第四章影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1第4章影響藥物作用因素第1節藥物因素一、藥物制劑和給藥途徑（一）制劑

●劑型――――

◆

口服：片劑、膠囊、口服液等。

◆注射：水劑、乳劑、油劑等。

◆控釋制劑：緩慢恒速釋放。

●工藝、輔料――――（二）給藥途徑2第4章影響藥物作用因素3第4章影響藥物作用因素二、藥物相互作用（druginteraction）主要表現兩個方面：

●藥物效應動力學的相互作用：不影響藥物在體液中的濃度，但改變藥理作用。eg：β受體阻斷藥――β受體興奮藥

●藥物代謝動力學的相互作用：影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，改變藥物在作用部位的濃度。4第4章影響藥物作用因素

◎抑制胃排空的藥物如阿托品、阿片類麻醉藥等，延緩與之合并應用藥物的吸收。

◎青霉素、丙磺舒合用。

臨床藥物配伍的結果：

▲協同作用：聯合用藥后，使藥物的原有作用增加。

▲拮抗作用：聯合用藥后，使藥物的原有作用減弱。5第4章影響藥物作用因素藥物相互作用對于那些藥效曲線陡直或治療指數低的藥物，如抗凝藥、抗心律失常藥、抗癲癇藥、抗腫瘤藥等可能有重要的臨床意義。6第4章影響藥物作用因素第二節機體因素BiologicalFactors7第4章影響藥物作用因素一、年齡

①新生兒、老年人的肝腎功能不全，藥物的代謝排泄緩慢，藥物的作用強烈、持久。eg：

◆氯霉素，新生兒，PO，24h，排泄量＜50％。成人，24h，排泄量≈90％。

◆慶大霉素：新生兒t1/2＝18h，成人t1/2＝2h。8第4章影響藥物作用因素腎小球濾過率心臟指數生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）9第4章影響藥物作用因素②藥物效應的靶點的敏感性發生改變，升高or降低。eg：●

老年人――――

※

敏感性增高苯二氮卓類：易引起精神錯亂。

※

敏感性降低β腎上腺素受體的密度和對配體的親和力有所降低，故對β受體激動藥的作用反應較青年、成年人為弱。●

小兒――

中樞抑制藥可影響小兒智力發育。10第4章影響藥物作用因素

③老年人特殊的生理因素、病理因素。如心血管反射減弱，降壓藥常引起直立性低血壓。老年人易患動脈硬化。

④機體組成發生變化。

●脂肪比例：老年人脂肪比例增加，導致藥物分布容積增加，血藥濃度降低。

●血漿蛋白含量、結合能力下降。

⑤老年人服藥多，藥物相互作用多。11第4章影響藥物作用因素常用的參考劑量――――初生1月6月1歲2歲4歲14歲18歲≥651/181/141/71/51/41/32/3全量3/412第4章影響藥物作用因素二、性別

●藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異，女性對藥物的清除能力多比男性弱。

酒精在女性代謝較男性慢。女性對特非那定（抗H藥）的心臟毒性更敏感。激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

●體重較男子輕，對于治療指數低得藥物，用藥量應酌減。●經、產、帶、孕。13第4章影響藥物作用因素三、遺傳因素（一）異常的多態性（geneticpolymorphism）同一基因位點出現多種等位基因并導致多種基因型，不同的基因型決定相應表現型。

表現：藥物代謝酶活性、受體敏感性大小、藥物轉運蛋白數量的多少等。

乙酰化快代謝型（EM）：藥物滅活快速。乙酰化慢代謝型（PM）：藥物滅活緩慢。亞洲人發生率10～30％，白種人為40～70％。14第4章影響藥物作用因素（二）藥物反應種族差異主要兩個方面：

◎異常背景：不同的基因型、相同基因型不同的分布頻率。

◎環境：地理環境、文化背景、起居飲食習慣等。15第4章影響藥物作用因素四、特異質反應

特異質反應（idiocyncrasy）是一種性質異常的藥物反應，與遺傳變異有關。通常是有害的，甚至是致命的。反應嚴重程度通常與劑量成比例。如：

伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺類藥物、新鮮蠶豆―――極少數人，溶血并導致嚴重貧血。

原因：損害RBC中的GSH，導致溶血。

G-6-PD缺乏是一種連鎖的隱性異常，這種酶對維持紅細胞內還原型谷胱苷肽（GSH）的含量是必不可少的，而GSH又是防止溶血所必需的。16第4章影響藥物作用因素五、疾病狀態疾病本身可導致藥動學、藥效學的改變。

◎肝腎功能損傷：藥物代謝、排泄↓――藥物蓄積――作用過強、過長，甚至產生毒性。

◎腎病綜合征――蛋白尿，導致血漿蛋白低――藥物的血漿蛋白結合率低，影響分布。

◎甲狀腺功能低下――對哌替啶的敏感性↑。17第4章影響藥物作用因素六、心理因素

安慰劑（placebo）一般指本身沒有特殊藥理活性的物質如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑。

廣義：還包括本身沒有特殊作用的醫療措施如假手術等。

適應癥：部分慢性疾病，如頭痛、心絞痛、神經管能癥等能獲得30%～50%的療效。18第4章影響藥物作用因素七、機體對藥物反應的變化（一）耐受性和耐藥性

●

耐受（tolerance）性：指機體連續多次用藥后反應性降低的現象，要達到原來反應必須增加劑量。耐受性在停藥后可消失，再次連續用藥后又可發生。

●急性耐受性（acutetolerance/tachyphylaxis）：短期內應用數次，立即發生的耐藥性。如：麻黃堿----升壓。19第4章影響藥物作用因素●

交叉耐受性（crosstolerance）：指對一種藥物產生耐受性后，應用同一類藥物（即使是第一次使用）時，也會出現耐受性。

●耐藥性（drugresistance）：指病原體or腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。20第4章影響藥物作用因素（二）依賴性和停藥癥狀or停藥綜合征

●依賴性（dependence）：指長期應用某種藥物后，機體對這種藥物產生了生理性的or精神性的依賴和需求，分別稱生理依賴性和精神依賴性。都有主觀需要連續用藥的特征。

◎生理依賴性（physiologicaldependence）：有些藥物（麻醉藥品）用藥時產生欣快感（euphoria），停藥后會出現嚴重的生理功能紊亂，也稱成癮性（addiction），軀體依賴性（physicaldependence）。21第4章影響藥物作用因素

◎

精神依賴性（physicdependence）：有些藥物產生耐受性后，如果停藥，病人會發生主觀不適感覺，渴望再次用藥。即習慣性（habtituation），心理依賴性（psychologicaldependence）。

●

停藥癥狀（wit