基于中醫(yī)證型剖析腦微出血與高血壓相關(guān)性及臨床啟示_第1頁
基于中醫(yī)證型剖析腦微出血與高血壓相關(guān)性及臨床啟示_第2頁
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一、引言1.1研究背景隨著生活方式的改變和人口老齡化進(jìn)程的加速,腦微出血(CerebralMicrobleeds,CMBs)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),給人們的健康帶來了嚴(yán)重威脅。腦微出血是指大腦微小血管破裂出血后,在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)形成的微小出血灶,直徑通常在2-5mm,甚至可達(dá)10mm。由于其病灶微小,在臨床上往往缺乏明顯的癥狀和體征,難以被早期發(fā)現(xiàn)。然而,越來越多的研究表明,腦微出血與多種嚴(yán)重的腦血管疾病密切相關(guān),如腦出血、腦梗死等,可顯著增加患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。高血壓作為一種常見的慢性疾病,在全球范圍內(nèi)具有較高的患病率。在中國(guó),高血壓患者數(shù)量龐大,且知曉率、治療率和控制率仍不理想。大量研究已證實(shí),高血壓是腦微出血最重要的危險(xiǎn)因素之一。長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)可導(dǎo)致腦內(nèi)微小血管發(fā)生一系列病理生理改變,如血管壁玻璃樣變、纖維素樣壞死、微動(dòng)脈瘤形成等,這些病變使得血管壁的彈性和耐受性降低,容易發(fā)生破裂出血,進(jìn)而形成腦微出血。有研究表明,高血壓患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)是非高血壓患者的數(shù)倍,且血壓控制不佳與腦微出血的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。在中醫(yī)領(lǐng)域,雖然對(duì)腦血管疾病的認(rèn)識(shí)歷史悠久,但針對(duì)腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分析研究相對(duì)較少。中醫(yī)認(rèn)為,高血壓和腦微出血的發(fā)生發(fā)展與人體的整體狀態(tài)密切相關(guān),涉及到陰陽失調(diào)、氣血逆亂、痰濕內(nèi)生、瘀血阻絡(luò)等多種病理機(jī)制。不同的中醫(yī)證型反映了疾病在不同階段的病理特點(diǎn)和本質(zhì),通過對(duì)中醫(yī)證型的分析,有助于深入了解腦微出血與高血壓之間的內(nèi)在聯(lián)系,為臨床診斷和治療提供更有針對(duì)性的思路和方法。然而,目前對(duì)于腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分布規(guī)律、不同證型與臨床指標(biāo)的相關(guān)性等方面的研究仍存在不足,缺乏系統(tǒng)的理論和臨床研究支持。綜上所述,腦微出血發(fā)病率的上升以及高血壓作為其關(guān)鍵危險(xiǎn)因素的重要性,凸顯了對(duì)這一領(lǐng)域進(jìn)行深入研究的緊迫性。而中醫(yī)證型分析在該領(lǐng)域研究的缺乏,為我們的研究提供了廣闊的空間和重要的研究方向。通過開展腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分析研究,有望揭示兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系,為腦微出血的早期診斷、預(yù)防和治療提供新的理論依據(jù)和臨床思路,具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。1.2研究目的與意義本研究旨在通過對(duì)腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型進(jìn)行深入分析,揭示兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系,為臨床診斷和治療提供有價(jià)值的參考依據(jù)。具體而言,本研究將收集腦微出血患者和高血壓患者的臨床資料,運(yùn)用中醫(yī)辨證方法對(duì)其進(jìn)行證型分類,并通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,探究不同中醫(yī)證型與腦微出血、高血壓相關(guān)因素之間的相關(guān)性,尋找腦微出血與高血壓相關(guān)因素的共同特點(diǎn),提出腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究具有重要的理論和實(shí)踐意義。從理論層面來看,目前針對(duì)腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分析研究相對(duì)較少,本研究有助于豐富中醫(yī)對(duì)這兩種疾病的認(rèn)識(shí),完善中醫(yī)理論體系,為進(jìn)一步深入研究腦微出血與高血壓的發(fā)病機(jī)制提供新的思路和方法。在實(shí)踐應(yīng)用方面,本研究結(jié)果可以為臨床醫(yī)生提供更準(zhǔn)確的診斷依據(jù),幫助醫(yī)生根據(jù)患者的中醫(yī)證型制定個(gè)性化的治療方案,提高治療效果,降低患者發(fā)生腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),改善患者的生活質(zhì)量。同時(shí),本研究也有助于推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合在腦血管疾病防治領(lǐng)域的發(fā)展,為中西醫(yī)結(jié)合治療提供更多的臨床證據(jù)和理論支持。二、腦微出血與高血壓的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)2.1腦微出血概述2.1.1定義與病理機(jī)制腦微出血是指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)微小血管破裂導(dǎo)致的、以微小出血灶為特征的一種腦實(shí)質(zhì)亞臨床損害。這些出血灶直徑通常在2-5mm之間,少數(shù)情況下可達(dá)10mm。腦微出血在病理上主要表現(xiàn)為微小血管的病變,如微小血管壁的破損、破裂,導(dǎo)致血液外滲到周圍的腦實(shí)質(zhì)組織中。隨著時(shí)間的推移,外滲的血液中的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬,血紅蛋白被分解代謝,最終形成含鐵血黃素并在出血灶周圍沉積。含鐵血黃素是一種順磁性物質(zhì),其在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的長(zhǎng)期沉積會(huì)對(duì)周圍的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維產(chǎn)生毒性作用,干擾神經(jīng)元的正常功能和神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo),導(dǎo)致局部腦實(shí)質(zhì)的損傷。