藥品生產指令管理制度一、總則（一）目的為規范藥品生產指令的管理，確保藥品生產過程的準確性、一致性和可追溯性，保證藥品質量符合規定要求，特制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于公司所有藥品生產指令的編制、審核、批準、發放、執行、變更及存檔等管理活動。（三）職責1.生產管理部門負責藥品生產指令的編制、審核，并確保指令內容符合生產工藝要求和質量管理規范。負責將批準后的生產指令發放至相關生產車間、部門，并監督指令的執行情況。負責收集、整理生產指令執行過程中的相關數據和記錄，定期進行分析總結。2.質量管理部門負責對生產指令進行質量審核，確保指令內容符合藥品質量標準和質量管理要求。參與生產指令執行過程中的質量監控，對發現的質量問題及時提出處理意見。3.物料管理部門根據生產指令，負責準備所需的原輔料、包裝材料等物料，并確保物料的質量和數量符合要求。負責物料的發放、儲存和管理，確保物料在使用過程中的質量穩定。4.工程設備部門根據生產指令，負責安排和維護生產設備，確保設備正常運行，滿足生產要求。負責對設備進行清潔、消毒、保養等工作，防止設備污染藥品。5.研發部門負責提供藥品生產工藝技術支持，對生產指令中的工藝參數、操作規程等進行審核和指導。參與解決生產過程中出現的技術問題，協助優化生產工藝。6.批準人負責對生產指令進行最終批準，確保指令內容符合相關法規、標準和公司實際情況。對生產指令的準確性、完整性和合規性負責。二、生產指令的編制（一）生產指令的來源1.依據藥品注冊批準的工藝規程、質量標準及生產規模等要求編制生產指令。2.根據市場需求預測、銷售訂單等信息，結合庫存情況，制定生產計劃，進而生成生產指令。（二）生產指令的內容1.產品信息產品名稱、規格、劑型、批量。產品的批準文號、執行標準。2.生產信息生產車間、生產線、班次。生產日期、有效期至。3.物料信息原輔料、包裝材料的名稱、規格、數量、質量標準。物料的檢驗單號、檢驗結果。4.工藝信息詳細的生產工藝流程，包括各工序的操作步驟、工藝參數（如溫度、時間、壓力、轉速等）。關鍵工序的質量控制點及控制要求。5.包裝信息內包裝材料的形式、規格、印刷要求。外包裝材料的形式、規格、標簽內容等。6.文件及記錄要求生產過程中需使用的文件，如操作規程、批生產記錄等。規定生產過程中應記錄的內容及記錄的保存期限。（三）生產指令編制的流程1.生產管理部門計劃員根據生產計劃、庫存情況等信息，確定生產產品的品種、規格、批量等，填寫生產指令初稿。2.生產指令初稿交生產車間主管審核，車間主管對指令中的生產車間、生產線、班次等信息進行確認，并檢查指令內容是否符合車間實際生產能力和設備狀況。3.生產指令初稿經車間主管審核后，交質量管理部門審核。質量管理人員對指令中的質量標準、檢驗要求、關鍵工序質量控制點等進行審核，確保指令符合質量管理規范。4.研發部門對生產指令中的工藝參數、操作規程等進行審核，提供技術支持，確保指令內容符合藥品研發要求和工藝技術水平。5.物料管理部門根據生產指令，核對所需原輔料、包裝材料的庫存情況，對指令中的物料信息進行審核，確保物料的供應能夠滿足生產需求，并在指令上簽字確認。6.生產管理部門計劃員根據各部門審核意見，對生產指令初稿進行修改完善，形成正式的生產指令審批稿。7.生產指令審批稿提交生產管理部門負責人審核，審核通過后報公司主管領導批準。三、生產指令的審核（一）審核人員職責1.生產車間主管負責審核生產指令中與車間生產相關的內容，包括生產安排、設備使用等，確保指令可操作性。2.質量管理部門人員負責審核生產指令中的質量標準、檢驗要求、質量控制措施等，保證指令符合質量管理規范。3.研發部門人員負責審核生產指令中的工藝技術部分，確保指令中的工藝參數、操作規程等符合研發要求。4.物料管理部門人員負責審核生產指令中的物料信息，確保物料的供應和質量滿足生產需求。（二）審核內容1.指令內容是否完整、準確，是否涵蓋了產品生產所需的各項信息。2.生產安排是否合理，是否考慮了車間生產能力、設備狀況、人員配備等因素。3.質量標準和檢驗要求是否明確、合理，是否符合藥品注冊批準的要求和質量管理規范。4.工藝參數和操作規程是否科學、可行，是否與研發確定的工藝一致。5.物料信息是否準確，物料的供應是否能夠滿足生產需求，物料質量是否符合要求。6.文件及記錄要求是否明確，是否符合法規和公司管理規定。（三）審核記錄審核人員應在生產指令審核表上簽字，并注明審核意見和日期。審核表應與生產指令一同存檔，以備追溯。四、生產指令的批準（一）批準人員職責公司主管領導作為生產指令的批準人，負責對生產指令的全面審核和最終批準，確保指令符合相關法規、標準和公司實際情況。（二）批準內容1.審核生產指令是否經過各部門的審核，審核意見是否得到充分考慮和落實。