獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué) Veterinary Pharmacokinetics,一、藥物動(dòng)力學(xué)的概念與歷史 （一）獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)概念 獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)（Veterinary Pharmacokinetics）是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理，研究獸藥在動(dòng)物體內(nèi)的吸收，分布，代謝轉(zhuǎn)化和排泄過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，并用數(shù)學(xué)模型描述藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化規(guī)律的一門邊緣學(xué)科。,名稱與定義：Gibaldi M認(rèn)為：藥物動(dòng)力學(xué)是將動(dòng)力學(xué)（Kinetics）原理應(yīng)用于Pharmakon（希臘文，表示藥物與毒物）的一門科學(xué)，正確的名稱為藥物動(dòng)力學(xué)。不標(biāo)準(zhǔn)的名稱包括：藥物代謝動(dòng)力學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)， 藥效動(dòng)力學(xué)。,（二）藥物動(dòng)力學(xué)的歷史 1924年Widmark和Tandbery提出了開(kāi)放式一室動(dòng)力學(xué)模型；1937年Torsten Teorell 在“國(guó)際藥效學(xué)雜志”（International Archives of Pharmacodynamics ）發(fā)表題為“體內(nèi)投用物質(zhì)的分布動(dòng)力學(xué)”，提出了二室動(dòng)力學(xué)模型的假設(shè)，為藥物動(dòng)力學(xué)的建立研究奠定了基礎(chǔ)。,1913年Michaelis和Menten提出酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方程；1958年，Lundquist首先將酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的Michaelis-Menten方程用來(lái)描述乙醇在動(dòng)物體內(nèi)的消除過(guò)程。,爾后由于分析化學(xué)的理論與技術(shù)不斷發(fā)展與檢測(cè)儀器的精密度大大提高，氣相色譜（GC），高效液相色譜（HPLC）、液質(zhì)聯(lián)用等分析方法的出現(xiàn)和放射免疫分析方法的建立，以及數(shù)據(jù)處理方法的重大突破和計(jì)算機(jī)的出現(xiàn)，使得本門科學(xué)發(fā)展至今天已成為一門新型而又成熟的科學(xué)。,在本學(xué)科中的杰出科學(xué)家代表有Dost, Kruger-Theimer, Nelson, Wagner, Riegelman，Levy， Gibaldi, Perrier，劉昌孝和朱家璧等，獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)的杰出代表是Baggot JD。,我國(guó)人醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究開(kāi)始于20世紀(jì)80年代初期。1983年，孫瑞元，黃圣凱，陳剛等舉辦了全國(guó)第一期藥物動(dòng)力學(xué)訓(xùn)練班；劉昌孝院士，劉定遠(yuǎn)，周懷悟，李端，魏樹(shù)禮，孫瑞元、曾衍霖等分別編寫了有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)專著，朱家璧先生翻譯了M.吉伯爾迪編著的經(jīng)典著作藥物動(dòng)力學(xué)。,張文貴、林福生、李北波等第一次系統(tǒng)編寫了藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算機(jī)計(jì)算程序。他們?yōu)槲覈?guó)的藥物動(dòng)力學(xué)的發(fā)展作出很大的貢獻(xiàn)。,我國(guó)獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究工作始于20世紀(jì)80年代初期，82年在湖南長(zhǎng)沙舉辦了第一屆全國(guó)獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)訓(xùn)練班。