南方醫科大學2007年攻讀碩士學位研究生入學考試試題（所有答案必須寫在答題紙上，否則答案無效）考試科目：藥學綜合 科目類別：業務課1一、名詞解釋（每題8分，任選12題，共96分）1藥物副反應 ：在治療劑量下，由于選擇性低，藥理效應涉及多個器官，當某一效應做治療目的時，其他效應就成為副反應，是藥物本身固有的作用。 2治療指數 ：將藥物的半數致死量與藥物的半數有效量的比值稱為治療指數，用以表示藥物的安全性 3生物利用度 ：經任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環內的藥物的百分率稱生物利用度。 4鉀通道開放藥：是選擇性作用于鉀通道，增加細胞膜對鉀離子的通透性，促進鉀離子外流的一類藥物。5氯化鈉等滲當量：與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉量 6絮凝劑：絮凝是將溶液中不需要的成分通過絮狀凝集方式去除的過程。在此過程中用到的助劑稱為絮凝劑。 7流能磨：亦稱氣流粉碎機，其粉碎機理完全不同于其他粉碎機，物料被壓縮空氣引射進入粉碎室，7個氣壓10個氣壓的壓縮空氣通過噴嘴沿切線進入粉碎室時產生超音速氣流，物料被氣流帶入粉碎室被氣流分散、加速，并在粒子與粒子間、粒子與器壁間發生強烈撞擊、沖擊、研磨而得到粉碎。 8臨界膠束濃度 ：表面活性劑分子締和形成膠束的最低濃度。9Specific identification test：根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應，來鑒別藥物真偽的。是證實某一種藥物的依據。 10古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產生新生態的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具有揮發性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判定藥物中砷鹽的含量。11重氮化-偶合反應：分子結構中具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可發生重氮化-偶合反應。12藥品質量標準：藥品質量標準是國家對藥品質量、規格及檢驗方法所作的技術規定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。13生物電子等排體: 凡具有相似的物理和化學性質,又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團都稱為生物電子等排體。14前藥: 藥物經過化學結構修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性，在生物體或人體內通過酶的作用又轉化為原來的藥物而發揮藥效時，則稱原來的藥物為母體藥物，修飾后得到的化合物為前體藥物，簡稱前藥。15 定量構效關系: 定量構效關系是用數學函數式來表示同類藥物結構變化后活性的變化.16 生物烷化劑: 生物烷化劑在體內能形成缺電子活潑中間體或其它具有有活潑的親電性基團的化合物,進而與生物大分子(如RNA、DNA或某些重要的酶類)中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂。二、簡答題（每題17分，共204分）（一）藥理學部分（任選三題）1 簡述鎮痛藥與解熱鎮痛抗炎藥在鎮痛作用上的主要區別答：鎮痛藥是作用于中樞神經系統特定部位，在不影響患者意識狀態下選擇性地解除或減輕疼痛，并同時緩解疼痛引起的不愉悅情緒。解熱鎮痛抗炎藥又稱非甾體類抗炎藥，具有解熱，鎮痛藥理作用，同時還有顯著抗炎抗風濕作用，其作用與抑制環氧酶有關，鎮痛作用較中樞鎮痛藥弱。