第二十章解熱鎮痛抗炎藥antipyretics-analgesicandantiinflammatorydrugs2025/6/71第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)定義機理作用解熱作用鎮痛作用抗炎作用不良反應藥物的分類及代表性藥物第一節概述解熱鎮痛抗炎藥非甾體抗炎藥阿司匹林類藥物2025/6/72第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)2025/6/73第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)一、藥理作用

1.解熱作用

2025/6/74第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)戰栗肌緊張肌肉運動內分泌腺活動基礎代謝糖類蛋白脂類不感蒸發出汗皮膚血流體表面積換衣著環境條件傳導、輻射蒸發3637383935產熱

散熱調定點學說下丘腦的體溫調節中樞：產熱、散熱平衡，達到體溫恒定。第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)1.解熱作用特點：機制是抑制下丘腦體溫調節中樞環氧酶(PG合成酶)活性,從而抑制PG的合成。僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響。解熱不抗菌。2025/6/76第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)2.鎮痛作用2025/6/77第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)2.鎮痛作用特點：機制：抑制PG合成，減輕PG致痛和緩激肽增敏作用。鎮痛強度弱于中樞性鎮痛藥，對慢性鈍痛療效好。無欣快感、耐受性、呼吸抑制及成癮性。2025/6/78第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)3.抗炎作用IL-1IL-6IL-8TNFIFN2025/6/79第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

4.其他

抑制血小板聚集和血栓形成

可能抑制腫瘤的發生、發展及轉移

預防和延緩阿爾茨海默病發病

延緩角膜老化等作用2025/6/710第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

抑制COX的活性，抑制PG生成。其他作用機制:清除過量的氧自由基抑制轉錄因子表達二、作用機制2025/6/711第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)COX-1和COX-2的特性生理學：妊娠時，PG增多病理學：生成蛋白酶，PG及其他致炎介質，引起炎癥生理學保護胃腸調節血小板聚集TXA2調節外周血管阻力PGI2調節腎血流量分布PGI2PGE2功能需經誘導固有的生成COX-2COX-1抑制劑非選擇性阿司匹林，吲哚美辛，舒林酸等選擇性塞來昔布，羅非昔布，尼美舒利等2025/6/712第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)NSAIDs對COX的選擇性作用

NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮痛效果就越顯著。2025/6/713第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

胃腸道反應：最常見，抑制cox-1

皮膚反應：皮疹，蕁麻疹肝腎損害：轉氨酶，腎炎，腎乳頭壞死心血管系統：β受體阻滯劑血液系統:抑制血小板聚集中樞神經系統：頭暈，頭痛，精神錯亂三、常見不良反應2025/6/714第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)第二節非選擇性還氧酶抑制劑水楊酸類—阿斯匹林

乙酰水楊酸

acetysalicylicacid體內過程藥理作用及臨床應用不良反應2025/6/716第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

阿斯匹林入關節10~20%tl/2=15min水楊酸鹽胎盤,腦,乳汁蛋白結合率主肝（80~90%）甘氨酸水楊尿酸葡萄糖醛酸結合物(少)腎排尿液PH對水楊酸鹽的排泄量影響很大。

阿斯匹林體內過程酯酶水解2025/6/717第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

解熱鎮痛：感冒發熱頭、牙、肌肉、神經痛,痛經飯后服用消炎抗風濕：風濕熱,類風濕,首選

3~5g/d,qid，飯后服用腸溶片副作用小阿斯匹林作用與應用2025/6/718第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)阿斯匹林作用及臨床應用

影響血小板功能劑量不同，作用不同小劑量抗血小板聚集抗血栓形成大劑量促進血栓形成機制

用途

兒科用于粘膜淋巴結綜合癥（川崎?。┤毖孕呐K病(75mg/d)穩定,不穩定心絞痛進展性心梗血管形成術,旁路移植術防腦血栓(30~50mg)2025/6/719第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)血小板膜磷脂血小板磷脂酶聚集誘導劑花生四烯酸

COX-1阿司匹林

中間體

TXA2合成酶

PGI2合成酶血管壁

TXA2

PGI2

（小劑量）（大劑量）

血小板中酶對

Aspirin敏感性高于血管壁酶抑酶持久2~7d

不可逆術前lw!

2025/6/720第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

胃腸反應(常見)：惡心嘔吐，潰瘍出血(2~6m1/d)

機制酸直接：胃屏障功能↓→H-反彌散入粘膜血濃↑：刺激CTZPGE2↓：損傷因素↑→胃酸、胃泌素↑保護因素↓→粘液、NaHC03↓

飯后服、嚼碎、同服碳酸鈣，改腸溶片，合用PGE1的衍生物米索前列醇可減少潰瘍的發生率

阿斯匹林不良反應

2025/6/721第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

加重出血傾向機制：抑制血小板聚集,出血時間延長抑制凝血酶原形成(>5g/d)

凝血酶原時間延長防治:VK

禁用:嚴重肝損、VK缺乏、低凝血酶原癥術前1w、孕婦、產前阿斯匹林不良反應2025/6/722第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

過敏反應蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏休克阿斯匹林哮喘(哮喘者10~30%)

機理：PG↓→花生四烯酸↑→白三烯↑→支氣管收縮→哮喘防治:糖皮質激素，腎上腺素無效禁用:哮喘史，鼻息肉，慢性蕁麻疹阿斯匹林不良反應2025/6/723第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

水楊酸反應(5g/d)：眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽↓

過度呼吸、酸堿紊亂、精神錯亂、高燒驚厥、昏迷死亡（>10g）。解救:立即停藥，5%NaHC03ivgtt（堿尿）,透析液瑞夷(Reye)綜合征:肝脂肪變性腦病綜合癥,少見（兒童,青少年），病毒感染患兒!

