額顳葉失智癥臺北榮總精神部老年精神科 蔡佳芬 醫師定義額顳葉失智癥是一種進行性、 退化性的腦部疾病，會逐步破壞腦功能，包括適當的行為、 同情他人的能力、 學習能力、判斷力、溝通及進行日常活動的能力。 在60 歲以下的族群，額顳葉失智癥是早發性失智癥最常見的原因。 在美國，額顳葉失智癥一年約影響約 25萬人，在45歲至64歲的族群，每千人約有 1 人受到此疾病影響。 較常見到男性個案。 這個疾病有幾種亞型，其行為，語言或運動癥狀稍有不同。 此病的癥狀可被誤認為阿茲海默氏癥、 巴金森氏癥或原發性精神疾患(例如憂鬱癥、 躁鬱癥、 強迫癥、 甚至是精神分裂癥)。 目前並無根治或是逆轉此病的療法，但是藥物治療或是改變生活方式可以協助減輕癥狀。 致病機轉 導致此疾病的確切原因仍未知。目前的研究認為tau蛋白，TDP43基因，以及Progranulin等因素影響，導致細胞功能異常，甚至死亡。而被影響的腦細胞，主要分布在在額葉與前顳葉區域，並因此表現出此疾病特殊的特徵癥狀。 額顳葉失智癥的亞型與癥狀一、行為變異型額顳葉失智癥行為變異型額顳葉失智癥 （簡稱bvFTD） 又被稱做額葉型額顳葉失智癥（fvFTD） 或匹克病(Pick disease)。約 60%的額顳葉失智癥患者是bvFTD這個亞型。 根據定義，此型會影響社交技巧、 情感、 個人行為和自我意識。 這些功能的異常最常反映額葉和顳葉的損害。 這些部位損傷的人可能會呈現情緒和行為的改變，包括固執、 感情冷淡或距離、 冷漠和自私。 與阿茲海默氏癥不同，很多bvFTD 的人，至少在疾病的初期，並不會出現神智混亂或健忘的癥狀。 二、語意失智癥Semantic dementia語意失智癥(簡稱SD)，也被稱為顳葉型額顳葉失智癥，20%的額顳葉失智癥患者是這個亞型。由於左顳葉損害所引起的語言困難是此類病患的主訴。語言損害不在於產生語言，而是語意的障礙。 一開始，病患可能會用某些相近的詞語替代原本的單詞，但最終會失去單詞的含義。 舉例來說，病人在初期開始忘了如何說鷹隼這個單詞，然後忘了雞這個單詞，然後叫所有翅膀的生物為鳥，然後最後則只能用東西來代表所有的動物。 不僅是想不出這個詞語，連同理解詞語的意義也損害。 閱讀能力與拼字能力也會退步什，但病患仍可能會算術，使用數字、形狀或顏色。要說出人名對病患來說也有困難，即使那是好友的名字。和行為變異型額顳葉失智癥一樣，定向感和記憶力通常還能維持。日常生活功能往往保持良好，直到疾病晚期。有時日常生活功能看起來不好，主要是受到語言能力受損的影響。由右顳葉開始的SD，則病患在早期就會有許多困難，包括記住朋友和熟人的臉。 此外，這些病患在瞭解他人情緒上有明顯的障礙。 喪失同理心通常是右側SD的早期，和初始的癥狀。右側顳葉開始損害的病患，最終還是會進展到左側，然後出現典型的語言障礙特徵。同樣地，左側開始的病患會慢慢涉及右顳葉，然後出現的面孔、食品、動物和情緒的辨識困難。SD 病人最終發展成典型的行為變異型額顳葉失智癥( bvFTD)，出現典型的癥狀，包括去抑制、 冷漠、 同理心的損失，缺乏病識感。 從診斷到死亡，一般來說SD的病程較bvFTD長，大約是 6 年的時間 。 三、進行性非流暢型失語癥Progressive nonfluent aphasia()進行性非流暢型失語癥(簡稱PNFA)約占額顳葉失智癥患者中的20%。與語意失智癥的人還能保持說話流暢度但失去詞語意義的癥狀不同，此類型的個案很難產生流暢的語言，即使他們仍然知道他們想要說的詞語的意義。