1、.,第二節 鏈球菌屬（Streptococcus）,鏈球菌是又一大類常見的化膿性球菌。 廣泛分布于自然界及人的上呼吸道（鼻咽部）、消化道及泌尿生殖道，多數不致病構成正常菌群。少部分可引起多種化膿性疾病、毒素性疾病和超敏反應性疾病。 毒力引起：化膿性炎癥、猩紅熱、新生兒敗血癥、細菌性心內膜炎 超敏反應引起：風濕熱、腎小球腎炎等超敏反應性疾病,一、鏈球菌,(一) 生物學特性,1.形態與染色,革蘭陽性球菌 球形或橢圓形，直徑0.6-1.0m，呈鏈狀排列 無芽胞，無鞭毛，有菌毛。培養早期（24h）形成透明質酸的莢膜。,鏈球菌革蘭染色,.,鏈球菌,鏈球菌,鏈球菌,2.培養特性,多數為需氧和兼性厭氧菌，少

2、數為厭氧菌。營養要求高，需在培養基中加入血液或血清。最適溫度3537，最適pH7.47.6。,2.培養特性,血平板18-24h培養，上形成灰白色，透明或半透明，表面光滑、濕潤、圓形凸起的小菌落。菌落周圍形成、三種不同的溶血環，溶解紅細胞的能力不同。 在血清肉湯中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀。,溶血性鏈球菌,Group A Streptococcus (b hemolytic),3.分類,Bergs分類 根據溶血現象分類 根據抗原結構的分類,Bergs分類,鏈球菌40個種和亞種,.,根據溶血現象分類,甲型溶血性鏈球菌(-hemolytic streptococcus)：為甲型溶血或溶血，溶血環中的

3、紅細胞并未完全溶解。如草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌。多為條件致病菌。,乙型溶血性鏈球菌(-hemolytic streptococcus) ：為乙型溶血或溶血，溶血環中的紅細胞完全溶解，致病性強。,丙型鏈球菌(- streptococcus)：無溶血環，一般不致病。,Hemolysis alpha beta gamma,根據抗原結構的分類,按多糖抗原，可分成A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和T18個群，近年又增加U、V群，共20群。對人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，即化膿鏈球菌。 鏈球菌的群別與溶血性間無平行關系，但對人類致病的A群鏈球菌多數呈現乙型溶血。,

4、生化反應,能發醇簡單的糖類，產酸不產氣。一般不分解菊糖，不被膽汗或1%去氧膽酸鈉所溶解。 可用來鑒別 ：甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌 不產生觸酶,4.抵抗力,-抵抗力弱。 耐干燥：塵埃中生存數月 對熱敏感：60被殺死， 對常用消毒劑敏感 對青霉素、紅霉素、四環素、桿菌肽和磺胺藥敏感 -青霉素首選，極少產生耐藥性,5.抗原構造,蛋白質抗原：或稱表面抗原。細胞壁蛋白，具有型特異性，位于多糖抗原外層。有M、T、R和S四種抗原，與致病性有關的是M抗原。,5.抗原構造,多糖抗原：或稱C抗原。為群特異性抗原，是細胞壁的多糖組分。 分群的依據：對人致病的90%屬于A族，其次為B族，其它族少見。,5.抗原構造

5、,核蛋白抗原：或稱P抗原，無特異性，各種鏈球菌均同，與葡萄球菌有交叉。,(二) 致病性1.A群鏈球菌的致病性,細胞壁成分 脂磷壁酸（LTA） M蛋白 肽聚糖 細胞壁受體 外毒素 致熱外毒素 鏈球菌溶血素,侵襲性酶 透明質酸酶 鏈激酶（） 鏈道酶（） 膠原酶,（1）致 病 物 質,可與纖素蛋白質、IgG、IgA等結合，有利于粘附宿主。,具有致熱作用；提高血管通透性；誘發實驗性關節炎。,表面蛋白，抗吞噬。與心肌有共同抗原。,粘附宿主細胞，促進定植。,脂磷壁酸（LTA）-黏附 M蛋白-粘附 抗吞噬 致病 肽聚糖-致熱 溶解血小板 提高血管通透性 細胞壁受體-黏附,細胞壁成分,伸展到細胞表面，使細菌易

6、于和人口腔、咽部等上皮細胞及其它敏感細胞相黏附。 增強細菌對細胞的黏附（表面受體）,細胞壁成分脂磷壁酸（LTA）,與人類心肌、腎小球基底膜有共同抗原，共同抗原交叉反應 有抗吞噬和抵抗吞噬細胞內的殺菌作用。 與某些超敏反應疾病有關。,細胞壁成分M蛋白,亦稱紅疹毒素或猩紅熱毒素，引起猩紅熱的主要毒性蛋白。 對機體有致熱作用和細胞毒作用，引起發熱、皮疹。 可使動物對內毒素敏感性增加。 抗原性強，刺激機體產生抗毒素，可中和外毒素。 致熱作用該毒素直接作用于下丘腦體溫調節中樞引起發熱反應,外毒素致熱外毒素（pyrogenic exotoxin）,外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,對紅細胞、

7、中性粒、血小板、巨噬細胞、神經細胞等均有毒性作用。 根據對O2的穩定性分為SLO和SLS。,外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO對O2敏感。測定SLO抗體含量，可作為鏈球菌新近感染指標之一或風濕熱及其活動性的輔助診斷。 含有-SH蛋白質，對O2敏感，還原后具有溶血作用 破壞紅細胞、白細胞、血小板，對心肌、神經細胞也有毒性作用 抗原性強，23周出現抗“O”抗體，維持數月至1年，其效價1：400可做為新近感染或風濕活動指標,外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLS：鏈球菌在血瓊脂平板上菌落周圍的溶血環是由這種對O2穩定的SLS所致。 小分子糖肽，對O2穩定

