頭霉素類抗菌藥物（一）概述-內酰胺類抗菌藥物除了青霉素類與頭孢菌素類，還有一大組其他-內酰胺類抗菌藥物，包括-內酰胺酶抑制劑（復合劑）、頭霉素類、氧頭孢烯類和單環類，分子結構中均含有-內酰胺環。頭霉素類（cephamycins）系由鏈霉菌產生的甲氧頭孢菌素（頭霉素C），經半合成改造側鏈而制得的一類新型抗菌藥物。具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個反式的甲氧基，可提高藥物對細菌內酰胺酶的穩定性, 尤其對產生內酰胺酶的厭氧菌, 如類桿菌有較高的穩定性。所以頭霉素的這一特征對厭氧菌有很強的抗菌力, 這是第一、第二和第三代頭孢菌素都沒有的抗菌活性。 目前臨床常見的頭霉素類抗菌藥物品種有：頭孢西丁、頭孢咪諾、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗。 這里重點介紹前三種臨床常用的頭霉素。附表一：頭霉素類抗菌藥物的發展史分代 分類 中文名 英文名 縮寫第一代 頭霉素類 頭霉素C Cephamycin C第二代 頭霉素類 頭孢西丁 Cefoxit in CFX頭孢美唑 Cefimetazo le CMZ頭孢替坦 Cefo tetan CTT第三代 頭霉素類 頭孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ頭孢米諾 Cefim ino CMN氧頭霉素類 拉氧頭孢 L atamoxef LMOX（氧頭孢烯類）氟氧頭孢 F lomoxef FMCX（二）抗菌特點頭霉素類對革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用優異。具體的講，頭霉素類對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、肺炎克雷伯菌、產氣桿菌等革蘭陰性桿菌，卡他莫拉菌、淋球菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌等革蘭陽性菌均具有良好的抗菌作用。本類藥物耐革蘭陰性菌-內酰胺酶的性能強，包括對部分超廣譜-內酰胺酶很穩定。其穩定性優于大多數頭孢菌素，因此可用于產酶菌、耐藥菌感染。本類藥物對包括脆弱類桿菌在內的各種厭氧菌有較強的作用，這恰恰不同于頭孢菌素類。頭孢美唑和頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素，頭孢米諾則與第三代頭孢菌素相近。頭孢米諾對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。頭孢西丁與頭孢美唑相比，頭孢美唑除了對脆弱類桿菌的作用稍次于頭孢西丁外，對需氧革蘭陽性菌與陰性菌及其他厭氧菌的作用均優于頭孢西丁，且對酶的穩定性也較頭孢西丁強?？傮w上，頭孢美唑似乎較優，但難以透過血腦屏障。頭孢西丁對-內酰胺酶穩定，對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優于第二代頭孢菌素頭孢呋肟，次于亞胺培南、頭孢他啶、頭孢噻肟；但對大腸埃希菌抗菌活性甚至優于某些第三代頭孢菌素如頭孢哌酮，也優于喹諾酮類藥物；頭孢西丁對擬桿菌、厭氧球菌、梭狀桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌均有良好的抗菌性。頭孢美唑對脆弱類桿菌和金黃色葡萄球菌(包括MRSA ) 具有相當良好的抗菌活性是其一大特點。作為腹部手術前預防用藥, 一般在備皮時一次給藥即可, 手術時間較長或因手術野污染等原因可在術中和術后追加2次。用來對付常見的腹腔和婦科生殖系的需氧菌(大腸桿菌、肺炎克雷白菌、吲哚陽性和陰性變形桿菌、葡萄球菌) 和厭氧菌(脆弱類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌) 混合感染尤為適用。但綠膿桿菌、不動桿菌和糞腸球菌對本品耐藥。頭孢米諾對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。本品對細菌增殖期及穩定期初期均顯示抗菌作用，低于MIC濃度也有殺菌作用，短時間內溶菌。體內抗菌力比MIC的預測更強。頭霉素類有較強的抗-內酰胺酶性能。本品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。附表二：頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢米諾的比較 頭孢西丁鈉 頭孢美唑鈉 頭孢米諾鈉抗需氧菌 + + +抗脆弱類桿菌 + + +抗其他厭氧菌 + + +對-內酰胺酶 穩定 穩定 穩定透入腦脊液 順利 難 難用 法 肌注、靜推或靜滴 靜推或靜滴 靜推或靜滴靜滴成人常用量 每次1-2g 每日1-2g 每次1g 每6-8小時一次 分2次給予 每日2次注:“+”表示作用良好,“+”表示作用強要點：頭霉素=二代頭孢+ 抗厭氧菌。（三）臨床應用常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染；用于腹腔或盆腔手術的預防用藥等。頭孢美唑成人劑量為每天14g, 分2次給藥也可維持有效血濃度和T 2M IC%。本藥高濃度分布于腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮、輸卵管、盆腔包裹液、頜骨、上頜竇和牙齦等組織, 所以適應于這些部位的感染; 因很少進入腦脊液, 故不能治療中樞神經系感染。要做到合理使用抗生素，必須了解抗生素的抗菌譜、臨床藥理和藥代學知識。頭孢美唑和拉氧頭孢為B內酰胺類藥物, 這類藥物抗菌活性的共同特點是具有時間依賴性殺菌作用, 即抗生素濃度在M IC（最低抑菌濃度） 值以上時抗菌活性即不再隨濃度的增加而增高, 而是與細菌接觸藥物的時間延長成正相關。換句話說: 在使用B內酰胺類藥物時只要感染組織藥物濃度在M IC 值以上即可,但必須長時間維持此濃度。所以為充分發揮B內酰胺類藥物的抗菌活性, 需要恪守必要的給藥次數來維持血藥濃度超過M IC 的時間, 以保證感染組織有足夠的藥物濃度。（四）藥物相互作用頭孢米諾或頭孢美唑與利尿劑合用可能增加腎毒性，應謹慎使用。兩者均影響酒精的代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥后至少一周應禁酒。頭孢西丁與氨基糖苷類抗生素配伍會增加腎毒性。頭孢米諾與氨茶堿、磷酸吡哆醛配伍會降低效價或著色，故不得配伍。與呋喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸及腺苷鈷胺配伍后時間稍長會變色，故配伍后應盡快使用。（五）不良反應頭霉素類不良反應較少，這應該與頭霉素類的母核較為穩定，不易形成聚合物，是一種單價半抗原，只能與特異性抗體形成單價結合有關。這種單價結合，與青霉素類相比，不容易引起變態反應，但基于共同的-內酰胺環，它們之間有交叉變態反應，有青霉素、頭孢菌素類過敏史者應慎用。使用頭霉素類抗生素必須詢問患者有無過敏反應史, 對有青霉素過敏者尤應格外謹慎, 因可發生過敏性休克。用藥過程也需注意有無皮疹、瘙癢、發熱、嗜酸性粒細胞增多和呼吸困難等過敏反應。拉氧頭孢可引起凝血機制障礙(凝血酶原減少、血小板凝聚異常) , 甚至發生致死性出血, 禁用于有出血傾向患者, 如慢性肝腎疾病、營養不良的老年人手術后。拉氧頭孢與頭孢美唑主要由腎排泄, 對腎功能障礙患者宜減少劑量或不用, 因可發生代謝性腦病。多年來研究證明，抗生素所致的速發型變態反應，與藥物中存在