專家共識

GS/CACMXXX-2019

護肝片臨床應用專家共識

ExpertconsensusontheuseofHuganTabletinclinicalpractice

（稿件類型：公示稿）

2019-XX-XX發布

中華中醫藥學會發布

護肝片臨床應用專家共識

1推薦意見/共識建議

表1護肝片臨床應用推薦意見/共識建議

序號共識條目證據推薦意見/

級別共識建議

1護肝片是非特異性保肝降酶藥，可用于多種原因引起的慢性C強推薦使用

肝炎，如：①各型病毒引起的病毒性肝炎；②藥物性肝炎，

如抗生素（含抗癆藥）、降脂藥、抗精神病藥物、抗腫瘤藥

物、抗艾滋病毒藥物等引起的藥物性肝損傷；③非酒精性脂

肪性肝炎；④酒精性肝炎；⑤自身免疫性肝炎等。護肝片對

肝損傷指標，如丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基

轉移酶（AST）、總膽紅素（T-BiL）有明顯改善作用，同時

可以改善肝損傷相關的腹脹、乏力、肝區疼痛、不適等癥狀。

建議與抗病因治療同時進行，可加快肝組織修復。如慢性乙

型病毒性肝炎，炎癥活動期可配合抗病毒藥物使用。

2護肝片可用于早期（代償期）肝硬化伴炎性活動者，可降低D強推薦使用

ALT、AST，改善相關肝區不適感、腹脹、惡心、厭食等癥

狀。

3護肝片可用于肝膽濕熱證，癥見痞滿，脅痛，乏力、納差、/建議使用

尿黃、腹脹，或大便粘膩不爽，舌苔厚或苔黃膩者。

4建議護肝片用于慢性肝炎活動期的早、中期。建議用于轉氨/建議使用

酶輕、中度升高的患者。

5護肝片一次4片，一日3次，建議餐后半小時溫水送服。/建議使用

6療程：慢性肝炎療程1-3個月，早期肝硬化炎癥期療程3個/建議使用

月，可根據病情治療需要調整。

7特殊人群：妊娠期、哺乳期及備孕婦女慎用。/建議不使用

8老年人群：腎功能正常者可按藥品說明書用法用量服用。腎/建議使用

功能損傷，肌酐清除率<50ml/min者，包括接受血液透析或

持續非臥床腹膜透析（continuousambulatoryperitoneal

dialysis,CAPD）治療的患者，應酌情減量。

9護肝片的禁忌癥包括：/建議不使用

①對本藥物及成分過敏者。

②中醫辨證屬于脾胃虛寒、脾腎陽虛、水濕泛溢者。

10肝細胞輕、中度損傷，轉氨酶輕、中度異常，可單獨使用護/建議使用

肝片，也可與抗病因藥物同用。轉氨酶高于正常上限值5倍，

BIL>51uml/l或持續增高者，建議護肝片聯合其他藥物治療。

2范圍

本共識規定了護肝片臨床應用的適應癥、證候特點、劑量、療程、特殊人群用藥和注意

事項等，并說明臨床應用的安全性。

本共識適用于醫院、基層衛生服務機構的臨床醫生，為其合理使用護肝片提供指導和參

1

考。

3藥物基本信息

3.1處方來源

護肝片處方是我國藥學專家于樹春教授基于《傷寒論》中茵陳蒿湯和小柴胡湯的配伍原

理，結合現代藥學研究成果及臨床治療肝病經驗方組成。

3.2藥物組成

柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉、綠豆。

3.3功能主治

護肝片疏肝理氣，健脾消食。具有抗炎、降低轉氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。

3.4政策準入情況

護肝片納入2005版、2010版、2017版國家醫保甲類，2009版、2012版、2018版國家

基藥目錄，2014年5月納入國家低價藥目錄，2007年3月納入發改委優質優價品種。護肝

片質量標準錄入2015版《中國藥典》。

4臨床問題清單

本共識主要關注10個臨床問題，見表2：

表2臨床問題清單

序號臨床問題

1護肝片治療的西醫疾病有哪些？

2護肝片臨床對哪些血清學檢測指標有效?

