實驗一軟膏劑的制備 1 一 實驗目的掌握軟膏劑 乳劑型基質 的一般制備方法 2 二 實驗指導軟膏劑系指藥物與適量基質均勻混合制成的具有適當稠度的半固體外用制劑 常用的軟膏基質根據其組成可分為油脂性基質 乳劑型基質和水溶性基質三類 3 軟膏劑主要用于局部疾病的治療 如抗感染 消毒 止癢 止痛和麻醉等 這些作用要求混合在基質中的藥物須以適當的速度和足夠的量釋放至表皮或經表皮滲入表皮下組織 一般并不期望產生全身性作用 不同類型軟膏劑基質的作用特點 4 1 油脂性基質主要用于遇水不穩定的藥物制備軟膏劑 此類基質涂于皮膚能形成封閉性油膜 促進皮膚水合作用 對表皮增厚 角化 皸裂有軟化保護作用 由于水合作用能引起角質層的腫脹疏松 減低組織的致密性 形成孔隙 增加了藥物在角質層的擴散系數 故油脂性基質增加藥物的透皮吸收 但多數情況下 烴類基質中藥物釋放最差 5 2 乳劑型基質不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發 故其引起的水合作用較油脂性基質弱 但由于乳劑型基質中加有表面活性劑 一般有利于藥物的釋放和穿透 故此類基質特別是O W型基質中藥物的釋放和透皮吸收是三類基質中最快的 由于基質中水分的存在 使其增強了潤滑性 易于涂布 遇水不穩定的藥物不宜用此類基質制備軟膏 值得注意的是O W型基質制成的軟膏在應用于分泌物較高的皮膚病 如濕疹時 其吸收的分泌物可重新透入皮膚 反向吸收 而使炎癥惡化 故需正確選擇適應證 6 3 水溶性基質易溶于水 能與滲出液混合且易洗除 能耐高溫不易霉敗 多數情況下此類基質中藥物的釋放也較快 但由于其較強的吸水性且沒有阻止水分蒸發的作用 故用于皮膚常有刺激感 且久用可引起皮膚脫水干燥感 遇水不穩定的藥物不宜用此類基質制備軟膏 制備軟膏劑的方法主要有研磨法 熔融法和乳化法 可根據藥物與基質的性質選用適宜方法 7 軟膏劑中藥物的釋放性能影響藥物的療效 可通過測定軟膏中藥物穿過無屏障性能的半透膜 玻璃紙 到達接受介質 如水 的速度評定軟膏劑中藥物的釋放性能 軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuch公式 即藥物的累積釋放量M與時間t的平方根成正比 即 M kt1 2藥物的理化性質與基質組成會影響k值大小 k值的大小反映了軟膏劑中藥物的釋放的快慢 k值越大 釋放越快 釋放度測定方法 以雙氯酚酸鉀軟膏劑為例 8 凝膠 如瓊脂或明膠 擴散法和微生物法也可用來比較不同基質中藥物的釋放性能 瓊脂擴散法是采用瓊脂凝膠為擴散介質 將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面 放置一定時間后 測定藥物與指示劑產生的色層高度來比較藥物自基質中釋放的速度 運用Lockie經驗式 H2 DT式中 H 擴散距離 mm D 擴散系數 mm2 h T 擴散時間 h 以H2對T作圖 得到一條通過原點的直線 其斜率即為D D值反映了軟膏劑釋藥能力的大小 9 微生物法用于抑菌藥物軟膏 將細菌接種于瓊脂平板培養基上 在平板上打若干個大小相同的孔 填入軟膏 經培養后測定孔周圍抑菌區大小 三 實驗內容與操作 一 實驗材料與設備1 實驗材料水楊酸 十六醇 硬脂酸 單硬脂酸甘油酯 液體石蠟 白凡士林 對羥基苯甲酸乙酯 月桂醇硫酸鈉 