腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的

療效評(píng)價(jià)指標(biāo)目錄1概述2客觀緩和率3生存期4患者匯報(bào)結(jié)局5討論1.概述伴隨醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，綜合評(píng)價(jià)病人主觀感受、功能狀態(tài)、生命質(zhì)量等指標(biāo)也得到了越來越多的應(yīng)用，并被認(rèn)為是對(duì)病人最直接有關(guān)、病人最關(guān)懷的重要結(jié)局指標(biāo)。臨床試驗(yàn)的目的是驗(yàn)證干預(yù)措施的療效和安全性。選擇什么樣的療效指標(biāo)是試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段需要考慮的重要問題2.客觀緩和率2.1WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)原則WHO于1979年頒布了實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)原則，該原則以完全緩和(completeresponse，CR)、部分緩和(partialresponse,PR)、穩(wěn)定(stableddisease,SD)或無變化(nochange,NC)及進(jìn)展(progressivedisease,PD)為分級(jí)原則，其特點(diǎn)是對(duì)腫瘤大小的測(cè)量采用雙徑乘積的治療前后對(duì)比，且近期療效均要維持4周以上。由于該原則簡(jiǎn)樸、客觀、易行，已為世界各國(guó)普遍采用，應(yīng)用于新藥評(píng)價(jià)、方案應(yīng)用等方面。2.2新的實(shí)體瘤療效評(píng)估原則1998年，歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）、美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）及加拿大國(guó)立癌癥研究所召開專題研討會(huì)，確定了新的實(shí)體瘤療效評(píng)估原則（RECIST1.0）。

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）和北美放射學(xué)會(huì)（RSNA）聯(lián)合匯報(bào)專場(chǎng)討論并修訂了RECIST1.0。新修訂的RECIST1.1重要針對(duì)靶病灶的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測(cè)量等方面做了更新，并明確了怎樣應(yīng)用FDG-PET和MRI等新的影像技術(shù)。2.3WHO與RECIST區(qū)別腫瘤的直徑與腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化關(guān)系比腫瘤雙徑乘積與腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化關(guān)系更親密。WHORECIST以腫瘤的最長(zhǎng)徑與最大垂直徑的乘積代表腫瘤面積評(píng)估腫瘤的大小以腫瘤的最長(zhǎng)徑評(píng)價(jià)腫瘤的大小雙徑測(cè)量法單徑測(cè)量法老式的細(xì)胞毒類藥物，臨床試驗(yàn)多通過檢測(cè)腫瘤客觀反應(yīng)來評(píng)價(jià)新藥的有效性。盡管在患者選擇等方面，客觀緩和有諸多缺陷，但對(duì)于多數(shù)腫瘤，它還是一種相稱可信的療效指標(biāo)，畢竟由腫瘤自發(fā)消退產(chǎn)生的部分緩和是很少見的。對(duì)分子靶向藥物，當(dāng)其作用重要體目前克制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或防止轉(zhuǎn)移，而不是腫瘤大小的變化時(shí)，選擇客觀緩和率為終點(diǎn)指標(biāo)，就有也許無法證明試驗(yàn)藥物的作用而影響決策。客觀緩和率3.生存期中位生存期無進(jìn)展生存期整體生存期疾病進(jìn)展時(shí)間3.1中位生存期中位生存期又稱為半數(shù)生存期，表達(dá)有50％的個(gè)體生存可以超過這個(gè)時(shí)間。它可以反應(yīng)疾病的預(yù)后：中位生存期越長(zhǎng)，表達(dá)疾病預(yù)后越好。中位生存期的概念的提出，通過建立隨訪制度，增長(zhǎng)了中遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)，彌補(bǔ)了實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)原則重要為近期療效指標(biāo)的鑒定的局限性。3.2疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）疾病進(jìn)展時(shí)間是指臨床到達(dá)緩和至病變出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間，反應(yīng)了治療后病變穩(wěn)定狀況。常用中位疾病進(jìn)展時(shí)間評(píng)價(jià)。適合細(xì)胞穩(wěn)定性藥物和植物性藥物的評(píng)價(jià)3.3無進(jìn)展生存期（PFS）

