胎兒胰島素樣生長因子-的檢測及意義中華婦產科雜志 1998年第12期第33卷 論著作者：萬貴平俞淑劉嘉茵王海琦單位：210029 南京醫科大學第一附屬醫院婦產科關鍵詞：胰島素樣生長因子-；胎兒；胎盤；放射免疫測定摘要目的評估胰島素樣生長因子-(IGF-)在胎兒、胎盤生長發育中的作用。方法用放射免疫分析法(RIA)測定大于胎齡兒(LGA)組30例，適于胎齡兒(AGA)組36例及小于胎齡兒(SGA)組36例的臍血清IGF-的水平。用線性相關分析法分析各組變量之間的相關關系。結果3組胎兒臍血清IGF-與胎齡、胎兒體重、胎盤重量均呈顯著正相關(r=0.32，P0.001；r=0.68，P0.001；r=0.75，P0.001)，其中與胎盤重量呈高度正相關。臍血清IGF-水平，AGA組為144.5946.73 g/L；SGA組為90.80 g/L（t=4.77，P0.001），LGA組為209.17 g/L(t=7.97, P0.001）。結論IGF-是胎兒、胎盤生長發育的重要調節因子，對巨大兒、小于胎齡兒的形成有重要作用。Serum Concentration of Insulin-like Growth Factor-I in Cord BloodWan guiping, Yu Shu, Liu Jiayin, et al. First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210029【Abstract】ObjectiveTo evaluate the role of insulin-like growth factor-(IGF-) in fetal growth and placental growth.MethodsCord blood IGF- was determined by radioimmunoassay (RIA) after serum samples were extracted with acid-ethanol. Linear correlation between variables was tested by calculating pearsons correlation coefficient. students test was used to compare mean values between groups.ResultsIn 102 tested samples, the concentration of cord blood serum IGF- was correlated with the gestational age, the birth weight of neonates and placental weight (r=0.32, P0.001, r=0.68, P0.001, r=0.75, P0.001). The mean serum level of IGF- in the small-for-gestational-age (SGA) neonates was significantly lower than that in average-for gestational-age (AGA) (t=4.77, P0.001), But the serum concentration of IGF- in the Large-for-gestational-aga (LGA) neonates was significantly higher than that of AGA neonates (t=7.97, P0.001).ConclusionThose results suggested that IGF- is an important regulator for fetal and placental growth and development. It has the key role for macrosomia and IUGR forming.【Key word】Insulin-like growth factor FetusPlacentaRadioimmunoassay胰島素樣生長因子-(IGF-)由70個氨基酸組成，其編碼基因位于12號染色體短臂上，它只有通過細胞表面的特異性受體才能刺激細胞增生、分化。哺乳動物幾乎所有組織和細胞均能合成IGF-，表達IGF受體。Lassarre等1研究發現，臍血清 IGF-的水平隨胎齡的增加而升高，推測IGF-在胎兒生長發育階段可能起作用，本研究通過放射免疫分析法，測定臍血清中的 iGF-水平，探討其在胎兒、胎盤生長發育中的作用。資料與方法一、研究對象自1997年5月至11月在南京醫科大學第一附屬醫院和第二附屬醫院分娩的102例孕婦，無明顯的妊娠合并癥及內外科合并癥。相應胎齡出生體重在90百分位以上為大于胎齡兒（LGA）組，1090百分位之間為適于胎齡兒（AGA）組，10百分位以下為小于胎齡兒（SGA）組2。SGA組36例、AGA組36例、LGA組30例。在分娩或剖宮產時采集臍動、靜脈混和血10ml。孕婦年齡1938歲，孕齡3742周。所有標本的采集均征得孕婦本人同意。血樣本采集后1 500 r/min離心15分鐘，取血清1 ml，-20保存待測。二、方法1.試劑： IGF-標準品由美國Sigma公司提供，10 g/瓶，純度98%。125I-IGF- (92.5 KBq、化學純度74 TBq/mmol）、兔抗人兔血清（25 ml，最終稀釋濃度112 000）、包被驢抗兔抗體的Amerlex-M磁性分離劑均由英國Amersham公司提供。