3護肝片臨床應用更適宜哪種病情?

4護肝片適用于何種證候、主癥？

5護肝片的最佳服用方法是什么？

6護肝片的療程如何？

7護肝片臨床應用的安全性如何？

8護肝片應用時有何禁忌癥？

9護肝片治療輕、中度病毒性肝炎是否需要聯合用藥？

10特殊人群如何服用護肝片？

2

5臨床應用建議

5.1適應癥

5.1.1慢性肝炎

護肝片是非特異性保肝降酶藥，可用于多種原因引起的慢性肝炎（ICD11編碼：

K73.900），如：①各型病毒引起的病毒性肝炎（ICD11編碼：L1-1E5）[10-11]；②藥物性肝

炎（ICD11編碼：DB95.1），如抗生素（含抗癆藥）、降脂藥、抗精神病藥物、抗腫瘤藥

物、抗艾滋病毒藥物等引起的藥物性肝損傷[5,12-13]；③非酒精性脂肪性肝炎（ICD11編碼：

DB92.1）[14,15]；④酒精性肝炎（ICD11編碼：DB94.1）；⑤自身免疫性肝炎（ICD11編碼：

DB96.0）等。護肝片治療肝損傷指標，如丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶

（AST）、總膽紅素（T-BiL）有明顯改善作用，同時可以改善肝損傷相關的腹脹、乏力、

肝區疼痛、不適等癥狀。建議與抗病因治療同時進行，可加快肝組織修復。如慢性乙型病毒

性肝炎，炎癥活動期可配合抗病毒藥物使用。（強推薦使用，證據級別：C）。

5.1.2肝硬化

護肝片用于早期（代償期）肝硬化（ICD11編碼為DB93.1）伴炎性活動者，可降低ALT、

AST，改善相關肝區不適感、腹脹、惡心、厭食等癥狀[16]。（強推薦使用，證據級別：D）。

5.2用法用量

口服，一次4片，一日3次。建議餐后半小時后溫水送服。（共識建議）

5.3療程

建議慢性肝炎療程1~3個月，早期肝硬化療程3個月，可根據病情治療需要調整。（共

識建議）

5.4證候

護肝片可用于肝膽濕熱證，癥見痞滿，脅痛，乏力、納差、尿黃、腹脹，或大便黏膩不

爽，舌苔厚或苔黃膩者。（共識建議）

5.5介入時機

護肝片可用于慢性肝病炎癥活動期，轉氨酶輕、中度升高的患者[17]（共識建議）。

5.6特殊人群用藥

妊娠期、哺乳期及備孕婦女慎用。（共識建議）

老年人群：腎功能正常者可按藥品說明書用法用量服用。腎功能損傷，肌酐清除率

<50ml/min者，包括接受血液透析或持續非臥床腹膜透析（continuousambulatoryperitoneal

dialysis,CAPD）治療的患者，應酌情減量。（共識建議）

3

6安全性

6.1不良反應

國家藥品不良反應監測中心自發呈報系統近4年報告護肝片不良反應14例，提示護肝

片不良反應很少。護肝片不良反應多數發生于開始服藥當天或服藥后1~3天。不良反應主要

表現為消化道一般性不良反應：上腹部不適，胃脹，食欲不振，胃酸過多，惡心，嘔吐，腹

痛、腹瀉等，偶有過敏性皮疹，頭痛，頭暈。停藥及對癥處理緩解。未見嚴重不良反應，無

死亡病例。

臨床發生不良反應時，參照最新版臨床實踐指南或相關技術規范[18]進行處置。

6.2禁忌

根據護肝片的組方配伍，護肝片的禁忌癥包括：

1）對本藥物及成分過敏者。（共識建議）

2）中醫辨證屬于脾胃虛寒、脾腎陽虛、水濕泛溢者。（共識建議）

6.3注意事項

肝細胞輕、中度損傷，轉氨酶輕、中度異常，可單獨使用護肝片；轉氨酶高于正常值上