三乙醇胺 甘油 薄荷油 稱量紙 蒸餾水 2 設備與儀器蒸發皿 100ml燒杯 藥勺 藥物天平 玻璃棒 恒溫水浴鍋 移液管 2ml 量筒 10ml和50ml 乳缽 10 二 實驗部分1 處方水楊酸3 0g十六醇3 0g硬脂酸6 0g硬脂酸甘油酯2 0g液體石蠟7 5g白凡士林2 5g對羥基苯甲酸乙酯0 05g月桂醇硫酸鈉0 5g三乙醇胺0 2g甘油3 0g外用香精適量 1 2滴 蒸餾水26 0ml 11 2 制法 1 取油相成分 十六醇 硬脂酸 單硬脂酸甘油酯 液體石蠟 白凡士林 置于蒸發皿中 置水浴上加熱至70 80 使其熔化 2 取水相成分 三乙醇胺 月桂醇硫酸鈉 甘油 對羥基苯甲酸乙酯 置于小燒杯中 加入蒸餾水并置水浴上加熱至70 80 3 在不斷攪拌下將水相以細流狀加入油相中 在水浴上繼續保持恒溫并攪拌幾分鐘 然后在室溫下繼續攪拌至基質稍冷時加入香精 4 取水楊酸置于乳缽中 研細 分次加入制得的基質研勻 即得 12 四 思考題1 所制軟膏劑基質屬何種類型基質 2 試分析處方中各組分的作用 三乙醇胺是通過何種方式起作用的 寫出反應式 3 制備O W型或W O型乳化劑的最適HLB值范圍分別為多少 4 試計算本乳劑的分散相濃度 乳化劑的HLB值 已知胺皂HLB 12 0 單硬脂酸甘油酯HLB 3 8 月桂醇硫酸鈉HLB 4 0 5 不同類型軟膏劑基質的作用特點是什么 13 五 實驗報告書寫要求 1 實驗目的 2 實驗材料與設備 3 處方 4 制備工藝 5 思考題答案 14 實驗二栓劑的制備 一 實驗目的掌握栓劑制備的一般過程 15 二 實驗指導1 栓劑的定義栓劑系指藥物與適量基質制成的具有一定形狀和重量以供腔道給藥的固體劑型 2 栓劑的基質種類栓劑的基質分為油脂性基質和水溶性基質 3 栓劑的制備工藝栓劑的制法有冷壓法 包括搓捏法 和熱熔法二種 其中熱熔法最為常用 其制備工藝流程為 16 基質 熔化 混合 注模 冷卻 藥物削去溢出部分 脫模 質檢 包裝為了使栓劑冷卻成形后易脫模 模內側應涂潤滑劑 水溶性基質涂油溶性潤滑劑 如液體石蠟 油溶性基質涂水溶性潤滑劑 如軟肥皂 甘油各一份及90 乙醇5份的混合液 17 4 置換價不同的栓劑處方用同一模型制得的栓劑容積相同 但其重量則隨基質與藥物密度的不同而有差別 為了確定基質用量以保證栓劑劑量的準確 常需預測藥物的置換價 f 置換價定義為主藥的重量與同體積基質重量的比值 即f 藥物密度 基質密度 18 如碘仿的可可豆脂置換價為3 6 即3 6g碘仿與1g可可豆脂所占的容積相當 當基質和藥物的密度未知時 可用下式計算 f W G M W 式中 W 每粒栓劑中主藥的含量 G 每粒純基質栓劑的重量 M 每粒含藥栓劑的重量 M W 含藥栓中基質的重量 G M W 與藥物同容積的基質重量 19 根據求得的置換價 f 計算出每粒栓劑中應加的基質量 E 為 E M W G W f基質藥物重 W 根據f值將W換算為等體積的基質重 W f 與藥物等體積的基質重 G M W W f每粒栓劑中應加的基質重量 M W G W f 20 5 置換價測定方法 1 首先制備純基質栓數粒 稱重 計算每粒栓劑平均重量為G g 2 含藥栓劑的制備 取某藥物與某基質各適量 分別精密稱重 照熱熔法制成含藥栓劑數粒 稱重 計算每粒平均重量為M g 每粒栓劑中含藥量W M x x 為含藥百分量 g g 3 置換價的計算 將上述得到的G M W代入f計算公式 即可求得某藥物的某基質 例如油脂性基質脂肪酸甘油酯 的置換價 4 每粒栓劑中基質的實際加入量計算 實際制備的栓劑中含藥量并不等于測定f時栓劑中含藥量 W M x 假定每粒栓劑中含藥量為W 可根據公式 G W f 計算出每粒栓劑中應加的基質量 21 三 實驗內容與操作 一 實驗材料與設備1 實驗材料甘油 無水碳酸鈉 硬脂酸 蒸餾水 液體石蠟 藥勺 玻璃棒 稱量紙 2 設備與儀器蒸發皿 水浴鍋 栓劑模具 藥物天平 量筒 10ml 電爐 二 實驗部分1 甘油栓 處方 甘油8 0g無水碳酸鈉0 2g硬脂酸0 8g蒸餾水1 0ml 22 2 制法 取無水碳酸鈉與蒸餾水共置于蒸發皿中攪拌溶解后 加入甘油 在沸水浴上加熱 緩緩加入銼細的硬脂酸 隨加隨攪拌 反應停止后溶液呈澄明狀 傾入涂有液體石蠟 潤滑劑 的栓模中 冷凝 脫模即得 作用 緩瀉藥 治療便秘 3 處方與工藝分析 1 2R COOH Na2CO3 2R COONa CO2 H2O 皂化反應 鈉肥皂 R COONa 的刺激性與甘油的較高滲透壓增加腸蠕動而呈瀉下效果 23 2 優良的甘油栓應為透明而有適宜的硬度 達到此要求的關鍵是 a 皂化必須完全 否則留有未皂化的硬脂酸 成品透明度及彈性均差 最好在115 下進行皂化反應 若在水浴上進行 需時在2h或以上 為保證皂化完全 處方中堿的用量比理論值高 b 水分的含量不宜過多 因鈉皂在水中呈膠體溶液 水分過多使成品發生渾濁 c 為保證栓劑的適宜硬度 鈉皂的含量為每100g甘油中含9 4 10 4g d 灌模前先將栓模預熱 例如80 然后傾入熱溶液 使栓劑緩緩冷卻 如冷卻過快 成品的硬度 彈性和透明度均受影響 24 四 思考題1 常見的油脂性基質和水溶性基質有哪些 2 栓劑制備什么情況下需計算置換價 3 為什么栓劑要測定融變時限 五 實驗報告書寫要求同 軟膏劑 中 實驗報告書寫要求 25 實驗三阿司匹林片劑的制備一 實驗目的1 掌握濕法制粒壓片法的制備工藝 2 掌握片劑的質量檢測方法 片重差異 崩解度 溶出度等 3 熟悉片劑的常用輔料與用量 4 熟悉單沖壓片機的結構及其使用方法 26 二 實驗指導1 片劑的含義 片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑 2 片劑的制備方法片劑的制備方法按制備工藝分類為兩大類或四小類 制粒壓片法 濕法制粒壓片法 干法制粒壓片法 直接壓片法 直接粉末 結晶 壓片法 半干式顆粒壓片法 27 3 濕法制粒壓片法的工藝流程圖主藥 輔料 填充劑或吸收劑 崩解劑 粉碎 過篩 混合均勻的粉料 加潤濕劑或粘合劑 軟材 過篩 濕顆粒 干燥 干顆粒 測定含量 水分 整粒后加潤滑劑 外加崩解劑 混合 壓片 28 制備時注意事項 整個流程中各工序都直接影響片劑的質量 因此工藝操作時需注意以下幾點 1 主藥為難溶性藥物時 必須有足夠的細度 以保證與輔料混勻及溶出度符合要求 2 藥物量小且與輔料量相差懸殊時 可用等量遞加法混合 一般可混合得較均勻 但其含量波動仍較大 也可采用溶劑分散法 即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中 再與其他成分混合 往往可混合很均勻且含量波動很小 29 3 顆粒的制造是制片的關鍵 