2. IGF-放射免疫分析測定法：在放射免疫分析測定之前，血清經過酸-醇抽提將IGF-從結合蛋白中分離出來3，主要步驟：樣品血清0.2 ml加到0.8 ml的抽提液中，抽提液由87.5%（v/v）無水乙醇、12.5%（v/v）濃度為2 mol/L的鹽酸組成。混合后室溫下靜置30分鐘，4 以下1 850 r/min離心30分鐘，取上清液0.5 ml加到0.2 ml、濃度為0.86 mol/L 的Trisbase液中。IGF-放射免疫分析測定是在含5%小牛血清（0.05 mol/L，pH7.4)的PBS液中進行的，均采用雙管測定。在100 l標準品或抽提樣品中加100l抗血清（最終稀釋濃度為1:12 000）、100 l125IGF-(370 KBq、放免化學純度74TBq/mmol)，搖勻后在24 下孵育48小時。應用Amerlex-M分離試劑，分離出結合IGF-與游離IGF-，加500 l Amerlex-M分離劑，搖勻后在1530下靜置10分鐘，置于磁性分離架上15分鐘，傾棄上清液，倒置5分鐘，測每分鐘計數。標準品濃度共11點，由此得出標準曲線。批內變異5 g/L時為1.40%，500 g/L時為9.07%。三、統計處理各組間均數檢驗用t檢驗，各類數據間用線性相關分析。結果一、臍血清IGF-與胎齡、胎兒體重、胎盤重量關系直線相關分析表明，臍血清IGF-與胎齡、胎兒體重、胎盤重量均呈顯著正相關(r=0.32，P0.001；r=0.68，P0.001；r=0.75，P0.001)，其中與胎盤重量呈高度正相關。二、3組臍血清IGF-水平比較臍血清IGF-在SGA組、AGA組、LGA組分別為90.8049.00 g/L、144.5946.73 g/L、209.1781.45 g/L。與AGA組比較，臍血清IGF-水平在SGA組顯著降低（t=4.77，P0.001），在LGA組顯著升高（t=7.97，P0.001）。討論一、臍血清IGF-與胎盤生長發育的關系本研究結果顯示， 臍血清IGF-的濃度與胎齡、胎兒體重、胎盤重量均呈正相關，與Lassarre等1報道相似。說明臍血清IGF-隨孕齡的增長而升高，且與胎兒、胎盤的發育密切相關。但與胎盤重量的相關性較與胎兒體重的相關性更強，說明臍血清IGF-的水平可能與胎盤的生長發育更為密切。二、IGF-在胎兒生長發育中的作用與AGA組比較，臍血清IGF-在SGA組的水平顯著降低，在LGA組的水平顯著升高，與Wang等4報道不一致，與Lassarre等1報道相似。提示IGF-可能與胎兒的發育相關，至少胎兒在宮內生活的晚期是這樣。Baker等5通過轉基因動物研究顯示：去除IGF-基因的小鼠，在宮內發育遲緩，從而間接證實了IGF-在胎兒生長發育中的作用。Simmons等6研究發現，IGF-能使胎鼠肺和肌肉的糖原攝取、糖轉移因子-1蛋白和mRNA增加。Schoknecht等7研究發現，外源性IGF-能使宮內發育遲緩胎兒蛋白質、脂肪積累增加，生長速率加快,說明IGF-通過促進胎兒糖、蛋白質、脂肪代謝而影響胎兒生長發育。參考文獻1Lassarre C ,Hardouin S, Daffos F,et al.Serum insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in the human fetus： relationships with growth in normal subjects and in subjects with intrauterine growth retardation. Pediatr Res,1991,29:219-225.2Brenner WE .A standard of fetal growth for the united states of america. Am J Obstet Gynecol,1976,126:555-564.3Daughaday WH, Ward AP, Goldberg AC, et al. Characterization of somatomedin binding in human serum by ultracentrifugation and gelfiltration. J Clin Endocrinol Metab,1982,55:916-921.4Wang HS, Lim J, Irvine L, et al. The concentration of insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-binding protein-1 in human umbilical cord serum at delivery:relation to fetal weight.J Endocrine,1991,129:459-464.5Baker J ,Liu JP,Robertson EJ,et al.Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth.Cell,1993,75:73-82.6Simmons RA, Flozak AS. Ogata ES. The effect of insulin and insulin-like growth factor- on glocose transport in normal and small for gestational age