對腎臟的影響(少)：水腫、多尿偶見間質性肺炎，腎病綜合癥阿斯匹林不良反應

2025/6/724第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

相互作用

競爭血漿蛋白

妨礙甲氨喋呤腎小管分泌，毒↑與速尿競爭腎小管分泌→水揚酸排泄↓蓄積

阿斯匹林

雙香豆素甲磺丁脲皮質激素易出血血糖↓誘潰瘍阿斯匹林不良反應2025/6/725第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)二、苯胺類—對乙酰氨基酚,

撲熱息痛

acetaminophen非那西丁對乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）2025/6/726第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

口服易吸收，主要在肝臟代謝。

常用劑量下，絕大部分藥物在肝臟與葡萄糖醛酸或硫酸結合從尿排出。

較高劑量時，代謝為對乙酰苯醌亞胺，有毒的中間體，可與谷胱甘肽結合解毒。

長期服用引起肝細胞、腎小管壞死。

?！倔w內過程】2025/6/727第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)【藥理作用及應用】

解熱鎮痛藥，用于感冒發熱、神經痛，肌肉痛(緩和持久,抑制腦PG合成)無明顯抗炎作用無明顯胃腸反應（可替代阿司匹林）【不良反應和注意事項】

偶皮疹、藥熱、粘膜損害(10-15g急性中毒，易引起肝損害）2025/6/728第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)三、吲哚類

吲哚美辛indomethacin,消炎痛舒林酸，異丁芬酸類，轉化為磺基代謝物才能發揮作用，慢而持久(t1/2為18h)

aspirin<療效<吲哚美辛

副少而輕2025/6/729第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)【體內過程】

口服吸收快而完全；血漿蛋白結合率90%；經肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除,t?為2~3h?！舅幚碜饔眉皯谩?/p>

最強的一類PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風濕和解熱鎮痛作用。二線藥:風濕,類風濕,炎痛,急痛風,癌熱2025/6/730第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)【不良反應和注意事項】胃腸道反應中樞神經系統反應抑制造血系統過敏反應孕婦!兒童!潰瘍!癲癇!腎病!新劑型一消炎痛緩釋劑，副作用小，使用方便。2025/6/731第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

四、芳基丙酸類

布洛芬ibuprofen異丁苯丙酸

PO、吸收快，短(t1/2為2h)

蛋白結合率99%,肝代腎排療<aspirin，胃腸反應輕,易耐受治風濕,類風濕關節炎久用偶視力,中毒性弱視(即停藥)

同類藥：奈普生naproxent1/2為12~15h酮洛芬ketoprofent1/2為2h同布洛芬，偶黃疸,血管神經水腫.2025/6/732第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)五、芳基乙酸類

療效>aspirin，用于風濕、類風濕。甲芬那酸:副作用較多，例造血，肝腎損，連用勿>1周。氯芬那酸:副作用較少,頭痛，頭暈。雙氯芬酸:抗炎強，副小，肝腎損輕，WBC↓。

2025/6/733第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)六、烯醇類——

吡羅昔康

piroxicam，炎痛喜康PO完全，2-4h達血藥峰值，長效（t1/2=36-45h）

1次/日(20mg)，蛋白結合率99%。療效=阿司匹林，吲哚美辛，萘普生用于慢性風濕，類風濕(20mg/d)副少,久用消化道出血，潰瘍不能改變病程進展，必要時合用糖皮質激素美洛昔康，選擇性抑制COX-2，t1/2=20h，1次/d，抗炎作用強,不良反應少，用途同吡羅昔康氯諾昔康，選擇性抑制cox－2，鎮痛作用強，療效＝嗎啡,曲馬多，誘導強啡肽，β-內啡肽2025/6/734第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

體內過程：

﹡P0吸快，2h達峰值，蛋白結合率90%，t?

為50~65h，入滑液膜，關節腔(血濃的50%)

﹡

肝代萄萄糖醛酸結合(部分)

羥布宗(羥化)—

抗炎，抗風濕，潴鈉無排尿酸，胃刺激小

r-羥基保泰松(側鏈羥化)—

促尿酸排泄，治痛風七、吡唑酮類

保泰松Pheny1butazone布他酮

羥基保泰松oxyphenbutazone2025/6/735第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)保泰松羥布宗

藥理作用及臨床應用

抗炎抗風濕>Aspirin

—

風濕、類風濕、強直性脊柱炎

解熱鎮痛<Aspirin

—

偶用頑熱(急性血吸蟲,絲蟲病,惡性腫瘤)

促進尿酸排泄（僅保泰松有）不良反應多，毒性大，少用2025/6/736第二十章解熱鎮痛抗炎藥(2)

﹡代謝物6-甲氧基-2-萘基乙酸

﹡抑制CO