當(dāng)時(shí)的六五、七五、八五全國(guó)獸用抗菌藥物動(dòng)力學(xué)研究攻關(guān)協(xié)作組是華南農(nóng)業(yè)大學(xué)，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，西北農(nóng)業(yè)大學(xué)，農(nóng)北農(nóng)業(yè)大學(xué)，四川農(nóng)業(yè)大學(xué)。,具體研究了如青霉素類、氨基甙類、四環(huán)素類、氯霉素類、頭孢菌素類、林可霉素、磺胺類和獸用抗寄生蟲(chóng)藥物在馬、黃牛、水牛、山羊、綿羊、豬等動(dòng)物體內(nèi)的吸收與消除動(dòng)力學(xué)，部分研究成果發(fā)表在由科學(xué)出版社1989年出版的獸用抗菌藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究一書中。,第二節(jié) 藥物動(dòng)力學(xué)的性質(zhì)、地位 和研究?jī)?nèi)容 一、獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)的性質(zhì)和地位 獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)是近幾十年迅速發(fā)展起來(lái)的一門獸醫(yī)藥理學(xué)與數(shù)學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科。它主要研究藥物及其代謝物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的量變規(guī)律，即研究動(dòng)物體內(nèi)藥物存在的位置、數(shù)量（或濃度）與時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化關(guān)系。,其原理對(duì)獸醫(yī)藥理學(xué)、藥劑學(xué)、毒理學(xué)及其新藥設(shè)計(jì)和臨床給藥方案的擬定具有重要的理論指導(dǎo)意義和實(shí)用價(jià)值。,學(xué)好藥物動(dòng)力學(xué)的基本理論是理解和掌握藥理學(xué)中的藥效動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)中的毒物動(dòng)力學(xué)、藥劑學(xué)中的化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)中的農(nóng)藥及其他毒物在機(jī)體內(nèi)（包括陸生動(dòng)物、水生動(dòng)物和植物）的消除或降解動(dòng)力學(xué)、飼料學(xué)中的營(yíng)養(yǎng)素在動(dòng)物體內(nèi)的吸收和代謝動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)。,獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)也是基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)特別是獸醫(yī)藥理學(xué)、獸醫(yī)毒理學(xué)、獸醫(yī)藥物學(xué)研究方向的碩士研究生的重要專業(yè)課之一。,二、獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容、目的與意義 （一）獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容 研究的主要內(nèi)容有： 1、建立房室模型，找出動(dòng)物機(jī)體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間變化過(guò)程的數(shù)學(xué)函數(shù)關(guān)系。掌握房室模型參數(shù)的計(jì)算方法與應(yīng)用；,2、研究生物利用度和生物等效性（度）的理論與應(yīng)用； 3、研究多劑量給藥藥物動(dòng)力學(xué)模型及其應(yīng)用；,4、研究非線性藥動(dòng)學(xué)模型的建立與參數(shù)的求解方法； 5、研究藥物動(dòng)力學(xué)非房室模型分析方法統(tǒng)計(jì)矩理論分析；,6、制定臨床給藥劑量方案； 7、研究建立藥物動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)聯(lián)合統(tǒng)一模型； 8、藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析。,（二）獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究的目的與意義 1、藥物動(dòng)力學(xué)原理已應(yīng)用于臨床藥理學(xué)、藥物代謝學(xué)、制劑學(xué)、藥物化學(xué)、毒理學(xué)及相關(guān)生物學(xué)科如農(nóng)藥在植物體內(nèi)的消除與殘留動(dòng)力學(xué)、微量元素在動(dòng)植物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)。