甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 THYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGS,第一節(jié) 甲狀腺激素,人的甲狀腺重2030g,是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè),甲狀軟骨的的下方,分為左右兩葉,中間由較窄的峽部相聯(lián),呈“H”形。 甲狀腺分泌的有生物活性的激素有T4和T3。它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成。 甲狀腺腺細(xì)胞有很強(qiáng)的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100200g碘,其中1/3碘進(jìn)入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。,【甲狀腺激素的生物合成】 1甲狀腺素的合成、貯存與釋放 合成： 攝碘：將血中無機(jī)碘離子通過碘泵主動(dòng)攝入甲狀腺細(xì)胞“聚碘”。 碘的氧化(活化) I- I2 (I0) 碘化酪氨酸：活性碘與甲狀腺分子上酪氨酸殘基結(jié)合,生成單碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生成雙碘酪氨酸(DIT)。,過氧化酶,過氧化酶,縮合反應(yīng) MITDIT T3 2DIT T4 貯存: 生成的T3、T4仍在甲狀腺上,存于腺泡腔 釋放: 受到TSH刺激后,在蛋白水解酶作用下釋放出T3、T4分泌入血,過氧化酶,碘攝取,T3T4釋放,碘化及耦合,【 體內(nèi)過程】,吸收：T4的口服吸收不穩(wěn)定(50-70%); T3 的吸收較穩(wěn)定(90-95%)。 分布:血漿蛋白結(jié)合率高(99%以上) T3:與蛋白質(zhì)親和力低,作用快、強(qiáng)、短 T4:與蛋白質(zhì)親和力高,作用慢、弱、長 代謝排泄：在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘,并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。 注：可通過胎盤和進(jìn)入乳汁,【甲狀腺激素藥理作用】 1 促進(jìn)代謝,基礎(chǔ)代謝率: 耗氧量、產(chǎn)熱 甲亢：怕熱出汗 甲低：怕冷 蛋白：生理：蛋白合成 發(fā)育 生長素 病理：蛋白分解消瘦、肌萎縮 脂肪分解： 甲亢：消瘦; 甲低：粘液腫 血糖： 甲亢：糖尿; 甲低：低血糖昏迷,2 維持正常生長發(fā)育,蛋白質(zhì)合成: 骨骼、CNS生長發(fā)育 小兒： (克汀病) 呆小病智力低下、身材矮小 成人：粘液性水腫。,適量,T3 ,T4不足,3 神經(jīng)系統(tǒng)和心血管,CNS： 智力發(fā)育 心血管系統(tǒng): 心臟心率(甲亢性心臟病) 邊緣系統(tǒng): 情緒高漲、神經(jīng)過敏(兒茶酚胺的敏感),【臨床應(yīng)用】 1 呆小病 預(yù)防為主,治療愈早愈好。如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療,發(fā)育可望恢復(fù)正常。 預(yù)防: 病區(qū)補(bǔ)碘(孕婦補(bǔ)碘) 治療：病人給甲狀腺激素 2 粘液性水腫 從小劑量開始逐漸至足量,代謝率正常后,可減至維持量。,3 不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥 4 單純性甲狀腺腫 以碘食預(yù)防為主。 5 T3抑制試驗(yàn) 對攝碘率高的病人作鑒別診斷用。,【不良反應(yīng)】 1 過量 導(dǎo)致甲亢 2 老人及冠心病 誘發(fā)心絞痛、心梗,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) “甲亢”：甲狀腺功能增高,分泌激素增多所致的一組常見的內(nèi)分泌病。血中T3、T4濃度高于常人。,甲亢治療： 外科(次全切) 131I同位素治療,1.硫脲類 硫氧嘧啶類: 甲基硫氧嘧啶 丙基硫氧嘧啶 咪唑類:甲硫咪唑 (他巴唑) 卡比馬唑(甲亢平) 2.碘和碘化物 3.放射性碘:131I 4.-腎上腺素受體阻斷藥： 阿替洛爾、美多洛爾、普萘洛爾等,內(nèi)科 (藥物),甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,【藥理作用】 1 作用原理 抑制過氧化酶,從而影響了： 使進(jìn)入甲狀腺內(nèi)的碘離子不能氧化成活性碘。 阻止碘化物酪氨酸的縮合反應(yīng),使MIT和DIT不能縮合成T3和T4。,【體內(nèi)過程】 口服吸收迅速; 在甲狀腺濃集;乳汁和胎盤。,2 作用特點(diǎn) 不影響釋放;不拮抗T3、T4的作用顯效慢,23周起效,持續(xù)13月才消除癥狀 用藥后期反饋性地使TSH分泌增加。引起腺體組織和血管增生,腺體增大,質(zhì)地軟而脆。重者可產(chǎn)生壓迫癥狀。 丙基硫氧嘧啶作用較快: 還能抑制周圍組織內(nèi)T4脫碘生成T3。,【臨床應(yīng)用】 1 甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量,抑制甲狀腺素合成,1-3月后視病情減量 2 甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正常,以便手術(shù); 使甲狀腺增生充血,術(shù)前2周加服碘劑 3 甲亢危象的輔助治療(合用碘劑) 誘因?yàn)門3 、T4大量釋放入血,導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂,【不良反應(yīng)】 1 過敏反應(yīng):皮疹、搔癢是常見 2 粒細(xì)胞缺乏癥：是最嚴(yán)重的(監(jiān)測) 3 消化道反應(yīng) 4 甲狀腺腫 長期用藥后,甲狀腺代償增大,【應(yīng)用注意事項(xiàng)與禁忌癥】,過量甲狀腺腫,甲減; 可通過胎盤,可進(jìn)入乳汁; 聯(lián)合用藥時(shí)。 