2 簡述用于治療慢性充血性心力衰竭的主要藥物類型，并各舉一代表藥答：（1）強心苷類藥：地高辛 （2）腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制藥：血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利血管緊張素受體拮抗藥：氯沙坦醛固酮拮抗藥：螺內酯（3） 利尿藥：呋塞米 （4）受體阻斷藥：美托洛爾 （5）其他：如擴血管藥：硝普鈉，鈣通道阻滯藥：氨氯地平，非苷類正性肌力藥：米力農 3簡述腎上腺皮質激素類藥物的不良反應答：（1）長期大劑量應用引起的不良反應：消化系統并發癥：刺激胃酸 胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，誘發或加劇胃十二指腸潰瘍誘發或加重感染醫源性腎上腺皮質功能亢進心血管系統并發癥：可引起高血壓和動脈粥樣硬化骨質疏松 肌肉萎縮 傷口愈合遲緩等其他：有癲癇或精神病史者禁用或慎用（2）停藥反應：醫源性腎上腺皮質功能不全：反跳現象4簡述復方新諾明的組成及依據答：復方新諾明是磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例制成的復方制劑，二者的藥代學參數相近。復方新諾明通過雙重阻斷機制，磺胺甲噁唑抑制二氫蝶酸合酶，甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，協同阻斷細菌四氫葉酸合成，抗菌活性是兩藥單獨等量應用的數倍至數十倍，甚至呈現殺菌作用，且抗菌譜擴大，并減少細菌耐藥性的產生。（二）藥物分析學部分（任選三題）1、什么是藥物的雜質？介紹其來源及分類。答：（1）雜質是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩定性和療效，甚至對人健康有害的物質。（2）藥物的雜質，主要有兩個來源：一是在生產過程中引入，二是在儲藏過程中受外界條件的影響，引起藥物結構發生變化而產生。（3）藥物中的雜質按來源分類，可分為一般雜質和特殊雜質，一般雜質是指自然界中分布較廣，在多種藥物的生產和儲藏中容易引入的雜質，如酸，堿，水分，氯化物，重金屬等；特殊雜質是指在個別藥物的生產和儲藏中引入的雜質，2、比較原料藥分析與制劑分析。答：藥物制劑和原料藥不同，他們除含有主藥外，還含有賦型劑，稀釋劑和附加劑，這些附加成分的存在，常常會影響主藥的測定。藥物制劑通常是符合藥物規格要求的各種原料，按照一定的生產工藝制備而成的，因此，在制劑分析中對所用原料藥所做過的檢驗項目，就沒有必要再做，制劑中如需進行雜質檢查，這些雜質主要是來源于制劑過程中原料藥的化學變化和制劑的制備過程。藥物制劑分析中，除了對某些不穩定的藥物制劑需要增加必要的檢查項目外，一般對小劑量片劑等需檢查含量均勻度；對具有某些物理特性的片劑需檢查溶出度；對某些特殊制劑（緩釋、控釋及腸溶制劑）需檢查釋放度等等，以保證用藥的有效合理及安全。3、以巴比妥類藥物、水楊酸類藥物、對氨基苯甲酸酯類藥物、吡啶類藥物中任意一類藥物為例，敘述其從藥物基本結構出發進行質量控制的思路方法。答：巴比妥類藥物為例：（1）巴比妥藥物基本結構中的環狀酰脲結構具有1，3-二酰亞胺基團，能使其分子互變異構形成烯醇式結構，本類藥的水溶液顯弱酸性，可與強堿形成水溶性的鹽類。（2）基本結構中具有酰亞胺結構，與堿溶液共沸即水解產生氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍，（3）基本結構中含有丙二酰脲基團，所以在適宜的pH值溶液中，可與某些重金屬離子進行反應，生成有色不溶的物質，如與鈷鹽在堿性溶液中生成紫色配位化合物，與銅鹽在吡啶溶液中反應生成難溶的紫色物質，基本結構中含酰亞胺結構，在適宜的堿性溶液中，可與銀鹽溶液反應生成可溶性白色一銀鹽，可與硝酸汞反應生成白色汞鹽溶液，（4）結構中含活潑氫，可與香草醛在濃硫酸存在下發生縮合反應，產生棕紅色產物，（5）在堿性溶液中，因電離為具有共軛體系的結構，可產生明顯的紫外吸收，4、介紹毛細管電泳及其在質量控制中的應用。答：毛細管電泳又叫高效毛細管電泳（HPCE），是近年來發展起來的一種高效、快速的分離分析技術。HPCE具有以下優點：高效，高速，微量，低消耗。可以用于藥物的鑒別，雜質的檢查與測定，藥物制劑或生物樣本中主成分的定量，手性藥物的拆分，以及蛋白質分離，未提純原料藥物中雜質的微量制備等。（三）藥物化學部分（任選三題）1、抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。答：抗代謝抗腫瘤藥物通過抑制DNA合成所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存核復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。