,2、指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)：根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)所特有的動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝和消除過(guò)程，研究新藥物時(shí)，可參照藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化特征對(duì)其結(jié)構(gòu)或劑型進(jìn)行改造和改進(jìn)，研究適合臨床應(yīng)用性能優(yōu)良的新藥與制劑（如長(zhǎng)效劑緩釋劑）。,3、指導(dǎo)臨床合理用藥，確定達(dá)到有效血藥濃度 的劑量，用藥次數(shù)，間隔時(shí)間，提出合理的用藥 方案。,4、預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的消除動(dòng)態(tài)、蓄積特性與殘留規(guī)律，并預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)發(fā)生作用的機(jī)理。 5、藥物動(dòng)力學(xué)研究被列為新藥（原料藥）或新制劑臨床前研究的基本內(nèi)容；藥物制劑的生物利用度或生物等效性研究是新制劑、新劑型特別是內(nèi)服制劑研究的重要內(nèi)容之一。,（三）藥物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展 藥物動(dòng)力學(xué)還是一門較年輕的科學(xué)，其理論與實(shí)踐正在不斷迅速地發(fā)展，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1、生理藥物動(dòng)力學(xué)模型的建立和應(yīng)用 藥物動(dòng)力學(xué)的經(jīng)典的房室模型能夠準(zhǔn)確地反映動(dòng)物體內(nèi)血藥濃度與時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。這類模型對(duì)反映藥物在整個(gè)機(jī)體內(nèi)的變化過(guò)程十分重要，對(duì)制定給藥劑量方案非常有用。,但房室模型的性質(zhì)決定了它所提供的信息會(huì)受到一定的限制，主要是因?yàn)榉渴夷Ｐ图捌淠Ｐ蛥?shù)與研究所涉及部位的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)與其生理生化功能之間沒(méi)有清楚直觀的關(guān)系。現(xiàn)在人們已開(kāi)始研究和建立生理藥物動(dòng)力學(xué)模型，試圖定量反映機(jī)體各種器官或組織中的藥物濃度與時(shí)間變化的函數(shù)關(guān)系。,生理藥物動(dòng)力學(xué)模型的模型參數(shù)較房室模型多，它將各種動(dòng)物的已知的生理、生化和解剖學(xué)測(cè)定參數(shù)配置到模型中。因此，動(dòng)物機(jī)體的生理或某種病理變化所引起的藥物動(dòng)力學(xué)處置的變化可通過(guò)相關(guān)的生理生化和解剖學(xué)參數(shù)的改變來(lái)預(yù)測(cè)。,2、群體藥物動(dòng)力學(xué)模型的建立與應(yīng)用 藥物在動(dòng)物體內(nèi)的配置狀態(tài)既存在著種屬差異，又存在著個(gè)體差異。個(gè)體差異通常與動(dòng)物的生理、遺傳、生活環(huán)境和試驗(yàn)的隨機(jī)誤差等因素密切相關(guān)。群體藥物動(dòng)力學(xué)就是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)分析和處理藥物動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異，探討這種變異性在個(gè)體與群體之間的相互關(guān)系。,具體來(lái)說(shuō)，就是對(duì)某一個(gè)體動(dòng)物按一定劑量方案用藥后，在適當(dāng)時(shí)間采集少量幾個(gè)血樣，將所測(cè)得的血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)與該藥物的群體藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行混合運(yùn)算，通過(guò)比較分析，求得該動(dòng)物的個(gè)體化藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，再根據(jù)其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)制定個(gè)體動(dòng)物的給藥方案。