浙江海正藥業股份有限公司年產1.5噸普伐他汀、27噸美伐他汀技術改造項目環評報告_第1頁
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文檔簡介

二O一八年四月I 1 1 1 2 3 4 4 6 6 10 12 13 21 21 21 25 31 133 157 159 160 177 178 180 180 185 212 213 213 217 218 220 231 231 233 234 236 240 241 244 244 245 246 246 246 252 259 260 279 281 284 284 288 290 295 296 303 303 304 304 307 310 312 313 314 316 316 316 316 316 319 319 320 321 323 324 324 328 330 3311主要發起人,聯合其它七家單位共同發起設立。海正藥業是國家級火炬計劃重點高新技增長,2013年海正藥業臺州廠區共實現銷售海正藥業產業涉及西藥化學原料藥及制劑、中間體、中成藥及制劑、醫藥敷料等領域的生研發與銷售,已擁有抗腫瘤類藥、抗寄生蟲類藥、心血管系統藥、抗感染類藥、免疫抑制劑公司已成為國家定點的抗生素、抗腫瘤藥物生產基地、國家重點高新技術企業和重要的出口地區,主導產品柔紅霉素、阿霉素、絲裂霉素等抗腫瘤藥的出口量已占領美國非專利藥原料60%的份額;抗寄生蟲藥阿佛菌素占國際獸藥市場40%以上的份額;降血脂藥他汀達、APP等納入全球化戰略聯盟;并成為國內唯一一家由WHO指定的全球抗多重耐藥性結核病藥置先進的三合一、二合一等國產設備,對原提取生產線進行提升改造,項目實施后不新增發酵及《建設項目環境保護分類管理名錄》(2017年)中的有關規定,該項目的書。受浙江海正藥業股份有限公司的委托,由浙江碧揚環境工程技術有限公司承擔該項目的環響報告書的編制任務,我公司在組織技術人員進行現場踏勘、工程分析和調研的基礎上,編寫環境影響評價工作一般分三個階段,即前期準備、調研和工作方案階段,分析論證和預2本評價通過現場調查、類比分析和現狀監測,了解該項目選址的環境現狀,針對項點和污染特征,預測和分析該區域環境是否適宜該項目的建設、該項目建本項目主要關注問題為:①發酵廢氣處理措施的可行性及對周邊環境的影響;②溶劑現有廠區內,利用廠區現有廠房進行技改提升。產品實行技改后,備水平明顯提升,單位產品的原輔材料單耗和“三廢”排放量較低;生產裝置遠離主城產(出口)基地巖頭醫化園區海正藥業現有廠區內。浙江省化學原料藥生產(出口)基地國唯一的國家級化學原料藥生產出口基地,是國內化學原料藥和醫藥中間體產業的集聚區料藥和醫藥中間體產業屬于三類工業,因此本項目擬建地為三類工業集聚區。園區規劃和目,生產的產品為他汀類藥物,屬于園區規劃和規劃環評鼓勵發展的產品。本項目實施后較現有進行了優化,裝備水平明顯提升。本項目不屬于負面清單內的行業,符合環境功能“三線一單”指的是生態保護紅線、環境質量底線、資源利用上線以及負面清單。本項目所在3區,不屬于自然生態紅線區,符合生態保護紅線要求;根據項目所在地環境質量現狀調查和排放影響預測,本項目實施后環境質量可以保持現有水平,符合環境質量底線要求;本項目固廢均實現減量化和無害化處置,因此符合資源利用上線要求;與《臺州市區環境功能區劃分析,本項目通過技術改造,淘汰了現有工程的生產線,購置國內先進的生產設備,并采用對周圍環境影響具有明顯的正效應。本項目的實施符合本環境功能區劃巖頭廠區原有發酵車間的生產能力,采用新工藝,購置先進的三合一、二合一等國產設備取生產線進行提升改造。技術改造后,生產工藝較現有進行了優化,裝備水平明顯提升,單本項目符合國家相關產業政策,選址于浙江省臺州市椒江外沙巖頭醫藥化工園區內市城市總體規劃、臺州市區環境功能區規劃和醫化行業發展規劃,項目在淘汰現有裝置的行技術改造,優化生產工藝和,提升裝備水平,具有較高的清潔生產水平,落實本評價防治可以實現“三廢”達標排放和固廢妥善處置。本項目環境風險較小,污染物達標排放后的對外影響可以維持現有區域環境質量水平;本項目“以新帶老”可削減廢氣排放量,可進一步減輕對周圍環境的影響,對環境影響具有明顯的正效應。項目按規范要求進行了兩次公示及公眾參與4(15)《部分工業行業淘汰落后生產工藝裝備和產品指導目錄(2010年本)》(工產業[2010]第5(1)《建設項目環境影響評價技術導則—總綱》(HJ2.1--(2)《環境影響評價技術導則—大氣環境》(HJ2.2--2008(3)《環境影響評價技術導則—地面水環境》(HJ/T2.3--93(4)《環境影響評價技術導則—聲環境》(HJ2.4-20096(5)《環境影響評價技術導則—地下水環境》(HJ610-2016(6)《建設項目環境風險評價技術導則》(HJ/T169-2004(7)《浙江省建設項目環境影響評價技術要點》(2005.4(8)《環境空氣質量評價技術規范試行》(HJ663-2013);(9)《環境影響評價技術導則制藥建設項目》(HJ611-2011)根據對建設項目的污染要素的識別和環境制約因子分析,篩選出本建設項目的評價影響評價因子:CODCr、氨氮。硫酸鹽、氯化物、揮發酚、石油類、溶解性現狀及預測評價因子:LeqdB(A)。7柵浦閘以下至巖頭外弧線的椒江口為海水特征,主要功能為航運、港口及一般工業用表2.3-1本項目附近主要質ⅢV所在區域已規劃為三類工業用地,屬3類聲功SO2NOxPM2.585椒江、八條河的目標水質分別為Ⅲ類和IV類,執行《地表水環境質量標準》(GB3838-2002)柵浦閘以下至巖頭外弧線的椒江口為海水特征,主要功能為航運、港口及一般工業用pHCODMnBOD5鋅65436pHBOD55544該區域地下水尚未劃分功能區,園區內不使用地下水,園區外周邊居民飲用自pHCODMn9表2.3-6土壤環境質量標準單位:除pH外,其余為mg/kg本項目排放的工藝廢氣非甲烷總烴、惡臭排放執行《生物制藥工業污染物排放標準》/////////海正藥業巖頭廠區現有工程建有80t/d的固廢焚燒爐一臺,焚1234SO2567NOx8本項目廢水經收集后排入海正藥業巖頭東外區已建5000t/d水均已實現納管,廢水經預處理后送臺州市水處理發展有限公司集中處理,最終排入pH1/一般固廢執行《一般工業固體廢物貯存、處置場污染控制標準》(GB18599-2001);危險固廢執《危險廢物貯存污染控制標準》(GB18597-2001);同時一般固廢和危險固廢均需執行環境保護部公薦模式清單中的估算模式計算,分別計算每一種污染物的下風向軸線濃度及相應占標率表2.4-1各類廢氣污染物度率220三0三Y22車間無組織二0三根據工程分析,本項目廢水經廠內預處理后納管,不向廠區附近河道排放,對照《環價技術導則地面水環境》(HJ/T2.2-93),確定水環境影響評價根據《重大危險源辨識》(GB18218-2009)核算,本工程不存在重大危險源,因此按照《建設項根據項目所在地環境特征和本項目的特點,確定本評價以工程分析、環境空氣影響評防治對策為評價重點,對水環境影響評價、聲環境影響評價、固體廢物影響評價、清潔生產根據周圍環境狀況和氣象條件,結合評價導則,價范圍為確定以Y22車間為中心,5km*5km海正藥業廢水經污水處理站預處理后納管,最終達標排放,水環境評價重點為污水預處根據導則要求,評價范圍應包括建設項目相關的環境保護目標和敏感區域,確定本項水環境保護目標主要是工程周邊河網的水質達到Ⅳ生態環境保護目標主要是工程周邊河網的水1W~1.31km2~1.7km3N~200m城市發展空間拓展策略為“東進西擴、南聯北跨、中心內聚”,其中東進即城區向東發展,椒江和路橋的濱海平原是主要發展方向,西擴即黃巖向西拓展,南聯即與溫嶺對接,北跨即跨椒規劃中椒江組團是臺州市政治、經濟、文化、教育、金融、科研中心和臨港工業基括椒江老城區、市經濟開發區、洪家、章安、前所等街道。