2024年臨床執業醫師考試輔導講義《生物化學》第十六章肝膽生化第一節肝臟的生物轉化作用生物轉化的概念和特點生物轉化是指機體對內、外源性的非營養物質進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程。肝臟是生物轉化作用的主要器官。生物轉化具有連續性、多樣性和解毒與致毒雙重性的特點。例如，有些物質經過生物轉化后毒性反而增加。生物轉化的反應類型1.第一相反應-氧化反應：微粒體依賴細胞色素P450的加單氧酶系是最重要的氧化酶系，催化多種物質的氧化。如RH+O?+NADPH+H?→ROH+NADP?+H?O。醇脫氫酶和醛脫氫酶分別催化醇類氧化成醛、醛類氧化成酸。-還原反應：主要由硝基還原酶類和偶氮還原酶類催化，使硝基化合物和偶氮化合物還原成相應的胺類。-水解反應：多種水解酶可催化酯類、酰胺類等化合物水解。2.第二相反應：結合反應是第二相反應，常見的結合物有葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、甲基等。葡萄糖醛酸結合反應最為普遍，由UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶催化，使毒物等與葡萄糖醛酸結合而解毒。影響生物轉化作用的因素年齡、性別、疾病、誘導物、抑制劑等均可影響生物轉化作用。新生兒生物轉化酶系發育不完善，老年人生物轉化能力下降。一些藥物可誘導相關酶的合成，增強生物轉化能力；而某些物質則可抑制生物轉化酶的活性。第二節膽汁酸代謝膽汁酸的分類1.按結構分類：可分為游離膽汁酸和結合膽汁酸。游離膽汁酸包括膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸和石膽酸；結合膽汁酸是游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y合的產物，如甘氨膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸等。2.按來源分類：分為初級膽汁酸和次級膽汁酸。初級膽汁酸是在肝臟由膽固醇合成，包括膽酸和鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y合產物；次級膽汁酸是初級膽汁酸在腸道細菌作用下轉變生成，如脫氧膽酸和石膽酸。膽汁酸的代謝過程1.初級膽汁酸的合成：膽固醇在肝臟經過一系列酶促反應生成初級膽汁酸。關鍵酶是膽固醇7α-羥化酶，此酶受膽汁酸的反饋調節。2.次級膽汁酸的生成：初級膽汁酸隨膽汁排入腸道，在腸道細菌作用下，發生7α-脫羥基反應，生成次級膽汁酸。3.膽汁酸的腸肝循環：進入腸道的膽汁酸約95%被重吸收，經門靜脈回到肝臟，再與新合成的膽汁酸一起排入腸道，此過程稱為膽汁酸的腸肝循環。其生理意義在于使有限的膽汁酸反復利用，滿足機體對膽汁酸的需要。膽汁酸的生理功能1.促進脂類的消化和吸收：膽汁酸具有乳化劑的作用，降低脂-水界面的表面張力，使脂肪乳化成細小的微團，增加脂肪酶的作用面積，促進脂肪的消化；同時還能促進脂溶性維生素的吸收。2.維持膽汁中膽固醇的溶解狀態：膽汁酸和卵磷脂可使膽固醇分散成可溶性微團，防止膽固醇析出形成結石。第三節膽色素代謝膽色素的概念膽色素是體內鐵卟啉化合物的主要分解代謝產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。膽紅素是膽汁中的主要色素。膽紅素的代謝過程1.膽紅素的生成：體內的膽紅素主要來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。血紅蛋白分解產生珠蛋白和血紅素，血紅素在血紅素加氧酶催化下生成膽綠素，再由膽綠素還原酶催化生成膽紅素。這種膽紅素未與葡萄糖醛酸結合，稱為游離膽紅素或未結合膽紅素，其脂溶性強，易透過生物膜，不能通過腎小球濾過。2.膽紅素在血液中的運輸：游離膽紅素與血漿清蛋白結合形成復合物運輸，這種結合既增加了膽紅素的水溶性，又限制了其透過生物膜，避免對組織細胞的毒性作用。3.膽紅素在肝臟的代謝：膽紅素-清蛋白復合物運輸到肝臟后，膽紅素與清蛋白分離，被肝細胞攝取。在肝細胞內，膽紅素與Y蛋白或Z蛋白結合，運輸至內質網，在UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶催化下，與葡萄糖醛酸結合生成結合膽紅素。結合膽紅素水溶性強，可通過腎小球濾過。4.膽紅素在腸道的轉變：結合膽紅素隨膽汁排入腸道，在腸道細菌作用下，先被水解脫去葡萄糖醛酸，再逐步還原生成膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段被氧化成膽素，成為糞便的主要色素。少量膽素原被腸黏膜重吸收，經門靜脈回到肝臟，其中大部分又以原形隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環；小部分膽素原進入體循環，經腎臟隨尿液排出，氧化后成為尿膽素，是尿液的主要色素。黃疸由于膽紅素代謝障礙，血漿中膽紅素含量升高，使皮膚、鞏膜等組織黃染的現象稱為黃疸。根據病因可分為以下三類：1.溶血性黃疸：又稱肝前性黃疸，是由于紅細胞大量破壞，膽紅素生成過多所致。血中游離膽紅素升高，結合膽紅素變化不大，尿膽素原和尿膽素增加，糞便顏色加深。2.肝細胞性黃疸：由于肝細胞受損，對膽紅素的攝取、結合和排泄功能發生障礙。血中游離膽紅素和結合膽紅素均升高，尿膽素原和尿膽素可增加，糞便顏色可變淺。3.阻塞性黃疸：又稱肝后性黃疸，是由于膽道阻塞，膽汁排泄受阻，結合膽紅素逆流入血所致。血中結合膽紅素升高，尿膽素原和尿膽素減少或消失，糞便顏色變淺或呈白陶土色。試題1.生物轉化作用的主要器官是（）A.肝臟B.腎臟C.肺D.胃腸道E.胰腺答案：A分析：肝臟是生物轉化作用的主要器官。2.生物轉化的第一相反應不包括（）A.氧化反應B.還原反應C.水解反應D.結合反應E.以上都不是答案：D分析：結合反應屬于第二相反應，第一相反應包括氧化、還原和水解反應。3.下列哪種酶是膽汁酸合成的關鍵酶（）A.膽固醇7α-羥化酶B.12α-羥化酶C.7α-脫羥基酶D.脂酰CoA合成酶E.HMG-CoA還原酶答案：A分析：膽固醇7α-羥化酶是膽汁酸合成的關鍵酶。4.下列屬于次級膽汁酸的是（）A.膽酸B.鵝脫氧膽酸C.脫氧膽酸D.甘氨膽酸E.?；蛆Z脫氧膽酸答案：C分析：脫氧膽酸是初級膽汁酸在腸道細菌作用下轉變生成的次級膽汁酸。5.膽汁酸的腸肝循環可使（）A.膽汁酸被完全吸收B.膽汁酸在腸道內水解C.膽汁酸反復利用D.膽汁酸在肝臟內合成E.膽汁酸與膽固醇結合答案：C分析：膽汁酸的腸肝循環使有限的膽汁酸反復利用，滿足機體對膽汁酸的需要。6.下列關于膽汁酸生理功能的敘述，錯誤的是（）A.促進脂類的消化和吸收B.抑制膽汁中膽固醇的溶解C.維持膽汁中膽固醇的溶解狀態D.是乳化劑E.促進脂溶性維生素的吸收答案：B分析：膽汁酸可維持膽汁中膽固醇的溶解狀態，防止膽固醇析出形成結石，而不是抑制其溶解。7.膽色素不包括（）A.膽紅素B.膽綠素C.膽素原D.血紅素E.膽素答案：D分析：膽色素包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素，血紅素是膽紅素的前體。8.體內膽紅素的主要來源是（）A.肌紅蛋白B.細胞色素C.過氧化物酶D.衰老紅細胞中血紅蛋白的分解E.過氧化氫酶答案：D分析：體內的膽紅素主要來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。9.游離膽紅素的特點不包括（）A.脂溶性強B.易透過生物膜C.可通過腎小球濾過D.與清蛋白結合運輸E.未與葡萄糖醛酸結合答案：C分析：游離膽紅素未與葡萄糖醛酸結合，脂溶性強，易透過生物膜，與清蛋白結合運輸，不能通過腎小球濾過。10.下列哪種物質可與膽紅素競爭結合清蛋白（）A.磺胺藥B.膽汁酸C.脂肪酸D.水楊酸E.以上都是答案：E分析：磺胺藥、膽汁酸、脂肪酸、水楊酸等均可與膽紅素競爭結合清蛋白。11.肝細胞內運輸膽紅素的載體是（）A.清蛋白B.Y蛋白和Z蛋白C.球蛋白D.葡萄糖醛酸E.谷胱甘肽答案：B分析：肝細胞內Y蛋白和Z蛋白可結合膽紅素，將其運輸至內質網。12.結合膽紅素的特點是（）A.脂溶性強B.不能通過腎小球濾過C.與重氮試劑呈間接反應D.與葡萄糖醛酸結合E.易透過生物膜答案：D分析：結合膽紅素是膽紅素與葡萄糖醛酸結合的產物，水溶性強，可通過腎小球濾過，與重氮試劑呈直接反應，不易透過生物膜。13.下列關于膽紅素腸肝循環的敘述，錯誤的是（）A.結合膽紅素在腸道被細菌還原成膽素原B.大部分膽素原隨糞便排出C.少量膽素原被腸黏膜重吸收D.重吸收的膽素原全部經腎臟隨尿液排出E.膽素原的腸肝循環可使有限的膽色素反復利用答案：D分析：重吸收的膽素原大部分經門靜脈回到肝臟，以原形隨膽汁排入腸道，小部分經腎臟隨尿液排出。14.溶血性黃疸時，血中（）A.游離膽紅素升高B.結合膽紅素升高C.游離膽紅素和結合膽紅素均升高D.游離膽紅素和結合膽紅素均降低E.以上都不是答案：A分析：溶血性黃疸是由于紅細胞大量破壞，膽紅素生成過多，血中游離膽紅素升高，結合膽紅素變化不大。15.肝細胞性黃疸時，血中（）A.游離膽紅素升高B.結合膽紅素升高C.游離膽紅素和結合膽紅素均升高D.游離膽紅素和結合膽紅素均降低E.以上都不是答案：C分析：肝細胞受損，對膽紅素的攝取、結合和排泄功能發生障礙，血中游離膽紅素和結合膽紅素均升高。16.阻塞性黃疸時，血中（）A.游離膽紅素升高B.結合膽紅素升高C.游離膽紅素和結合膽紅素均升高D.游離膽紅素和結合膽紅素均降低E.以上都不是答案：B分析：阻塞性黃疸是由于膽道阻塞，膽汁排泄受阻，結合膽紅素逆流入血，血中結合膽紅素升高。17.下列關于黃疸的敘述，錯誤的是（）A.黃疸是由于膽紅素代謝障礙引起的B.溶血性黃疸時糞便顏色加深C.肝細胞性黃疸時尿膽素原和尿膽素可增加D.阻塞性黃疸時尿膽素原和尿膽素增加E.黃疸可分為溶血性、肝細胞性和阻塞性三類答案：D分析：阻塞性黃疸時，膽汁排泄受阻，進入腸道的膽紅素減少，膽素原生成減少，尿膽素原和尿膽素減少或消失。18.生物轉化中最常見的結合反應是（）A.葡萄糖醛酸結合反應B.硫酸結合反應C.谷胱甘肽結合反應D.乙酰基結合反應E.甲基結合反應答案：A分析：葡萄糖醛酸結合反應是生物轉化中最常見的結合反應。19.下列哪種物質不是由肝臟合成的（）A.膽汁酸B.尿素C.清蛋白D.酮體E.免疫球蛋白答案：E分析：免疫球蛋白是由漿細胞合成的，膽汁酸、尿素、清蛋白和酮體均可由肝臟合成。20.膽汁中含量最多的有機成分是（）A.膽色素B.膽汁酸C.膽固醇D.磷脂E.黏蛋白答案：B分析：膽汁中含量最多的有機成分是膽汁酸。21.下列關于膽汁酸腸肝循環的生理意義，錯誤的是（）A.使有限的膽汁酸反復利用B.促進脂類的消化和吸收C.防止膽固醇析出形成結石D.降低膽汁中膽汁酸的濃度E.滿足機體對膽汁酸的需要答案：D分析：膽汁酸的腸肝循環可使有限的膽汁酸反復利用，滿足機體對膽汁酸的需要，促進脂類的消化和吸收，維持膽汁中膽固醇的溶解狀態，防止膽固醇析出形成結石，不會降低膽汁中膽汁酸的濃度。22.下列哪種酶參與膽紅素的生成（）A.血紅素加氧酶B.膽綠素還原酶C.UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶D.膽固醇7α-羥化酶E.以上都是答案：A分析：血紅素在血紅素加氧酶催化下生成膽綠素，參與膽紅素的生成；膽綠素還原酶催化膽綠素生成膽紅素；UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶參與膽紅素的結合反應；膽固醇7α-羥化酶是膽汁酸合成的關鍵酶。23.下列關于游離膽紅素的敘述，正確的是（）A.與重氮試劑呈直接反應B.水溶性大C.可通過腎臟隨尿液排出D.與清蛋白結合運輸E.不易透過生物膜答案：D分析：游離膽紅素與清蛋白結合運輸，未與葡萄糖醛酸結合，與重氮試劑呈間接反應，水溶性小，不易通過腎臟隨尿液排出，易透過生物膜。24.下列關于結合膽紅素的敘述，錯誤的是（）A.與重氮試劑呈直接反應B.水溶性大C.可通過腎臟隨尿液排出D.與葡萄糖醛酸結合E.易透過生物膜答案：E分析：結合膽紅素與葡萄糖醛酸結合，水溶性大，與重氮試劑呈直接反應，可通過腎臟隨尿液排出，不易透過生物膜。25.下列哪種情況可導致溶血性黃疸（）A.膽管結石B.病毒性肝炎C.蠶豆病D.肝癌E.胰頭癌答案：C分析：蠶豆病是由于紅細胞膜的缺陷，導致紅細胞容易破裂，發生溶血，可引起溶血性黃疸；膽管結石、胰頭癌可導致阻塞性黃疸；病毒性肝炎、肝癌可導致肝細胞性黃疸。26.下列哪種情況可導致肝細胞性黃疸（）A.新生兒生理性黃疸B.藥物性肝損傷C.膽總管結石D.先天性膽道閉鎖E.溶血性貧血答案：B分析：藥物性肝損傷可導致肝細胞受損，引起肝細胞性黃疸；新生兒生理性黃疸是由于新生兒肝臟對膽紅素的代謝能力尚未成熟，屬于生理性現象；膽總管結石、先天性膽道閉鎖可導致阻塞性黃疸；溶血性貧血可導致溶血性黃疸。27.下列哪種情況可導致阻塞性黃疸（）A.肝硬化B.瘧疾C.膽囊炎D.膽管癌E.敗血癥答案：D分析：膽管癌可導致膽道阻塞，膽汁排泄受阻，引起阻塞性黃疸；肝硬化可導致肝細胞性黃疸；瘧疾、敗血癥可導致溶血性黃疸；膽囊炎一般不會引起黃疸。28.下列關于生物轉化的敘述，錯誤的是（）A.生物轉化的對象是內、外源性非營養物質B.生物轉化可使物質的水溶性提高C.生物轉化可使物質的極性增強D.生物轉化只具有解毒作用E.生物轉化可使物質易于排出體外答案：D分析：生物轉化具有解毒與致毒雙重性，有些物質經過生物轉化后毒性反而增加，并非只具有解毒作用。29.下列哪種物質是生物轉化的第二相反應的結合物（）A.葡萄糖醛酸B.硫酸C.谷胱甘肽D.乙?；鵈.以上都是答案：E分析：生物轉化的第二相反應常見的結合物有葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙?；?、甲基等。30.下列關于膽汁酸合成的調節，錯誤的是（）A.膽固醇7α-羥化酶是關鍵酶B.膽汁酸可反饋抑制膽固醇7α-羥化酶的活性C.糖皮質激素可誘導膽固醇7α-羥化酶的合成D.甲狀腺素可抑制膽固醇7α-羥化酶的活性E.饑餓可使膽汁酸合成增加答案：D分析：甲狀腺素可誘導膽固醇7α-羥化酶的合成，促進膽汁酸的合成，而不是抑制其活性。31.下列關于膽色素的敘述，錯誤的是（）A.膽色素是鐵卟啉化合物的分解代謝產物B.膽紅素是膽汁中的主要色素C.膽綠素是膽紅素的前體D.膽素原是無色的E.膽素是有色的答案：C分析：血紅素是膽紅素的前體，血紅素在血紅素加氧酶催化下生成膽綠素，再由膽綠素還原酶催化生成膽紅素。32.下列關于膽紅素代謝的敘述，錯誤的是（）A.膽紅素主要來自衰老紅細胞的破壞B.游離膽紅素與清蛋白結合運輸C.結合膽紅素在肝臟生成D.結合膽紅素可通過腎小球濾過E.膽素原全部經腎臟隨尿液排出答案：E分析：進入腸道的膽素原大部分隨糞便排出，少量被重吸收，重吸收的膽素原大部分經門靜脈回到肝臟，以原形隨膽汁排入腸道，小部分經腎臟隨尿液排出。33.下列關于黃疸的診斷，錯誤的是（）A.血清總膽紅素濃度超過17.1μmol/L可診斷為黃疸B.溶血性黃疸時血清游離膽紅素升高C.肝細胞性黃疸時血清游離膽紅素和結合膽紅素均升高D.阻塞性黃疸時血清結合膽紅素升高E.隱性黃疸時血清總膽紅素濃度在17.1-34.2μmol/L之間答案：A分析：血清總膽紅素濃度超過34.2μmol/L時，肉眼可見皮膚、鞏膜黃染，可診斷為黃疸；血清總膽紅素濃度在17.1-34.2μmol/L之間時，肉眼不易察覺，稱為隱性黃疸。34.下列哪種物質可誘導生物轉化酶的合成（）A.苯巴比妥B.氯霉素C.異煙肼D.保泰松E.以上都是答案：A分析：苯巴比妥可誘導生物轉化酶的合成，增強生物轉化能力；氯霉素、異煙肼和保泰松可抑制生物轉化酶的活性。35.下列關于膽汁的敘述，錯誤的是（）A.膽汁是由肝細胞分泌的B.膽汁中含有消化酶C.膽汁的主要成分是膽汁酸D.膽汁可促進脂類的消化和吸收E.膽汁可排泄一些有害物質答案：B分析：膽汁中不含消化酶，其主要成分是膽汁酸，可促進脂類的消化和吸收，還可排泄一些有害物質。36.下列關于膽固醇與膽汁酸代謝的關系，錯誤的是（）A.膽固醇是膽汁酸的合成原料B.膽汁酸可反饋抑制膽固醇的合成C.膽汁酸可促進膽固醇的排泄D.膽汁酸可防止膽固醇析出形成結石E.膽固醇可促進膽汁酸的腸肝循環答案：E分析：膽固醇是膽汁酸的合成原料，膽汁酸可反饋抑制膽固醇的合成，促進膽固醇的排泄，防止膽固醇析出形成結石，膽汁酸的腸肝循環與膽固醇無關。37.下列關于血紅素加氧酶的敘述，錯誤的是（）A.催化血紅素生成膽綠素B.存在于微粒體中C.反應需要氧氣和NADPHD.是膽紅素生成的關鍵酶E.產物有一氧化碳生成答案：B分析：血紅素加氧酶存在于微粒體和線粒體中，催化血紅素生成膽綠素，反應需要氧氣和NADPH，是膽紅素生成的關鍵酶，產物有一氧化碳生成。38.下列關于膽綠素還原酶的敘述，正確的是（）A.催化膽綠素生成膽紅素B.存在于線粒體中C.反應需要氧氣D.是一種氧化酶E.產物有二氧化碳生成答案：A分析：膽綠素還原酶催化膽綠素生成膽紅素，存在于胞液中，反應需要NADPH，是一種還原酶，產物無二氧化碳生成。39.下列關于UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶的敘述，錯誤的是（）A.催化膽紅素與葡萄糖醛酸結合B.存在于內質網中C.是結合膽紅素生成的關鍵酶D.新生兒此酶活性較高E.某些藥物可誘導其活性答案：D分析：新生兒UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶活性較低，這是新生兒生理性黃疸的原因之一。40.下列關于膽素原的敘述，錯誤的是（）A.是結合膽紅素在腸道細菌作用下生成的B.大部分隨糞便排出C.小部分被腸黏膜重吸收D.重吸收的膽素原全部經腎臟隨尿液排出E.無色答案：D分析：重吸收的膽素原大部分經門靜脈回到肝臟，以原形隨膽汁排入腸道，小部分經腎臟隨尿液排出。41.下列關于膽素的敘述，正確的是（）A.是膽素原氧化生成的B.無色C.不溶于水D.不能通過腎小球濾過E.不是糞便的主要色素答案：A分析：膽素是膽素原在腸道下段被氧化生成的，有色，溶于水，可通過腎小球濾過，是糞便的主要色素。42.下列關于溶血性黃疸的實驗室檢查，錯誤的是（）A.血清游離膽紅素升高B.血清結合膽紅素升高C.尿膽素原增加D.尿膽素增加E.糞便顏色加深答案：B分析：溶血性黃疸時，血清游離膽紅素升高，結合膽紅素變化不大，尿膽素原和尿膽素增加，糞便顏色加深。43.下列關于肝細胞性黃疸的實驗室檢查，錯誤的是（）A.血清游離膽紅素升高B.血清結合膽紅素升高C.尿膽素原減少D.尿膽素增加E.肝功能異常答案：C分析：肝細胞性黃疸時，血清游離膽紅素和結合膽紅素均升高，尿膽素原和尿膽素可增加，肝功能異常。44.下列關于阻塞性黃疸的實驗室檢查，錯誤的是（）A.血清結合膽紅素升高B.血清游離膽紅素升高C.尿膽素原減少或消失D.尿膽素減少或消失E.糞便顏色變淺或呈白陶土色答案：B分析：阻塞性黃疸時，血清結合膽紅素升高，游離膽紅素變化不大，尿膽素原和尿膽素減少或消失，糞便顏色變淺或呈白陶土色。45.下列關于生物轉化作用的解毒與致毒雙重性，錯誤的是（）A.大多數物質經過生物轉化后毒性降低B.有些物質經過生物轉化后毒性反而增加C.生物轉化的解毒作用是絕對的D.藥物的代謝也存在解毒與致毒雙重性E.了解生物轉化的雙重性對合理用藥有重要意義答案：C分析：生物轉化的解毒作用不是絕對的，有些物質經過生物轉化后毒性反而增加，