專題23有機(jī)合成路線的設(shè)計(jì)(選考)復(fù)習(xí)目標(biāo)掌握常見(jiàn)官能團(tuán)間的相互轉(zhuǎn)化，利用信息設(shè)計(jì)有機(jī)合成路線。官能團(tuán)的引入(或轉(zhuǎn)化)—OH

＋H2O；R—X＋NaOH水溶液；R—CHO＋H2；RCOR′＋H2；R—COOR′＋H2O；多糖水解—X烷烴＋X2；烯(炔)烴＋X2(或HX)；R—OH＋HX

R—OH和R—X的消去；炔烴不完全加成核心精講1.有機(jī)合成中官能團(tuán)的轉(zhuǎn)變(1)官能團(tuán)的引入(或轉(zhuǎn)化)官能團(tuán)的引入(或轉(zhuǎn)化)—CHO某些醇氧化；烯烴氧化；炔烴水化；糖類水解—COOHR—CHO＋O2；苯的同系物(與苯相連的碳上至少有一個(gè)氫)被強(qiáng)氧化劑氧化；羧酸鹽酸化；R—COOR′＋H2O(酸性條件下)—COOR酯化反應(yīng)(2)官能團(tuán)的消除①消除雙鍵：加成反應(yīng)、氧化反應(yīng)。②消除羥基：消去反應(yīng)、氧化反應(yīng)、酯化反應(yīng)、取代反應(yīng)。③消除醛基：還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)。被保護(hù)的官能團(tuán)被保護(hù)的官能團(tuán)的性質(zhì)保護(hù)方法酚羥基易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化①用NaOH溶液先轉(zhuǎn)化為苯酚鈉，后酸化重新轉(zhuǎn)化為苯酚：

；②用碘甲烷先轉(zhuǎn)化為苯甲醚，后用氫碘酸酸化重新轉(zhuǎn)化為苯酚：

(3)官能團(tuán)的保護(hù)氨基易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化先用鹽酸轉(zhuǎn)化為鹽，后用NaOH溶液重新轉(zhuǎn)化為氨基碳碳雙鍵易與鹵素單質(zhì)加成，易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化用氯化氫先通過(guò)加成反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氯代物，后用NaOH醇溶液通過(guò)消去反應(yīng)重新轉(zhuǎn)化為碳碳雙鍵醛基易被氧化乙醇(或乙二醇)加成保護(hù)：2.增長(zhǎng)碳鏈或縮短碳鏈的常見(jiàn)方法(1)增長(zhǎng)碳鏈①2CH≡CH―→CH2==CH—C≡CH⑤CH3CHO

⑥nCH2==CH2

CH2—CH2

；nCH2==CH—CH==CH2

CH2—CH==CH—CH2

⑦2CH3CHO⑧

＋R—Cl

＋HCl⑨

＋

＋HCl⑩n＋n

＋(n－1)H2O(2)縮短碳鏈①

＋NaOH

RH＋Na2CO3②R1—CH==CH—R2

R1CHO＋R2CHO3.常見(jiàn)有機(jī)物轉(zhuǎn)化應(yīng)用舉例(1)(2)(3)(4)CH3CHO4.有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的幾種常見(jiàn)類型根據(jù)目標(biāo)分子與原料分子在碳骨架和官能團(tuán)兩方面變化的特點(diǎn)，我們將合成路線的設(shè)計(jì)分以下情況：(1)以熟悉官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化為主型如：以CH2==CHCH3為主要原料(無(wú)機(jī)試劑任用)設(shè)計(jì)CH3CH(OH)COOH的合成路線流程圖(注明反應(yīng)條件)。CH2==CHCH3

(2)以分子骨架變化為主型如：以苯甲醛和乙醇為原料設(shè)計(jì)苯乙酸乙酯(

)的合成路線流程圖(注明反應(yīng)條件)。提示：R—Br＋NaCN―→R—CN＋NaBr。(3)陌生官能團(tuán)兼有骨架顯著變化型(常為考查的重點(diǎn))要注意模仿題干中的變化，找到相似點(diǎn)，完成陌生官能團(tuán)及骨架的變化。如：模仿