椒江組團以金融保險、文化教育、休閑、港口物流等現代服務業為主導,以機電產品和醫藥化工為支柱。居住用地規劃重點開發洪家居住片區、市經濟開發居住片區、椒江葭芷居住片區。工業用地發展方向規劃舊城區應嚴制工業用地的發展,逐步外遷有污染和交通運輸量大的工業企業,以保護城市環境和城市風貌江口工業用地作為過渡工業用地,遠期逐步搬遷有污染企業,逐步調整為綜合用地;外沙、巖業區應抓緊調整工業類別和產品結構,最大限度減少對城市環境的影響。市政基礎設施規劃四水分區:椒北、椒南、黃巖、路橋,建設椒北污水處理廠、臺州市水處理發展有限公司和路橋即舊城居住片區、開發區居住片區(含開發區和椒江城區東區)、洪家居住片區、濱海工業區居住片區(含下陳和三家鎮區)和椒北居住片區。規劃重點發展建設臺州經濟開發區工業區塊、外沙巖頭工業區塊,遠期規劃對臺州經濟開發區工業區塊、外沙巖頭工業區塊中的醫藥化工企業以及星根據規劃,椒江分區分為椒北、椒南兩個污水系統。規劃在椒北新建污水處理廠,設約4平方公里。其中,椒江外沙區塊具體范圍是東至海園區內的各企業都非常重視椒江外沙巖頭化工信友醫化和明星藥業兩家企業積極開展雨污分流試點工作并已完成。和頻次逐年下降,2007年主城區惡臭發礎比較脆弱。若氣壓、風向適宜,各醫化集聚區周邊的惡臭氣味時有所聞,環境整治的力度還需進一步加大,廢氣規范化整治工作還需進一步強化,廢水在線監測等監控手段有待進一步完善,環境整治的長效管理機制有待創建。另外,我市醫化行業的能耗還處于一個相對較高的水平,節能、降耗、減排工作還有很長的路要走。椒江外沙、巖頭區塊由于靠近城市市區,根據城市總體規劃將逐步置換和調整有污染的區內醫化產業發展面臨調整局面。椒江外沙、巖頭區塊根據相關規劃要求,對現有醫化企業業升級改造,淘汰高污染產品及工藝,將外沙區塊建設成為醫化企業的總部管理中心、銷售年底,外沙區塊全部退出合成和發酵項目,將該區域建設成企業管理中心、銷售中心、培研發中心和制劑成藥加工基地;巖頭區塊鼓勵醫化企業兼并重組,重新規劃廠區布局,大規劃確定本規劃區的功能定位為:臺州市的東北門戶區,以工業生產為基礎、以高端在近期完成產業轉型和用地置換更新的目標,現狀大部分三類工業用地將按產業轉型要為二類工業用地、商務用地等其他用地,規劃將形成“一心一軸五片區”的空間結構,形局合理、整體協調、配套完善的郵寄整體1)一心:指片區服務中心,是商業、文化、娛樂、休b.用地布局規劃內工業用地主要為二類工業用地,用地面積為224.98ha,另外根據產業發展需設施用地主要為供應設施用地、環境設施用地和安全設施用地,總用建設導向。支持海正、九洲、海翔等醫藥骨干企業總部、研發中心和高端制劑項企業經營管理、研發設計、產品銷售以及人才培養等高端環節以及科技含量高、附加值高環節向企業總部集聚,不斷提升椒江醫藥產業的市場控制力。支持企業不斷增強自主創新設國家級研究中心,鼓勵骨干企業間開展多種形式的合作,積極組建產業技術創新戰略用地調整。加快醫藥骨干企業制劑以外的生產項目向區外轉移,引導企業利用退出閑置用地,重點建設企業研發、管理、銷售、培訓中化企業加快兼并重組或向區外轉移,其他非醫化企業向區外轉移。整合退出企業用地,布有海正集團、九洲集團、東港工貿、新東港藥業、新農化工等醫化骨干企業和麗晶化學、建設導向。加快現有醫化廠區提升改造和產業轉型升級,引導企業重點發展制劑展首仿原料藥項目,適度發展通過環境審核的特色原料藥精烘包項目和活性染料、綠色農藥高端化工品項目,積極培育生物技術藥物等新興領域,建設特色化、高端化、集約化的現代用地調整。加快醫化企業未通過環境審核的合成、發酵類生產項目向區外轉移,推的內部升級改造,通過整合退出項目用地和閑置用地,積極發展制劑、高端原料藥、高端項目。加快推進華源、江豐、明翔、中大等中小醫化企業和印染、物流等非醫化企業的用積極推動保留企業零星用地優化整合,原則上保留合成工藝的醫化企業廠區要連片集中。填海工程用地作為功能區的預留區,為高標準建設現代醫化企業和引進醫化大項目預留建設導向。依托優勢中間體和原料藥基礎,加快推進產品轉型,重點推動降血脂向原料藥與制劑一體化轉型、抗艾滋病產品從原料藥向原料藥與制劑一體化轉型、中樞神從中間體向卡馬西平和奧卡平西等原料藥轉型等,不斷提升產品技術含量,實現以醫藥中料藥為主向以原料藥、醫藥制劑為重點的轉變,成為以心血管類、中樞神經類、抗感染類用地調整。按照現代制藥生產模式引導企業開展技術改造,逐步轉移高污染、高危(4)醫化行業重點發展抗腫瘤藥物、抗感染藥物、心血管藥物、神經/精神類藥物、驅蟲類藥做強醫藥生產性服務業,重點加強緩釋控釋技術、靶向釋藥技術、微囊技術、透皮給藥技給藥技術、包含技術、固體分散技術等新型制劑技術的眼睛與應用,發展配套的藥用輔料阻隔性、抗菌自潔凈、可降解環保型藥品包裝材料的開海正藥業巖頭廠區主要生產抗腫瘤藥物、抗感染藥物、心血管藥物、驅蟲類藥物等原料合規劃環評中醫化行業重點發展方向;并通過整改提升,淘汰了氣流干燥工藝,采用膜淘汰落后的普通板框壓濾機、三足式離心機等,采用三合一設備、程控高壓板框等先進削減發酵類廢氣的產生量,符合地方整治的要求。海正外沙廠區主要發展制劑、生物工氣污染物排放量較小,廢水排放量不大,且均可實現“以新帶老”削減排放量,對周圍環境影響優化準入區(1001-Ⅴ-0-1該區塊的主要情況如下:主導環境功能:提供健康、安全的生活和工業生產環境,保障人群管控措施:除經批準專門用于三類工業集聚的開發區(工業區)外,禁止新加強醫藥行業的產業結構調整,嚴格按照臺州市醫藥產業發展規劃和醫藥產業環境準合理規劃生活區與工業區,在居住區和工業園、工業企業之間設置隔離帶,確保人最大限度保留區內原有自然生態系統,保護好河湖濕地生境,禁止未經法定許可防洪、重要航道必須的護岸外,禁止非生態型河湖堤岸改造;建設項目不得影響河道自然形的石墨、碳素;84、原油加工、天然氣加工、油母頁巖提煉原油、煤制原油、生物制油及其他石油化學纖維制造(除單純紡絲外的120、紡區的巖頭醫化園區現有廠區內,不在環境功能區劃負面清單之內,符合相關規劃和環境海正藥業一貫重視科技創新,致力于產品結構的不斷調整和技術進步,使企業整體實力不斷提高。曾先后多次承擔并出色完成國家級火炬計劃項目,“八五”、“九五”科技攻關項目,成為國家級產業定位:原料藥與制劑垂直一體化發展,推進制劑品牌化、生物藥采用先進的制劑生產技術和工藝,引進具有國際先進水平的凍干機、自動進出料系統、自動包裝聯線、膠囊填充機等進口設備,購置膠塞清洗機、配液過濾系統、純化水循環系統等國產設備,建設海正藥業生產基地包括外沙廠區和巖頭新區兩部分。外沙廠區是海正藥業的行政中心,主要以制劑生產、研發活動為主;巖頭廠區是企業重點生產廠區,屬于發酵和化學合成兼備的綜合性原料//中//000000/2011年底已停產線藥815////號//2//////1///////////素////////////////—/0//0 線Y108Y106////除上述表格以外,外沙廠區還建有中藥提取和制劑車間,中藥提取及制劑的生產設計規模見表3.2-4,但由于原料來源障礙和產品市場方面的原因,目前中藥提取及制劑生產不太正常,主要以研至三級排放標準(COD<500mg/L)后,納入臺州市水處理發展有限公司集中處理。