第十六章抗癲癇藥與抗驚厥藥AntiepilepticandAnticonvulsant第一頁，共十五頁。癲癇屬神經科常見疾病，發病率較高；多種原因所致大腦某些神經細胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床病癥發作。表現：突發、短暫、反復發作〔運動、感覺、意識、精神等腦功能紊亂〕原發性：〔病因未明〕繼發性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區域大小，決定臨床發作類型及病癥輕重。如下圖〕第二頁，共十五頁。

異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩定膜、抑制放電擴散〔主要的〕局部性發作全身性發作

第三頁，共十五頁。癲癇分類：較復雜，尚未一致 第一節抗癲癇藥抗癲癇藥〔antiepilepticdrugs〕開展較慢，自1912年發現苯巴比妥后，直到1938年才發現苯妥英。兩種傳統藥物一直應用至今。1964年發現了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。第四頁，共十五頁。苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達峰濃度，連續服用的治療量6~10天達穩態血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規那么，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監控下給藥，劑量個體化。3、在治療量下，不產生中樞抑制〔與巴比妥類不同〕，過量可致興奮，治療期間不影響病人學習工作。4、不影響智力發育。第五頁，共十五頁。作用機理：1、膜穩定作用〔各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經元、心肌細胞〕。阻止病灶放電向正常組織擴散〔阻滯Na+通道，抑制Na+內流〕2、增強中樞GABA功能〔抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等〕臨床應用：1、抗癲癇大發作、精神運動性發作效好〔首選〕，小發作無效〔由于興奮小腦，可誘發〕2、治療外周神經痛、三叉神經、坐骨神經、舌咽神經痛〔機理、膜穩定作用〕3、抗心律失常室性，特別是強心苷中毒〔首選〕。第六頁，共十五頁。不良反響及注意：1、局部刺激胃腸道反響，靜注可致靜脈炎〔少用〕。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結締組織增生所致。3、神經系統反響主要小腦前庭功能障礙〔眼球震顫、眩暈、共濟失調等〕停藥3~6個月可消退。4、過敏反響粒細胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用〔致畸〕藥物相互作用：本品血漿蛋白結合率高〔90%〕，肝藥酶誘導作用，可與其他藥物產生相互作用〔如保泰松、避孕藥、糖皮質激素、雙香豆素等〕。第七頁，共十五頁。卡馬西平〔Carbamazepine〕，又名酰胺咪嗉作用特點：是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對單純局限性發作和大發作效好〔首選之一〕。對鋰鹽無效的躁狂癥、抑郁癥有效，對神經痛其療效優于苯妥英鈉。第八頁，共十五頁。作用機制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內GABA濃度增強其抑制。不良反響：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴重不良反響，有骨髓抑制、過敏反響〔肝損傷〕、心律失常等。有條件監測血濃，調整劑量。第九頁，共十五頁。苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥由于化構含有苯基，選擇性作用大腦皮層運動區而具有抗癲癇作用。對大發作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發作，局部發作有效，但對小發作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。撲米酮〔primidone〕中間代謝產物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發作，對小發作無效。第十頁，共十五頁。乙琥胺〔ethosuximide〕小發作首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反應：粒細胞↓丙戊酸鈉〔SodiumValproate〕屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發作效好，但因有肝毒性，不作首選。機制：抑制GABA代謝，增強GABA功能。不良反響：可致肝損傷，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。苯二氮類地西泮癲癇持久狀態首選〔iv〕。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮〔clonazepam〕艸卓主要用于小發作，但引起嗜睡，不作首選第十一頁，共十五頁?？拱d癇藥物應用的一般原那么

一、正確選藥正確選藥來源于正確診斷。臨床發作類型〔病癥特點、腦電圖〕大發作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續狀態地西泮首選〔iv〕精神運動性發作卡馬西平、苯妥英鈉等小發作乙琥胺〔首選〕、丙戊酸鈉、硝西泮等。二、長期、規律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制病癥，停藥后病癥復發，甚至惡化，導致癲癇持續狀態。一般說，大發作減藥過程至少需要1年，失神性發作6個月，有少數病人需終身用藥，要長期規律服藥，以保證有效藥物濃度。第十二頁，共十五頁。三、劑量個體化抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發作而無毒性反響為止。在急診情況下，開始可用負荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數日才能達穩態血濃，故增量不宜太急。根據血藥濃度和臨床指征每隔1周調整一次劑量。四、關于停藥換藥癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時，應采取逐漸過渡的方法，先在原藥根底上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現癲癇持續狀態。五、關于毒副作用大多數抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，注意定期查血相，有少數患者可出現過敏反響，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認真觀察，及時處理。第十三頁，共十五頁。第二節抗驚厥藥驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種病癥，表現全身骨骼肌不自主的強烈收縮〔小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、藥物中毒等〕常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋〔iv〕硫酸鎂〔magnesiumsulfate〕特點：給藥途徑不同，作用性質、用途不同。1．口服下瀉利膽瀉藥〔驅蟲、排毒〕，十二指腸膽汁引流2．注射抗驚厥、降壓主要用于產前子癇等驚厥