抗代謝物的結構與代謝物很相似，且大多數抗代謝物時降代謝物的結構作細微的改變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。如氟尿嘧啶，用氟原子取代尿嘧啶重點氫原子后，由于氟原子的半徑和氫原子半徑相近，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物。因而是胸腺嘧啶合成酶抑制劑，使胸腺嘧啶合成酶失活，從而抑制DNA的合成，最后導致腫瘤細胞死亡。2、為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？答：巴比妥藥物大多在肝臟代謝，主要在5位取代基上氧化和環的水解，以后形成葡萄糖醛酸或硫酸脂結合物排出體外。藥物在體內作用的持續時間與藥物在體內代謝難易有關。巴比妥類藥物 C5位取代基的氧化反應是代謝的主要途徑。當5位取代基為飽和直鏈烷烴或苯環，則因不易氧化而難排出，作用時間長。當5位取代基為不飽和直鏈烷烴或支鏈烷烴時，氧化代謝容易，易被排除，作用短。當5位取代基為兩個氫原子，氧化代謝容易，易被排除，導致失效。3、天然青霉素G有哪些缺點？試敘述半合成青霉素的結構改造方法。答：天然青霉素G缺點：對酸不穩定，只能注射給藥，不能口服；抗菌譜窄，對格蘭陽性菌效果比格蘭陰性菌效果好；在使用過程中，細菌逐漸產生一些分解酶，使細菌產生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。半合成青霉素的結構改造方法：1、側鏈具有吸電子基團，具有耐酸活性，如青霉素V；2、側鏈酰胺上引入體積較大的基團，可干擾細菌體內的內酰胺酶與藥物作用，如苯唑西林；3、將一些極性基團引入到酰胺的側鏈上，可產生對格蘭陰性菌的活性，如氨芐西林等。4、簡述磺胺類藥物的構效關系。答：（1）對氨基苯磺酰胺基為必需結構，即苯環上的氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用。（2）芳氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響。多數磺胺沒有取代基，若有取代基，則必須在體內易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH-、R-N=N-、-NO2等基團，否則無效。（3）磺酰胺基上N-單取代化合物多可使抑菌作用增強，而以雜環取代時抑菌作用較優，N,N-雙取代化合物一般喪失活性。（4）苯環若被其它芳環取代或在苯環上引入其它基團，抑菌活性降低或喪失。磺胺類藥物的酸性解離常數與抑菌作用的強度有密切關系，當pKa值在6.57.0時，抑菌作用最強。（四）藥劑學部分（任選三題）1、熱原的主要性質及去除熱原的方法有哪些？答：熱原具有耐熱性、可濾過性、易被吸附性、不揮發性、不耐酸堿性等性質，可以根據熱原的性質采用高溫法、吸附法、凝膠過濾法、酸堿法、離子交換法、反滲透法等方法除去熱原。2、脂質體的結構組成及脂質體的主要特點是什么？答：脂質體的結構組成：脂質體是以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑組成的 。當類脂分子在水中濃度達到一定時，極性基團向外、非極性基團（烴基）向內（彼此面對面），從而形成板狀雙分子層或球狀雙分子層。主要特點：（1）靶向性（2）緩釋性（3）組織相容性與細胞親和性（4）降低藥物毒性（5）提高藥物穩定性。3、外界因素對藥物制劑穩定性的影響及解決方法是什么？答：（1）溫度的影響：溫度對藥物降解速度起重要作用，對熱敏感的藥物，如某些生物技術類藥物制劑、抗生素，須貯存在冰箱內。 (2) 光線的影響：藥物結構與光敏感性有一定關系，一般酚類和分子中雙鍵的藥物，對光比較敏感，在制備過程中要避光，選擇適意的包裝材料。 （3）空氣（氧）的影響：空氣中氧是引起藥物制劑氧化的重要因素，對易氧化的藥物，除去氧氣是防止氧化的根本措施，如在生產中，一般在溶劑中和容器中通入氮氣或二氧化碳，另一重要措施是加入抗氧化劑。 （4）金屬離子的影響：微量金屬離子對自氧化反應有顯著的催化作用，他們會大大縮短氧化作用的誘導期，加快游離基的生成速度，應使用高純度的輔料，操作過程中避免使