另外巖頭廠區東外廠區初期雨水經收集后排入污水站處理,清潔雨水排入九條河;循環水采用間接換熱,排水量海正藥業的蒸汽系統由椒江熱電公司統一提供。供求管路沿廠區前城郊公路敷設。公司在巖頭有干粉滅火器若干以及水槍、水帶等滅火器材。各廠區的加氫崗位及巖頭儲罐區均安裝了可燃氣體①西林瓶經過理瓶后,在洗瓶機先用純水洗滌,再用注射用水洗瓶;膠塞通過國全自動濕法超聲膠塞清洗機用注射用水洗滌;鋁蓋通過鋁蓋清洗機用純化水洗滌;三者通過滅菌干燥,備用。藥物原粉通過消毒,通過分裝機分裝至西林瓶中,加膠塞,軋蓋,通過目檢,貼標簽,裝盒、檢測、②西林瓶經過理瓶后,在洗瓶機先用純水洗滌,再用注射用水洗瓶;膠塞通過國全自動濕法超聲膠塞清洗機用注射用水洗滌;鋁蓋通過鋁蓋清洗機用純化水洗滌;三者通過滅菌干燥,備用。藥物原粉注射用水溶解與稀釋,通過無菌過濾,通過灌裝機至西林瓶,小容量注射液生產線加塞后直接軋蓋,凍干粉生產線通過凍干機冷凍干燥,加塞后軋蓋,兩者生產線通過目檢,貼標簽,裝盒、③西林瓶經過理瓶后,在洗瓶機先用純水洗滌,再用注射用水洗瓶;膠塞通過國全自動濕法超聲膠塞清洗機用注射用水洗滌;鋁蓋通過鋁蓋清洗機用純化水洗滌;三者通過滅菌干燥,備用。藥1套12套13臺14臺15臺16臺27XQG80-WDG244681W臺18臺9臺1臺1臺1臺1臺21臺1VHP?M100-S臺1臺1臺1臺2臺臺1臺1臺1臺1臺1臺1臺11套12臺13XGQ-30F、臺14N2015臺35臺16臺17臺18臺19XGQ-15F臺1XQG70-HB1428臺1臺1臺1套套1套1臺1臺1/臺/YC-TCD-203(200KG)臺1NPSMill250臺1臺1臺1/臺/臺1臺1套1套1/套/臺1臺1臺1/臺/臺1臺1套1套1套1套1套1套1套41臺12套13臺14臺15臺16臺27臺28臺29臺2臺2臺2臺2套2套2200L配液罐套2臺4臺2臺2臺2臺2臺2套2臺2臺1臺1臺2臺2臺221臺42臺3waters2695型臺4臺55臺36臺27臺38臺29臺臺4臺2臺3臺2臺3臺2臺3臺2MEMMERT臺3MEMMERT臺臺2臺2臺2臺2臺6臺3臺3臺3臺臺臺MEMMERT臺臺pH計臺3臺1臺1臺1臺4臺臺臺5臺3臺2/臺3/臺2臺1/套2/套43/臺4臺85臺6個7/臺5根據海正藥業實際生產情況,外沙廠區污染物表3.3.2-1外沙廠區污染物排放0①在氫化罐內,將阿佛菌素溶于異丙醇甲苯混合液膦氯化銠催化下進行氫化反應,得到22,23-雙氫阿佛菌素即伊維菌素反應液。反應液進行濃縮,濃廢氣阿佛菌素異丙醇廢氣阿佛菌素異丙醇氫氣氫氣氫化反應異丙醇異丙醇廢氣廢氣異丙醇廢氣廢氣殘液殘液S1溶劑回收廢氣{甲苯}脫催化劑廢氣{甲苯廢氣{甲苯} 廢渣S2廢氣{甲苯}活性炭廢氣{甲苯}殘液殘液S3溶劑回收廢氣廢氣廢氣廢氣廢水W1廢水W1廢渣S4溶劑回收水廢氣{乙醇}脫色過濾活性炭溶解脫色過濾活性炭廢氣{乙醇}濃縮廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}殘液S5溶劑回收結晶過濾溶劑回收廢氣{乙醇}溶解廢氣{乙醇}濃縮廢氣{乙醇}結晶過濾伊維菌素成品水,冷卻結晶,過濾得濕粗品,再加活性炭進行脫色過濾,過濾物中加入乙醇進行一次溶解、濃縮生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利00032001121415261718191YK500A11二合一21YK-1601再加入硅藻土和水進行預處理,然后陶瓷膜過濾。含水濾渣排至板框壓濾中心壓112232425262718192納濾膜系統一1納濾膜系統一1111122311普伐司他汀通過微生物發酵得到發酵液,再經提取得到普伐司他汀產品,普伐司他汀生產工藝水培養基水培養基水培養基水發酵廢氣發酵廢氣發酵廢氣種子培養發酵 廢渣S1預處理/過濾水廢水W1吸附水洗廢氣{乙醇}洗脫廢氣{乙醇}一次濃縮廢氣{乙酸乙酯}一次萃取 廢水W2廢氣{水廢水W1吸附水洗廢氣{乙醇}洗脫廢氣{乙醇}一次濃縮廢氣{乙酸乙酯}一次萃取 廢水W2廢氣{乙酸乙酯}水抽提廢水W3水NaOH水 廢水W4廢氣{乙酸乙酯 廢水W4廢氣{乙酸乙酯}二次萃取二次濃縮廢氣{乙酸乙酯}二次濃縮廢氣{乙酸乙酯} 活性碳廢渣S2廢氣 活性碳廢渣S2廢氣{乙酸乙酯}脫色過濾堿乙醇廢氣{乙醇}堿乙醇廢氣{乙醇}成鹽結晶廢液S3廢氣{乙醇}廢液S3廢氣{乙醇}過濾廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}烘干成品普伐司他汀②將二級種子罐移入發酵罐,補充加入混合培養基和水進行發酵。發酵結束后,加入鹽酸進行③發酵濾液經樹脂柱吸附,再用乙醇、水進行洗脫,得到洗脫液,再進⑤萃取液再進行濃縮回收乙酸乙酯。濃縮液經活性炭脫色過濾后,加入堿乙醇,得到晶體,離生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利用012253142567482919414美伐他汀生產是通過微生物發酵得到發酵液,經提取后獲得成品,具體生產工藝流程見圖①在一級種子罐中加入一級種子培養基和水,接入搖瓶種子液進行一級種子培養,得到一級種②在二級種子罐中加入二級種子培養基和水,將上述培養好的一級種子液移入二級種子罐,進發酵結束后進行板框過濾,得菌絲體,進行氣流干燥。濾液經預處理后,排入污水處理系統集中處③將干菌絲體用乙酸乙酯進行浸泡萃取,得到萃取液。萃取液以0.種子發酵廢氣培養基水水廢水W1水廢氣{水蒸汽}乙酸乙酯廢氣{乙酸乙酯}乙酸乙酯廢水W2水硫酸銨廢氣{乙酸乙酯}硫酸銨廢水W3草酸廢氣{乙酸乙酯}乙酸乙酯回收乙酸乙酯乙酸乙酯廢液S1廢氣(丙酮)殘液S2廢氣(丙酮)殘液S2丙酮母液廢氣(丙酮)母液丙酮美伐他汀05518243425169728922131141431223三合一2二合一3211辛伐他汀生產以洛伐他汀為主要原料,經胺化、甲基化、環化等反應過程得到產品,生產工藝③將上述得到的上保護物溶解液,在氮氣保護下,低溫下壓入吡咯烷鋰進行甲基化反應,然后④將甲基化溶解液濃縮至干,甲醇溶解,加入甲烷磺酸水溶液進行酸水解反應。反應液加入和鹽水洗滌,得有機相,加甲醇,通氨,析出銨⑤將銨鹽溶于二氯甲烷,加入甲烷磺酸進行環化反應。環化液加碳氫化鈉水溶液萃取,有機層脫色。脫色濾液濃縮至干,再加乙醇溶解,加飲用水結晶,離⑥辛伐他汀粗品用純水混合溶劑體系進行重結晶,經離心、干燥得到辛伐他汀成品。廢氣:正丁胺廢氣:正丁胺廢氣:正丁胺廢氣:正丁胺廢氣:DMF廢氣:DMF碳酸氫鈉溶液碳酸氫鈉溶液廢氣:環己烷濃縮廢氣:乙醚廢氣:乙醚反應反應吡咯烷鋰甲基化反應吡咯烷鋰溴甲烷濃縮廢氣:甲醇溶解廢氣:甲醇水水廢氣:甲醇水水廢氣:甲醇廢氣:甲醇 濃縮蒸餾 廢氣:乙酸乙酯水廢氣:二氯甲烷廢氣:二氯甲烷廢氣:二氯甲烷廢氣:二氯甲烷廢氣:乙醇廢氣:乙醇廢氣:乙醇活性炭活性炭廢氣:乙醇廢氣:乙醇水水廢氣:水蒸氣生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利700265080502312213141516171819111111111111111111111111111252氟伐他汀的生產采用化學合成反應得到粗品,再經精制得到氟伐他汀成品,工藝流程見圖將氟伐醇酮、硼氫化鈉、中氧基二乙基硼烷、無水甲醇、四氫呋喃加入還原反應罐中,混合后進行還原反應,待反應符合條件后加入冰醋酸終止反應。