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執業藥師考試2018年藥學專業知識一復習筆記(10) 每天復習一點點，不斷為自己的目標努力。下面是為你收集的執業藥師考試2018年藥學專業知識一復習筆記(10),供你參考學習,更多資訊請關注出guo執業藥師欄目。 1805年,德國藥劑師Sertner從阿片中分離出主要活性成分嗎啡。 1923年Gulland and Robinson確定了嗎啡的化學結構。 1952年Gazte and Tschudi完成了嗎啡的全合成工作。為結構簡化、化學修飾和合成鎮痛藥奠定了基礎。 嗎啡的化學結構包括5個稠合的環、5個手性中心,5個官能團。其鎮痛活性與立體結構密切相關,左旋體對任何疼痛都有效及多種生理活性,右旋體不具有活性。 (一)嗎啡的基本化學性質 1.嗎啡具有酸堿兩重性。 2.嗎啡分子結構中,6、7、8-位含有烯丙醇結構,D環為二氫呋喃環,在酸性加熱的條件下,脫水發生分子內重排,生成阿撲嗎啡,興奮中樞系統,具有催吐作用。 3.嗎啡分子中的3-位含有酚羥基,易被氧化,轉化成偽嗎啡(雙嗎啡)和N-氧化嗎啡。偽嗎啡毒性大,故嗎啡應避光保存。 (二)嗎啡的結構改造及構效關系 嗎啡的分子結構中含有3個極性基團:3-位酚羥基、6-位的羥基和17-位的叔胺片斷。結構改造出發點是提高分子的脂溶性。 1.3-位酚羥基烷基化,得到可待因(甲基嗎啡)、乙基嗎啡和芐基嗎啡。活性降低。可待因的鎮痛活性為嗎啡的1/6-1/12,成癮性小,可作為鎮咳藥。體外試驗的活性僅為嗎啡的千分之一,體內試驗的活性為四分之一,表明可待因經代謝后,產生生理活性。如果將可待因直接注入中樞神經系統,則沒有生理活性。表明3-位的酚羥基是必需的藥效團。 2.6-位的羥基烷基化后,得到的系列衍生物鎮痛活性增強,但毒副作用也增強。異可待因的活性是嗎啡的5倍。6-位去羥基嗎啡的活性與嗎啡近似,說明6-位的羥基不是必需的藥效團。 3.17位的叔胺是活性必需的,去除甲基,活性降低;季銨化無活性,可能與藥物轉運有關。N原子上甲基用乙、丙、丁基代替,活性降低。用烯丙基或環丙甲基代替,活性發生逆轉,由激動劑轉變成拮抗劑。是研究阿片受體的工具藥和臨床搶救藥。在增大體積活性增強,如N-苯乙基嗎啡的鎮痛作用是嗎啡的14倍。 4.7、8-位的雙鍵與活性無關。將7、8-位的雙鍵還原及6-位的羥基氧化成酮,得到氫嗎啡酮,活性是嗎啡的8倍。在14位引入羥基,得到的羥嗎啡酮,鎮痛活性明顯提高,表明14位的羥基的氫和17位的N形成氫鍵,減低了N的電荷密度,構象發生了改變,增強了與受體的作用力。 蒂巴因(Thebaine)是天然阿片的組成之一,具有鎮痛作用和產生驚厥的副作用。利用蒂巴因的雙烯結構,進行D-A反應,得到埃托啡(Etorphine),鎮痛活性是嗎啡的2千-1萬倍。但治療指數低,抑制呼吸的副作用不能用拮抗劑逆轉,不能用

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