免疫與疾病,超敏反應性疾病自身免疫病免疫缺陷病,1,超敏反應性疾病,2,一、超敏反應性疾病概述,超敏反應的概念 是指機體對某些抗原初次應答后，再次接觸相同抗原時所發生的組織細胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應稱超敏反應。,3,發生條件,2.機體的發應性 多數超敏反應的發生有個體差異。,1.變應原（抗原）的刺激 引起超敏反應的抗原稱為變應原。,4,分型 型(速發型) 型(細胞毒型或細胞溶解型) 型(免疫復合物型或血管炎型) 型(遲發型),5,二、型(速發型)超敏反應,參與型超敏反應的主要成分和細胞 1.變應原 (1)塵螨 (2)藥物 (3)異種動物血清 (4)花粉及食物蛋白等,6,2.抗體 主要由IgE介導。 IgE合成與遺傳因素、接觸變應原的機會及IL-4的誘導有關。,7,3.參與細胞 (1)肥大細胞和嗜堿性粒細胞 特點：胞膜上具有IgE Fc高親和性受體(FcRI)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。 (2)嗜酸性粒細胞,8,4.參與反應的主要活性介質及其作用,(1)顆粒中儲備的介質及其作用,組胺,激肽原酶,(2)新合成的介質及其作用 白三烯(LTs),前列腺素D2(PGD2),血小板活化因子(PAF),細胞因子：IL-4、IL-13等。,9, 型超敏反應發生的過程和發生機制,1.致敏階段,2.激發階段脫顆粒、釋放活性介質,3.效應階段,10, 型超敏反應發生的特點,2.IgE參與;,3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發生嚴重的組織細胞損傷;,4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;,1. 發生快,消退亦快;,11, 臨床上常見的型超敏反應性疾病,1.全身性過敏反應 藥物過敏性休克 血清過敏性休克,2.呼吸道過敏反應 過敏性鼻炎 過敏性哮喘,3.消化道過敏反應 過敏性胃腸炎,4.皮膚過敏反應 蕁麻疹、特應性皮炎等。,12, 型超敏反應的防治原則 1.查明變應原：詢問病史、皮膚試驗 2.特異性脫敏治療 對抗毒素、花粉、塵螨等過敏者 方法：小劑量、短間隔、多次注射。 3.藥物防治,13,三、型超敏反應,(一)發生機制,1.靶細胞及其表面抗原,細胞,細胞,半抗原,Ag-Ab復合物,自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原,14,2.抗體、補體和效應細胞的作用,靶細胞,+,抗體,靶細胞 溶解,激活補體,靶細胞,靶細胞,+,+,抗體,抗體,巨噬細胞,ADCC效應,15,(二)臨床上常見型超敏反應性疾病,1.輸血反應,2.新生兒溶血癥,3.藥物過敏性血細胞減少癥,16,四、型超敏反應,(一)發生機制,2.中等大小可溶性免疫復合物的沉積,3.免疫復合物沉積后引起的組織損傷,1.中等大小可溶性免疫復合物的形成,(1)補體的作用,(2)中性粒細胞的作用,(3)血小板的作用,17,(二)臨床上常見的型超敏反應性疾病 1.局部免疫復合物病 如Arthus反應 2.全身性免疫復合物病 (1)血清病 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風濕性關節炎,18,五、型超敏反應,發生機制,特點,2. 效應性T細胞及其釋放的淋巴因子發揮致病作用。,3.局部炎癥以單核細胞、淋巴細胞浸潤及細胞變性壞死為主。,4.一般無明顯個體差異。,1. 發生慢（48h-72h），消退也慢。,19,臨床上常見型超敏反應性疾病,1.感染性遲發型超敏反應 結核病、麻風病等,2.接觸性皮炎,3.移植排斥反應,20,自身免疫病,21,一、自身免疫病概述,自身免疫（autoimmunity） 是指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答的現象。,自身免疫病（autoimmune disease） 是因機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病。,22,二、自身免疫性疾病的基本特征,2.自身抗體或/和自身應答性T細胞作用于相應靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；,1.可測到高效價自身抗體或/和自身應答性T細胞；,3.可復制出動物模型,也可被動轉移；,23,4.疾病的轉歸與自身免疫應答強度密切相關；,5.反復發作和慢性遷延；,6.有遺傳傾向且好發于女性。,24,三、自身免疫病的發病機制,自身抗原的出現,1.隱蔽抗原的釋放,2.改變與修飾的自身抗原,3.存在交叉抗原,25,遺傳因素 多種自身免疫病的發生和個體MHC基因性相關聯。 HLA-B27（+）強直性脊柱炎等。 HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。