限5倍，T-BiL≥51μmol/L或持續增高者，建議護肝片聯合其他藥物治療。（共識建議）

7利益沖突聲明

7.1資助情況

本共識受中國中醫科學院中央級公益性科研院所基本科研業務費專項資金資助

（No.Z0465）。

7.2利益沖突情況

本共識30名專家及工作組秘書在參加項目工作前均實名簽署了“利益沖突聲明書”，填好

的所有聲明表掃描件提交共識歸口單位統一存檔。在共識制定過程中，所有相關參與者均無

利益沖突。

4

附錄A

（資料性附錄）

護肝片的研究資料

A.1中醫理論基礎

護肝片由柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉、綠豆有效成分精制而成。其中柴胡：

歸肝、膽兩經，善條達肝氣，疏肝解郁，為君藥；茵陳：入肝、膽、脾經，味苦、辛，性微

寒；是清利肝膽脾胃濕熱要藥,具有清利濕熱,利膽退黃之功。豬膽粉：清熱解毒,刺激

膽汁分泌,增加腸蠕動而助消化。臨床報道其對傳染性肝炎的癥狀改善，黃疸消退，肝腫大

及肝功能恢復均有效。茵陳、豬膽粉共為臣藥；板藍根具有清熱解毒之效；綠豆性味甘寒,

清熱解毒,利水祛濕。五味子味酸甘,藥性理論認為酸味收斂以緩肝，酸甘化陰生津以補肝，

現代藥理學研究顯示其為特異性降解血清轉氨酶藥物。板藍根、綠豆、五味子共奏清熱解毒、

斂陰、降酶之功效，同為佐藥[19]。護肝片組方簡潔，配伍精良。

A.2藥學研究

A.2.1物質基礎

護肝片共鑒定出85個化合物，主要含有來自柴胡成份的柴胡皂苷A、柴胡皂苷B2、柴

胡皂苷D、柴胡皂苷S、柴胡皂苷C、濱蒿內酯、蘆丁、槲皮素、綠原酸、莨菪亭等；來自

茵陳成分的牡荊素、異鼠李素-3-O-葡萄糖、橙皮苷等；來自五味子成分的五味子酯甲、五

味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子乙素、五味子酚、五味子酯乙等；來自綠豆的

蘆丁、牡荊素、異鼠李素-3-O-葡萄糖等；來自板藍根成分的亞油酸、精氨酸、3-羥苯基喹

唑酮等；來自豬膽粉成份的鵝去氧膽酸、豬膽酸、?；敲撗趺撍岬龋?5個主要藥效成分

[20]。

現代藥理學研究表明，柴胡具有促進肝臟蛋白的同化，增加肝糖原，改善高脂血癥和脂

肪肝等作用。柴胡皂苷有直接保護細胞膜和穩定肝細胞器膜作用,低濃度時對細胞增殖有促

進作用,可能有促進肝細胞再生作用。柴胡皂苷、柴胡醇能使ALT、AST降低,減輕肝細胞

損傷,促進肝細胞恢復正常,臨床研究表明其降酶速度快，作用強,具有良好的保肝護肝作

用。茵陳能明顯對抗CCl4的損傷,使肝細胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝作用；茵陳

蒿的醇提取物對肝細胞損害具有顯著的抑制效應。板藍根含有多糖,能降低實驗動物的血清

膽固醇和甘油三酯的含量,有抗氧化護肝作用。為急性肝炎常用藥,能較快消除癥狀,促進

肝功能恢復。五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素均具有顯著降低ALT的作用；能明顯促

進14C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質，并增加肝細胞微粒體細胞色素P-450及蛋白質含量,并