香蘭素

A

B

CD

多巴胺設(shè)計(jì)以苯甲醇、硝基甲烷為主要原料制備苯乙胺(

)的合成路線流程圖。關(guān)鍵是找到原流程中與新合成路線中的相似點(diǎn)。(碳骨架的變化、官能團(tuán)的變化；硝基引入及轉(zhuǎn)化為氨基的過(guò)程)真題演練1.[2022·江蘇，15(5)]化合物G可用于藥用多肽的結(jié)構(gòu)修飾，其人工合成路線如下：已知：

(R和R′表示烴基或氫，R″表示烴基)；

＋

寫出以

和CH3MgBr為原料制備

的合成路線流程圖(無(wú)機(jī)試劑和有機(jī)溶劑任用，合成路線流程圖示例見(jiàn)本題題干)_______。答案根據(jù)已知的第一個(gè)反應(yīng)可知，

與CH3MgBr反應(yīng)生成

，

再被氧化為

，根據(jù)已知的第二個(gè)反應(yīng)可知，

可以轉(zhuǎn)化為

，根據(jù)流程圖中D→E的反應(yīng)可知，

和NH2OH反應(yīng)生成

。2.[2022·河北，18(6)]舍曲林(Sertraline)是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，用于治療抑郁癥，其合成路線之一如下：已知：(ⅰ)手性碳原子是指連有四個(gè)不同原子或原子團(tuán)的碳原子(ⅱ)

(ⅲ)

＋

W是一種姜黃素類似物，以香蘭素()和環(huán)己烯()為原料，設(shè)計(jì)合成W的路線_________(無(wú)機(jī)及兩個(gè)碳以下的有機(jī)試劑任選)。答案根據(jù)題給信息(ⅲ)，目標(biāo)物質(zhì)W可由2個(gè)

與1個(gè)

合成，故設(shè)計(jì)合成路線見(jiàn)答案。3.[2021·廣東，21(6)]天然產(chǎn)物Ⅴ具有抗瘧活性，某研究小組以化合物Ⅰ為原料合成Ⅴ及其衍生物Ⅵ的路線如右(部分反應(yīng)條件省略，Ph表示—C6H5)：根據(jù)上述信息，寫出以苯酚的一種同系物及HOCH2CH2Cl為原料合成

的路線(不需注明反應(yīng)條件)。答案根據(jù)題給已知條件，對(duì)甲基苯酚與HOCH2CH2Cl反應(yīng)能得到

，之后發(fā)生水解反應(yīng)得

，觀察題中反應(yīng)可知得到目標(biāo)產(chǎn)物需要利用反應(yīng)④，所以合成的路線為

。4.[2021·湖南，19(6)]葉酸拮抗劑Alimta(M)是一種多靶向性抗癌藥物。以苯和丁二酸酐為原料合成該化合物的路線如圖：②參照題述合成路線，以乙烯和

為原料，設(shè)計(jì)合成

的路線(其他試劑任選)。答案以乙烯和

為原料合成

的路線設(shè)計(jì)過(guò)程中，可利用E＋F→G的反應(yīng)類型實(shí)現(xiàn)，因此需先利用乙烯合成

，

中醛基可通過(guò)羥基催化氧化而得，

中溴原子可利用D→E的反應(yīng)類型實(shí)現(xiàn)。考向預(yù)測(cè)考向一根據(jù)已知信息設(shè)計(jì)合成路線1.已知：

＋

(R1、R2為烴基或氫)。根據(jù)已有知識(shí)并結(jié)合相關(guān)信息，寫出以CH3CHO為原料制備CH3COCOCOOH的合成路線流程圖(無(wú)機(jī)試劑任用)。合成路線流程圖示例如下：CH3CH2BrCH3CH2OHCH3COOCH2CH3。答案CH3CHOCH3CH==CHCHOCH3CH==CHCOOH根據(jù)已有知識(shí)并結(jié)合相關(guān)信息，CH3CHO在稀氫氧化鈉溶液中加熱得到CH3CH==CHCHO，CH3CH==CHCHO氧化得到CH3CH==CHCOOH，CH3CH==CHCOOH與溴水發(fā)生加成反應(yīng)生成CH3CHBrCHBrCOOH，CH3CHBrCHBrCOOH在氫氧化鈉的水溶液中加熱發(fā)生水解反應(yīng)后酸化得到CH3CH(OH)CH(OH)COOH，CH3CH(OH)CH(OH)COOH在銅的催化、加熱條件下與氧氣反應(yīng)生成CH3COCOCOOH。2.已知：