,26,免疫活性細胞異常,免疫調節紊亂,27,四、常見自身免疫病,（一）分類 1.按疾病累及系統分類 2.按器官特異性分類 器官特異性自身免疫病(局部性) 器官非特異性自身免疫病(全身性),28,（二）典型病例及損傷機制,1.由型超敏反應引起的自身免疫病,(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜,(2)甲狀腺功能亢進(Graves disease),(3)重癥肌無力,29,2.自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫病 如系統性紅斑狼瘡等,30,五、自身免疫病的治療原則,抗炎療法非甾體類抗炎藥 水楊酸制劑：阿斯匹林等； 丙酸類：萘普生、布洛芬等； 滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；,使用免疫抑制劑 如環孢素A 、FK506、糖皮質激素等。,31,血漿置換療法,免疫調節治療,對癥治療,32,免疫缺陷病,33,概念 免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 是指免疫系統中任何一個環節或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。,一、概述,34, 分 類,1.按發病原因分類 原發性(先天性)免疫缺陷病(primary immuno-deficiency disease,PIDD) 繼發性(獲得性)免疫缺陷病(secondary immuno-deficiency disease,SIDD),35,2.按累及免疫成分不同分類 體液免疫缺陷 細胞免疫缺陷 聯合免疫缺陷 吞噬細胞缺陷 補體缺陷,36,IDD的共同特點,1.易發生感染,2.易患惡性腫瘤,3.常伴發自身免疫性疾病,5.常有遺傳傾向（原發性免疫缺陷病）,4.多系統受累且癥狀多樣,37,二、繼發性免疫缺陷病,引起繼發免疫缺陷病的因素 1.營養不良 2.惡性腫瘤 3.感染：如HIV感染所致的AIDS 4.免疫抑制劑,38,型超敏反應發生的過程,39,型超敏反應發生機制,40,IgE Fc激活肥大細胞的過程,41,花粉癥的發生機制,42,型超敏反應發生機制,43,型超敏反應造成細胞損傷的機制,44,新生兒溶血癥的發生機制,45,型超敏反應發生機制,免疫復合物,46,不同大小免疫復合物的特性,47,型超敏反應發生機制,48,甲狀腺功能亢進(Graves disease)的發病機制,49,重癥肌無力的發病機制,50,獲得性免疫缺陷綜合癥,人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 是獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）的病原體。,AIDS,51,一、AIDS病原體的發現和命名 1981年美國首先在洛杉磯男性同性戀中發現例以往很罕見的卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)和26例卡波濟肉瘤患者，這些病人均表現有嚴重的免疫缺陷，但原因不明。,52,1983年將這種新的病癥命名為 “獲得性免疫缺陷綜合征”(Acquired Immuno Deficiency Syndrome, AIDS), 即艾滋病。,53,1986年國際病毒分類委員會將上述引起AIDS的病毒統一命名為人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),54,1986年Montagnier等又從西非病人體內分離到一種具有相似生物學特性，而致病性、抗原性及分子生物學特征有明顯差別的新病毒，便將新發現的病毒命名為 HIV-2。原來發現且已廣泛流行的病毒稱 HIV-1（占95%）。,55,HIV的生物學性狀,HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉錄酶、核蛋白（P7）構成。衣殼蛋白（P24）為20面體對稱。有包膜及糖蛋白刺突（gP120、gP41）。,56,二、AIDS的流行病學,57,艾滋病（AIDS）-醫學全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰竭而死亡。,艾滋病-“超級癌癥”,58,至2007年底，全世界HIV病毒感染者總人數已達4000余萬；已有310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。,（一）全球AIDS流行現狀,59,我國AIDS流行形勢十分嚴峻,自1985年發現首例病以來，目前我國HIV實際感染人數可能超過100萬。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴散。