對藥酶有誘導作用,從而發揮抗肝損傷作用[21]。

A.2.2質量控制

護肝片建立了從藥材的種子、種植、采收、加工到護肝片半成品、成品的生產全過程標

準化。通過引進現代精良生產裝備，逐步實現生產線的自動化、智能化和信息化，保證護肝

片產品質量的穩定性和一致性。護肝片制劑工藝先進，采用專利技術（ZL200710158497.X），

執行標準為《中國藥典》2015年版一部。通過標準化作業指導書規范操作，保證產品生產、

檢驗數據可靠、精準，實現生產檢驗專業化。目前已建立護肝片HPLC指紋圖譜結合多成

分含量測定的護肝片的整體質量控制體系，實現全生產過程中有效成分的“點點一致、段段

5

一致、批批一致”，每一批次成品與標準圖譜的相似度均在95%以上，質量均一可控[22,23]。

2018年護肝片進入國家中藥標準化項目，已經實現護肝片原材料種植基地化、原材料及成

品的檢測指紋圖譜化，使護肝片從藥材種植到成藥生產成為國家標準化流程。

A.3藥理藥效

A.3.1藥理結論

現代藥理學研究顯示，護肝片對于降低轉氨酶、修復受損肝細胞等藥理作用主要通過以

下幾方面進行調控：

①保護線粒體、降低ALT作用護肝片降低CCL4肝損傷大鼠血清丙氨酸氨基轉移酶

(ALT)的作用特點及內在機制。量效試驗結果表明，護肝片150g/kg為最小有效量；2400g/kg

為最大有效量。時效試驗結果表明，護肝片給藥3天為起效時間；給藥9天達到最大藥效。

機制試驗結果顯示，護肝片組能顯著降低CCL4肝損傷大鼠血清ALT水平，升高肝組織

ALT水平，升高肝細胞線粒體膜電位，降低肝細胞內游離鈣離子濃度。研究結論：護肝片

高、中、低劑量組均具有降低CCL4誘導肝損傷模型大鼠血清ALT活性的作用，并確定了

量效及時效關系。護肝片是通過保護線粒體，降低細胞內鈣離子濃度，從而保護肝細胞，抑

制肝細胞ALT的釋放，進而降低模型大鼠血清ALT水平[24]。

②修復ALT-1mRNA表達作用對Waster大鼠模型研究護肝片對肝組織ALT-1、ALT-2

mRNA表達的影響研究結果顯示，模型組肝組織ALT-1mRNA表達通量為空白組的0.42，

藥物組為0.52。藥物組ALT-2mRNA表達通量為空白組的0.47，藥物組0.48。結果表明，

CCL4肝損傷模型大鼠肝組織ALT-1、ALT-2mRNA表達降低，護肝片使損傷肝組織的ALT-1

mRNA表達有所恢復[25]。

③促進血清中ALT的代謝護肝片對CCL4肝損傷模型大鼠血清ALT代謝的影響研究

結果：空白組大鼠血清在0~84h內呈輕微上升趨勢，但仍處于正常范圍內；模型組及用藥組

大鼠血清在0~84h內呈下降趨勢，但二者下降趨勢相近。用藥組ALT活性下降一半時間（t1/2）

位于72~84h之間，而模型組ALT活性尚未降低至50%。說明用藥組ALT活性下降速率高

[25]

于模型組。結論：護肝片能促進CCL4損傷模型大鼠血清中ALT的代謝。

④抗氧化作用在護肝片對四氯化碳(CCl4)誘導的小鼠肝纖維化模型血清中超氧化物

歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影響研究中，與空白對照組比較，模型組小鼠血清中HA、

LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST水平升高(P＜0.05)，肝臟組織中SOD降低(P＜0.05)，

MDA水平升高(P＜0.05)，肝臟指數增加(P＜0.05)，病理檢查顯示肝細胞壞死并出現脂肪

空泡、纖維組織增生和炎細胞浸潤；與模型組比較，護肝片組小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、

