腫瘤免疫核心知識體系演講人：日期:目

錄CATALOGUE02免疫應答關鍵機制01基礎概念與范疇03腫瘤免疫逃逸路徑04免疫治療核心策略05前沿研究熱點06臨床轉化挑戰基礎概念與范疇01腫瘤微環境組成腫瘤細胞腫瘤相關成纖維細胞免疫細胞腫瘤血管是腫瘤的主體，通過快速增殖和逃避免疫監視來維持其生存和增長。包括T細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等，具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力。通過分泌生長因子和細胞外基質，促進腫瘤細胞的生長和侵襲。為腫瘤提供氧氣和營養物質，同時也是癌細胞轉移的重要途徑。免疫監視理論指免疫系統能夠識別和清除體內異常細胞的能力，包括腫瘤細胞。免疫監視腫瘤細胞通過改變自身表面抗原或分泌免疫抑制因子等方式，逃避免疫系統的識別和攻擊。腫瘤逃避免疫監視長期存在腫瘤細胞的情況下，免疫系統可能產生對腫瘤細胞的耐受，不再對其進行攻擊。免疫耐受免疫編輯過程免疫原性細胞死亡在腫瘤微環境中，部分腫瘤細胞因受到免疫攻擊而死亡，釋放腫瘤特異性抗原。抗原提呈和T細胞活化免疫記憶的形成死亡的腫瘤細胞釋放的抗原被樹突狀細胞等抗原提呈細胞攝取和加工，進而活化T細胞，產生特異性免疫應答。部分T細胞在免疫應答過程中存活下來并分化為記憶T細胞，能夠在再次遇到相同抗原時迅速產生免疫應答。123免疫應答關鍵機制02固有免疫細胞是機體固有免疫的一個重要組成部分，包括單核/巨噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等。固有免疫細胞作用固有免疫細胞概述固有免疫細胞具有非特異性、快速應答和無需抗原預先致敏等特點。固有免疫細胞的特點固有免疫細胞可通過直接殺傷腫瘤細胞、分泌細胞因子和趨化因子等方式參與腫瘤免疫應答。固有免疫細胞在腫瘤免疫中的作用適應性免疫是指機體針對特定抗原產生的特異性免疫應答，包括體液免疫和細胞免疫。適應性免疫激活路徑適應性免疫概述適應性免疫的激活需要抗原提呈、免疫細胞活化、免疫分子相互作用等多個環節的協同作用。適應性免疫激活的關鍵環節通過激活適應性免疫，可以誘導機體產生針對腫瘤細胞的特異性免疫應答，從而實現對腫瘤細胞的精準殺傷。適應性免疫在腫瘤免疫中的應用免疫記憶形成原理免疫記憶是指機體在接觸抗原后，能夠產生針對該抗原的特異性免疫應答，并在再次接觸時迅速產生免疫保護的現象。免疫記憶概述免疫記憶的形成包括免疫細胞的克隆選擇、免疫記憶細胞的產生和免疫記憶的維持等多個環節。免疫記憶的形成過程免疫記憶的存在使得機體在再次遇到相同或相似的腫瘤細胞時，能夠迅速啟動免疫應答，發揮免疫保護作用。免疫記憶在腫瘤免疫中的作用腫瘤免疫逃逸路徑03抗原呈遞缺失抗原呈遞相關基因變異MHC基因多態性與腫瘤發生發展密切相關，導致抗原呈遞缺陷。03腫瘤細胞內抗原處理相關酶缺失或功能異常，影響抗原呈遞。02抗原處理與呈遞過程異常抗原呈遞細胞缺陷腫瘤細胞表面MHC分子表達異常，導致抗原呈遞受阻。01免疫抑制微環境構建免疫細胞功能抑制腫瘤微環境中免疫細胞（如T細胞、NK細胞等）功能受到抑制，無法正常殺傷腫瘤細胞。01免疫抑制性細胞因子腫瘤微環境中存在大量免疫抑制性細胞因子（如TGF-β、IL-10等），抑制免疫細胞功能。02免疫調節細胞失衡腫瘤微環境中免疫調節細胞（如Treg細胞、MDSC等）增多，抑制免疫應答。