上進行性心室功能障礙。表現為：左室重量、順應性下降。,化療藥物常見心臟毒性,7,預防,監測：QT間期延長、QRS低電壓、ST-T改變。超聲心動圖：發現心臟收縮、舒張功能異常。放射性核素射血分數、心內膜心肌活檢。,化療藥物常見心臟毒性,8,預防,連續靜脈應用阿霉素用藥時間越長、血漿藥物峰值越低，心臟毒性越小。每療程最大劑量50mg/m2,累積劑量550mg/m2，女性，曾做過放療等因素增加蒽環類造成心臟毒性的危險性。米托蒽醌、去甲氧柔紅霉素等同類藥品心臟毒性小,化療藥物常見心臟毒性,9,心肌保護劑：-右雷佐生（Dexrazoxane）：碘螯合劑，減少自由基產生-鈣離子拮抗劑-阿米福?。簩φ＝M織保護作用。,化療藥物常見心臟毒性,10,心臟保護劑,自由基清除劑：VitC、E去鐵胺的螯合物（Cardiaxane）,化療藥物常見心臟毒性,11,治療,臨床出現蒽環類所致的心肌?。簭娦摹U血管，ACEI、B-blocker心律失常：慢心率、胺碘酮、安裝心臟起搏器,化療藥物常見心臟毒性,12,二、米托蒽醌,與阿霉素結構類似，但不產生自由基過氧化物。心臟毒性也與鐵的相互作用有關。表現為：心肌病、心衰、心臟傳導延遲。累積劑量110mg/m2,化療藥物常見心臟毒性,13,三、安丫啶,心肌損害、室性心律失常（包括室顫）主要與電解質紊亂，主要是低血鉀有關既往蒽環類劑量超過400mg/m2時，48小時內應用安丫啶200mg/m2，均出現心動超聲異常。,化療藥物常見心臟毒性,14,四、環磷酰胺,骨髓移植前大劑量環磷酰胺引起急性出血性心包炎：舒張功能不全、少-中等量心包積液、限制性心肌病，以后出現心功能不全。T波、ST段和心律失常。,化療藥物常見心臟毒性,15,五、異環磷酰胺,與房性心律失常有關ST-T改變和心動過緩少見大劑量出現充血性心衰,化療藥物常見心臟毒性,16,紫杉醇,心律失常和傳導障礙：竇性心動過緩、房室傳導阻滯、室性心動過速心肌梗塞,化療藥物常見心臟毒性,17,高三尖杉脂堿,心律失常心衰低血壓,化療藥物常見心臟毒性,18,長春新堿和長春花堿,心臟自律異常心肌梗塞,化療藥物常見心臟毒性,19,絲裂霉素,與蒽環類合用時，可增加蒽環類的心臟毒性，與過氧化物和過氧化氫的生成增加有關。心功能衰竭發生心臟毒性僅限于累積劑量大于30mg/m2,化療藥物常見心臟毒性,20,5-FU,心臟毒性發生率1.3%，有心臟病史者為4.6%。大劑量持續輸注者心臟毒性發生率7.6%。表現：1.特異性和非特異性心絞痛2.ST-T改變3.低血壓、急性心肌梗塞4.房性心律失常5.全心功能不全6.心源性休克和猝死,化療藥物常見心臟毒性,21,5-FU,我院婦產科1996年總結5-FU治療104例惡性滋養細胞腫瘤共192療程：-5-FU：28-30mg/Kg/d，單獨應用5-FU緩慢靜點8小時，心臟副反應發生率4.2%。主要表現為心悸、胸悶，心電圖：ST-T改變和竇性心動過速。,化療藥物常見心臟毒性,22