Ⅳ-C、ALT和AST的水平降低(P＜0.05)，肝臟組織中SOD水平升高(P＜0.05)，MDA水

平降低(P＜0.05)，肝臟指數降低(P＜0.05)，病理檢查顯示肝臟組織中無炎性細胞浸潤、脂

肪空泡和纖維組織沉積。表明護肝片可以降低肝纖維化小鼠肝組織中MDA的含量，提高

SOD含量，實現對纖維化肝臟的保護作用[26]。

⑤抑制肝星狀細胞的活化與增殖及轉化生長因子-β1及其受體表達。研究采用CCl4誘

導的大鼠肝纖維化模型，結果顯示，模型復制8周和13周,模型組的肝損傷及其纖維化分級

均明顯高于正常組(P<0.01),護肝片組的肝損傷及其纖維化分級均輕于模型組。同時，模型復

制8周和13周,模型組活化的HSC（即α-SMA陽性細胞）數量較正常組明顯增多、TGF-

β1及TβRⅠ蛋白的表達較正常組明顯增強(P<0.01)；護肝片顯著抑制8、13周纖維化肝

組織HSC的活化與增殖和TGF-β1及TβRⅠ蛋白的表達(P<0.01)。結論：抑制HSC的活

化與增殖和TGF-β1及TβRⅠ的表達可能是護肝片抗肝纖維化作用的靶點之一[27,28]。

綜上所述，護肝片通過減少TNF-α和IL-6等炎癥因子的產生，進而降低炎癥反應，

6

減輕肝纖維化癥狀。護肝片具有降低肝損傷模型血清及肝組織ALT活性的作用，通過保護

線粒體功能，進而減少損傷肝細胞細胞內鈣超載現象，保護肝細胞；并能抗氧化作用，促進

血清中ALT的代謝；抑制肝星狀細胞的活化與增殖及轉化生長因子-β1及其受體表達。從

而發揮保護肝細胞，降低ALT，抗纖維化的作用。

A.3.2藥效結論

護肝片口服給藥，高、中、低劑量對肝損傷小鼠有明顯保肝、降低轉氨酶的作用，可

增強免疫功能，呈一定量效關系。護肝片作用基本遵循量效關系，高、中、低劑量對各項實

驗指標，均有明顯藥理作用。藥效研究證實護肝片具有治療藥物性肝損傷的作用[25]。

A.3.3療效機制研究

護肝片通過抑制炎癥反應和抑制靜息狀態肝臟星狀細胞（HSC）的激活及增生從而達到

治療藥物性肝損傷及抑制肝纖維化，涉及到以下四個通路[20]。

①核受體介導的信號轉導通路護肝片茵陳中綠原酸、6-去甲氧基茵陳色原酮、7-甲

基茵陳色原酮、異鼠李素-3-O-葡萄糖、茵陳色原酮；柴胡中柴胡皂苷B2、異鼠李素；綠豆

中染料木素、橙皮苷和幾味藥材中共有的槲皮素、蘆丁可作用于核受體轉錄因子，通過減少

TNF-α和IL-6等炎癥因子的產生，進而降低炎癥反應，減輕肝纖維化癥狀?；蚰軌蛞种?/p>

HSC的激活及增生，進而抑制肝臟纖維化的產生，或維持膽汁酸的濃度，避免膽汁酸超負

荷所引發的組織損傷。

②PI3K/AKT信號通路豬膽粉中?；侨パ跄懰?；茵陳中綠原酸、異鼠李素-3-O-葡萄

糖；柴胡中的柴胡皂苷A、柴胡皂苷B2、柴胡皂苷D；綠豆中橙皮苷和多味藥材中共有

的蘆丁能抑制該通路中生長因子從而抑制HSC的增殖和膠原合成，具有抑制肝纖維化的作

用。

③MAPK信號通路柴胡中柴胡皂苷A、柴胡皂苷B2、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、

柴胡皂苷S；豬膽粉中牛磺去氧膽酸；綠豆中橙皮苷；茵陳中綠原酸、異鼠李素-3-O-葡萄

糖和多味藥材中共有的蘆丁、槲皮素可能通過MAPK途徑調節腫瘤壞死因子α（TNF-α）、

轉化生長因子β1（TGF-β1）、血小板源性生長因子等，減少肝星狀細胞（HSC）表達α平

滑肌肌動蛋白（α-SMA）和增殖細胞核抗原，維持其靜息狀態，抑制其活化、增殖，進而抑

制肝臟炎癥和纖維化的發生。

④VEGF通路五味子中五味子醇乙、亞油酸；茵陳中7-甲基茵陳色原酮；綠豆中橙

皮苷和柴胡中柴胡皂苷B2、柴胡皂苷C能抑制VEGFR1/VEGFR2，從而抑制血管纖維化，

并與MAPK通路相連接，減少肝星狀細胞（HSC）表達α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和增

