氟尿嘧啶及其衍生物,韓德前 2012.07.13,5-氟尿嘧啶,5-FU為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。 臨床用于結腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。,作用機理,5-FU以抗代謝物而起作用，在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成. 靜脈用藥后，氟尿嘧啶廣泛分布于體液中，并在4小時內從血中消失。它在被轉換成核苷酸后。被活躍分裂的組織及腫瘤所優先攝取，氟尿嘧啶容易進入腦脊液中。約20%以原型從尿排泄，其余大部分在肝中由一般對尿嘧啶代謝的機制所代謝。,毒副作用,1、胃腸道反（納差、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉），嚴重者有血性腹瀉或便血。 2 、骨髓抑制（WBC及PLT減少）。 3 、注射部位可引起靜脈炎或動脈內膜炎。 4 、脫發、皮膚或指甲色素沉著等。 5 、偶見對腎及心肌功能的影響。 6 、能生成神經毒性代謝物氟代檸檬酸而致腦癱。（不作鞘內注射） 7 、神經系統，少數可有小腦變性、共濟失調。,希羅達,一種對腫瘤細胞有選擇性的口服細胞毒性藥物。藥物自身無細胞毒性，但可在腫瘤所在部位經胸苷磷酸化酶(腫瘤相關性血管因子)作用下轉化為具有細胞毒性的氟尿嘧啶(5-FU)而發揮作用，從而最大程度地降低了5-FU對正常人體細胞的損害。,氟尿嘧啶衍生物- Xeloda,肝羧基酯酶脫羧（CE ） 5-脫氧-5-氟胞苷（5-DFCR） 5-脫氧-5-氟尿苷（5-DFUR） CYD=胞甘脫氨酶 TP=胸甘酸磷酸化酶（腫瘤組織表達高）,7,1Kuter DJ. Oncologist 2004;9:207-16; 2Verso M, et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75; 3Sobrero A, Sciallero S. Ann Oncol 2005;16:521-2.,結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes C期、原發腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其DFS不亞于5氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV) 。單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。 結直腸癌：當轉移性結直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時，卡培他濱可用作一線化療。與其他藥物聯合化療時，生存期優于5-FU/LV單藥化療。 胃癌：卡培他濱適用于不能手術的晚期或者轉移性胃癌的一線治療。,毒副作用,消化系統：可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。嚴重的(3-4級)副反應相對少見。 手足綜合征（50%）：表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發較常見，但嚴重者很少見。 神經系統：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。 心血管系統：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統副作用。 血液系統：中性粒細胞減少且少見也不嚴重，貧血極少見也不嚴重。 其他：厭食及脫水常見，但重者極少見。,替吉奧膠囊,替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種成分復方而成。每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg。三種成分按照摩爾比1：0.4：1的比例組成。目前主要用于胃癌、頭頸部癌的治療。,FT?-Fu的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。 CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注類似的療效。 Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5Fu毒性的作用。,作用機制,S-1與5-Fu相比具有以下優勢： 能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性； 明顯減少藥毒性； 給藥方便。 S-1的應用：1999-晚期胃癌，2001-頭頸部癌癥，2003-結直腸癌，2004-非小細胞肺癌。 日本目前晚期胃癌的化療，有80%以上的病例使用S-1，治療有效率（CR+PR）可達44.6%。,替吉奧的使用,體表面積 首次劑量（按替加氟計） 1.25 每次40mg 1.251.5 每次50mg 1.5 每次60mg,用法用量的注意事項：可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量登記。,減量 首次劑量 增量 停藥 每次40mg 每次50mg 停藥每次40mg 每次50mg 每次60mg 停藥每次40mg每次50mg 每次60mg 每次75mg,替吉奧的毒副作用,一項晚期胃癌患者多中心期隨機對照實驗（n=298） S-1d1-28 VS S-1d1-21+DDPd8。多中心期隨機對照實驗（n=298）,不良反應 發生率 單藥組（n=150） 聯合治療組（n=148） 白細胞減少（CTC3度） 38%（2%） 70%（11%） 嗜中性粒細胞減少（CTC3度） 42%（11%） 74%（40%） 貧血（CTC3度） 33%（4%） 68%（26%） 血小板減少（CTC3度） 18%（0%） 49%（5%） 食欲減退（CTC3度） 37%（6%） 72%（30%） 惡心（CTC3度） 26%（1%） 67%（11%） 嘔吐（CTC3度） 14%（2%） 36%(4%) 口腔炎（CTC3度） 21%（0%） 29%（0.7%） 腹瀉（CTC3度） 23%（3%） 34%（4%） 乏力（CTC3度） 33%（1%） 57%（4%） 色素沉著（CTC3度） 40%（0%） 36%（0%） 皮疹（CTC3度） 19%（1%） 22%（2%） 溢淚（CTC3度） 16%（0.7%） 18%（0%）,替加氟,為氟尿嘧啶的衍生物，在體內經肝臟活化逐漸轉變為氟尿嘧啶而起抗腫瘤作用，在體內干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質合成，是抗嘧啶類藥物，為細胞周期特異性藥物，化療指數為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4l/7。 主要適應癥：消化道腫瘤，例如胃癌、結腸癌、直腸癌和胰腺癌。 也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。,作用機制,主要經肝臟活化逐漸轉變為氟尿嘧啶而起抗腫瘤作用。能干擾和阻斷DNA、RNA及蛋白質合成，主要作用于S期。 其作用機理、療效及抗瘤譜與氟尿嘧啶相似，但作用持久，吸收良好，毒性較低。化療指數為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的 1/41/7。,毒副作用,1、輕度骨髓抑制（白細胞和血小板減少）輕 2、度胃腸道反應以食欲減退、惡心為主，個別病人可出現嘔吐、腹瀉和腹痛，停藥后可消失。 3、其他反應有乏力、寒顫、發熱、頭痛、眩暈、運動失調、皮膚瘙癢、色素沉著、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。,后面內容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用,主要經營：網絡軟件設計、圖文設計制作、發布廣告等 公司秉著以優質的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！,致力于數據挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、