將甲醇鈉加入還原反應液中進行濃縮,濃在濃縮液中加入乙酯與水的混合液進行提取,乙酯進行反提后套用,提取完畢后加入雙氧水、氫氧化鈉溶液進行解硼酯反應,直至達到反應要求;在反應液中分別加入一定量水洗滌,分層;再用亞硫酸鈉溶液、鹽水分別進行洗滌后分層,棄去水相;將有機相在一定溫度和壓力下進行濃縮。將濃縮液轉入打漿罐中,加入一定量丙酮、己烷,然后將該混合液進行離心,并在真空干燥箱內進將烘料所得物料溶于無水甲醇,加入氫氧化鈉溶液進行堿解反應,直至反應達到所需要求;將將上述所得有機相在一定條件下進行濃縮,甲基叔丁基醚回收套用。將無水甲醇、氫氧化鈉、甲基叔丁基醚加入濃縮液中,在一定條件下進行結晶,然后將結晶液離心后干燥,得氟伐粗品;母生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利00300000000氟伐醇酮硼氫化鈉氟伐醇酮硼氫化鈉還原反應還原反應無水甲醇終止反應冰醋酸終止反應廢氣:乙酸乙酯廢氣:乙酸乙酯廢氣:乙酸乙酯廢氣:乙酸乙酯回收乙酯套用廢水W1反提取水反提取雙氧水廢氣:乙酸乙酯雙氧水解硼酯反應氫氧化鈉溶液解硼酯反應廢氣:乙酸乙酯水亞硫酸鈉溶液廢氣:乙酸乙酯亞硫酸鈉溶液廢水W2廢氣:乙酸乙酯廢液廢液S2氫氧化鈉水氫氧化鈉水堿解反應廢氣:甲醇濃縮液濃縮液無水甲醇廢氣:甲醇無水甲醇堿解反應水堿解反應氫氧化鈉廢氣:甲醇水稀鹽酸廢氣:甲基叔丁基醚廢氣:甲基叔丁基醚洗滌分層廢水W3洗滌分層廢氣:甲基叔丁基醚堿解提取堿解提取廢氣:甲基叔丁基醚洗滌分層洗滌分層廢水W4洗滌分層廢氣:甲基叔丁基醚廢水W5洗滌分層廢氣:甲基叔丁基醚廢氣:甲基叔丁基醚/甲醇無水甲醇氫氧化鈉水廢氣:甲基叔丁基醚/甲醇廢氣:甲基叔丁基醚/甲醇廢水W6廢氣:甲基叔丁基醚/甲醇氟伐他汀粗品11214151617181911111411111三合一1阿托伐他汀采用阿托A8為原料,經過化學反應得①將手性側鏈、甲醇加入反應釜,通氨氣進物,通氫還原反應。完成后過濾除去廢渣,濾液濃縮至油狀物,得到手②將手性側鏈A9溶解于正庚烷、四氫呋喃,加入母核B-4、反應。反應液濃縮至干回收溶劑,加甲醇、水進入三合一進行結晶過濾烘干得環合物粗品。再用甲醇溶解,加入活性碳進行脫色,過濾除去廢渣,濾液加入水進行結晶,過濾得到晶體。晶體用甲醇④將鈣鹽粗品溶解,加水、甲醇結晶。再加入水、甲醇進行精制得阿托他汀鈣成品。手性側鏈氨氣手性側鏈氨氣廢氣{氨/氫氣/甲醇}氨化反應雷尼鎳的甲醇混合物氫氣氨化反應廢氣{甲醇}過濾廢渣S1過濾廢氣{甲醇}濃縮濃縮廢氣{正庚烷/四氫呋喃}環合反應正庚烷母核廢氣{正庚烷/四氫呋喃}環合反應濃縮濃縮廢氣{廢氣{甲醇}結晶過濾母液套用水結晶過濾母液套用廢氣{甲醇}脫色過濾廢渣S2脫色過濾廢渣S2廢氣{甲醇}結晶過濾母液套用廢氣{結晶過濾母液套用廢氣{甲醇}母液套用重結晶過濾水重結晶過濾廢氣{甲醇}干燥廢氣{四氫呋喃廢氣{四氫呋喃}酸堿解反應酸堿解反應氫氧化鈉廢氣{乙酸乙酯}濃縮濃縮廢氣{叔丁醚} 廢氣{叔丁醚} 水萃取叔丁醚萃取廢液S3濃縮成鈣鹽水層套用至酸堿解反應乙酸鈣溶液濃縮成鈣鹽水層套用至酸堿解反應廢氣{甲醇}水結晶過濾結晶過濾廢氣{甲醇}廢氣{甲醇}廢氣{甲醇} 精制精制廢水W2\阿托伐他汀鈣成品\生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利00編號設備名稱設備型號數目1通氨釜2000L12通氫還原反應釜2000L13胺化還原濃縮釜2000L14胺化還原濃縮釜500L15環合反應釜3000L26環合濃縮釜2000L17環合粗品結晶釜1000L18粗品溶解釜2000L19環合物一次母液濃縮結晶釜1000L1環合精制釜2000L1環合物二次母液濃縮結晶釜2000L1母液精制釜1000L1雙錐真空干燥機/1酸解、堿解反應釜2000L1濃縮提取釜2000L1鈣鹽粗品結晶釜2000L1微波干燥箱/1鈣鹽粗品溶解釜1000L1成品結晶釜2000L2壓濾器4.2m21微孔壓濾器2m210.45μm微膜過濾器0.7m22離心機φ800mm4微波干燥箱/1粉碎機GFSJ-8A1混粉機HD-600A1三合一2①溴化反應:4-甲基-2-氰基聯苯和N-溴代丁二酰亞胺在乙酸乙酯中,升溫②酯化反應:在反應罐中加入環亮氨酸,加入乙醇升溫反應,反應結束后,回收乙醇,結晶、③伊貝側鏈制備:在反應罐中加入乙酸乙酯、環亮氨酸乙酯、偶氮二異丁腈和水進行反應,反應結束后,分層排出廢水,冷卻結晶,過濾得到2-正本基-4-螺環戊烷-2-咪唑啉-5酮。④縮合反應:在反應罐中加入2-正本基-4-螺苯溶劑進行反應,反應結束后加入飽和鹽水進行清洗,廢水排放,濃縮回收甲苯,濃縮液加入丙酮⑤上四唑反應:在反應罐中加入二甲苯、疊氮化鈉、結晶體、三丁基氯化錫進行反應,反應完成后加入氫氧化鈉水溶液進行堿化,分層水相排放,有機相加水進行洗滌,洗滌廢水排放,降溫結晶,過濾得伊貝沙坦粗品。過濾母液進行蒸餾回⑥精制:在反應罐中加入伊貝沙坦粗品和乙醇,升溫溶解,然后冷卻結晶,過濾得成品。母液環亮氨酸廢氣{乙醇}環亮氨酸酯化反應廢氣{乙醇}蒸餾結晶過濾廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}蒸餾結晶過濾廢液S1偶氮二異丁腈乙酸乙酯伊貝側鏈制備廢氣{乙酸乙酯}廢水W1偶氮二異丁腈乙酸乙酯伊貝側鏈制備水廢氣{乙酯}蒸餾結晶過濾廢氣{乙酯}廢氣{乙酯}蒸餾結晶過濾廢液S22-正本基-4-螺環戊烷-2-咪唑啉-5酮4-甲基-2-氰基聯苯—廢氣{乙酸乙酯}溴化反應N-溴代丁二酰亞胺 溴化反應—廢氣{乙酸乙酯} 水洗滌廢水W2l一廢氣{乙酸乙酯} 濃縮結晶回收乙酸乙酯 2-正本基-4-螺環戊烷-2-咪唑啉-5酮 廢氣{甲苯}縮合反應—廢氣{甲苯} 飽和鹽水洗滌廢水W3 !一廢氣{甲苯} 廢氣{丙酮}廢氣{丙酮廢氣{丙酮}廢氣{丙酮}母液結晶過濾 母液結晶過濾廢液S3廢液S3疊氮化鈉二甲苯三丁基氯化錫廢氣{二甲苯疊氮化鈉二甲苯三丁基氯化錫廢氣{二甲苯}上四唑反應水堿化/洗滌廢氣水堿化/洗滌廢氣{二甲苯}廢水W4廢水W4廢氣{二甲苯}廢氣{二甲苯}廢液S4廢氣{二甲苯}結晶過濾母液結晶過濾 廢氣 廢氣{乙醇}活性碳脫色過濾廢氣{乙醇活性碳脫色過濾廢氣{乙醇}廢渣S5廢渣S5母液廢氣{乙醇}母液廢氣{乙醇}結晶過濾廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}—廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}結晶過濾母液廢液S5伊貝沙坦成品10001121314151617181911111111111111114YK-60011111111舒巴坦酸廢渣S1廢渣S1活性碳廢氣{乙醇}廢氣{乙醇}回收乙醇廢氣{乙醇}回收乙醇殘液S2三合一結晶三合一結晶/過濾/干燥舒巴坦鈉成品生產中所使用的溶劑采用濃縮蒸餾的方式予以回收利112141516171炔化物與間甲酚脫保護反應生成他唑巴坦酸,產物經精制后與異辛酸鈉進行成鹽反應,得到他①反應罐投料炔化物、間甲酚,加溫加壓進行脫保護反應;②反應結束后料液送至提取罐,加入飽和碳酸氫鈉、乙酸乙酯進行萃取分層,萃取廢液去蒸餾回收乙酸乙酯,水層依次加入甲基異丁酮和二氯甲烷進行洗滌分層,有機相去蒸餾回收溶劑,水相③結晶體加入無水乙醇洗滌,洗滌廢液去蒸餾回收乙醇;洗滌后的晶體經真空干燥后,與異辛他唑巴坦生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表NaHCO3溶液NaHCO3溶媒回收中NaHCO3溶液廢氣冷凝后廢氣冷凝后1NaHCO3配制罐1213142516171819111112/14211①在一級種子罐中加入一級種子混合培養基和水,接入搖瓶種子液進行一級種子培養,得到一發酵結束后,往發酵液中加絮凝劑,加適量珍珠巖助濾。