殖細胞核抗原，維持其靜息狀態，抑制其活化、增殖，從而起到抗肝纖維化的作用。

A.4非臨床安全性研究

A.4.1急毒研究

1993年1月-1994年12月，黑龍江中醫學院中醫藥實驗室進行護肝片動物急性毒性試

驗。最大耐受量測定證明，小鼠3次/d連續灌服該藥，最大耐受量為30g/kg提取物，約相

當于臨床或人用量的357倍。實驗結果表明：護肝片臨床口服安全性好[29]。

7

A.4.2長毒研究

對大鼠服用護肝片90d的安全性研究：將SD大鼠按體重隨機分為低、中、高劑量組(1.

25g/(kg·bw)、2.50g/(kg·bw)和5.0g/(kg·bw))和空白對照組，分別給予不同濃度

樣品和蒸餾水，每日1次，連續90d。實驗期間觀察大鼠一般狀況和體重的增長、血常規、

生化指標及組織器官等方面的變化。結果：試驗中各組大鼠生長活動均正常。試驗結束時各

劑量組大鼠體重、體重增重及臟體比與對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)，各劑量組大鼠

生化指標和血常規值均在正常范圍內，且與對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。各組大鼠

大體檢查未見異常，對受檢臟器做組織病理學檢查，給藥組與對照組無明顯差別。結論護肝

片未見明顯毒性反應，提示臨床長期服用是安全的[30]。

8

參考文獻

[1]中華醫學會感染病學分會，肝臟炎癥及其防治專家共識專家委員會.肝臟炎癥及其防

治專家共識[J].中國實用內科雜志,2014,34(2):152-162.

[2]龔夢鵑,巫圣乾,岳賀,等.基于血清和肝代謝組學研究護肝片的保肝作用[J].中國藥

房,2017,28(34):4776-4780.

[3]龔夢鵑,巫圣乾,岳賀,等.基于1H-NMＲ護肝片抗大鼠急性肝損傷的代謝組學研究[J].

中國藥理學通報,2017,33(12):1766-1770

[4]沈紅波,周一農,鄭杰,等.基于網絡藥理學葵花護肝片”多成分-多靶點-多通路的作用機

制研究[J].中國中藥雜志2018,44(7):1464-1474.

[5]王永.葵花護肝片治療藥物性肝損傷的療效觀察[J].中國藥物經濟學,2018,11:79-81.

[6]陳耀龍，姚亮，NorrisSusan，等.GRADE在系統評價中應用的必要性及注意事項[J].

中國循證醫學雜志,2013,13(12):1401-1404.

[7]GuyattGordonH.，OxmanAndrewD.，KunzRegina，等.GRADE:從證據到推薦[J].中

國循證醫學雜志,2009,9(03):257-259.

[8]JaeschkeRoman，GuyattGordonH.，DellingerPhil，等.意見不一致時的策略:應用

GRADE網格對臨床實踐指南達成共識[J].中國循證醫學雜志,2009,9(07):730-733.

[9]孟慶剛.基于綜合集成的中醫藥共識方法學研究[J].中華中醫藥學

刊,2018,36(03):519-524.

[10]沈勇.護肝片在急慢性乙型病毒性肝炎中的應用和研究[J].光明中

醫,2017,32(04):525-526.

[11]徐德先.護肝片治療慢性乙型肝炎60例療效分析[J].實用肝臟病雜志,2005,(01):38-39.

[12]張東萍,肖招英,巫愛峰,等.多烯磷脂酰膽堿聯合護肝片治療藥物性肝損傷療效觀察

[J].中國藥師,2014,17(09):1524-1525,1528.

[13]官欣,陳希,羅丹.護肝片治療藥物性肝臟損害的臨床研究[J].北方藥

學,2016,(9):137-138.