制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量 使之 握之成團 輕壓即散 握后掌上不粘粉為度 制得的濕顆粒應較完整 可有一部分小顆粒 4 制粒時一般大片 0 3 0 5g 選用14 16目篩 小片 0 3g以下 選用18 20目篩 5 濕顆粒應盡快干燥 溫度控制在40 60 整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小 30 三 實驗內容與操作 一 實驗材料與設備1 實驗材料 1 原料藥 阿司匹林 2 輔料 淀粉 枸櫞酸 滑石粉 蒸餾水 3 試劑 0 4 NaOH溶液 稀鹽酸溶液 234 1000 稀硫酸 硫酸57 1000 2 儀器與設備單沖壓片機 崩解儀 制粒與整粒用篩網 或藥典規定的標準篩 16目 電爐 燒杯 量筒 藥物天平 分析天平 萬分之一 溶出儀 量瓶 50ml 移液管 1ml和5ml 紫外分光光度計 水浴鍋 31 二 實驗部分1 阿司匹林 乙酰水楊酸 片劑的制備2 本實驗要求 掌握濕法制粒壓片法的制備工藝 熟悉穩定性差的藥物制備片劑時需要考慮的問題 處方 阿司匹林20g淀粉2g枸櫞酸適量10 淀粉漿適量滑石粉1g 32 制備 1 10 淀粉漿的制備 將0 2g枸櫞酸溶于約20ml蒸餾水中 再加入淀粉約2g分散均勻 加熱糊化 即得 糊化法有沖漿法和煮漿法 2 制顆粒 取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻 加適量10 淀粉漿制軟材 過16目篩制粒 將濕顆粒于40 60 干燥 過16目篩整粒 稱干顆粒重量 加入顆粒量的5 滑石粉混勻 3 壓片用 9mm沖模壓片 每片含阿司匹林0 3g 33 處方與工藝分析 阿司匹林的穩定性差 主要表現為水解 因此 1 處方中加入枸櫞酸作為穩定劑 加入淀粉漿中以保證制粒時與藥物混合均勻 2 盡量避免金屬對藥物的加速降解 如硬脂酸鎂是較好的潤滑劑 但鎂離子加速對該藥物的降解 因此加入滑石粉作為助流劑和潤滑劑 該藥在濕潤狀態下遇鐵器變為淡紅色 因此使用非金屬容器 如過篩時宜用尼龍篩網 3 加淀粉漿時以溫漿為宜 溫度太高不利于藥物的穩定 太低不易分散均勻 4 制粒后迅速干燥 干燥溫度不宜過高 以避免藥物加速水解 34 2 單沖壓片機的結構和使用方法 1 單沖壓片機的壓力 片重 出片的調節方法 單沖壓片機有三個調節器 出片調節器 位于中部 用以調節下沖抬起的高度 使恰與模圈的上緣相平 片重調節器 位于下部 用以調節下沖下降的深度 借以調節?？椎娜莘e而調節片重 壓力調節器 位于頂部 是調節上沖下降的距離 上沖下降多 上下沖間的距離近 壓力大 反之小 2 裝 拆沖頭和沖模的方法及使用單沖壓片機 首先裝好下沖頭 裝入模圈和模臺 調節出片調節器 裝上沖頭 調節壓力調節器使上沖處在壓力較低的部位 小心下降上沖頭至適在模圈的模孔內 裝加料斗 35 3 質量檢查與評定 1 片重差異 取20片精密稱定重量 求得平均片重 再稱定各片的重量 按下式計算片重差異 片重差異 單片重 平均片重 平均片重 100藥典規定 0 3g以下的藥片的重量差異限度 7 5 0 3g或0 3g以上者為 5 超出重量差異限度的藥片不得多于2片 并不得有1片超過限度的1倍 本片按限度 5 評定 36 