醫學原蟲概論,medical protozoa,原蟲的生物學地位,屬原生動物亞界（Protozoa) 單細胞真核生物（與細菌的區別） 形態學結構類似于高等動物的一個細胞 生理學上具備多細胞動物的一切生理功能,原蟲的種類及與人類疾病的關系,能寄生于人體，與醫學有關的原生動物稱“醫學原蟲”，約有40多種 醫學原蟲分屬于原生動物亞界的三個門 肉足鞭毛門（Sarcomastigophora) 動鞭綱（Zoomastigophorea): 鞭毛蟲 葉足綱（Loposea): 阿米巴原蟲 頂復門（Apicomplexa): 孢子蟲 纖毛門（Ciliophora): 纖毛蟲,原蟲的形態特點,細胞膜（表膜）：質膜、復合膜 結構：由單位膜構成 功能：維持外形，參與攝食、排泄、感覺、運動 細胞表被：由類脂或蛋白結合多糖分子形成，也稱“糖萼” 細胞質：由基質、細胞器、內含物組成 外質：凝膠狀，參與攝食、呼吸、運動、排泄的主要場所 內質：溶膠狀，代謝與生理活動中心 細胞器及內含物 細胞核(空泡核/實質核):主宰蟲體生長/繁殖與遺傳的中樞,原蟲的形態特點,細胞器 普通細胞器: 線粒體、高爾基復合體、內質網、溶酶體等 特殊細胞器 運動細胞器：偽足、鞭毛、纖毛、波動膜、吸盤 營養細胞器：胞口、胞咽、胞肛等 侵襲細胞器：頂端復合體、絲狀偽足等 內含物 營養貯存小體、代謝產物、共生物等,原蟲的生長發育,運動： 滋養體（trophozoite) 包囊(cyst)與卵囊(oocyst) 攝食與營養：體表滲透、吞噬作用、胞口取食 生殖 無性生殖（二分裂生殖、出芽生殖、裂體增殖） 有性生殖（接合生殖、配子生殖） 生活史類型 人際傳播型：滋養體滋養體、包囊滋養體包囊 循環傳播型：脊椎動物之間傳播 蟲媒傳播型：由節肢動物傳播,醫學原蟲的致病,與寄生部位和原蟲的侵襲力有關 致病特點 在宿主體內的個體增殖 原蟲的侵襲力組織向性、蟲株毒力 宿主機體的抵抗力 宿主的免疫反應性損害免疫病理 機會致病性原蟲,瘧原蟲與瘧疾,Plasmodium, malaria parasites,瘧原蟲有130余種，對宿主有較嚴格的選擇性，通常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。 寄生人體的瘧原蟲有4種 人瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）,寄生于人體的瘧原蟲,間日瘧原蟲生活史與形態,人（脊椎動物宿主）,蚊（媒介宿主）,肝細胞 內發育,紅細胞 內發育,胃內配 子生殖,胃壁孢 子生殖,間日瘧原蟲生活史與形態,人體內發育階段 紅細胞外期（肝細胞內發育）,TS 子孢子 （蚊） BS,紅外期裂殖體,休眠子,紅外期裂殖子,子孢子 紅外期裂殖體 裂殖子 （蚊） （肝細胞）,間日瘧原蟲生活史與形態,人體內發育階段 紅細胞內期(紅細胞內發育),紅外期裂殖子侵入紅細胞進行無性的裂體增殖循環和有性體形成 環狀體 (ring form) 大滋養體 (trophozoite) 裂殖體 (schizont) 紅內期裂殖子 (merozoite) 配子體(雌、雄) (gametocyte),間日瘧原蟲生活史與形態,人體內發育階段 紅細胞內期 四種瘧原蟲紅內期各期形態特點 瘧色素（malarial pigment）的形成 被寄生紅細胞的變化,血紅蛋白消化,珠蛋白,氨基酸,合成原蟲蛋白,血紅素,高鐵血紅素,瘧色素,間日瘧原蟲生活史與形態,蚊體內發育階段 蚊蟲能否被瘧原蟲感染取決于下列因素 蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊 配子體的發育程度：成熟配子體30-60天感染力強 配子體的雌、雄比例：（8：1） 配子體的數量：（0.01%） 外界環境因素的影響：（溫度、濕度等）,上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節性消長,間日瘧原蟲生活史與形態,蚊體內發育階段 配子生殖(胃腔內) 孢子生殖(胃壁上),雄配子體,雌配子體,雄配子,雌配子,合子,合子,動合子,囊合子(卵囊),子孢子,子孢子 (唾腺),四種人瘧原蟲生活史主要不同點,總結間日瘧原蟲生活史特點,蚊體內發育,人體內發育,肝細胞內發育 （紅細胞外期）,紅細胞內發育 （紅細胞內期）,胃內發育 （配子生殖）,胃壁上發育 （孢子生殖）,子孢子,配子體,瘧疾的發病機理與表現,潛伏期 從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現的一段時間 