腎臟疾病發病機制演講人：日期:目錄02免疫介導損傷機制01腎臟生理功能基礎03代謝異常致病路徑04遺傳基因相關機制05感染與毒素損傷06慢性進展核心機制01腎臟生理功能基礎腎單位結構與功能分區腎單位由腎小球、腎小囊和腎小管組成，是腎臟結構與功能的基本單位。腎單位組成腎小球功能腎小管功能腎小球主要負責濾過血液，將多余的水分和代謝廢物排出體外，同時保留對身體有益的物質，如蛋白質、葡萄糖等。腎小管主要負責重吸收原尿中的有益物質，如葡萄糖、氨基酸、無機鹽等，同時分泌一些物質以調節尿液的滲透壓和酸堿平衡。腎小球濾過屏障組成機械屏障由腎小球毛細血管內皮細胞、基膜和足細胞等構成，具有篩網作用，能阻止大分子物質如蛋白質、紅細胞等濾過。電荷屏障分子屏障腎小球濾過膜具有負電荷，能阻止帶負電荷的血漿蛋白濾過，同時允許帶正電荷的小分子物質如葡萄糖、氨基酸等濾過。腎小球濾過膜具有選擇性通透性，能阻止分子量大于7萬的大分子物質濾過，而允許分子量小于7萬的小分子物質濾過。123腎小管重吸收調控機制通過腎小管上皮細胞的選擇性轉運，將原尿中的有益物質重新吸收回血液，從而維持體內水、電解質和酸堿平衡。腎小管重吸收作用腎小管上皮細胞內存在多種轉運蛋白，如鈉-鉀泵、鈉-氫交換器等，它們能逆濃度梯度轉運物質，實現重吸收作用。轉運蛋白介導腎小管重吸收受到神經和體液的雙重調節，如抗利尿激素、醛固酮等激素能影響腎小管對水和電解質的重吸收。神經體液調節02免疫介導損傷機制自身免疫反應觸發條件自身抗原異常某些自身抗原在正常情況下不與免疫系統發生反應，但在特定條件下可能刺激免疫系統產生自身抗體。01免疫系統失調免疫系統對自身組織產生過度反應，導致自身免疫性疾病的發生。02遺傳因素某些自身免疫性疾病有家族聚集現象，可能與遺傳基因有關。03免疫復合物沉積路徑原位免疫復合物形成腎臟固有抗原與循環中的特異性抗體結合，形成原位免疫復合物，導致腎臟損傷。03免疫復合物在腎臟局部沉積，如腎小球基底膜、腎小管等部位，引發炎癥反應。02局部沉積血液循環中沉積免疫復合物在血液循環中沉積于腎臟，引起腎小球炎癥和損傷。01補體系統激活級聯效應免疫復合物與補體結合，觸發補體系統的級聯活化，產生一系列生物學效應。補體活化炎癥反應細胞損傷補體活化產物具有趨化作用，吸引炎細胞浸潤，引發炎癥反應，導致腎臟組織損傷。補體活化產物可直接損傷腎臟細胞，如腎小球上皮細胞、內皮細胞等，導致蛋白尿、血尿等癥狀。03代謝異常致病路徑長期高血糖狀態會導致血管內皮細胞受損，使腎小球毛細血管壁通透性增加，引起蛋白尿和腎小球硬化。糖尿病腎病糖代謝紊亂高血糖損傷血管內皮細胞高血糖導致腎小球毛細血管灌注增加，濾過率升高，從而加重腎臟負擔，進一步導致腎功能損害。腎小球高灌注、高濾過長期高血糖還會引起腎小球系膜細胞增殖和細胞外基質增多，導致腎小球硬化和腎功能衰竭。晚期糖基化終末產物堆積高血壓腎損害血流動力學改變腎小球高壓高血壓導致腎小球內壓升高，腎小球濾過膜受到損傷，引起蛋白尿和腎小球硬化。腎小管缺血性損傷腎間質纖維化高血壓還會引起腎小管缺血、缺氧，導致腎小管上皮細胞變性、壞死，進一步加重腎功能損害。高血壓腎損害后期，腎間質纖維化是其主要病理改變之一，表現為腎間質細胞增生、基質增多和腎小管萎縮。123血脂異常導致脂質過氧化，產生大量氧化自由基，損傷腎小球內皮細胞和腎小管上皮細胞。