03T細胞耗竭機制持續性抗原刺激腫瘤細胞持續表達抗原，導致T細胞過度激活而耗竭。免疫抑制受體表達T細胞分化與功能異常耗竭性T細胞表面表達免疫抑制受體（如PD-1、CTLA-4等），導致T細胞功能受抑制。腫瘤微環境中T細胞分化與功能異常，如T細胞亞群失衡、細胞因子分泌異常等，導致T細胞耗竭。123免疫治療核心策略04檢查點抑制劑應用通過抑制CTLA-4的活性，增強T細胞的活性和增殖能力，從而提高免疫系統對腫瘤的攻擊力。CTLA-4抑制劑PD-1/PD-L1抑制劑治療方案優化阻斷PD-1與PD-L1的結合，恢復T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，是目前應用最廣泛的免疫治療藥物之一。檢查點抑制劑可與其他免疫治療藥物或傳統化療、放療等聯合應用，提高治療效果和患者生存率。通過基因工程技術將CAR（嵌合抗原受體）導入T細胞中，使其能夠特異性地識別并攻擊腫瘤細胞。CAR-T細胞療法原理采集患者自身的T細胞，經過體外培養和基因改造后回輸到患者體內，實現對腫瘤細胞的精準殺傷。制備過程CAR-T細胞療法在多種血液腫瘤和某些實體瘤的治療中取得了顯著療效，但存在制備周期長、成本高、副作用大等問題。臨床應用腫瘤疫苗開發利用腫瘤細胞表達的特異性抗原，激活免疫系統產生針對這些抗原的免疫反應，從而殺死腫瘤細胞。腫瘤相關抗原包括預防性疫苗和治療性疫苗，前者主要用于預防腫瘤發生，后者則用于治療已發生的腫瘤。腫瘤疫苗種類包括基因工程、蛋白質工程、納米技術等，通過優化抗原呈遞、增強免疫應答等方式提高疫苗的免疫效果。疫苗制備技術前沿研究熱點05免疫聯合療法優化免疫療法在個體化治療中的應用根據患者的基因型、腫瘤類型等，為患者制定個性化的免疫治療方案。03探討免疫療法與傳統治療方法的最佳組合和時序，提高治療效果。02免疫療法與化療、放療的聯合免疫檢查點抑制劑的聯合應用通過阻斷CTLA-4、PD-1等免疫檢查點，增強T細胞的抗腫瘤活性。01利用基因組測序技術，預測腫瘤中可能產生的新生抗原，為免疫治療提供依據。新生抗原預測技術基于基因組測序的新生抗原預測通過免疫學方法評估新生抗原的免疫原性，篩選出具有較強免疫原性的新生抗原。新生抗原的免疫原性評估將新生抗原應用于疫苗研發，提高疫苗的針對性和有效性。新生抗原在疫苗研發中的應用微生物組調控潛力微生物組與腫瘤發生發展的關系研究微生物組在腫瘤發生、發展中的作用，為微生物組調控提供理論依據。微生物組調控對免疫治療的影響微生物組在個性化免疫治療中的應用探討微生物組調控對免疫治療敏感性和耐受性的影響，為優化免疫治療策略提供新思路。基于微生物組特征，為患者制定個性化的免疫治療策略，提高治療效果。123臨床轉化挑戰06評價指標多樣性包括生存期、無進展生存期、總緩解率、完全緩解率等。免疫相關療效評估如免疫應答率、細胞因子水平變化等。長期隨訪由于免疫治療的延遲效應，需要長期隨訪觀察療效。影像學評估挑戰免疫治療可能引起腫瘤假性進展或假性縮小，影響影像學評估準確性。療效評估標準耐藥性機制解析腫瘤異質性免疫抑制性微環境免疫逃逸機制宿主因素不同患者的腫瘤組織具有不同的基因型、表型，導致對免疫治療的敏感性不同。腫瘤細胞可能通過下調或缺失相關抗原、抑制免疫細胞功能等方式逃避免疫攻擊。腫瘤組織內部的免疫抑制性細胞、因子等可能抑制免疫細胞的功能。患者的遺傳背景、免疫狀態、共患病等可能影響免疫治療的效果。個體化治療瓶頸精準篩選受益人群目前尚無可靠的生物標志物用于