,3、時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)（Chronopharmacokinetics） 時(shí)辰生物學(xué)中所稱為的同步因子（Synchronizer）包括一天中晝夜的改變、一年中季節(jié)的更換、近海地區(qū)潮漲與潮落等，其共同特點(diǎn)是它們均呈現(xiàn)節(jié)律性變化。動(dòng)物體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境因子包括生物代謝酶、激素等的水平也是隨時(shí)間呈現(xiàn)節(jié)律性變化的。,這些因素會(huì)影響藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的配置過(guò)程。時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)即是研究“時(shí)間因素”對(duì)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄影響的藥物動(dòng)力學(xué)分支科學(xué)。,4、藥物毒物動(dòng)力學(xué)（Toxicokinetics of drug） 毒物動(dòng)力學(xué)是一藥物動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)相結(jié)合起來(lái)的一門新興學(xué)科。獸醫(yī)藥物毒物動(dòng)力學(xué)研究的主要目的包括在藥物毒性試驗(yàn)條件下，觀察藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的量變規(guī)律，為臨床前毒性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)特別是其劑量方案提供理論依據(jù)；結(jié)合利用毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)藥物的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。,其研究?jī)?nèi)容包括在毒性試驗(yàn)條件下的單劑量動(dòng)力學(xué)、多劑量動(dòng)力學(xué)、組織分布動(dòng)力學(xué)以及特殊毒性試驗(yàn)和生殖毒性試驗(yàn)動(dòng)力學(xué)研究。,5、前體藥物的藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics of prodrugs） 在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化成原藥（Parent drug）后才能產(chǎn)生藥理作用的化合物稱之為前體藥物（Prodrug）。前體藥物的藥物動(dòng)力學(xué)研究的主要內(nèi)容包括前體藥物的吸收動(dòng)力學(xué)、分布動(dòng)力學(xué)、前體藥物的結(jié)構(gòu)與蛋白結(jié)合的動(dòng)力學(xué)、及其消除動(dòng)力學(xué)特征，同時(shí)要研究前體藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成原藥的轉(zhuǎn)化部位、轉(zhuǎn)化速率及其量變關(guān)系和原藥的藥物動(dòng)力學(xué)特征。,在體外轉(zhuǎn)化試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，建立前體藥物和原藥在動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)聯(lián)合模型。利用前體藥物的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)指導(dǎo)對(duì)原藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改造，對(duì)設(shè)計(jì)新的前體藥物及其改進(jìn)提供依據(jù)。,6、生物技術(shù)藥物的藥物動(dòng)力學(xué)研究 所謂生物技術(shù)藥物是指用DNA重組技術(shù)或克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)的基因藥物和基因工程藥物，包括重組蛋白質(zhì)藥物如細(xì)胞因子、生長(zhǎng)激素，單克隆抗體或基因工程抗體，寡核苷酸藥物如反義核酸、核酶等。,由于生物技術(shù)藥物（生物制品）一般分子量較大，化學(xué)組成成分與動(dòng)物機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)相似，在體外具有不穩(wěn)定性，在機(jī)體內(nèi)代謝的部位不僅僅主要局限于肝臟，生物轉(zhuǎn)化可能發(fā)生在全身各個(gè)器官組織細(xì)胞內(nèi)，代謝組分也可能被機(jī)體重新利用，代謝降解的速度快。 