脂代謝異常致氧化應激脂質過氧化脂質過氧化還會引起炎癥反應，促進腎小球內細胞增生和細胞外基質合成，加速腎小球硬化。炎癥反應脂代謝異常往往伴隨著胰島素抵抗，胰島素抵抗又進一步加重脂代謝紊亂，形成惡性循環，加重腎臟損害。胰島素抵抗04遺傳基因相關機制單基因突變致病模式一個致病基因發生突變，即可導致疾病的發生，如多囊腎、遺傳性腎炎等。顯性遺傳需要兩個致病基因同時發生突變，才會導致疾病，如遺傳性腎小管疾病。隱性遺傳致病基因位于X染色體上，男性更容易患病，如遺傳性腎炎等。X連鎖遺傳多個基因變異共同影響個體對疾病的易感性，每個基因的變異程度不同，導致疾病風險差異。基因組關聯研究（GWAS）已發現多個與腎臟疾病相關的基因變異，但這些變異僅能解釋部分疾病風險。多基因遺傳易感性還涉及基因與環境因素之間的相互作用，共同影響疾病的發生。多基因遺傳易感性表觀遺傳調控異常010203表觀遺傳調控通過影響基因的表達而不改變DNA序列，包括DNA甲基化、組蛋白修飾等方式。腎臟疾病中，一些基因的表觀遺傳調控異常可導致基因表達異常，進而影響腎臟的正常發育和功能。環境因素如化學物質、藥物、飲食等，可通過影響表觀遺傳調控導致腎臟疾病的發生。05感染與毒素損傷細菌感染直接侵襲路徑鄰近器官感染蔓延如闌尾炎、腹膜炎等，細菌可蔓延至腎臟。03細菌通過血液傳播至腎臟，形成腎膿腫等病變。02血液感染尿道感染細菌通過尿道進入腎臟，導致腎盂腎炎等感染性疾病。01病毒潛伏激活機制某些病毒（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒）感染后，可潛伏在腎臟內，待機體免疫力下降時激活。病毒感染病毒直接損傷病毒誘導的免疫反應病毒可直接損傷腎臟細胞，引起細胞變性和壞死。病毒作為抗原，可誘導機體產生免疫反應，損害腎臟。藥物/重金屬腎毒性原理藥物直接毒性某些藥物（如抗生素、非甾體抗炎藥等）可直接損害腎臟，導致腎小管壞死等病變。01重金屬蓄積長期接觸或攝入重金屬（如鉛、汞、鎘等），可在腎臟中蓄積并導致腎毒性。02藥物代謝產物毒性某些藥物代謝產物具有腎毒性，如某些抗生素的代謝產物可引起腎小管損傷。0306慢性進展核心機制纖維化信號通路激活轉化生長因子β（TGF-β）信號通路TGF-β是纖維化形成的主要細胞因子之一，通過激活Smad蛋白等信號分子，促進腎小球硬化和腎間質纖維化。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）信號通路Wnt/β-catenin信號通路AngⅡ可以促進腎臟細胞增殖和纖維化，通過激活AT1受體，增加TGF-β的表達，進而加速纖維化進程。Wnt信號通路參與多種纖維化疾病的發病過程，通過激活β-catenin，促進腎間質纖維化。123細胞凋亡與壞死平衡細胞凋亡是細胞程序性死亡的一種形式，正常的細胞凋亡有助于維持組織穩態，但過度凋亡會導致組織損傷。細胞凋亡細胞壞死是細胞在缺氧、物理或化學刺激等情況下發生的被動死亡形式，壞死細胞會釋放大量炎性因子，加重腎臟損傷。細胞壞死在腎臟疾病中，細胞凋亡與壞死之間的平衡被打破，過多的細胞壞死會促進炎癥和纖維化的發展。凋亡與壞死失衡微血管病變連鎖反應毛細血管內皮細胞損傷內皮細胞是血管壁的重要組成部分，其損傷會導致血管