預處理液進板框過濾,得濾液,菌絲廢渣0.02NHCl洗脫,收集洗脫液。洗脫、再⑤將上述洗脫液經A847樹脂柱中和,中和液納濾濃縮,得一次納濾液。產生的樹脂柱中和,納濾濃縮,得二次納濾液。產生的廢液排入污水處⑦將上述的二次納濾液上大孔樹脂柱提取,收集流出液。流出液經納濾種子 培養基 發酵廢氣發酵水珍珠巖廢渣S1絮凝劑水珍珠巖廢渣S1預處理/壓濾水廢水W1水廢水W1樹脂去鹽 樹脂中和納濾濃縮廢水W2廢水W3樹脂吸附廢水W4樹脂吸附廢水W4水廢水W5 廢水W5 樹脂中和廢水W6廢水W6納濾濃縮廢水W7 廢水W7 樹脂提取廢水W8廢水W8納濾濃縮 活性碳 活性碳廢渣S1脫色過濾噴霧干燥成品阿波卡糖成品阿波卡糖182834252627785922XMGY120/1250*1250-U(862326NF-8040S-121將F9、乙酸乙酯、辛酸銠混合,環合后減壓濃縮,加入環合液中加入氯磷酸二苯酯進行第一次縮合,結束后加入二異丙基乙胺、側鏈液進行第二次縮合,將反應液濃縮后加乙酸乙酯溶解,再加入碳酸氫鈉水溶液分層,水相棄去,有機相濃縮結晶后在氫化反應罐中加入F12、吡啶、四氫呋喃、水、鈀碳進行混合,過濾后將廢鈀裝桶回收,濾液中添加丙酮并結晶過濾,得美羅培南粗品,廢母液F9廢氣:乙酸乙酯F9環合反應辛酸銠環合反應廢氣:乙酸乙酯減壓濃縮回收乙酸乙酯減壓濃縮廢氣:乙腈廢氣:乙腈縮合反應1縮合反應1二異丙基乙胺廢氣:乙腈二異丙基乙胺縮合反應2縮合反應2廢氣:乙腈濃縮廢液S1濃縮廢氣:乙酸乙酯溶解溶解碳酸氫鈉廢氣:乙酸乙酯碳酸氫鈉水洗分層廢水W1水洗分層水廢氣:乙酸乙酯濃縮回收乙酸乙酯濃縮廢氣:乙酸乙酯回收乙酸乙酯廢氣:乙酸乙酯回收乙酸乙酯殘液S2溶劑回收廢氣:乙酸乙酯母液廢氣廢氣廢鈀碳S3氫化反應廢鈀碳S3氫化反應廢氣廢氣廢氣廢氣回收四氫呋喃溶劑回收結晶過濾回收四氫呋喃溶劑回收結晶過濾母液廢水W2母液美羅培南粗品美羅培南生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表00000112131415263718192111121112111粗品三合一11以法昔洛韋酯化物為起始原料,一步加氫反應生成法昔洛韋,然后精制得法昔洛韋成品。生產①反應罐投料法昔洛韋、三乙胺、溶劑乙酸乙酯、金屬鈀炭催化劑,通入氫氣進行氫化反應;②反應結束后料液過濾回收催化劑套用,在氫化反應液中補充少量的乙酸乙酯和純水,萃取分乙酸乙酯三乙胺廢氣G1三乙胺法昔洛韋酯化物乙酸乙酯法昔洛韋酯化物乙酸乙酯氫氣催化劑三乙胺氫化反應廢氣G2{乙酸乙酯}過濾過濾乙酸乙酯廢氣G3{乙酸乙酯}乙酸乙酯萃取萃取純水廢氣G4{乙酸乙酯}活性炭脫色過濾廢渣S2活性炭脫色過濾廢氣G5{乙酸乙酯}濃縮回收溶劑{濃縮離心離心廢氣G6{乙酸乙酯}真空干燥廢溶劑S4{乙酸乙酯}真空干燥法昔洛韋成品法昔洛韋生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表112131415161718191211發酵結束后先對發酵液冷卻并加入草酸進行預處理,然用陶瓷膜過濾,含水量較大的膜過濾渣納濾濃縮液再用丁醇萃取,然后用水洗滌,萃取后有機相濃縮回收丁醇套用,水相排入廢水處上述濃縮液用二氯甲烷和乙醇組成的混合溶劑體系進行結晶,過濾并使用丙酮洗滌得到柔紅霉素粗品;然后用甲醇重結晶,過濾并用丙酮洗滌晶體,干燥后得到柔紅霉素精品。柔紅霉素產品純柔紅霉素生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮的方式進行回收,溶劑的0000000000002種子發酵廢氣培養基發酵車間工序發酵車間工序水發酵廢氣發酵廢氣廢渣S1水廢渣S1草酸水透出水回用濾液回用蛋白副產品廢水W1丁醇水二氯甲烷丙酮丙酮二合一三合一成品柔紅霉素廢氣{丁醇}廢水W3廢氣{丁醇}提取車間工序回收丁醇廢氣二氯甲烷廢氣廢液S3二氯甲烷丙酮廢氣{甲醇}廢氣廢液S4丙酮1V=0.2m32V=2m3345V=2m36V=2m3789F=170m2將加入飽和碳酸氫鈉溶液中。分出有機相,用無水硫酸鈉和硫酸鎂脫水,過濾,進行濃縮,濃縮后于硅膠打漿釜中加入二氯甲烷和硅膠,攪勻。將濕硅膠直接放入到層析柱中,進行濕法裝柱。硅膠裝柱完畢,先用二氯甲烷流洗,使硅膠間間隙變緊,至硅膠高度不再變化后,鋪層無水硫酸鈉將濃縮液加入到硅膠柱內,待所加的料液全部吸附于硅膠上后,用二氯甲烷頂洗數次,直至柱上層洗脫液無色為止;加滿二氯甲烷洗脫至廢氣{二氯甲烷}廢氣{二氯甲烷}縮合反應3、4二氫吡喃二氯甲烷縮合反應廢氣二氯甲烷NaHCO3溶液廢水W1中和/廢水W1水廢氣{二氯甲烷}脫水過濾廢渣S1無水硫酸鈉脫水過濾廢渣S1廢氣{二氯甲烷}回收二氯甲烷濃縮回收二氯甲烷廢氣廢氣二氯甲烷硅膠二氯甲烷層析二氯甲烷層析廢渣S2廢氣廢水廢氣廢水W2廢氣二氯甲烷冰醋酸二氯甲烷提取水二氯甲烷回收二氯甲烷、甲醇濃縮回收二氯甲烷、甲醇廢氣二氯甲烷廢氣丙酮二氯甲烷丙酮溶解、結溶解、結晶、過濾廢液S1丙酮產品吡柔比星吡柔比星生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表500000001121314151617181911312V=500L2411干燥。濾液經水洗分層、脫色、過濾、萃取、濃反應罐中加入中間體三氟乙酰柔紅霉酮,二氯甲烷、三氯化鋁、攪拌反應、反應結束后減壓濃反應罐中加入甲苯,中間體1,乙二醇,對甲苯磺酸,攪拌反應,分水,對有機相進行蒸餾濃縮回收甲苯,再加乙醇析晶,過濾,濾餅加入乙醇和石油醚進行洗滌,放入真空干燥箱進行干燥得反應罐中加入二氧六環、中間體3、三乙胺,醋酸鈀、二茂鐵,甲酸攪拌反應,反應結束,加二氯甲烷和水進行提取,水相排放,二氯甲烷相進行濃縮,回收二反應罐中加入中間體4、三氟乙酸和水,進行攪拌反應,反反應罐中加入三氟乙酰糖、吡啶、二氯甲烷、對硝基苯甲酰氯,攪拌反應,反應結束,加酸水洗滌,分去酸水相,濃縮回收二氯甲烷,再加入乙酸乙酯溶解,石油醚析晶,過濾,烘干,得中間拌反應,反應結束。過濾,濾液用氯化鈉水溶液洗滌,除去水相,有機相進行濃縮回收二氯甲烷,反應罐中加入中間體7、氫氧化鈉溶液、甲醇,冰醋酸,攪拌反應,反應結束后加入二氯甲烷提取,水相排放,二氯甲烷相加水洗滌,水相排放,再對有機相進行濃縮回收二氯甲烷,濃縮至小用二氯甲烷溶解粗品,濃縮析晶,過濾得到晶體,再烘干依達比星生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表3.4.16-1。由于依達比星產量很小,設備規模也很小(相當于實驗室小試規模其他有機溶劑使用01121314NaCl水溶液配制罐151617200L18191111111111111166143在反應釜內加入環氧化物、對氟苯硫酚、NAOH和水進行縮合在上一步縮合物中加入丙酮、鎢酸鈉和雙氧水進行滴加反應,加冰水進行結晶過濾,過濾液灌比卡魯胺生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表00000000000000001200L12200L13141516171819200L112113排放,溶劑加入無水硫酸鈉進行脫水,過濾,再進行濃縮回收乙將4-氟苯硫酚、DMF和叔丁醇鉀加入縮將粗品溶解于乙醇中,再加入活性碳,升溫溶解脫色過濾,濾液進000011213141516200L17181913絲裂霉素采用發酵+提取的工藝進行生產,實際生產工藝②將二級種子移入發酵罐,補充加入混合培養基和水進行發酵。