，設(shè)計(jì)由苯甲醇()為原料合成化合物

的路線(其他試劑任選)。答案由苯甲醇為原料合成化合物

，

可由

發(fā)生酯化反應(yīng)得到，

可由

發(fā)生水解反應(yīng)得到，

可由苯甲醛和HCN發(fā)生加成反應(yīng)得到，苯甲醇發(fā)生氧化反應(yīng)生成苯甲醛，其合成路線見(jiàn)答案。參考題述合成線路，寫出以1-丙醇、丙二酸二甲酯(CH3OOCCH2COOCH3)、尿素[CO(NH2)2]為起始原料制備

的合成線路(其他試劑任選)。考向二從有機(jī)轉(zhuǎn)化關(guān)系中提取信息設(shè)計(jì)合成路線3.化合物G是重要的藥物中間體，以有機(jī)物A為原料制備G，其合成路線如圖：答案參考流程信息知，可將CH3CH2CH2OH轉(zhuǎn)化為CH3CHBrCH3，再與CH3OOCCH2COOCH3發(fā)生取代反應(yīng)生成

，接著與尿素發(fā)生取代反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，合成路線見(jiàn)答案。專題強(qiáng)化練123456781.研究表明，磷酸氯喹對(duì)治療新冠肺炎具有一定療效，一種由芳香烴(A)制備磷酸氯喹(I)的合成路線如右：已知：①

②

和苯酚相似，具有酸性12345678設(shè)計(jì)以

(對(duì)羥基芐基氯)、CH3CH2OH為主要原料制備

的合成路線(無(wú)機(jī)試劑任選，合成路線流程圖示例如題)。12345678答案已知：CH3COOHCH3COCl設(shè)計(jì)由1,2-二溴乙烷合成CH3COCOCH3的合成路線(其他試劑任選)。123456782.化合物A是合成雌酮激素的中間體，科學(xué)家們采用下列合成路線來(lái)制備：12345678答案123456783.磷酸氯喹可用于新型冠狀病毒肺炎的治療，磷酸氯喹可由氯喹和磷酸在一定條件下制得。氯喹J的合成路線如圖：12345678已知：①當(dāng)苯環(huán)有RCOO—、烴基、—X(X表示鹵素原子)時(shí)，新導(dǎo)入的基團(tuán)進(jìn)入原有基團(tuán)的鄰位或?qū)ξ唬谢鶊F(tuán)為—COOH、—NO2時(shí)，新導(dǎo)入的基團(tuán)進(jìn)入原有基團(tuán)的間位；②苯酚、苯胺(

)易氧化。設(shè)計(jì)以

為原料制備

的合成路線(無(wú)機(jī)試劑任選)。12345678答案4.化合物F是合成某種抗腫瘤藥物的重要中間體，其合成路線如圖：12345678已知：R—OH＋KHSR—SH＋KOH，參考題干信息，寫出以

為原料制備

的合成路線(無(wú)機(jī)試劑和有機(jī)溶劑自選，合成路線流程圖示例見(jiàn)本題題干)。12345678答案123456785.有機(jī)物M可用于治療室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等心血管疾病，其合成路線如圖所示：12345678已知乙烯在催化劑作用下與氧氣反應(yīng)可以生成環(huán)氧乙烷()，參照題干的合成路線流程圖，寫出以鄰甲基苯酚(

)和乙醇為原料制備

的合成路線流程圖(無(wú)機(jī)試劑任選)。12345678答案12345678123456786.物質(zhì)J是一種藥物合成的中間體，其合成路線如下(部分條件省略)：12345678已知：RXRCNRCOOH。設(shè)計(jì)以乙醇為主要原料制備C2H5COCl的合成路線(無(wú)機(jī)試劑任選)。答案CH3CH2OH