發熱閾值：引起瘧疾發作的最低原蟲數/mm3血液 P.v 10-15至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3 P.m 140/mm3 潛伏期時間 P.v 12天（長潛伏期蟲株11月） P.f 6-27天（平均11天） P.m 20-28天（最長達39天以上）,瘧疾的發病機理與表現,瘧疾的發作、再燃與復發 瘧疾發作,典型發作過程,發作機制：與紅內期瘧原蟲裂體增殖周期有關,冷(寒顫),熱(發熱),汗(出汗退熱),間歇,瘧疾的發病機理與表現,瘧疾的再燃與復發 隱匿期: 由于帶蟲免疫(premunition)的產生，進入隱匿期 瘧疾發作停止后一段時間，在沒有重復感染的情況下，又出現了再次瘧疾發作，稱“臨床復發”（包括再燃和復發）,再燃血液內殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來引起的瘧疾再次發作。 復發肝細胞內遲發性子孢子發育繁殖后引起的瘧疾再次發作。 再燃與復發的機制,瘧疾的發病機理與表現,瘧疾的發病機理與表現,瘧疾的其他臨床表現 貧血： 瘧原蟲破壞受染紅細胞，自身免疫因素等引起。 脾腫大：巨噬細胞增多，高度充血，早期較軟，反復發作變硬。 發病34天后可觸及 瘧性腎病：由抗原抗體復合物引起，P.m.常見,瘧疾的發病機理與表現,兇險型瘧疾 腦 型：頭痛、昏迷、抽搐等 超高熱型：發熱高達42 厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降 胃腸型：嘔吐、腹瀉等,瘧疾的發病機理與表現,輸血性瘧疾： 輸入含瘧原蟲的血液引起。特點是潛伏期短，只有紅內期，治愈后不復發 先天性瘧疾： 通過胎盤而感染。出生后35周發病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預后差。,瘧疾的診斷,流行病學協診 (傳播季節與發病季節） 病原學檢查 厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、鏡檢。 采血時間：P.v.發作后數小時至10余小時， P.f.發作開始時 免疫學檢查 檢測相應抗原、抗體,瘧 疾 的 流 行,傳染源：周圍血內含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.711天后） 傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊） 易感人群：兒童、外來人口 自然因素：溫度2030，雨量充沛的季節，多 流行于夏秋季 社會因素：經濟條件、生活習慣、文化素質等,瘧 疾 的 防 治,治療病人、防蚊、滅蚊 氯喹：可殺滅紅內期裂殖體（控制癥狀） 伯氨喹啉：殺紅外期和紅內期配子體（抗復發） 乙胺嘧啶：抑制蚊體內瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播) 青蒿素：用于對氯喹有抗性的蟲株 瘧疾疫苗的研制,人體寄生的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲紅外期發育的研究,Shortt&Garnham(1948)持續性紅外期學說 Garnham(1967)基于上學說修改為休眠學說 1975年WHO正式否定持續性紅外期學說 Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學說 速發型子孢子（tachysporozoite,TS） 遲發型子孢子（bradysporozoite,BS） Lysenko(1977)提出子孢子多態學說 Krotoski(1980-1986)發現肝細胞內休眠子(hypnozoite) 休眠子形態特點：2.9-7.0m, 膜較厚，單核，胞質淡， 有泡狀物,間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）,紅外期裂殖體在肝細胞內的發育,裂殖子的超微結構,頂端復合體（侵襲細胞器） 類錐體(conoid) 極環(polar ring) 棒狀體(rhoptry) 微線體(microneme) 膜下微管 球形體、線粒體、內質網、核蛋白體等 細胞核,裂殖子超微結構 (電鏡圖）,裂殖子侵入紅細胞的過程,裂殖子粘附紅細胞表面 紅細胞變形 侵入紅細胞 封口,全過程約需10-15分鐘,