他們可能說話的速度變慢，也有困難將字說出來，講電話和跟他人對話也有很大的障礙，或理解複雜的句子的能力也受損。許多此類患者逐漸發展出類似巴金森氏癥的癥狀，與進行性核上性麻痹 (progressive supranuclear palsy)和皮質基底核退化癥 (corticobasal degeneration)的癥狀重疊，譬如出現眼球難以轉動到雙側邊緣，肢體肌肉僵硬，容易跌倒，喉嚨周圍的肌肉無力等癥狀。四、額顳葉失智癥合併運動神經元疾患(FTD with motor neuron disease)約有 15%的額顳葉失智癥患者會發展出運動神經元疾病 (簡稱FTD-MND）。 大部分都是合併行為變異型額顳葉失智癥一起出現，SD或是PNFA比較少出現。最常合併的運動神經元疾患是肌萎縮性脊髓側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)。運動神經元的癥狀包括的口齒不清、 吞嚥困難、 容易嗆咳、 四肢無力或肌肉萎縮。 這類型個案通常有家族遺傳。 確認診斷任何疾病治療的第一步獲取正確的診斷。額顳葉診斷並不容易，需要排除其他類型的失智癥以及可能的精神疾病。接下來則依據病史，癥狀，神經心理測驗的結果，以及腦部影像學的報告，來判斷個案是否為此病。腦部核磁共振是常被選擇的檢查，甚至需要核子醫學腦影像檢查來協助診斷。在研究上，目前也有些基因已被發現跟此病有關，國內部分醫學中心可進行此方面的檢查。Movement disorders治療目前並Theres no cure for frontotemporal dementia and no effective way to slow its progression.沒有根治的額顳失智癥的特效藥,但它的病程進展緩慢。 Treatment relies on managing the symptoms.治療方向主要是控制現行的癥狀。 一、Medications藥物治療抗抑鬱藥原來為了治療抑鬱癥而發明的藥物對此病也有幫助。目前主要是使用選擇性血清素接受體抑制劑 （SSRIs） ，這些藥物在疾病初期，有助於減少攻擊性，衝動控制不良、 以及嗜吃碳水化合物等癥狀。 SSRIs的副作用較低，病患耐受度佳，一般被認為是控制問題行為的最佳藥物治療方式。 抗精神病藥物抗精神病藥物的原理是抑制腦內多巴胺的功用。低劑量的抗精神病藥物有助於控制病患的攻擊性，非理性行為，和強迫行為。但是用此類藥物，並須衡量利弊，主要是副作用的潛在風險，包括體重增加、 動作速度變慢，對心血管的影響。 由於額顳葉失智癥病患常出現肌肉僵硬和顫抖等癥狀，所以不建議使用傳統型抗精神病藥物。其他藥物，包括鎮靜劑與情緒穩定劑對病患癥狀也有幫助，但臨床實驗研究不多。 與記憶力相關的藥物Memantine，是NMDA 受體的拮抗劑，過去被準予用來治療阿茲海默氏癥。 初步研究結果顯示表明它可能也會有助於額顳葉失智癥病患。美國正在進行臨床試驗中。二、語言治療 語言能力受損的個案可能受益于言語治療，試著適應語言困難並且學習替代的溝通方法。利用非言語的溝通方式，如肢體語言，利用圖片指示等方法，可協助病患表達意思。維持溝通的能力可以減少病患的挫折感。可惜的是，和腦傷或中風的病患不同，額顳葉失智的個案並不會隨著復健時間增加而好轉。三、改變生活方式和環境特別是行為變異型的額顳葉失智癥會出現安全的問題。病人可能未關火而離開爐子，不適當地穿衣服、 在外遊蕩或是迷路、出現攻擊行為或表現出其他危險行為。 您可能需要移除家裡的危險物品，或避免讓個案自行開車。身體運動有益健康。每天30 分