藥品生產偏差管理制度一、總則（一）目的建立藥品生產偏差管理制度，確保藥品生產過程中的偏差得到及時、有效的識別、評估、調查和處理，防止偏差對藥品質量產生不利影響，保證藥品生產的一致性和穩定性，確保所生產的藥品符合預定的質量標準和注冊要求。（二）適用范圍本制度適用于公司藥品生產全過程中所有與藥品質量相關的偏差，包括但不限于物料平衡、工藝參數、環境條件、設備運行、人員操作等方面出現的偏離正常標準或規定的情況。（三）職責1.生產部門負責生產過程中偏差的及時發現、記錄和初步評估。配合質量部門對偏差進行調查，實施偏差處理措施，并對措施的執行情況進行跟蹤。2.質量部門負責對偏差進行分類、評估其對藥品質量的潛在影響。組織相關部門對偏差進行調查，審核調查結果和處理措施的合理性，并監督措施的有效執行。對重大偏差進行風險評估，必要時啟動藥品質量回顧分析或穩定性考察等相關工作。3.質量管理負責人負責審批偏差處理措施，確保措施的有效性和合理性，符合藥品生產質量管理規范（GMP）及相關法規要求。對重大偏差進行最終決策，協調跨部門的溝通與協作，保障偏差處理工作的順利進行。4.其他相關部門如物料管理部門、設備管理部門、工程部門等，根據各自職責配合偏差的調查和處理工作，提供必要的技術支持和資源保障。二、偏差的定義與分類（一）定義偏差是指在藥品生產過程中，實際發生的情況與預定的標準或規定不一致的情況。（二）分類1.按對藥品質量的影響程度分類重大偏差：指偏差可能對藥品質量產生嚴重影響，如導致藥品安全性、有效性降低，或可能造成藥品污染、混淆等情況。例如，關鍵生產設備故障導致產品質量失控；物料平衡超出規定限度且無法合理解釋；生產過程中使用了未經批準的物料等。主要偏差：偏差可能對藥品質量產生較大影響，但尚未達到重大偏差的程度。如工藝參數超出規定范圍但經過評估對藥品質量影響較??；設備運行出現短暫異常但未影響產品質量等。一般偏差：偏差對藥品質量的影響較小，通常不會影響藥品的安全性和有效性。例如，生產過程中一些輕微的操作失誤，如稱量誤差在允許范圍內；包裝標識出現小的錯誤但不影響藥品使用等。2.按偏差發生的環節分類物料偏差：包括物料的采購、驗收、儲存、發放、使用等環節出現的偏差，如物料的品種、規格、數量錯誤；物料質量不符合標準等。工藝偏差：指生產過程中工藝參數、操作規程、生產環境等方面出現的偏差，如溫度、壓力、時間等工藝參數超出規定范圍；生產操作未按標準操作規程執行等。設備偏差：設備在運行過程中出現的故障、異常情況等導致的偏差，如設備停機、設備性能波動等。環境偏差：生產環境的溫濕度、潔凈度等不符合規定要求所引起的偏差。人員偏差：操作人員的失誤、違規操作等導致的偏差，如未按規定進行清場、未正確佩戴個人防護用品等。三、偏差的報告（一）報告流程1.當發現偏差時，發現人應立即停止相關操作，并在第一時間向所在部門負責人報告。報告內容應包括偏差發生的時間、地點、涉及的產品或物料、偏差的簡要描述等關鍵信息。2.部門負責人接到報告后，應及時組織對偏差情況進行初步了解和評估，判斷偏差的嚴重程度，并在[X]小時內填寫《偏差報告表》，報送質量部門。3.質量部門收到《偏差報告表》后，對偏差進行分類和進一步評估，確定是否需要啟動調查程序。如需要調查，應在[X]小時內組織相關部門成立偏差調查小組。（二）報告內容要求《偏差報告表》應詳細記錄以下內容：1.偏差基本信息偏差發生日期、時間、地點。涉及的產品名稱、規格、批次、批量。涉及的物料名稱、規格、批號、數量。2.偏差描述對偏差發生的具體情況進行詳細描述，包括觀察到的現象、實際數據與標準數據的對比等。如有相關記錄、照片、視頻等證據，應一并附上。3.初步評估評估偏差對產品質量的潛在影響程度，判斷偏差屬于重大偏差、主要偏差還是一般偏差。說明偏差可能影響的質量特性，如含量、純度、微生物限度等。4.發現人及部門填寫發現偏差的人員姓名及所在部門。四、偏差的調查（一）調查小組的組成對于需要調查的偏差，由質量部門牽頭，組織生產部門、物料管理部門、設備管理部門、工程部門等相關部門的人員組成偏差調查小組。調查小組應明確各成員的職責分工，確保調查工作的順利進行。（二）調查步驟1.收集信息調查小組對偏差發生的現場進行實地查看，收集與偏差相關的各種信息，如設備運行記錄、生產操作記錄、物料檢驗報告、環境監測數據等。與發現人、操作人員、相關管理人員等進行溝通，了解偏差發生的詳細過程和可能的原因。2.追溯分析對涉及的物料進行追溯，檢查物料的來源、去向、儲存條件等，確定物料是否存在問題。