2 崩解時間 取藥片6片 分別置于吊籃的玻璃管中 每管各加1片 吊籃浸入盛有37 1 水的1000ml燒杯中 啟動崩解儀進行檢查 各片均應在15min內全部崩解 從片劑浸入水中開始計時 成碎片并全部通過管底篩網 如有1片崩解不完全 按上述方法復試 均應符合規定 37 3 溶出度試驗 取本品 照溶出度測定法 以稀鹽酸溶液24ml加水至1000ml為溶劑 轉速為100r min 依法操作 見教科書465頁 經30min時 取溶液10ml 濾過 精密量取續濾液3ml置50ml量瓶中 加0 4 NaOH溶液5ml 置水浴中煮沸5min 放冷 加稀硫酸2 5ml 并加水稀釋至刻度 搖勻 照分光光度法 以空白混合輔料 按處方比例配制 按同法處理制備的溶液為空白對照 在303nm的波長處測定吸收度 按C7H6O3的吸收系數 E1 1cm 為265計算 再乘以1 304 計算出每片的溶出量 限度為標示量的80 應符合規定 38 四 實驗結果與討論片劑外觀 列表片重差異 列表崩解時間 即從片劑浸入水中計時 至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網止所經歷的時間 列表溶出度 即30min的溶出百分率 列表結論 分析并討論實驗結果 總結出影響片劑質量的因素 將上述結果列表如下 39 表1外觀 崩解時間 溶出度的測定結果表2片重差異的測定結果 40 五 思考題1 試分析阿司匹林處方中各輔料成分的作用 并說明如何正確使用 從各輔料的用量的多少對片劑成形性 可壓性和潤滑性的影響及對片劑質量 如崩解 溶出 均勻度 片重差異 裂片 松片 粘沖等 的影響兩個方面加以回答 并回答常用量是多少 例如 滑石粉在壓片過程中能因機械性震動而與顆粒相分離 故其作為助流劑的用量過多時 可造成片重差異超限 含量均勻度不合格等 因此其常用量為0 1 3 最多不要超過5 又如淀粉用作稀釋劑時 用量一般在干顆粒重20 以上 但單獨用作稀釋劑時 可壓性較差 難以成形 因此常與糖粉 糊精 乳糖等混合使用 41 2 崩解劑加入方法有幾種 本例屬何種加入法 3 潤滑劑的作用是什么 4 濕法制顆粒方法有哪幾種 5 各種片劑的制備方法有什么特點 6 制備阿司匹林片時 如何避免阿司匹林分解 從處方和工藝的角度加以說明 7 列出片劑溶出度的計算公式 并指出溶出試驗方法中 1 304 的來源 8 片劑的制備過程中必須具備的三大要素是什么 為什么 9 片劑的崩解時限合格 是否其溶出度也合格 為什么 10 片劑的強度不合格 松片 的主要原因和解決方法 11 片劑的崩解時限不合格的主要原因和解決方法 12 產生片劑的重量差異不合格的主要原因是什么 42 六 實驗報告的書寫要求 1 實驗目的 2 實驗材料與設備 3 處方 4 制備工藝 5 實驗結果列表 6 結論 7 思考題答案 43 實驗四制劑新技術 液體藥物固體化一 實驗目的1 掌握制藥新技術在揮發性藥物固體化方面的應用 2 熟悉微囊或包合物處方篩選方法及需要考慮的幾個問題 篩選指標的確定 影響指標的主要因素的確定 如 囊材與囊心物的比率 成囊溫度 又如 主 客分子配比 包合溫度 攪拌時間等 44 二 實驗要求1 具揮發性液體藥物固體化及其目的具揮發性的藥物被制成普通制劑后 貯存期內易揮發損失 影響制劑的有效性 穩定性 現以薄荷油為模型藥 采用飽和水溶液法制備薄荷油 