晚期大腸癌轉化治療 目錄 大腸癌發病的流行病學 PART 1 晚期大腸癌化療策略選擇 可切 潛在可切大腸癌化療策略的探討 不可切除大腸癌化療策略的選擇 不耐受化療大腸癌治療策略的優化 化療策略需考慮的熱點問題 對OS的作用 療效評估與手術時機 方案有效性 圍手術期安全性 如何實現目標 合理的策略 可切除的肝轉移 潛在可切除肝轉移 手術切除 R0 轉化性化療 高效化療 爭取R0切除 轉化治療目的 不可切 可切 轉化率 12 5 30 總切除 453例 335 化療 1104例 74 進行轉化性治療 AdamR etal AnnSurg2004 240 644 658AdamR etal AnnOncol2003 14 ii13 ii16 肝M初始 化療后切除OS相似 R0切除提高大腸癌肝轉移OS 肝轉移切除后10年OS提高26 16448patients 235centers 63countries Dataonfileatwww livermetsurvey org 靶向 化療提高ORR與R0切除率 Masi etal LancetOncol2010 Gruenberger etal JCO2008 Wong etal AnnOncol 2011 Doi etal JpnJClinOncol2010 Bruera etal BMCCancer2010VanCussemE etal ASCO GI2011 AbstractNo 472 FolprechtG etal LancetOncol2010 11 38 47 BechsteinWO etal ASCO2009AbstractNo 4091 GarufiC etal BrJCancer2010 103 1542 1547 單藥ORR較聯合用藥低 應用較少三藥聯合轉化率較高 但毒副反應明顯增加 策略選擇需考慮對手術的影響 是否影響患者基本情況 導致不能手術血常規 血生化 凝血功能 是否加重合并癥及臟器功能障礙 降低其ASA分級 導致術后并發癥增加心肺功能 肝腎功能 高強等ChinJBasesCliGeneralSurg Bol 18 No 2 Feb 2011159 163 轉化治療療效評估與手術時機 化療后肝損傷增加術后并發癥可能腫瘤對化療過度敏感 病灶消失 化療療程過多 不足以使腫瘤縮小不能提高切除率 化療療程不足 2013NCCN轉化治療推薦 PART 1 晚期大腸癌化療策略選擇 可切 潛在可切大腸癌化療策略的探討 不可切除大腸癌化療策略的選擇 不耐受化療大腸癌治療策略的優化 美國FDA 新藥評價必須包括QOL評估1 英國醫學研究所 QOL是臨床試驗治療效果的評價方法2 ASCO指南 QOL作為抗腫瘤治療的評價標準之一3 ESMO指南 延長OS 改善癥狀 阻止PD或提高QOL4 QolSubcommitteeOncologicDrugsAdvisoryCommittee February10 2000 P Maguire P Selby BrJCancer 1989 60 3 437 440 AmericanSocietyofClinicalOncology JClinOncol 1996 14 2 671 9 VanCutsemE etal AnnOncol 2010 21Suppl5 v93 7 不可手術晚期腸癌的治療目標 不可手術晚期腸癌的治療目標 OS與QOL雙重獲益 延長OS 改善癥狀 延緩PD 提高QOL 治療模式的選擇 化療方案的選擇 什么是最佳治療模式 持續化療 Continuoustreatment 標準化療持續至PD 毒性不耐受 間歇治療 Intermittenttreatment 在標準高強度化療中間停止治療 維持治療 Maintenancetreatment 在標準高強度化療中停用毒性明顯藥物 并采用低強度 低毒性的藥物持續化療 最佳模式聯合化療至SD 氟尿嘧啶維持至PD 以氟尿嘧啶為基礎聯合化療方案出現嚴重神經毒性 應盡早考慮停用奧沙利鉑 并以其它療效確切副反應小的藥物進行維持直至PD 停用奧沙利鉑使用氟尿嘧啶單藥化療至PD 療效相當 不良反應顯著降低 與間歇治療相比 維持治療至PD顯著延長DDC PFS和OS deGramont5 FU LVvs FOLFOX4Douillard5 FU LVvs FOLFIRISaltz5 FU LVvs IFLN9741IFLvs IROXvs FOLFOXTournigandFOLFOX6vs FOLFIRINO16966XELOX Bev Vs FOLFOX Bev MACROXELOX Bev Cap Bev Vs XELOX Bev 化療方案的選擇需同時考慮聯合化療方案和維持藥物選擇 一線化療 維持化療 療效確切 安全性好 QOL較好 療效確切 安全性好 QOL較好 依從性好 治療的不僅是腫瘤 更是腫瘤患者 V308研究 TournigandC etal JClinOncol2004 22 229 237 OS NO16966研究 1 CassidyJ etal JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 2 CassidyJ etal BritishJournalofCancer 2011 105 58 64 HR 0 95 XELOX方案3 4級粒細胞減少及粒減性發熱的發生率均低于FOLFOX ML16987研究 ML16987研究是一項 期 前瞻性 隨機 多中心 開放標簽試驗研究納入306名晚期結直腸癌患者 隨機分成XELOX組和FOLFOX組XELOX組在第1 3 6治療周期前和結束后分別填寫調查問卷FOLFOX組在第1 4 8治療周期前和結束后分別填寫調查問卷治療持續24周 XELOX8周期 FOLFOX12周期 或直至PD Conroyetal BritishJournalofCancer 2010 102 59 67 P 0 001 P 0 009 化療方便性 P 0 003 化療滿意度 ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem FACIT CCSQ 一線化療獲益維持治療選擇 指南推薦氟尿嘧啶 靶向 5 Fu 卡培他濱 自付部分低于可支配收入 價格可以接受 藥物毒性低 不良反應所致終止治療較少 口服給藥途徑較好 易于患者長期堅持治療 XeQuali研究 XeQuali研究 經XELOX治療獲益的晚期結直腸癌 序貫卡培他濱治療PFS和OS延長 QOL不受治療時間影響 WaddellT etal PhaseCancerChemotherapyandPharmacology 2010 5 67 1111 7 STOPandGO研究 III期 隨機 多中心維持治療研究 SuayibYalcin et al JClinOncol30 2012 主要終點 PFS次要終點 OS ORR 根據RECIST 安全性 STOPandGO研究 結論 初治轉移性結直腸癌用BEV XELOX治療6周期后改為BEV 卡培他濱維持治療更優于BEV XELOX持續治療 PART 1 晚期大腸癌化療策略選擇 可切 潛在可切大腸癌化療策略的探討 不可切除大腸癌化療策略的選擇 不耐受化療大腸癌治療策略的優化 卡培他濱單藥優于5 FU LV EVCutsem etc BritishJournalofCancer 2004