對生產過程進行追溯，查看工藝參數的執行情況、設備的運行狀態、人員的操作步驟等，分析偏差可能產生的環節和原因。3.原因分析運用魚骨圖、5Why分析法等工具，對收集到的信息進行深入分析，找出偏差發生的根本原因。對根本原因進行評估，判斷其是否合理、充分，是否能夠解釋偏差的發生。4.風險評估評估偏差對已生產的產品質量的影響，確定是否需要對已放行的產品進行召回或重新檢驗等措施。對潛在的質量風險進行分析，預測偏差可能對后續生產批次產生的影響。（三）調查記錄調查小組應詳細記錄偏差調查的過程和結果，形成《偏差調查報告》。報告內容應包括：1.調查概述偏差的基本信息、調查目的、調查時間、調查人員等。2.調查過程描述調查的步驟、采取的方法、收集到的信息等。3.原因分析詳細闡述偏差發生的根本原因，附上分析過程和相關證據。4.風險評估對偏差的風險評估結果，包括對已生產產品的影響和對后續生產的潛在風險。5.結論總結偏差調查的結果，明確偏差的性質和嚴重程度。五、偏差的處理（一）處理原則1.根據偏差的分類和風險評估結果，制定相應的處理措施，確保偏差得到妥善解決，防止類似偏差再次發生。2.處理措施應具有針對性、有效性和可操作性，符合GMP及相關法規要求。3.對于重大偏差，應采取嚴格的糾正措施，并進行必要的驗證，確保措施的有效性。（二）處理措施的制定與審批1.偏差調查小組根據調查結果，提出偏差處理措施建議，填寫在《偏差調查報告》中。2.質量部門對處理措施建議進行審核，確保措施的合理性和有效性。審核通過后，提交質量管理負責人審批。3.質量管理負責人對重大偏差的處理措施進行最終審批；對于主要偏差和一般偏差，可授權質量部門負責人審批。審批通過后的處理措施應立即實施。（三）處理措施的實施1.生產部門負責按照批準的處理措施組織實施，確保措施的有效執行。在實施過程中，如遇到問題或困難，應及時向質量部門反饋。2.其他相關部門根據各自職責，配合生產部門實施處理措施，提供必要的支持和協助。（四）處理效果的驗證1.對于采取的糾正措施，應進行效果驗證。驗證可通過重新檢驗、穩定性考察、模擬生產等方式進行，確保產品質量符合標準要求。2.驗證完成后，由質量部門出具《偏差處理效果驗證報告》，報告內容應包括驗證的方法、過程、結果等。如驗證結果表明處理措施有效，偏差得到徹底解決，則偏差處理流程結束；如驗證結果不理想，應重新評估偏差情況，調整處理措施并再次進行驗證，直至問題得到解決。六、偏差的預防（一）定期回顧與總結1.質量部門定期對公司內發生的偏差進行回顧和總結，分析偏差發生的趨勢和規律，找出可能存在的系統性問題。2.每季度組織召開偏差分析會議，各部門匯報本季度偏差發生情況及處理結果，共同探討偏差產生的原因，制定預防措施。（二）預防措施的制定與實施1.根據偏差回顧分析的結果，針對潛在的系統性問題，制定相應的預防措施。預防措施應包括制度完善、流程優化、人員培訓、設備維護等方面。2.各部門負責落實預防措施的實施，確保預防措施得到有效執行。質量部門對預防措施的實施情況進行跟蹤和監督，定期評估預防措施的效果。（三）持續改進1.將偏差管理與公司的質量管理體系相結合，通過偏差的分析和處理，不斷完善質量管理體系，提高公司的質量管理水平。2.關注行業內的先進經驗和技術，持續改進藥品生產工藝和管理方法，預防偏差的發生，確保藥品質量的穩定性和可靠性。七、培訓與宣傳（一）培訓1.人力資源部門會同質量部門制定偏差管理制度培訓計劃，定期組織公司員工進行培訓。培訓內容包括偏差的定義、分類、報告流程、調查方法、處理原則等。2.新員工入職培訓時，應包含偏差管理制度的相關內容，確保新員工了解公司對偏差管理的要求。3.根據員工的崗位需求，進行有針對性的偏差管理培訓，提高員工對偏差的識別和處理能力。（二）宣傳1.通過內部宣傳欄、公司內部網絡等渠道，宣傳偏差管理制度的重要性和相關知識，提高員工對偏差管理的認識。2.定期發布公司內偏差管理的案例分析，讓員工了解偏差管理的實際應用，增強員工的風險意識和責任心。八、記錄與檔案管理（一）記錄要求1.偏差管理過程中的各項記錄應及時、準確、完整，字跡清晰，不得隨意涂改。如需要修改，應在修改處簽名并注明修改日期。2.記錄應使用鋼筆、中性筆或計算機打印，不得使用鉛筆或易褪色的筆書寫。（二）記錄保存1.《偏差報告表》、《偏差調查報告》、《偏差處理效果驗證報告》等偏差管理相關記錄應妥善保存，保存期限應符合藥品生產質量管理規范及相關法規要求。