禁忌癥： 甲狀腺癌：使TSH分泌增加,促使病情發(fā)展 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢者：有癌變可能,碘和碘化物 劑量不同,作用不同,臨床應(yīng)用也不同 【 小劑量碘】 碘是合成甲狀腺激素的原料 主要用小劑量碘治療或預(yù)防地方性單純性甲狀腺腫。,二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）,藥理作用： 小量：合成T3、T4原料 食鹽中加入KI或NaI可防止單純性甲狀腺腫 大量：抗甲狀腺： 特點(diǎn)：1、強(qiáng) 2、快：12天起效，1015天 最大效應(yīng) 3、不持久：15天，甲狀腺 連續(xù)應(yīng)用發(fā)生脫逸I攝取胞內(nèi)I濃度 失去抑制甲狀腺素合成效應(yīng)復(fù)發(fā)或加劇。 攝I能力逐漸失效,【 大劑量碘的作用及應(yīng)用】 1 作用:抗甲狀腺的作用 快而強(qiáng),但不持久 (1)抑制釋放: 可能是抑制水解酶使T3、T4釋放出來。 (2)抑制合成: 可能與抑制過氧化酶有關(guān),2 應(yīng)用只限于以下情況： (1)甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前二周開始給予,使甲狀腺組織退化,腺體縮小變硬,血管出血減少,以利手術(shù)。 (2)甲亢危象:作用快而強(qiáng)、緩解癥狀。,二 大劑量碘的作用及應(yīng)用 1 作用： (1)抑制釋放: 可能是抑制水解酶使T3、T4釋放出來。 (2)抑制合成: 可能與抑制過氧化酶有關(guān),2 應(yīng)用只限于以下情況： (1)甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前二周開始給予,使甲狀腺組織退化,腺體縮小變硬,血管出血減少,以利手術(shù)。 (2)甲亢危象:作用快而強(qiáng)、緩解癥狀。,1 急性反應(yīng) 血管神經(jīng)性水腫,上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。 2 慢性碘中毒 口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多,眼刺激等。 3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂、甲亢。新生兒甲狀腺腫。 4 可進(jìn)入乳汁并通過胎盤。,【不良反應(yīng)】,三 放射性碘 臨床上常用的放射性碘為 131 【藥理作用】 1 131被甲狀腺攝取,參與甲狀腺激素的合成并貯存在濾泡的膠質(zhì)內(nèi)放出射線。 射線射程(0.52mm,占99%),輻射損傷僅限于甲狀腺內(nèi);破壞甲狀腺腺泡細(xì)胞,增生細(xì)胞更敏感 131 t 1/2為 8 d 2 131還產(chǎn)生射線(占1%),可在體外測得:攝碘率。,【臨床應(yīng)用】 1 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療 用于不宜手術(shù),或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效,或過敏的病人 131I破壞腺泡上皮,萎縮,T3、T4分泌;腺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞抗體產(chǎn)生。 2 甲狀腺機(jī)能檢查 用小劑量131I。 口服Na131I后,不同時(shí)間測定甲狀腺的放射性,計(jì)算攝碘率 甲亢時(shí)攝碘率高,攝碘高峰時(shí)間前移 甲減時(shí)攝碘率低,攝碘高峰時(shí)間移后,重癥病例應(yīng)用劑量過大時(shí)：腺體破壞大量 T3、T4 釋出甲狀腺危象。 劑量過大 甲減,或并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺腫瘤。,【不良反應(yīng)】 易致甲狀腺功能低下,四 受體阻斷劑 單用時(shí)作用有限,與硫脲類合用則療效迅速而顯著。 【藥理作用】 1 阻斷-受體有助于控制甲狀腺功能亢進(jìn)病人交感-腎上腺系統(tǒng)興奮所致的癥狀(HR,心收縮力等) 2 抑制甲狀腺激素的分泌 3 抑制5-脫碘酶,減少外周T3生成。,【臨床應(yīng)用】 1 控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥的癥狀 在硫脲類、放射性碘等尚未顯效前;可疑病例有較多癥狀時(shí);顯效快。 2 甲狀腺危象,靜脈注射 3 甲狀腺病人手術(shù)前準(zhǔn)備 4 甲亢病人如需作緊急手術(shù)(甲狀腺或其它手術(shù))時(shí)。,【不良反應(yīng)】 心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌。,第三節(jié) 促甲狀腺激素與促甲狀腺釋放激素 主要用于鑒別甲狀腺的功能 1. TSH試驗(yàn) 用于鑒別甲狀腺功能減退患者的病變部位。 2. 提高甲狀腺及其癌轉(zhuǎn)移病灶的攝碘率 在用碘治療毒性甲狀腺腫或用放射性碘治療甲狀腺癌時(shí)作為輔助治療，以提高碘劑或放射性碘的療效。 3. TRH興奮試驗(yàn) 是測定甲狀腺功能和鑒別甲狀腺疾病病變部位的可靠方法,也可用來監(jiān)測甲狀腺疾病的治療效果。,本章小結(jié) 本章主要介紹了甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。 甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必須的激素,其中包括T4和T3),主要用于小兒呆小癥,成人粘液性水腫、單純性甲狀腺腫大。 抗甲狀腺藥包括硫脲類,主要用于控制甲亢癥狀;碘和碘化物,能使甲狀腺堅(jiān)實(shí)變硬,以利于手術(shù);放射性碘主要用于甲亢的治療;而受體阻斷藥則用于控制甲亢引起的心悸等癥狀。,后面內(nèi)