8、血平板上溶血 無抗原性,透明質酸酶又名擴散因子 分解組織的透明質酸，使組織的通透性增加，故有利于細菌擴散,侵襲性酶透明質酸酶,侵襲性酶鏈激酶（streptokinase; SK）,能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，溶解血塊，阻止血漿凝固，有利于病菌在組織中擴散。 用于治療急性心肌梗塞患者十分有效。,侵襲性酶鏈道酶（streptodornase; SD）,能降解膿液中具有高度粘稠性的DNA，使膿液稀薄，促進病菌擴散。 現已將SK、SD制成酶制劑，臨床上用以液化膿性滲出液。,（2）致病性,A群鏈球菌為主，占90% 化膿性感染 中毒性疾病 猩紅熱 超敏反應性疾病 急性腎小球腎炎 風濕熱,致病性化

9、膿性感染,皮膚及皮下組織感染 （濃汁稀薄、病灶與周圍組織的界限不清楚、有擴散傾向） 其它系統感染 疏松結締組織炎 壞死性筋膜炎 丹毒、淋巴管炎 扁桃體炎、咽炎,.,1994年，發現了比艾滋病毒更可怕的“食人肉菌”群鏈球菌，該菌能產生強烈毒素，以2.5cm/h的速度吞噬人的肌肉，可在24h內置人于死地。,尸骨無存,驚恐24小時！,海鮮上出現，垂釣、潛水或是在街市買海產品，生蠔為首,24小時之內將你致命！,壞死性筋膜炎（Necrotizing fasciitis）,免疫力低下的人，如糖尿病患者、慢性腎病患者及肝病患者,食肉菌 （flesh eating bacteria）,英國著名經濟學家戴維沃爾

10、頓,致病性猩紅熱,猩紅熱（丹痧）,發熱：多為持續性可達39伴頭痛、全身不適、食欲不振 約一周 咽峽炎：咽痛、吞咽痛、充血、出血并可有膿性滲出物 皮疹：發熱后第2日出，耳后頸胸部全身；典型皮疹是彌漫性充血的皮膚上出現分布均勻的針尖樣大小的丘疹，壓之退色，伴有癢感。在顏面部無皮疹僅充血，口鼻周圍充血不明顯，與面部充血相比之下顯得發白，稱為“口周蒼白圈”。48h達高峰，繼之依次消退后脫屑。 “草莓舌” ：舌乳頭腫脹覆以白苔。 鄰近組織的感染：頸淋巴結炎、中耳炎、鼻竇炎等。,致病性猩紅熱,猩紅熱（丹痧）,致病性超敏反應性疾病 (型超敏反應）,急性腎小球腎炎：血尿、蛋白尿、水腫、尿素氮滯留、血清補體水平

11、下降等。多見于兒童和青少年。常是咽炎或膿皮病的并發征。 風濕熱：發熱、周身不適、游走性非化膿性多發性關節炎以及全心炎等。常是鏈球菌性咽炎的并發癥。,2.B群鏈球菌的致病性,B群鏈球菌（GBS）無乳鏈球菌 GBS正常寄居陰道與直腸，帶菌率30% 新生兒感染（經產道或呼吸道）敗血癥及腦膜炎死亡率高。,3.D群鏈球菌的致病性,4.草綠色鏈球菌的致病性,（三）微生物學檢查,標本 直接染色鏡檢 分離培養 血瓊脂平板，形成典型的溶血現象 如有溶血菌落，應與葡萄球菌區別 溶血菌落，鑒別草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌。 抗原的檢測 血清學試驗 抗O試驗（ASO）：抗O試驗效價400有意義 用于風濕熱、腎小球腎炎的輔

12、助診斷。 Dick試驗（Dick test）,（四）防治原則,應對病人和帶菌者及時治療，以減少傳染源，注意消毒 對乙型溶血性鏈球菌引起的呼吸道、皮膚感染應早期診斷，早期治療，防止風濕熱或急性腎小球腎炎等并發癥的發生 對患風濕熱的患者應及時給予藥物治療 青霉素G是A群鏈球菌首選藥物 抗生素對已經形成慢性的腎小球腎炎（或風濕性心臟?。┋熜Р患?二、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）,常寄居在正常人的鼻咽腔，正常人的呼吸道帶菌率可達4070，多數不致病，僅少數菌株致病。,二、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae） （一）生物學特性,G+球菌， 直徑0.5-1.5m。矛頭狀，成對排列，鈍端相對，銳端相背 有莢膜，無鞭毛，不形成芽胞 兼性厭氧，營養要求較高。 溶血環。 產生自溶酶 膽汁溶菌 發酵菊糖 (可鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌),培養及生化反應,培養特性 需氧或兼性厭氧 營養要求高 周圍有草綠色a溶血環 莢膜多糖使菌落呈粘液狀 產生自溶酶，培養48h后出現“臍窩狀”菌落 生化反應 可發酵菊糖，可鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌 抗原構造：莢膜多糖抗原、菌體抗原。,（二）致病性 致病物質 莢膜 肺炎鏈球菌溶素O（pneumolysin O） 磷壁酸和脂磷壁酸 神經氨酸酶 IgA蛋白酶,所致疾病 大葉性肺炎：畏寒、咳嗽、痰中帶血呈鐵銹色 繼發性胸膜炎、膿胸、中耳炎、副鼻竇炎