環糊精包合物或采用復凝聚法制備薄荷油微囊 使液體藥物固體化 并作合理設計 將其制成口服固體制劑 達到提高藥物穩定性的目的 液態油改變成固體粉末尚具有便于配方并兼緩釋的作用 2 設計要求根據已掌握的有關制劑新技術的知識 結合查閱文獻 自行設計可行的實驗方案 內容包括 45 1 工藝設計名稱 如 薄荷油 制劑的制備工藝設計 2 工藝設計目的 如 防止藥物在貯存期揮發 確保藥品的有效性 穩定性 3 工藝設計原理 如 制成包合物 藥物作為客分子包嵌于 環糊精的空穴結構內 借助于主客分子間的作用力而降低藥物的揮發 制成微囊 藥物被包封于高分子材料形成的囊膜壁殼內 從而降低藥物的揮發 4 處方 中間體處方和制劑處方 5 制備工藝 中間體制備工藝與制劑的制備工藝 46 6 質量檢查與評定 包合物 驗證包合物形成 測定含油率 油的收率及包合物的收率 見附注 微囊 在光學顯微鏡下考察制得微囊的形態 粒徑及其分布 至少500個微囊 載藥量 見附注 等 7 處方設計及制備工藝的優選 中間體處方設計及制備工藝條件優選 本實驗制備微囊只選復凝聚法 包合物制備只選飽和水溶液法 分別參見附注3 必要時可說明選擇理由 制劑處方設計與優選 主要是篩選輔料的種類與用量 均可采用正交法或均勻設計法進行優選 制劑成型工藝研究 8 說明處方中各組分的作用 9 寫出工藝流程圖 10 列出參考文獻 47 3 以薄荷油為模型藥 制備其微囊或 環糊精包合物 兩者擇其一 附注1 中間體處方及其制備工藝篩選時的指標 含油率 包合物中實際含油量 ml 包合物量 g 100 油的收率 包合物中實際含油量 ml 投油量 ml 100 包合物收率 包合物實際量 g 投入的環糊精量 g 投油量 g 100 載藥量 微囊中含油量 ml 微囊的總重量 g 100 48 附注2 驗證包合物的形成 1 TLC 需制備樣品溶液和對照品溶液 2 差示熱分析 DTA 或差示掃描量熱法 DSC 需分析包合物 混合物 藥物 環糊精等制成的供試樣品 附注3 中間體 包合物 微囊 的制備 49 包合物的制備 一 實驗目的1 掌握飽和水溶液制備包合物的工藝 2 了解計算包合物含油率 油的收率和包合物收率的方法 3 了解包合物形成的兩種驗證方法 50 二 實驗指導1 包合物的定義 特點與包合材料包合物系指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結構內形成的結合物 藥物作為客分子經包合后 溶解度增大 穩定性提高 液態藥物粉末化 可防止揮發性成分揮發 掩蓋藥物的氣味或味道 調節藥物釋放速率 提高生物利用度 降低藥物毒副作用 51 目前藥物制劑中常用的包合材料為環糊精 常用的有 3種 它們的空穴內徑與物理性質都有較大差別 其中 CYD的空穴內徑為0 7 0 8nm 20 水中溶解度為18 5g L 隨著溫度升高溶解度增大 在40 60 80 100 時的溶解度分別為30g L 80g L 183g L 256g L 采用飽和水溶液法可方便制備包合物 即用主分子的飽和溶液與客分子相混 再降低溫度 客分子進入主分子的空穴中 包合物從水中析出 便于分離 52 2 環糊精包合物形成的原理包合物能否形成及其是否穩定 主要取決于環糊精和藥物的立體結構和二者的極性 藥物分子必須同環糊精空穴的形狀 大小相適應 