,（二）我國AIDS流行現狀,60,1、疫情上升快2、以農村人口為主3、經血液(包括靜脈吸毒）感染比例大4、以青壯年為主,（三）流行特點,61,（四）AIDS的流行環節 (1)傳染源 ：HIV攜帶者、AIDS病人。,(2)傳播途徑： 性接觸 輸血和注射 母嬰傳播,62,（3）易感人群：人群對HIV普遍易感。,高危人群 靜脈吸毒者 賣淫嫖娼者 同性戀者,63,（五）艾滋病病毒傳播條件：1、有足夠數量的病毒從感染者身體排出才能造成感染；2、排出的病毒需經一定方式傳遞給他人；3、通過接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內。潛伏期：經輸血感染的潛伏期一般6個月至5年；性接觸潛伏期6-8年,64,65,1、急性感染期：可能出現一種急性的過渡性疾病癥狀，如發熱、淋巴結腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。2、無癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽性。此期長短不一，數月到20年不等。,三、AIDS的臨床特點,66,3、發病期（臨床早期）：全身性持續性淋巴結綜合征。病人可發生病毒、細菌及真菌感染，主要表現為全身性的淋巴結輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長期腹瀉等癥狀。,67,4、發病晚期：全身的免疫系統遭到嚴重破壞，患者表現出各種機會性感染、腫瘤和HIV相關性腦病，CD4 T淋巴細胞計數少于200個/微升，患者也因長期消耗極度虛弱，出現全身各臟器功能衰竭而死亡。,68,病人常見的臨床病狀,* 原因不明的呼吸道感染癥狀，表現有發熱、乏力、咽痛、全身不適等， 個別有頭痛、皮疹、腦膜炎等癥狀。* 持續性原因不明的廣泛淋巴結腫大，常見于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。* 持續不規則低熱超過一個月。,69,* 慢性腹瀉每日3-5次，3個月內體重下降大于10%。* 合并感染:如口腔白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌性腦膜炎、進展迅速的活動性肺結核、皮膚粘膜的卡波濟肉瘤和淋巴瘤等。,70,AIDS病人的免疫學異常 (1)CD4+T細胞明顯減少， CD4 + T細胞 / CD8 + T細胞比值明顯下降或倒置細胞免疫缺陷； (2)B細胞功能異常體液免疫缺陷；,71,對人體血液、體液、器官等進行HIV及其相關標志物的實驗室測定的實際用途：確定感染者和病人流行病學監測、疫情預測獻血員、血制品及器官供體的篩選研究項目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等AIDS病人及HIV感染者的病情動態觀察、臨床療效考核,四、HIV的實驗室診斷,72,HIV感染標志病毒標志是指直接從HIV感染者體內分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）。免疫標志是指HIV感染所產生的HIV抗原、抗體等免疫物質。相關標志是指HIV感染后與艾滋病病情進展有密切關系的某些標志，如CD4細胞、CD8細胞等。,73,五、AIDS的防治,抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；重建或恢復已破壞的細胞免疫功能；,目前尚缺乏有效的治療方法,74,目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。,方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯合應用。,效果：抑制病毒復制，延長感染者存活期，延緩 AIDS 發病及病程，降低 AIDS 的死亡率。,AIDS的治療,75,1.AIDS疫苗尚處于研究和試驗階段 2.衛生宣教,AIDS的預防,76,如果防治措施積極、有效，經費充足、機制科學，中國就有望在2010年將艾滋病病毒感染人數控制在150萬之內，如果措施不力，艾滋病感染人數屆時將可能達到1000萬。,77,全球共討,征服有望,1988.12.1,世界艾滋病日及主題,78,關注婦女,抗擊艾滋,2004,79,遏制艾滋,信守承諾,20052010,80,人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的結構,81,82,83,84,黃疸：紅細胞破壞分解出來的膽紅素呈黃色，分布于人體全身貧血：由于紅細胞破壞，患溶血癥的寶寶都有輕重不等的貧血肝脾腫大：重癥溶血時，出現胎兒水腫并可有明顯肝脾增大膽紅素腦病：血中膽紅素水平過高時損傷腦細胞，患兒嗜睡發熱：發熱可能是小兒溶血后機體的一種反應,新生兒溶血癥有哪些癥狀？,85,ABO血型不合溶血病常發生在母親血型為O型，父親血型為A型、B型和AB型。如O型血的媽媽懷了A型血的胎兒，由于O型血媽媽體內沒有A抗原，當A型胎兒