無進(jìn)展生存期是指從開始對(duì)腫瘤進(jìn)行針對(duì)性治療直至腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)進(jìn)展生長(zhǎng)的時(shí)間跨度。包括了死亡的事件，將試驗(yàn)中由于非腫瘤進(jìn)展的并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡也納入PFS的分析，能更好地評(píng)價(jià)臨床獲益3.4整體生存期（OS）整體生存期是指從疾病確診直至最終死亡確實(shí)切時(shí)間。

由患者的詳細(xì)死亡時(shí)間評(píng)估，因此，整體生存期的精確度是可預(yù)見的。終點(diǎn)指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)整體生存期（OS）1普遍接受的直接反映臨床受益指標(biāo)2容易觀察3最佳指標(biāo)1要求更大樣本的研究2要求更長(zhǎng)時(shí)期的觀察3受到交叉治療的潛在影響4不能捕獲到癥狀受益包括了非腫瘤死亡無進(jìn)展生存期（PFS）1通過觀察腫瘤的應(yīng)答和穩(wěn)定來反映藥物活性2與癥狀終點(diǎn)指標(biāo)相比缺失值較少3與生存期比較可用于評(píng)價(jià)更早和小樣本的研究1不是臨床獲益的直接指標(biāo)2與生存期相比不能被精確觀察3與生存期相比數(shù)據(jù)龐大且復(fù)雜PFS和OS優(yōu)缺陷比較4.患者匯報(bào)結(jié)局（PROs）患者對(duì)于不一樣治療體現(xiàn)出的不一樣傾向性，愿望患者的健康行為，如對(duì)治療的依從性患者對(duì)治療的滿意度患者癥狀的匯報(bào)患者身體、心理和社會(huì)活動(dòng)的功能狀態(tài)患者對(duì)于醫(yī)患之間的溝通PROs4.1健康有關(guān)生活質(zhì)量(HRQL)HRQL評(píng)價(jià)重要依托患者自我匯報(bào)其所使用的測(cè)評(píng)工具，一般是患者自評(píng)量表，這是PROs的內(nèi)容之一。PROs表述的是有關(guān)健康狀況和治療的患者的匯報(bào)，而HRQL則表述了患者有關(guān)健康狀況和治療對(duì)平常生活的影響的自我評(píng)價(jià)。4.2生存質(zhì)量患者接受干預(yù)后的自身主觀感受，包括生理、心理及社會(huì)功能等方面的感受在以病人為中心的現(xiàn)代社會(huì)中愈來愈受到研究者的重視。人們但愿通過生存質(zhì)量(qualityoflife,QOL)來理解患者在生理、心理及社會(huì)功能等方面的狀態(tài)。4.3長(zhǎng)處在腫瘤療效評(píng)價(jià)中引入生存質(zhì)量等概念，彌補(bǔ)了實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)原則僅以影像學(xué)資料作為評(píng)價(jià)療效的惟一原則，以局部的療效來鑒定疾病治療效果的局限性。

4.4存在的問題1.生命質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不統(tǒng)一2.患者人口學(xué)特性的差異3.腫瘤并發(fā)癥及與腫瘤無直接關(guān)系的夾雜癥狀不盡相似4.填寫量表的時(shí)點(diǎn)5.臨床癥狀與生活質(zhì)量指標(biāo)之間存在交叉重疊，也許影響成果的精確度6.對(duì)分別對(duì)初期和晚期腫瘤來講，成果中瘤體的變化和生活質(zhì)量改善的意義明顯不一樣4.5生存質(zhì)量量表生存質(zhì)量量表的制作方面，應(yīng)具有合理性和實(shí)用性和規(guī)范性:量表必須具有簡(jiǎn)易、綜合性、可操作性和可接受性等特點(diǎn)，必須可以合用于許多不一樣的狀況，并可以分別不一樣生活質(zhì)量的人群。5.討論惡性腫瘤的療效評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)包括三個(gè)要素:生活質(zhì)量、生存時(shí)間和腫瘤緩和率。惡性腫瘤的療效評(píng)價(jià)可以應(yīng)用如下公式:理想療效=滿意的生活質(zhì)量+較長(zhǎng)的生存時(shí)間+最高的腫瘤緩和率后者所謂的最高是有條件的，應(yīng)當(dāng)此前兩者為基礎(chǔ)。