藥品生產技術專業教學資源庫藥物質量檢測技術主講：李娜學習情境：重金屬的檢查一、講授內容硫代乙酰胺法（第一法）熾灼-硫代乙酰胺法（第二法）硫化鈉法（第三法）知識點重金屬的檢查藥品生產技術專業教學資源庫重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質，如銀、鉛、汞、銅、鎘、銻、錫、砷、鎳、鈷、鋅等。重金屬的存在影響藥物的穩定性及安全性。由于在藥品生產過程中遇到鉛的機會較多，鉛在體內又易積蓄中毒，故以鉛為代表進行重金屬檢查。重金屬鉛（一）檢查原理藥品生產技術專業教學資源庫藥物中的鉛標準鉛溶液＋硫代乙酰胺硫化鉛比較兩者顏色pH3.5乙酸鹽緩沖液硫代乙酰胺法黃色至棕黑色反應式：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+

PbS↓（黃色至棕黑色）+2H+pH3.5（二）操作方法1、實驗主要儀器

納氏比色管藥品生產技術專業教學資源庫硫代乙酰胺法2、操作流程藥品生產技術專業教學資源庫甲管：各藥品項下規定量的標準鉛溶液

與醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL乙管：按各藥品項下規定方法制成的供試液25mL各藥品項下規定的溶劑硫代乙酰胺2mL放置2min同置白紙上，自上向下透視，進行比較硫代乙酰胺法丙管：與乙管相同量的供試品，加規定溶劑適量使溶解，再加與甲管相同量的標準鉛溶液與醋酸鹽緩沖液2mL25mL各藥品項下規定的溶劑25mL搖勻（二）操作方法3、判斷標準藥品生產技術專業教學資源庫硫代乙酰胺法當丙管中的顏色不淺于甲管時，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深；當丙管中的顏色淺于甲管時，說明供試品難溶于水、稀酸、乙醇，應取樣按照熾灼-硫代乙酰胺法檢查。本法適用于溶于水、稀酸及乙醇的藥物（一）檢查原理藥品生產技術專業教學資源庫熾灼-硫代乙酰胺法將供試品熾灼破壞后，加硝酸并加熱處理，使有機物分解破壞完全后，使重金屬游離，再按硫代乙酰胺法進行檢查。本法適用于難溶于水、乙醇的藥物；適用于具有雜環或芳環的有機藥物。原理（二）操作方法藥品生產技術專業教學資源庫于甲乙兩管中分別加入硫代乙酰胺試液各2mL，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，甲管中的顏色與乙管比較，不得更深。甲管：取各項下規定量的供試品，按熾灼殘渣檢查法進行熾灼處理，然后取遺留的殘渣加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加鹽酸2mL置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨試液至對酚酞

指示液顯中性再加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25mL乙管:另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中

蒸干后加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL與水15mL，微熱溶解后，移置納氏比色管中加標準鉛溶液一定量，再用水稀釋成25mL熾灼-硫代乙酰胺法

（三）注意事項藥品生產技術專業教學資源庫熾灼-硫代乙酰胺法熾灼溫度對重金屬檢查影響較大，溫度過高會使重金屬揮發，結果偏低。鉛在700℃經6h熾灼后，回收率僅為32％。故熾灼溫度應控制在500～600℃。1

（三）注意事項藥品生產技術專業教學資源庫熾灼-硫代乙酰胺法2熾灼殘渣加硝酸加熱處理后，必須蒸干、除盡氮的氧化物，否則亞硝酸可能氧化硫化氫析出硫，影響比色。蒸干后殘渣加鹽酸處理，使重金屬成為氯化物。

（三）注意事項藥品生產技術專業教學資源庫熾灼-硫代乙酰胺法含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時能腐蝕瓷坩堝而引入重金屬，應改用鉑坩堝或硬質玻璃蒸發皿。安乃近及鹽酸氟奮乃靜中重金屬的檢查即如此。3（一）檢查原理反應式：Pb2++S2-PbS↓藥品生產技術專業教學資源庫藥物中的鉛標準鉛溶液＋硫化鈉硫化鉛微粒比較兩者生成的顏色深淺堿性條件硫化鈉法藥品生產技術專業教學資源庫供試品（取各藥品項下規定量的供試品

）對照品（取各藥品項下規定量的標準鉛溶液）氫氧化鈉試液5mL水20mL硫化鈉試液5滴

搖勻硫化鈉法（二）操作方法同置白紙上，自上向下透視，進行比較

（三）注意事項藥品生產技術專