血藥濃度較低，表觀分布容積較小，藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率很可能同時(shí)涉及零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程、一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程甚至二級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。其藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮上述特點(diǎn)，特別要注意藥物分析測(cè)定的特異性和靈敏性。,第三節(jié) 藥物動(dòng)力學(xué)中的基本概念與術(shù)語(yǔ) 一、配置 配置（Disposition）：藥物在體內(nèi)的吸收，分布與消除的狀態(tài)特征稱為藥物在動(dòng)物體內(nèi)的配置狀態(tài)，簡(jiǎn)稱為藥物的配置或處置。由于動(dòng)物的種類不同，藥物在各種屬之間的配置特點(diǎn)也不同。,例如周效磺胺（磺胺鄰二甲氧嘧啶，SDM）在人體內(nèi)的消除半衰期t1/2為150h，而在黃牛體內(nèi)t1/2為5.65h，豬15.51h，水牛4.39h，奶山羊11.95h，雞8.65h。磺胺鄰二甲氧嘧啶在人醫(yī)上可稱為周效磺胺，在獸醫(yī)上不能稱為周效磺胺。,另外，由于藥物的種類不同，在同一動(dòng)物體內(nèi)的處置也不一樣：如紅霉素在黃牛體內(nèi)半衰期t1/2為1.97h，慶大霉素為1.263.17h，氨芐青霉素0.981.69h，SDM5.65。,這表明，不同藥物在同一動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)不一樣；同一藥物在不同種屬動(dòng)物中的動(dòng)力學(xué)特征也不一樣，配置當(dāng)然也不一樣。因此，劑量方案也不應(yīng)一樣。不能將藥物的人用劑量移植到動(dòng)物中使用，也不能將“大象”的用藥劑量移植到“小白鼠”中。,二、速率過(guò)程（速度類型，Rate processes） 動(dòng)力學(xué)即速度論，所以有人稱藥物動(dòng)力學(xué)這門學(xué)科為“藥物在體內(nèi)過(guò)程的速度論”。要研究藥物動(dòng)力學(xué)，開(kāi)明宗義，必須要弄清藥物在體內(nèi)運(yùn)動(dòng)具有什么樣的速度特征。,藥物在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過(guò)程有三種：一級(jí)速率過(guò)程 （Firstorder processes）；零級(jí)速率過(guò)程 （ Zeroorder processes）；受酶活力限制的限速速率過(guò)程 （Capacity limited processes）。,（一）一級(jí)速率過(guò)程 機(jī)體內(nèi)某部位的藥量的“移出”速度與該部位藥物量的一次方成正比，則稱為其“轉(zhuǎn)運(yùn)”速度為一級(jí)速率過(guò)程（轉(zhuǎn)運(yùn)包括吸收，分布，排泄）。,數(shù)學(xué)表達(dá)式為：dc/dt=-KeC （1.1） dx/dt=-KeX （1.2） 將dx/dt=-KX積分得 X=Xoe-ket （1.3） 式中X為某部位藥量；Xo為初始藥量（給藥劑量）；dx/dt為移出速度；Ke為移出（這里為消除）速率常數(shù)；t為變化時(shí)間。,從公式1.3可知：當(dāng)改變藥物劑量，即Xo發(fā)生變化時(shí)，一級(jí)速率常數(shù)Ke不變，即藥量在體內(nèi)“轉(zhuǎn)運(yùn)”的速率總是均等的，藥物“移出”某部位的速率與該部位藥量成正比例。體內(nèi)藥物從一個(gè)部位到另一個(gè)部位的速率過(guò)程大多服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)速率過(guò)程（指數(shù)消除過(guò)程）。,（二）零級(jí)速率過(guò)程 機(jī)體內(nèi)某部位的藥量的“轉(zhuǎn)運(yùn)”速率與該部位的藥量的零次方成正比，稱為零級(jí)速率過(guò)程。 數(shù)學(xué)表達(dá)式為: dx/dt=-K0X0=-K0 （1.4） 積分式為: X=X0-K0 t （1.5）,由此可知零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程表明了藥物“移出”（轉(zhuǎn)運(yùn)）速率dt/dx在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量（或濃度）無(wú)關(guān)。,（三）限制速率過(guò)程 藥物在機(jī)體某部位“轉(zhuǎn)運(yùn)”的速率不是恒定的，在低濃度時(shí)，有足夠的酶或活力消除代謝藥物，藥物代謝呈現(xiàn)一級(jí)速率過(guò)程；在高濃度時(shí)，藥物降解的酶被飽和，呈現(xiàn)零級(jí)速率過(guò)程。