發酵結束后,發酵液采用陶瓷③發酵濾液經離子交換樹脂吸附,再用丙酮、水進行洗脫,得到洗脫液,再進行濃縮回收溶劑丙酮。濃縮液中加入乙酸乙酯進行萃取,萃取液進行層析,然后用甲醇進行洗脫。層析殘余液去回④洗脫液進行濃縮回收溶劑,濃縮液冷卻結晶,過濾得到晶體,晶體中絲裂霉素生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表0000V=0.2m3V=2m3V=19.5m3V=2m3F=170m2V=20m3,φ2800x3000111141111111真空干燥烘箱DZF-6050不銹鋼2水水廢氣{乙酸乙酯}廢氣{乙酸乙酯/甲醇}廢氣{乙酸乙酯}}{}{}{}{}{}{②將二級種子移入發酵罐,補充加入混合培養基和水進行發酵。發酵結束后,采用納濾膜過濾③發酵濾液經離子交換樹脂吸附,再用丙酮、酸水進行洗脫,得到洗脫濃用凝膠進行吸附,再④濃縮液中加入水進行溶解、然后加入丙酮進行結晶,過濾得到晶體,晶體中加入乙醇進行溶解,加入丙酮進行重結晶,過濾得到產品博種子發酵廢氣培養基水膜過濾廢渣S1膜過濾廢水W1廢水W1廢氣{丙酮}酸水廢水W2丙酮廢氣{丙酮}凝膠吸附廢水W3凝膠吸附氯化銨溶液納濾濃縮丙酮回收納濾濃縮水廢氣{丙酮}廢液S2丙酮丙酮 廢液 廢液S3丙酮成品博萊霉素博萊霉素生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表00V=0.2m3V=2m3V=19.5m3V=2m3F=170m2245m22F=600m216221112將阿佛菌素、四甲基乙二胺投入反應罐,用二氯甲烷溶解,滴加氯甲酸烯丙酯及二氯甲烷的混合液,進行反應,將料液轉移至提取罐中,加入磷酸和鹽水,靜置分層,水層用二氯甲烷反提一次,水層棄去。合并有機層,用鹽水洗滌。再用無水硫酸鈉進行脫水過濾,再進行濃縮,然后醋酸異丙將上步反應物醋酸異丙酯溶液、二甲基亞砜、及三乙胺加入反應釜,再滴加苯氧磷酰氯及醋酸次。有機層用無水硫酸鈉脫水,過濾。再濃縮至干。加入甲反應產物的無水甲醇溶液。加入3A分子篩,再加入硼氫化鈉,進行反應。加甲烷及鹽水,靜置分層,水層用二氯甲烷反提一次,合并有機層,用鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉進行脫水,過濾,再進行濃縮罐。加入無水甲醇溶在第三步反應產物甲醇溶解液中,加入催化劑,再加入硼氫化鈉,進行反應。加試劑鹽酸調終止反應。將反應液轉入提取釡,加入二氯甲烷,飲用水,靜置分層,有機層再用鹽水洗滌,將料液有機層經過裝有無水硫酸鈉的抽濾器濾至結晶釜中,再濃縮至干。冷卻結晶、離心甩干,得阿佛菌素二氯甲烷廢氣{二氯甲烷}阿佛菌素二氯甲烷上保護反應四甲基乙二胺上保護反應氯甲酸烯丙酯二氯甲烷廢氣{二氯甲烷廢氣{二氯甲烷}廢水W1廢氣{二氯甲烷}水相反提提取反提飽和鹽水有機相廢氣{二氯甲烷}洗滌鹽水洗滌廢水W2廢氣{二氯甲烷}脫水無水硫酸鈉脫水 廢渣S1廢氣{二氯甲烷}濃縮 回收二氯甲烷濃縮廢氣{醋酸異丙酯}溶解醋酸異丙酯溶解二甲基亞砜三乙胺廢氣{醋酸異丙酯/三乙胺二甲基亞砜三乙胺氧化反應苯氧磷酰氯氧化反應醋酸異丙酯碳酸氫鈉溶液分層廢氣{醋酸異丙酯/二氯甲烷}廢水W3碳酸氫鈉溶液分層鹽水洗滌廢氣{醋酸異丙酯} 廢水W4鹽水洗滌無水硫酸鈉脫水廢氣{醋酸異丙酯}廢渣S2無水硫酸鈉脫水濃縮廢氣{醋酸異丙酯} 廢醋酸異丙酯S3濃縮廢氣{甲醇}溶解溶解溶解液溶解液二氯甲烷冰醋酸溶解液廢氣{廢氣{甲醇/二氯甲烷}胺化還原反應飽和甲醇氨溶液胺化還原反應3A分子篩硼氫化鈉濃鹽酸廢氣{甲醇廢氣{甲醇}廢氣{甲醇/二氯甲烷}廢水W5廢水W5水洗滌廢氣{二氯甲烷}廢水W6水洗滌碳酸氫鈉無水硫酸鈉廢氣{二氯甲烷}廢渣S4無水硫酸鈉廢氣{二氯甲烷}濃縮濃縮廢氣{乙醇}二氯甲烷PdCl2催化劑廢氣{乙醇二氯甲烷PdCl2催化劑脫保護反應硼氫化鈉脫保護反應廢氣{乙醇/二氯甲烷}碳酸氫鈉廢水W7水碳酸氫鈉洗滌廢氣{二氯甲烷}廢水W8碳酸氫鈉洗滌水廢氣{二氯甲烷}醋酐廢渣S5水廢氣{二氯甲烷}水碳酸氫鈉無水硫酸鈉廢氣{二氯甲烷} 廢渣S6無水硫酸鈉脫水物脫水物廢氣{二氯甲烷}回收二氯甲烷廢氣{乙腈}回收乙腈廢氣{乙腈}回收乙腈水水廢液S7表阿維菌素表阿維菌素生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表表3.4.21-1表阿依投入(t/a)回收(t/a)流失(t/a)名稱數量回收量回收率(%)流失量廢水中廢氣中廢液中二氯甲烷126.293.58.844.50.309542.805754.15952.8500.32.52醋酸異丙酯25002522合計297180.3540.6211213141516171819111112122111111發酵液處理:發酵結束后,用振動篩將樹脂從發酵液中分離出來,廢液進入污水處理系統,樹樹脂上柱洗脫:將樹脂用水懸浮,泵入樹脂柱,裝柱好后樹脂用飲用水洗清后,泵入無水乙醇濃縮、萃取:無水乙醇洗脫液用泵打至刮板,在真空度≤-0.9Mp濃縮液經泵打至濃縮罐,在真空度≤-0.9Mpa,溫度55±2℃條件下濃濃縮、結晶:濃縮液泵至濃縮結晶罐中,在真空度≤-0.9Mpa,溫度5后緩慢加入己烷結晶。結晶液通過管路壓入隔離器內的過濾器中,得到的濕晶體在≤-0.9Mpa,50硅膠層析:粗品在隔離器內用二氯甲烷溶解后上硅膠柱層析(吸附比例為硅膠:粗品=20:1整個硅膠柱置于玻璃柱隔離器內,粗品溶解液與洗脫劑均通過蠕動泵進入硅膠柱,洗脫液根據純度濃縮、結晶:洗脫液轉至濃縮罐(≤-0.9Mpa,50±2℃),濃縮至小體積,再轉至濃縮結晶罐培養基1.68水100培養基33培養基1.68水100培養基33水1100培養基918.5水15000樹脂350發酵廢氣:25m3/h過濾水5000水5000裝柱洗滌呼吸損耗1.68發酵廢氣:100m3/h呼吸損耗18發酵廢氣:500m3/h呼吸損耗253.5廢水W1:16650廢水W2:5228廢氣G1{乙醇4}回收乙醇295.6樹脂套用350洗脫回收乙醇295.6樹脂套用350洗脫—*—*廢氣G2{乙醇5} 乙酸乙酯5007.4廢氣G3{乙酸乙酯0.5}乙酸乙酯500水500506.9廢氣G4{乙酸乙酯1}洗滌分層廢水W3:501.06水500504.84廢氣G5{乙酸乙酯2}濃縮回收乙酸乙酯489.9!12.94一廢氣G6{EQ\*jc3\*hps15\o\al(\s\up2(乙酸乙),己烷0)5酯0.2結晶過濾廢液S1:!1.54一廢氣G7{EQ\*jc3\*hps15\o\al(\s\up2(乙酸乙),己烷0)4酯0.4干燥粗品0.74埃博霉素B生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表45122214200L間243941/51間/6271819111/11/11/111200L/1/11/1/11200L1200L1200L1200L/1200L111111111發酵液預處理:發酵結束后,將發酵液泵至預處理罐,再從甲醇儲罐將甲醇泵入預處理罐攪拌離心:通過管路將浸泡液泵至密閉式離心機離心分離,同時以一定比例泵入絮凝劑,廢渣進入濃縮罐,在真空度-0.09Mpa、55±2件下濃縮至小體積,泵至萃取罐,然后