有機藥物還應符合下列必要條件之一 分子中的原子數大于5 如具有稠環 稠環數應小于5 分子量100 400之間 在水中的溶解度小于10g L 熔點低于250 無機物大多不宜用環糊精包含 53 3 包含物的質量檢查及其驗證質檢項目為含油率 油的收率及包合物的收率 見前述 附注1 本實驗對包合物的驗證采用TLC分析與差示熱分析 DTA 或DSC 54 三 實驗內容 一 實驗材料與設備1 實驗材料原料藥 薄荷油 包合材料 環糊精 試劑 無水乙醇 蒸餾水 2 設備與儀器恒溫水浴鍋 磁力攪拌器 燒杯 500ml 刻度滴管 溫度計 布氏漏斗 小號 抽濾瓶 真空泵 濾紙 藥物天平 具塞廣口瓶 100ml 移液管 1ml 吸耳球 玻璃干燥器 變色硅膠 表面皿 55 二 實驗部分1 處方薄荷油1ml 環糊精4g無水乙醇5ml蒸餾水50ml 56 2 制備工藝 1 環糊精飽和水溶液的制備 稱取 環糊精4g 置100ml具塞瓶中 加水50ml 加熱溶解 降溫至50 即得 備用 2 薄荷油 環糊精包合物的制備 量取薄荷油1ml 緩慢滴入到50 的 CYD飽和水溶液中 待出現渾濁逐漸有白色沉淀析出 不斷攪拌2 5小時 待沉淀析出完全 抽濾至干 用無水乙醇5ml洗滌3次至表面無油漬為止 即得 3 將包合物置干燥器中干燥 稱重 計算包合物收率 57 3 工藝要點 1 環糊精飽和水溶液要在50 保溫 否則水溶液不澄明 2 包合物制備過程中溫度應控制在50 1 攪拌時間應充分 否則影響包合物收率 四 思考題1 制備包合物的關鍵是什么 應如何進行控制 2 本實驗為什么選用 CYD為主分子 它有何特點 3 除TLC與DTA 或DSA 以外 還有哪些方法可以用于包合物形式的驗證 4 繪制TLC圖 說明包合前后的特征斑點與Rf值的情況 說明包合物的形成 5 繪制DTA圖 說明包合前后與混合物等的峰形與峰溫的情況 說明包合物的形成 58 微囊的制備 一 實驗目的1 掌握制備微囊的復凝聚法的工藝 2 了解光學顯微鏡目測法測定微囊粒徑的方法 二 實驗指導1 微囊的定義 特點與囊材微囊系指天然的或合成的高分子材料 囊材 作為囊膜壁殼 將固態或液態藥物 囊心物 包裹而成的藥庫型微型膠囊 其粒徑通常在1 250 m范圍內 59 藥物制成微囊后有如下特點 掩蓋藥物的不良氣味或口味 提高藥物的穩定性 防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激 使液態藥物固態化便于應用與貯存 減少復方藥物的配伍變化 可制備控釋及緩釋制劑 使藥物濃集于靶區 提高療效 降低毒副作用等 常用的囊材可分3大類 1 天然高分子材料 如明膠 阿拉伯膠等 2 半合成高分子材料 如CMC Na EC MC等 3 合成高分子材料 如PLA PLGA等 60 2 復凝聚工藝制備微囊的原理 利用兩種具有相反電荷的高分子材料 互相交聯形成復合囊材 溶解度降低 自溶液中凝聚從而包裹藥物成囊 三 實驗內容 一 實驗材料與設備1 實驗材料原料藥 薄荷油 囊材 阿拉伯膠 2 明膠溶液 試劑 37 甲醛 蒸餾水 10 醋酸溶液 光學顯微鏡 溫度計 精密pH試紙 3 5 碎冰塊 5 氫氧化鈉溶液 Schiff試劑 品紅溶液 輔料 滑石粉 干淀粉 2 設備與儀器 乳缽 移液管 1ml 燒杯 200ml 500ml 1000ml各一 磁力攪拌器 玻璃棒 刻度吸