,其數(shù)學(xué)表達(dá)式為 （1.6） 這是大家十分熟悉的Michaelis-Menten方程，式中Vm為最大理論消除速率常數(shù)；Km是消除速率相當(dāng)于最大理論值一半時(shí)的藥物濃度，也叫Michaelis-Menten常數(shù)（即米氏速率常數(shù)）。,服從限速過(guò)程動(dòng)力學(xué)消除的藥物有乙醇、水楊酸、苯妥英鈉等。乙醇在動(dòng)物體內(nèi)的消除速率過(guò)程示意圖見(jiàn)圖1-1：,X 圖1-1 限速消除過(guò)程示意圖,圖1-1說(shuō)明服從限速消除的藥物，在劑量低的條件下呈現(xiàn)一級(jí)速率過(guò)程；在劑量高的條件下呈現(xiàn)零級(jí)速率過(guò)程。乙醇在體內(nèi)主要是由肝臟中的乙醇脫氫酶降解的，此酶的活力和含量有限，一個(gè)人飲少量酒時(shí)有足夠酶降解，呈現(xiàn)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，消除速率快。,當(dāng)飲酒達(dá)到超過(guò)酶限而飽和時(shí)，消除速率減慢，呈現(xiàn)零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，到達(dá)腦脊液中的濃度高，就會(huì)發(fā)生醉酒現(xiàn)象。中國(guó)古人云：“勸君莫飲一杯醉”就表達(dá)了這一含義，即飲酒應(yīng)適可而止，不可過(guò)量，即使是一杯酒，也可能導(dǎo)致醉和不醉的現(xiàn)象。,三、開(kāi)室、閉室與開(kāi)放模型、閉合模型 （一）房室 藥物動(dòng)力學(xué)研究的方法是將機(jī)體當(dāng)做“房室”或“隔室”的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。即根據(jù)條件的不同可將整個(gè)動(dòng)物體作為一個(gè)房室（室），也可以將動(dòng)物體劃分為幾個(gè)房室進(jìn)行研究。因此，了解房室的概念對(duì)于學(xué)習(xí)藥物動(dòng)力學(xué)十分重要。動(dòng)物機(jī)體“房室” （Compartment）的劃分具有如下幾個(gè)特征：,1、房室劃分具有空間上的相對(duì)性：根據(jù)藥物在體內(nèi)分布的均勻性不一樣，可將機(jī)體劃分為單室、二室或三室。例如，假設(shè)一種藥物進(jìn)入到體內(nèi)后，在整個(gè)機(jī)體組織中的分布基本上是均勻的，那么，這時(shí)機(jī)體被看作為一個(gè)室（房室）。,如果一種藥物在機(jī)體內(nèi)組織中分布不均勻，在血液，肌肉、肝、腎分布較多、較快，在脂肪或深部等組織分布較少、較慢，則此時(shí)機(jī)體可被看成是二個(gè)室（房室），一個(gè)是快分布室，一個(gè)是慢分布室。,2、房室劃分具有時(shí)間上的相對(duì)性； 藥物到達(dá)機(jī)體內(nèi)初期，由于轉(zhuǎn)運(yùn)分布的速度不一樣，可能呈現(xiàn)多個(gè)房室。但是，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間后，藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡，這時(shí)候藥物在機(jī)體內(nèi)的分布達(dá)到均勻狀態(tài)，可采用單室模型處理。,3、房室劃分具有客觀性： 一個(gè)藥物在體內(nèi)的處置服從單室還是多室模型，不是人為主觀臆造的，符合什么模型是根據(jù)具體的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和計(jì)算機(jī)模擬來(lái)確定的。這就是房室劃分的絕對(duì)性和客觀性。,4、房室劃分具有抽象性： 房室劃分完全是根據(jù)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過(guò)程劃分的，而不是從生理解剖學(xué)意義上來(lái)劃分的。理解這一點(diǎn)十分重要。,例如，藥物分布到肝中的速度和進(jìn)入到腎中的速度基本相等時(shí)，那么在藥物動(dòng)力學(xué)的房室這一意義上，腎和肝臟是沒(méi)有什么區(qū)別的，都同屬在一個(gè)房室內(nèi)。如果藥物分布到脂肪組織和分布到腦脊液中去的速率相同，那么這時(shí)，在藥物動(dòng)力學(xué)房室意義上，脂肪組織和腦脊液沒(méi)區(qū)別，同屬在一個(gè)房室內(nèi)。,（二） 開(kāi)室與開(kāi)放模型 簡(jiǎn)單地講，有“來(lái)”有“去”的“房室”稱為開(kāi)室（Open compartment）。即一個(gè)系統(tǒng)中既有信息輸入也有信息輸出。如，將機(jī)體作為一個(gè)“房室”處理，給動(dòng)物機(jī)體用藥（注射）即是對(duì)系統(tǒng)的信息輸入，