將乙酸乙酯泵入萃取二次結晶:將一次粗品在隔離器內溶解于適量乙酯,轉移至結晶罐,緩慢泵入己烷析晶,通過然后泵入適量乙酯萃取,然后將萃取液泵入濃縮罐濃發酵廢氣:20m/h一級種子培養培養基8一級種子培養培養基8水100106二級種子培養發酵廢氣:100m/h106二級種子培養培養基87培養基87水10001175發酵廢氣:500m/h1175發酵培養培養基1421水發酵培養培養基1421水1400015610廢氣G1{甲醇20}15610預處理甲醇14000預處理580廢氣G2{甲醇10}580絮凝劑6絮凝劑6水2800臥螺離心27270廢氣G3{甲醇4}27270濃液500陶瓷膜過濾甲醇280029566廢氣G5{甲醇12}回收甲醇16650廢氣G5{甲醇12}回收甲醇16650廢水W1:7277濃縮精餾甲醇水溶液23939濃縮精餾5607廢氣G6{乙酸乙酯16}5607萃取乙酸乙酯3000水萃取乙酸乙酯3000水30002977廢氣G7{乙酸乙酯20}2977濃縮回收乙酸乙酯2954濃縮3廢氣G8{丙酮0.2}3一次結晶過濾丙酮5水20一次結晶過濾丙酮5水203廢氣G9{水蒸氣0.2}3干燥2.8廢氣G10{乙酸乙酯0.2}2.8溶解乙酸乙酯20溶解乙酸乙酯0.4己烷乙酸乙酯0.4己烷1廢氣G11廢液S3:98.3二次結晶過濾己烷廢液S3:98.3二次結晶過濾乙酸乙酯0.1乙酸乙酯0.1己烷0.1廢氣G12干燥粗品2.7安莎菌素生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表4酯23231354612223341/51/61//71/81/91/1/1/1/1/1/5/3/1/1/1/1/1//1200L/1/1/1/1/1/1/2200L/1200L/1200L/1200L/1/1250L/1/1/1/1//1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/發酵液預處理:發酵結束后將發酵液泵至預處理罐,再從儲罐泵入甲醇進行攪拌浸泡,將浸泡液用泵打入陶瓷膜進行過濾,過濾過程中通過管路連續泵入甲醇不斷稀釋循環液,收濃縮:將濾液泵至刮板濃縮器進行減壓濃縮(-0.09Mpa、55±2℃),再用濃縮罐減壓濃縮氧化鋁柱層析:將粗晶體在隔離器內泵入甲苯、四氫呋喃溶解后上柱,然后將洗脫劑(甲苯、硅膠柱層析:將上述濃縮物加入二氯甲烷、正己烷溶解后上柱,然后用洗脫劑(甲醇、乙醇、22二氯甲烷8正己烷8硅膠20甲醇6.5乙醇5二氯甲烷30 正己烷80丙酮5乙醇12乙醇3濃縮液0.9溶解16.6上柱洗脫76.6濃縮0.7溶解5.6濃縮結晶0.8過濾洗滌0.8真空干燥成品0.57廢氣G14{EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up5(二氯甲烷),正己烷0)10.2EQ\*jc3\*hps15\o\al(\s\up2147483647(1),1)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up18(烷),0)廢液S6:46廢渣S7:34.5二氯甲烷1二氯甲烷1正己烷0.8甲醇0.3乙醇0.3廢液S8:73.5廢氣G17{丙酮0.1}廢氣G18{EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up5(丙酮0),乙醇0)..EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up5(3),5)廢液S9:16廢氣G19{乙醇0.3}廢液S10:2.7廢氣G20{乙醇0.23}放線菌素D生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表662886酯2482611113200L2331415161/71892/111111200L/11/11111/2/111/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/過濾、濃縮:發酵結束后,發酵液泵入預處理罐,液堿調節Ph8.5-8.8,在控溫條件下邊加水邊泵入浸泡液進入陶瓷膜(操作壓力TMP≤0.15Mpa,溫度20±2℃),過濾以去除發酵渣,濾液則進入濾液儲罐,待達到一定體積后進入納濾膜機組濃縮,濃縮液泵至二樓納濾液儲上柱、洗脫:待確認樹脂上柱預處理完畢后,濃縮液泵入層析柱,首先用水洗滌2BV,再用培養基15水110培養基培養基15水110培養基180水1020水5000水5000膜過濾6100納濾濃縮樹脂500水3000樹脂500水3000上柱洗滌洗脫洗脫0.2N氨水20000.2N氨水2000納濾濃縮樹脂200四硼酸鈉5樹脂200四硼酸鈉5上柱水400213水400洗脫納濾濃縮水100樹脂20水100樹脂20上柱洗滌水12.526水12.5洗脫洗脫液15.9發酵廢氣:50m3/h呼吸損耗5發酵廢氣:150m3/h呼吸損耗20廢渣S1:200廢水W1:5100廢水W2:3990廢水W3:1160廢樹脂S2:510廢水W4:670廢水W5:162廢樹脂S3:205廢水W6:327廢水W7:175廢氣G1{甲醇0.1}廢樹脂S4:25洗脫液15.90.05廢氣G2{甲醇0.2}廢水W8:1廢水W9:5.91廢氣G3{甲醇0.05}廢液S5:2.29廢氣G3{甲醇0.01}噴司他汀生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表13234151/617181/9/2/1/2/24260*20001/1/1/1200L/3/1/3200L1/111/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/①溶解罐中投入紫杉醇粗品,再泵入丙酮攪②溶解后,在攪拌條件下從高位罐通過密閉管路滴加石油醚③靜置結晶、壓濾,濾餅用丙酮/石油醚洗滌,得到的紫杉醇濕紫杉醇粗品1.25丙酮12.5石油醚18.75丙酮0.6石油醚1.3廢氣G1{丙酮0.1}溶解丙酮0.1廢氣丙酮0.1廢氣G2石油醚0.2結晶丙酮0.2廢氣丙酮0.2廢氣G3石油醚0.4丙酮12.6廢液S1:廢液S1:32.2石油醚19.35雜質0.25廢氣G4丙酮0.1廢氣G4丙酮0.1石油醚0.1干燥成品111122334561121/314151/將石油醚加入結晶罐,再進行冷卻,使其結晶、成熟。成熟后,進行過濾,在隔離器中將絲裂霉素從過濾器中取出,再放入真空干燥罐中,干燥得到無菌絲絲裂霉素0.4石油醚84廢氣G1{甲醇0.2}20.220.2石油醚0.4石油醚0.4石油醚0.8廢氣G2廢氣G3廢氣G3石油醚81.8石油醚81.8廢液S1:101.132雜質0.032廢氣G4石油醚1廢氣G4石油醚1無菌絲裂霉素生產過程主要為精制過程,其過程物料平衡情況見投入產出序號物料名稱kg/批t/a序號物料名稱kg/批t/a1絲裂霉素0.40.0481產品0.3680.0442202.4002廢氣G10.200.0243石油醚10.080廢氣G2石油醚0.400.04840.100.0125廢氣G3石油醚0.80.096210.20.02433廢氣G4石油醚10.1202423廢液S1101.13212.136合計104.412.528合計104.412.528112132415161將氯化鈉用漏斗投入溶解罐,溶于注射用水后,進行無菌過將乙醇和注射用水泵入乙醇水溶液罐進行混合,備用。