2.確認生產指令的內容是否完整、準確、合規，是否具備可操作性。3.對生產指令涉及的生產安排、質量控制、物料管理、工藝技術等方面進行綜合評估，確保指令能夠保證藥品生產的順利進行和產品質量的穩定可靠。（三）批準記錄批準人應在生產指令審批表上簽字批準，并注明批準日期。批準后的生產指令作為正式文件生效執行。五、生產指令的發放（一）發放流程1.生產管理部門計劃員根據批準后的生產指令，打印生產指令副本，加蓋“受控文件”章。2.生產指令副本發放至生產車間、物料管理部門、質量管理部門、工程設備部門等相關部門，并填寫生產指令發放記錄，記錄發放部門、發放日期、文件編號等信息。3.各接收部門在生產指令發放記錄上簽字確認，領取生產指令副本。（二）發放要求1.生產指令應及時發放至相關部門，確保各部門能夠提前做好生產準備工作。2.發放的生產指令應清晰、完整，不得有缺頁、模糊等情況。3.生產指令發放記錄應妥善保存，以便追溯生產指令的發放情況。六、生產指令的執行（一）執行人員職責1.生產車間操作人員負責按照生產指令的要求進行藥品生產操作，嚴格遵守操作規程，確保生產過程的準確性和一致性。2.物料管理人員負責按照生產指令的要求準備和發放物料，確保物料的質量和數量符合要求，并做好物料的標識和記錄。3.質量管理人員負責對生產過程進行質量監控，按照生產指令中的質量標準和檢驗要求進行檢驗，及時發現和處理質量問題。4.工程設備人員負責按照生產指令的要求維護和操作生產設備，確保設備正常運行，滿足生產要求，并做好設備的清潔、消毒、保養等工作。（二）執行要求1.各部門應嚴格按照生產指令的要求組織生產，不得擅自更改生產指令內容。如因特殊情況需要變更生產指令，應按照規定的變更程序進行審批。2.生產過程中應嚴格遵守操作規程，如實記錄生產過程中的各項數據和信息，確保生產記錄的真實性、完整性和可追溯性。3.質量管理人員應加強對生產過程的質量監控，對關鍵工序、質量控制點進行重點檢查，確保產品質量符合標準要求。4.工程設備人員應定期對生產設備進行維護保養，確保設備正常運行，防止設備故障影響生產和藥品質量。（三）執行記錄1.生產車間應填寫批生產記錄，詳細記錄生產過程中的各項操作、工藝參數、物料使用情況、設備運行情況等信息。批生產記錄應字跡清晰、內容完整，不得隨意涂改。如有涂改，應在涂改處簽名并注明日期。2.物料管理部門應填寫物料出入庫記錄，記錄物料的名稱、規格、數量、出入庫日期、領用部門等信息。物料出入庫記錄應與生產指令中的物料信息一致。3.質量管理人員應填寫質量檢驗記錄，記錄生產過程中的檢驗項目、檢驗結果、檢驗日期等信息。質量檢驗記錄應作為批生產記錄的一部分，保存備查。4.工程設備人員應填寫設備運行記錄，記錄設備的啟動時間、運行參數、停機時間、維護保養情況等信息。設備運行記錄應有助于及時發現設備故障，保證設備正常運行。七、生產指令的變更（一）變更的原因1.藥品注冊標準、生產工藝、質量標準等發生變更。2.市場需求發生變化，需要調整產品生產規模、規格等。3.原輔料、包裝材料的供應商、質量標準等發生變更。4.生產設備、設施進行改造或更新，影響生產指令的執行。5.其他原因導致需要變更生產指令。（二）變更的流程1.提出變更申請：由相關部門或人員根據變更原因，填寫生產指令變更申請表，詳細說明變更的內容、原因及對生產的影響。2.部門審核：生產指令變更申請表交生產管理部門審核，生產管理部門對變更內容進行初步評估，審核變更的必要性和可行性。3.相關部門評審：生產管理部門審核通過后，組織質量管理部門、研發部門、物料管理部門、工程設備部門等相關部門進行評審。各部門根據本部門職責，對變更內容進行評審，提出評審意見。4.批準：生產指令變更申請表經各部門評審通過后，報公司主管領導批準。主管領導對變更的合理性、合規性進行最終審核，批準變更申請。5.變更通知：生產管理部門根據批準后的變更申請，編制生產指令變更通知單，發放至相關部門。變更通知單應注明變更的內容、生效日期等信息。6.執行與記錄：相關部門按照變更通知單的要求執行變更后的生產指令，并做好相應的記錄。生產管理部門負責跟蹤變更的執行情況，確保變更后的生產指令得到有效執行。（三）變更記錄生產指令變更申請表、變更通知單及相關評審記錄等應作為文件存檔，保存期限與生產指令一致，以便追溯生產指令變更的過程和原因。八、生產指令的存檔（一）存檔內容1.生產指令的編制、審核、批準、發放、執行、變更等過程中形成的各類文件和記錄，包括生產指令初稿、審核表、審批表、發放記錄、執行記錄、變更申請表、變更通知單等。2.與生產指令相關的其他文件，如藥品注冊批準文件、工藝規程、質量標準、操作規程等。（二）存檔要求1.生產指令及相關文件記錄應分類整理，按照文件編號或生產批次順序進行存放，便于查找