腫瘤微環境與免疫治療研究進展演講人：日期:目錄01020304腫瘤微環境概述肺癌免疫治療微環境特征結直腸癌CAFs作用機制CAR-T在實體瘤應用突破0506研究前沿與轉化方向挑戰與未來展望01腫瘤微環境概述定義腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系的整體。組成要素包括腫瘤細胞、免疫細胞、基質細胞、細胞因子、代謝物質等。定義與組成要素免疫細胞異質性特征免疫細胞類型包括T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞等，不同類型免疫細胞在腫瘤微環境中作用不同。免疫細胞功能免疫細胞表型免疫細胞可分泌各種細胞因子，影響腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移。免疫細胞在不同腫瘤微環境下，可表現出不同的表型和功能狀態。123腫瘤細胞適應微環境微環境中的免疫細胞、細胞因子等可促進腫瘤細胞的侵襲、轉移和耐藥。微環境促進腫瘤進展微環境與治療反應腫瘤微環境可影響治療藥物的遞送和療效，同時也是治療的重要靶點。腫瘤細胞通過自分泌和旁分泌作用，改變微環境，使自身得以生存和增殖。微環境與腫瘤進展關系臨床研究意義預后評估腫瘤微環境中的一些指標可作為預后評估的重要指標。治療策略針對腫瘤微環境的治療策略，如免疫療法、靶向療法等，已成為當前研究的熱點。療效監測通過監測腫瘤微環境的變化，可及時評估治療效果并指導治療方案的調整。02肺癌免疫治療微環境特征NK細胞功能新發現殺傷腫瘤細胞NK細胞能夠無需抗原預先致敏，即可直接殺傷某些腫瘤細胞，是機體抗腫瘤免疫的重要效應細胞。030201分泌細胞因子NK細胞能夠分泌多種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，這些細胞因子能夠調節免疫微環境，增強免疫細胞的活性。與其他免疫細胞相互作用NK細胞能夠與T細胞、樹突狀細胞等其他免疫細胞相互作用，共同發揮抗腫瘤作用。混合型該類型微環境兼具以上多種類型的特征，免疫治療需根據不同情況制定相應策略。免疫豁免型該類型微環境內腫瘤細胞通過多種機制逃避免疫細胞的攻擊，免疫治療效果較差。免疫排斥型該類型微環境內存在大量免疫抑制性細胞和因子，對免疫治療產生排斥反應。免疫沙漠型該類型微環境內免疫細胞浸潤較少，缺乏免疫反應，免疫治療難以發揮作用。免疫炎癥型該類型微環境內免疫細胞浸潤較多，炎癥反應較強，有利于免疫治療的開展。5種免疫微環境分類腫瘤細胞表面抗原丟失免疫檢查點表達異常腫瘤細胞通過丟失或改變表面抗原，逃避免疫細胞的識別和攻擊。腫瘤細胞表面免疫檢查點表達異常，導致免疫細胞無法有效識別并殺傷腫瘤細胞。耐藥機制解析腫瘤微環境抑制腫瘤微環境中的免疫抑制性細胞和因子能夠抑制免疫細胞的活性和功能，導致免疫治療失效。腫瘤細胞代謝異常腫瘤細胞代謝異常也是導致免疫治療耐藥的重要原因之一。個性化治療指導基于基因檢測的個性化治療通過基因檢測，了解患者的基因變異情況，為制定個性化的免疫治療方案提供依據。基于腫瘤微環境的個性化治療動態調整治療方案針對不同腫瘤微環境類型，選擇不同的免疫治療方案，提高治療效果。根據患者的治療效果和免疫狀態，動態調整治療方案，避免耐藥性的產生。12303結直腸癌CAFs作用機制THBS2分泌型mCAFsTHBS2分泌型mCAFs通過高表達THBS2，抑制血管內皮生長因子(VEGF)的活性，進而抑制腫瘤血管的生成。抑制腫瘤血管生成THBS2分泌型mCAFs可調控細胞外基質(ECM)的生成和降解，從而影響腫瘤細胞的生長和浸潤。調控基質重塑THBS2分泌型mCAFs可影響免疫細胞的招募和功能，進而影響腫瘤的免疫逃逸。影響免疫功能調節CAFs活性CAFs通過CD47-MAPK信號軸與腫瘤細胞相互作用，影響腫瘤細胞的生存和耐藥性。影響腫瘤細胞生存調控免疫應答CAFs通過CD47-MAPK信號軸調控免疫細胞的活性和功能，從而影響腫瘤的免疫逃逸。CD47-MAPK信號軸可調控CAFs的增殖、遷移和侵襲能力，從而影響腫瘤的生長和轉移。CD47-MAPK信號軸空間共定位分析可揭示CAFs與腫瘤細胞在空間上的相互作用，為理解腫瘤微環境提供重要信息。空間共定位分析揭示CAFs與腫瘤細胞的相互作用通過空間共定位分析，可發現新的與腫瘤發生發展密切相關的基因和分子，為治療提供新的靶點。發現新的治療靶點空間共定位分析可評估CAFs與腫瘤細胞的相互作用對預后的影響，為臨床治療提供重要參考。評估預后預后標志物價值預測復發和轉移CAFs相關標志物的檢測可預測結直腸癌的復發和轉移風險，為臨床治療提供重要參考。指導個體化治療根據CAFs相關標志物的表達情況，可制定個體化的治療方案，提高治療效果。評估療效和預后CAFs相關標志物的檢測可評估治療效果，判斷預后，為臨床決策提供重要依據。04CAR-T在實體瘤應用突破急性淋巴白血病CAR-T療法在急性淋巴白血病治療中取得了突破性進展，完全緩解率顯著提高。臨床療效數據匯總淋巴瘤CAR-T療法在淋巴瘤治療中取得了顯著療效，特別是某些難治或復發的淋巴瘤類型。實體瘤盡管在實體瘤中的療效仍需進一步提高，但CAR-T療法在部分實體瘤如神經母細胞瘤、黑色素瘤等中顯示出良好前景。靶點選擇策略腫瘤相關抗原選擇腫瘤相關抗原作為CAR-T細胞的靶點，能夠特異性地識別并攻擊腫瘤細胞。腫瘤血管生成相關靶點免疫調節靶點通過靶向腫瘤血管生成相關靶點，破壞腫瘤血管，達到抑制腫瘤生長的目的。通過調節免疫系統的功能，增強CAR-T細胞對腫瘤的殺傷作用。123微環境改造技術免疫抑制微環境通過改造腫瘤微環境，降低免疫抑制因子的表達，提高CAR-T細胞的活性。030201趨化因子及其受體調控通過調控趨化因子及其受體的表達，引導CAR-T細胞向腫瘤組織浸潤。腫瘤內纖維間質重塑通過降解腫瘤內纖維間質，改善CAR-T細胞在腫瘤內的擴散和浸潤能力。化療藥物能夠改變腫瘤細胞的抗原表達，提高CAR-T細胞的識別和殺傷能力。聯合治療新方向與化療聯合免疫檢查點抑制劑能夠解除免疫系統的抑制狀態，提高CAR-T細胞的活性。與免疫檢查點抑制劑聯合如與細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）等免疫治療聯合，共同發揮抗腫瘤作用。與其他免疫治療聯合05研究前沿與轉化方向單細胞測序技術可以揭示腫瘤內各類細胞的基因表達、突變和表觀遺傳學特征，解析腫瘤內細胞異質性。單細胞測序技術應用揭示腫瘤內細胞異質性通過單細胞測序技術，可以鑒定出新的免疫細胞亞群，進一步解析腫瘤免疫微環境中的細胞組成和功能。鑒定新免疫細胞亞群單細胞測序技術可以追蹤腫瘤細胞的分化軌跡，揭示腫瘤發生的起源和演化過程。追蹤細胞分化軌跡實時監測腫瘤微環境監測腫瘤微環境中免疫細胞的種類、數量和活性，評估免疫治療的效果和反應。評估免疫治療反應預測腫瘤進展和預后通過分析腫瘤微環境的變化，預測腫瘤的進展和預后，為臨床治療提供重要參考。通過實時監測腫瘤微環境中的氧濃度、營養物質、代謝廢物等變化，了解腫瘤微環境的動態變化。微環境動態監測新型生物標志物開發鑒定特異性標志物通過高通量測序等技術，鑒定出具有特異性的腫瘤標志物，用于腫瘤的早期診斷和治療。研發新型診斷試劑基于新型生物標志物，研發出更加靈敏、準確的診斷試劑，提高腫瘤的診斷率和準確性。指導個體化治療通過分析患者的生物標志物特征，為患者提供個體化的治療方案，提高治療效果和預后。臨床轉化路徑設計臨床試驗設計根據前期研究結果，設計合理的臨床試驗方案，驗證新型免疫治療藥物或方案的有效性和安全性。治療方案優化推廣臨床應用根據臨床試驗結果，優化治療方案，提高治療效果和降低副作用。通過臨床試驗的驗證和積累，將新型免疫治療藥物或方案推廣應用于臨床，為更多患者帶來福音。12306挑戰與未來展望耐藥機制破解針對腫瘤免疫治療過程中出現的耐藥現象，深入研究其分子機制，為克服耐藥提供理論依據。深入探究耐藥機制探索和開發新型免疫治療藥物，如靶向藥物、免疫檢查點抑制劑等，以克服耐藥問題。發展新型藥物建立完善的耐藥監測體系，及時發現耐藥情況并預警，為臨床決策提供有力支持。耐藥監測與預警針對腫瘤微環境中的關鍵因子，如血管生成、免疫抑制等，設計靶向調控策略，改善微環境。微環境調控策略靶向微環境因子結合細胞療法，如CAR-T細胞療法等，通過改造免疫細胞，使其更好地適應腫瘤微環境，發揮更強的免疫效應。細胞療法與微環境調控通過基因編輯等技術手段，直接改造腫瘤微環境，使其更有利于免疫細胞的浸潤和發揮作用。微環境改造基于患者個體基因、免疫狀態等因素，制定個性化的免疫治療方案，提高治療效果。個體化治療體系精準免疫治療根據患者個體情況，將免疫治療與其他治療方法相結合，制定最優化的治療方案。免疫治療與化療、放療等聯合應用建立個體化的療效評估體