用注射用水調節濃度后,在氯化鈉無菌結晶后進行過濾,過濾過程中用管路加入乙醇進行淋洗,完成后在層流柜中將取過濾后的氯化鈉,并放入干燥箱內,進行真空干燥和干熱滅菌得無氯化鈉14.5注射用水41.4注射用水6.9溶解無菌過濾結晶316.8過濾洗滌真空干燥干熱滅菌成品10廢氣G1{乙醇1}廢氣G2{乙醇3}廢液S1:327.6廢氣G3{乙醇1.2}無菌氯化鈉生產過程主要精制過程,其過程物料平衡情況見11223344511213151617182攪拌。反應結束后,滴加硼氫化鈉氨水溶液,將二氯甲烷泵入反應釜,提取反應液,水相棄去,將有機相濃縮(40±2℃,-0.07MPa)至②在旋轉蒸發器中放入二氯甲烷,溶解長春堿,抽入反應罐,放入三氟乙酸和二氯甲烷的混合③用四氫呋喃溶解溴化物,加入反應罐,放入四氟硼銀溶液進行縮環反應。四氟硼銀在縮環反應中基本消耗完,生成溴化銀沉淀。反應結束,用硅藻土過濾反應液,溴化銀全部進入廢渣中。濾液再放入碳酸氫鈉溶液調PH,放入二氯甲烷提取后濃縮(40±④放入二氯甲烷溶解上步粗品,將溶解液泵至上柱,二氯甲烷、正己烷混合液洗脫后濃縮,甲醇進行溶解,再轉移至結日罐,滴加無水石油醚進行再結晶,干燥,得酒石酸長春長春質堿1文多林1甘氨酸0.43氯化鈉0.34三氯化鐵3.2氨水14二氯甲烷200二氯甲烷66 三氟乙酸0.2N-溴代丁二酰亞胺0.46碳酸氫鈉12硅藻土6碳酸氫鈉3二氯甲烷220二氯甲烷60正己烷60200.22200.22廢氣G1{二氯甲烷1}廢水W1:382.86廢氣G2{二氯甲烷4}二氯甲烷0.5三氯化鐵3.2雜質及其他3.16廢氣G3{二氯甲烷0.5}溴化反應廢氣G4{二氯甲烷1}提取廢水W2:提取廢水W2:72.7二氯甲烷0.5雜質及其他0.5濃縮廢氣G5{二氯甲烷2}濃縮廢氣G6{四氫呋喃0.5}縮環反應過濾提取269.2濃縮一次層析濃縮廢氣G7{四氫呋喃1}廢渣S1:8.08二氯甲烷2二氯甲烷2二氯甲烷0.2二氯甲烷0.2碳酸氫鈉3雜質及其他0.82廢氣G9二氯甲烷廢氣G9二氯甲烷0.5二氯甲烷0.5正己烷0.5廢液40.8二氯甲烷1廢氣G12二氯甲烷2二氯甲烷1廢氣G12二氯甲烷2溶劑回收廢液S2:3.8濃縮液1.6長春瑞濱生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表4448烷14122412221122喃12261251200L12200L131415200L16200L1718200L19200L1200L11111111AutoCloumn63L1111200L1200L1111111111111進陶瓷膜,在操作壓力≤0.15Mpa,溫度控制在20±2件下過濾,過溶解于丙酮溶液,從滴入水析晶,經過過濾,干燥,包發酵廢氣:10m3/h培養基17水培養基17水160培養基370水2100發酵廢氣:100m3/h呼吸損耗1362510廢氣G1{甲醇5}2510甲醇5000甲醇5000廢氣G3{甲醇8}回收甲醇1160廢氣G3{甲醇8}回收甲醇1160廢渣S1:3327505陶瓷膜過濾溶劑回收廢渣1500陶瓷膜過濾溶劑回收6001廢氣G4{甲醇10}刮板濃縮冷凝液4985廢氣G6{甲醇10}回收甲醇3740廢氣G6{甲醇10}回收甲醇3740廢水W1:1737濃縮溶劑回收冷凝液502濃縮溶劑回收500廢氣G7{丙酮5}丙酮1200丙酮1200水2200丙酮水溶液3300595廢氣G8{丙酮1}595水960水960廢氣G10{丙酮8}回收丙酮1547廢氣G10{丙酮8}回收丙酮1547廢水W2:3975丙酮380水400丙酮380水400乙酸乙酯400水105上柱溶劑回收廢氣G11{乙酸乙酯4}萃取廢水W3:206萃取395廢氣G12{乙酸乙酯6}395濃縮回收乙酸乙酯388濃縮濃縮液1濃縮液1溶解結晶過濾溶解結晶過濾溶解結晶過濾真空干燥成品0.4廢氣G13{丙酮0.5}廢氣G14{EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up4(丙),甲)EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up4(酮),醇)EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up4(1),1)廢液S2:47.6廢氣G15{丙酮0.3}廢氣G16{EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up5(丙酮0),甲醇0)..EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up5(5),5)廢液S3:23.8廢氣G17{丙酮0.2}廢氣G18{丙酮0.4}廢液S4:84.5廢氣G19{水蒸氣0.3}羅米地辛生產中使用的溶劑采用蒸餾濃縮(精餾)的方式進行回收,溶劑的平衡情況見表5484251484621200L32331415161/718191/121231111200L1/11/1/1/1200L1/1200L11/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/①種子培養:多柔比星種子培養周期都是2~3天,中③酸化、上柱:發酵結束后,將發酵液泵至預處理罐,液輸送至陶瓷膜、納濾機組進行微濾和納濾。納濾完成后,通過管路將納濾液泵至離子交換柱,將甲醇從甲醇配置罐泵至交換柱進行洗脫,再用丙酮酸水與④刮板濃縮、上柱:將上述甲醇洗脫液泵至刮板濃縮器先進行常壓濃縮回收溶劑,然后再減壓脫。濃縮完成后,通過管路將濃縮液泵至交換柱,將甲醇從甲醇配置罐泵至交換柱進行洗脫,再用⑤納濾、濃縮、結晶:將上述甲醇洗脫液泵至納濾機進行納濾。納濾結束后將上述納濾液通過不銹鋼移動儲罐移動至濃縮結晶罐進行減壓濃縮(-0.09⑥過濾、洗滌、干燥:在三合一中加入丙酮和水進行過濾、洗滌、干燥后得中間體成品。⑦濃縮結晶、過濾洗滌:將中間體成品在專用槽中溶解,通過管路泵入濃縮結晶罐中進行減壓濃縮(-0.09MPa,50±5℃)。濃縮結束后,滴加乙醇結晶(常壓,40~50℃)。在三合一中加入⑧溶解、濃縮結晶:在三合一中加去離子水進行溶解,并通過不銹鋼移動儲罐將溶解液轉移至三樓潔凈區外,通過管路將溶解液送入潔凈區內的濃縮結晶罐中。在濃縮結晶罐中進行減壓濃縮(-0.09MPa,50±5℃),濃縮結束后,滴加乙醇進⑨過濾洗滌、真空干燥:在過濾器中進行過濾發酵廢氣:30m/h種子培養呼吸損耗180發酵廢氣:300m/h呼吸損耗1000培養基種子培養呼吸損耗180發酵廢氣:300m/h呼吸損耗10001024發酵培養培養基1906水9000發酵培養10930草酸300草酸30011230廢水W1:廢水W1:1000廢渣S1:2400板框壓濾渣水混合物340027830納濾透出水回用納濾透出水回用20000水1000甲醇6甲醇3600甲醇6甲醇3600氯化鈉250甲酸鈉50廢氣G1丙酮2廢水W2:廢水W2:9000廢液3250堿液200鹽酸60丙酮900水550甲醇8丙酮3甲醇甲醇8丙酮3甲醇12廢氣G2廢氣G3丙酮5冷凝液1000回收甲醇4460冷凝液1000回收甲醇4460回收丙酮1433廢液S2:178溶劑回收甲醇4甲醇4丙酮2廢氣G4甲醇1000鹽酸40廢氣G4廢水W3:廢水W

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