艾坦學術專員,阿帕替尼在軟組織肉瘤 中的應用,軟組織肉瘤及治療 現狀概述,軟組織肉瘤及治療現狀概述,阿帕替尼治療頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細胞瘤1例,軟組織肉瘤 ( soft tissue sarcoma，STS ) 是源于間葉組織和與其交織生長的外胚層神經組織的惡性腫瘤，占成人惡性腫瘤的 1%。STS 具有 60 多種亞型，其血行轉移多見，如轉移至肺等。 初發早期 STS 的治療方法，包括手術、放療和化療。但有約 30%50% 出現局部復發和 ( 或 ) 遠處轉移；另有約10% 的患者確診時已發生轉移。,軟組織肉瘤概述,晚期STS多采用化療為主的方案，5年生存率僅10-20% 。 由于 STS 的異質性，組織學類型、病理分級、腫瘤大小和部位的不同都可能對化療的效果產生影響。 在STS治療中常用的藥物，蒽環、紫杉類、鉑類、異環磷酰胺、達卡巴嗪等的有效率僅20%40%；長期以來缺乏化療能改善總生存的I類證據。在輔助治療，化療的重要性并未得到認可；而晚期患者的治療往往陷入困境。 尋找安全有效的藥物，對于軟組織肉瘤提高療效、改善預后，意義重大。,軟組織肉瘤概述,2019/4/11,近年來問世的新靶點藥物為STS的治療提供了新選擇，相比于其他治療手段不良反應輕微。 血管生成在腫瘤的生長、侵襲和轉移中起重要作用。其中VEGF 家族及其受體是作用最強的正性調控因子之一，并在腫瘤血管中呈高表達狀態，成為抗腫瘤血管生成的主要作用靶點。 VEGF/VEGFR信號通路抑制劑已成功應用于臨床，并且以VEGF/VEGFR為靶點的藥物可以達到廣譜的抗腫瘤效果。,新的治療選擇,貝伐珠單抗聯合化療治療STS,Ping Y, et al. Chinese Journal of Cancer Research 2013；25（3）,2019/4/11,阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制劑新藥，主要通過高度選擇性抑制VEGF-2酪氨酸激酶的活性，阻斷VEGF與其受體結合后的信號轉導通路，從而強效抑制腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用。 上市前的一系列臨床研究表明阿帕替尼具有一定的客觀有效性和明顯的生存獲益，不良反應發生率低，患者耐受性良好。已由 CFDA批準作為1. 1 類新藥上市，用于晚期胃癌的治療。,阿帕替尼與軟組織肉瘤,阿帕替尼臨床前單藥在移植瘤模型上的藥效,阿帕替尼單藥對胃癌、結腸癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明顯藥效作用。,Data on file.,阿帕替尼與軟組織肉瘤,在臨床實踐中發現，不只是胃癌，在其他實體腫瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、大腸癌、軟組織肉瘤等，也展示出良好的臨床獲益。 阿帕替尼，為軟組織肉瘤的治療提供了新選擇。,軟組織肉瘤及治療 現狀概述,軟組織肉瘤及治療現狀概述,阿帕替尼治療頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細胞瘤1例,病例介紹,男，80歲，因右前臂腫物 于2013年5月行“右前臂腫物 切除術”。 術后病理：間葉組織來源 惡性腫瘤，惡性纖維組織細胞瘤。 行局部放療，未行化療。,惡性纖維組織細胞瘤(光鏡下),診療經過,2014年10月復查胸部CT：雙肺多發結節； PET-CT示雙肺多發結節，葡萄糖代謝輕中度增高， 符合轉移瘤表現。 患者高齡，拒絕化療，給予中藥及提高免疫力治療，定期復查發現雙肺多發結節逐漸增大。 2014年12月19日復查肺CT提示右下肺門旁的病變體積較前明顯增大，長徑約9.3cm；伴咳嗽、咯血。,2014-10 2014-12,診療經過阿帕替尼治療,2014年12月28日應用口服甲磺酸阿帕替尼片治療，用藥后一周出現轉氨酶升高、全身多部位皮疹及皮膚潰爛，給予對癥治療后逐漸好轉,劑量調整,阿帕替尼片逐漸減量675-500mg 口服 1/日 ，服藥2月后復查CT提示雙肺病灶明顯減小、空腔形成或消失; 2015年3月評效：PR,治療前后對比,2014-12 2015-02 2015-03,軟組織肉瘤及治療 現狀概述,軟組織肉瘤及治療現狀概述,阿帕替尼治療頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細胞瘤1例,男，74歲 2014-8無明顯誘因發現頭皮新生腫物，質地韌，伴有刺痛感。腫物進行性生長。 2014-11于行CT檢查提示頭頂部皮下可見不規則軟組織腫物，范圍約4.81.3cm，增強掃描可見明顯強化，表面可見破潰，鄰近顱骨骨質未見明確破壞征象。,病例介紹,2014-11-21 在全麻下行頭皮腫物擴大切除+植皮術。,診療經過手術,病理結果：惡性腫瘤，分化較差。頭皮切緣、側切緣及基底切緣未見腫瘤累及。 免疫組化結果顯示：AE1/AE3(-),CD31(1+),CD34(-),CK18(-),F8(-), Vim(3+),CK5&6(-),P63(-), EMA(-),GCDFP 15(-), Ki-67(20%)。 惡性腫瘤，伴大片壞死及出血，結合形態及免疫組化結果，符合血管肉瘤，FNCLCC分級為3級。,病理診斷,術后第21天，患者發現頭頂術區附近再次出現多個小結節，伴刺痛感，范圍較大，無破潰流血，考慮腫瘤復發；完善全身檢查未發現有遠處轉移。,診療經過,治療經過局部放療,2015-01-26開始局部放療,影像學復查結果,2015-02-03 胸部CT示：右肺及左肺下葉散在小空洞結節影，結合病史考慮轉移瘤。 2015-02-15 PET-CT： 術區多發微小結節，葡萄糖代謝增高，符合腫瘤復發治療后殘余；右側顳葉皮下脂肪組織內可見結節影，葡萄糖代謝增高，考慮腫瘤轉移； 雙肺多發空洞性結節，葡萄糖代謝無明顯增高，與2014-12-31外院CT比較為新發病灶，考慮轉移瘤。,原發灶及肺轉移,診療經過阿帕替尼治療,2015年3月口服 675mg/d 1周后復診，頭皮結節減小、部分消失； 胸部CT: