SindromeWAGRconesadattilia:descrizionediuncasoE.Spadoni*,L.Luti*,S.Ruggieri*,P.Simi°,R.Domenici**U.O.Pediatria-OspedalediLucca;°U.O.CitogeneticaeGeneticaMolecolare-A.O.U.PisanaSindromeWAGRWAGR:acronimoperlasindrometumorediWilms–Aniridia–anomalieGenitourinarie–RitardomentaleDescrittadaMillernel1964Prevalenza1:100.000natiMicrodelezionedenovonellaregione11p13delcromosoma11(inalcunicasitraslocazioneparentale)Sindromedagenicontigui(PAX6=genedellosviluppooculare,WT1=genedeltumorediWilms)FenotipomoltovariabilePresentazioneclassicadellasindromeWAGRTUMOREDIWILMSTumoreembrionaleInetàpediatricafrequenza6-8%;nellaWAGRrischioaumentato30-50%Sipuòevidenziareaqualsiasietà(follow-up)IlgenedeltumorediWilms(WT1):-èdifondamentaleimportanzanellosviluppodelrenefetale;-èilmaggiorsitointeressatonellaWAGR;-èstatoidentificatocomeungene〞tumorsuppressor〞.ANIRIDIAGravedisordineocularecaratterizzatodacompletaoparzialeassenzadell’irideSporadica(1/3presentaWAGRsindrome)ofamiliareconereditarietàautosomicadominanteE’causatadamutazionidelgenePAX6ANOMALIEGENITOURINARIEClinicamoltoeterogeneaNonnotoesattomeccanismoNeltopoladelezionediWT1provocaarrestodellosviluppogonadicoSisupponecheWT1efattoresteroidogenicoagiscanoinsiemenelpromuoverel’espressionedellasostanzainibitoriamullerianaRITARDOMENTALEE’presenteingradovariabilePAX6ècoinvoltonellosviluppodelsistemanervosocentralePossonoessereevidenziatidisturbineurologici,comportamentaliepsichiatriciCaratteristicheclinichenonclassicheGenetica:-traslocazione-delezionemosaicoOcchi:-cataratta-glaucoma-nistagmo-Ipoplasianervoottico-Ipoplasiafoveale/maculare-distaccodiretina-strabismo-ptosi-pannocornealeApparatogenitourinario-criptorchidismo-genitaliambigui-ipospadia-erniainguinale-malformazioniovariche-gonadoblastoma-uterobicorneoipoplasico-duplicazioneureteraleSNC:-ipertonia/ipotonia-epilessia-paralisicerebrale-ventricolomegalia-agenesiadelcorpocalloso-disturbiuditivicentrali-sindromediPotockiShaffer-eterotopiaperiventricolare-microcefalia-ipoplasiacerebellareReni:-proteinuria-glomerulosclerosifocalesegmentale-residuinefrogenici/nefroblastomatosi-cistirenali-agenesiarenaleunilaterale-reneipoplasicoMetabolismo-obesità(11p14-p12;PAX6)-iperlipidemia-diabete(PAX6)-insufficienzaadrenergicaApparatocardiopolmonare-asma/polmonitiricorrenti-forameovalepervio-ipertensionepolmonare-ipoplasiavalvolare-DIV/DIA-Dottoarteriosopervio-TetralogiadiFallotCapo,occhi,orecchi,nasoegola-sinusitiricorrenti-OSA-otitimediericorrenti-malocclusionedentalegrave-sordità-micrognazia-palatoschisi/palatostrettoApp.muscoloscheletrico-scoliosi/cifosi-metatarsoaddotto-emipertrofia-piedetorto-esostosimultipleereditarie-sindattilia/clinodattilia-tremoriintenzionaliApp.gastroenterico-pancreatitecronica-malattiadareflussogastroesofageo-stenosidelpiloroDisturbidelcomportamento-autismo-depressione-disturbodell’attenzioneediperattività-disturboossessivo-compulsivo,eccRaccomandazionineibambiniconSindromeWAGR

(Pediatrics,2005)VALUTAZIONI/ESAMI:INFANZIAEDADOLESCENZAValutareilbambinoconaniridiasporadicaperlaWAGRconunostudiocromosomicoadaltarisoluzioneecitogeneticomolecolareafluorescenzaconibridazioneinsituRicercaremasseaddominali.EseguireEcografiarenaleperiltumorediWilmsogni3mesidallanascitafinoall’etàdi6anniedunesameclinicoogni6mesifinoall’etàdi8anni.LasorveglianzaperiltumorediWilms,cheincludelapalpazioneaddominaleelascopertadiematuriae/oipertensione,dovrebbeproseguireindefinitivamenteValutarelapresenzadiipotonia,ipertonia,disturbidelmovimentoescoliosiValutarefrequenza/duratadiotitimedie/polmonitiValutarel’esordiodiunanefropatia(proteinuria,ipertensione,testdifunzionalitàrenale)Valutarelepazientifemmineperovaienastriformiconesameecograficoe/oRMdellapelviValutareisintomidiOSAValutarelostatonutrizionaleIniziarelaricercadisintomididisturbicomportamentaliopsichiatricidall’etàdi2anniValutarelapresenzadimanifestazioninonclassicheFOLLOW-UPANNUALERACCOMANDATONEISOPRAVVISSUTIDALGRUPPONAZIONALEDISTUDIODELTUMOREDIWILMS(2003)Esamidilaboratorio:Emocromo,testdifunzionalitàepatica(AST,ALT,Fosfatasialcalina,bilirubina),testdifunzionalitàrenale(azotemia,creatinina,velocitàdifiltrazioneglomerulare)MisurazionepressionearteriosaUlterioriaccertamentiincasodichemioterapiaCasoclinicoMarco,natoalla41°settimana,daprimagravidanzanormodecorsa(amniocentesialla16°settimananormale)edespletataconpartoeutocico.APGAR8,9.PN2800gr(10°pc),L48cm(10°pc),CC35cm(50°pc).Anamnesifamiliare:esadattilianellalineamaternaEsameobiettivo:lievidismorfismicranio-facciali(collocorto,radicedelnasoallargata,padiglioniauricolarigrandi);mucoceledelpavimentodelcavoorale,criptorchidismobilaterale,esadattiliapiedesinistro.Ndnperilresto.Esamieseguiti:esamiematochimicidiroutine+esamiormonali(nellanorma);Ecografiacerebrale(nellanorma);Ecografiarenievieurinarie(nellanorma)CasoclinicoAnalisicromosomica:cariotipomaschileconmicrodelezioneinterstizialedelbracciocortodiunodeiduecromosomi11nellaregionep13p14.1(RP11-103P20RP11-147K2)evidenziataecaratterizzatamedianteibridazionefluorescenteinsitu.Dopo1mese:evidenziat