長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)是導(dǎo)致腦微出血發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ)。高血壓時(shí),腦內(nèi)的小動(dòng)脈和微小動(dòng)脈承受著過高的壓力,血管壁會(huì)發(fā)生一系列的適應(yīng)性改變,如平滑肌細(xì)胞增生、血管壁增厚、管腔狹窄,以維持血管的正常功能。然而,隨著高血壓病程的延長(zhǎng)和血壓控制不佳,這些微小血管會(huì)逐漸出現(xiàn)病理性改變,如血管壁玻璃樣變、纖維素樣壞死,使血管壁的彈性和韌性降低,變得脆弱易破。此外,高血壓還可促使微小動(dòng)脈瘤的形成,這些微小動(dòng)脈瘤通常位于小動(dòng)脈的分叉處或薄弱部位,在血壓波動(dòng)時(shí)容易破裂出血,進(jìn)而引發(fā)腦微出血。除高血壓外,年齡增長(zhǎng)、腦淀粉樣血管病、抗凝或抗血小板治療、遺傳因素等也與腦微出血的發(fā)生密切相關(guān)。年齡增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致腦微血管的老化和功能減退,增加了微出血的風(fēng)險(xiǎn);腦淀粉樣血管病時(shí),淀粉樣物質(zhì)在腦內(nèi)小血管壁沉積,破壞血管壁的結(jié)構(gòu)和功能,使得血管容易破裂出血;抗凝或抗血小板治療在預(yù)防血栓形成的同時(shí),也會(huì)增加出血的傾向,導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生;某些遺傳因素可能影響血管壁的結(jié)構(gòu)和功能,使個(gè)體對(duì)腦微出血的易感性增加。2.1.2檢測(cè)方法與臨床意義目前,臨床上檢測(cè)腦微出血最常用的方法是磁共振成像(MRI)技術(shù),其中梯度回波T2加權(quán)成像(GRE-T2WI)及磁敏感加權(quán)成像(SWI)對(duì)腦微出血的檢測(cè)具有較高的敏感性和特異性。GRE-T2WI序列利用了含鐵血黃素的順磁性特性,在圖像上表現(xiàn)為低信號(hào)的圓形或卵圓形病灶,邊界清晰,周圍無明顯水腫帶。SWI則是一種三維高分辨率、完全流動(dòng)補(bǔ)償?shù)奶荻然夭ㄐ蛄校瑢?duì)微小出血灶中的脫氧血紅蛋白和含鐵血黃素更為敏感,能夠檢測(cè)到更小的微出血灶,并且可以提供更多關(guān)于出血灶的信息,如出血灶的數(shù)量、分布等。通過MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦微出血對(duì)于卒中患者具有重要的臨床意義。首先,腦微出血是腦小血管病的重要影像學(xué)標(biāo)志之一,其存在提示患者存在腦小血管病變,增加了發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,伴有腦微出血的患者發(fā)生腦出血和腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于無腦微出血的患者。其次,腦微出血的數(shù)量和分布與腦卒中的類型和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。例如,腦葉部位的多發(fā)腦微出血與腦淀粉樣血管病相關(guān),是腦葉出血的重要危險(xiǎn)因素;而深部和腦干的腦微出血?jiǎng)t與高血壓性腦出血更為密切相關(guān)。此外,對(duì)于已經(jīng)發(fā)生腦卒中的患者,腦微出血的存在還會(huì)影響其治療方案的選擇和預(yù)后判斷。在抗栓治療方面,存在腦微出血的患者在使用抗凝或抗血小板藥物時(shí),出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加,因此需要更加謹(jǐn)慎地評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。有研究顯示,伴有腦微出血的患者在接受抗栓治療后,發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于無腦微出血的患者。在預(yù)后方面,腦微出血的數(shù)量越多,患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,預(yù)后越差。一項(xiàng)對(duì)缺血性腦卒中患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn),腦微出血的數(shù)量與患者的認(rèn)知功能下降和日常生活能力減退密切相關(guān)。2.2高血壓概述2.2.1高血壓的定義與分級(jí)高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征的臨床綜合征。根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南,在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測(cè)量診室血壓,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,可診斷為高血壓。其中,收縮壓140-159mmHg和(或)舒張壓90-99mmHg為1級(jí)高血壓(輕度);收縮壓160-179mmHg和(或)舒張壓100-109mmHg為2級(jí)高血壓(中度);收縮壓≥180mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg為3級(jí)高血壓(重度)。此外,單純收縮期高血壓是指收縮壓≥140mmHg,而舒張壓<90mmHg。血壓水平與心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),血壓越高,心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)就越高。研究表明,收縮壓每升高20mmHg或舒張壓每升高10mmHg,心腦血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加約一倍。長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài),會(huì)對(duì)心臟、大腦、腎臟和眼睛等重要器官造成損害,引發(fā)冠心病、心力衰竭、腦出血、腦梗死、腎功能衰竭、眼底病變等嚴(yán)重并發(fā)癥。高血壓患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是血壓正常者的數(shù)倍,積極控制血壓對(duì)于降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。2.2.2高血壓引發(fā)腦微出血的機(jī)制高血壓是導(dǎo)致腦微出血的重要危險(xiǎn)因素,其引發(fā)腦微出血的機(jī)制較為復(fù)雜。長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)可使腦內(nèi)小動(dòng)脈和微小動(dòng)脈承受過高的壓力,導(dǎo)致血管壁發(fā)生一系列病理改變。高血壓會(huì)引起血管壁的平滑肌細(xì)胞增生,使血管壁增厚,管腔狹窄,以維持血管的正常功能。然而,隨著高血壓病程的進(jìn)展,血管壁會(huì)逐漸出現(xiàn)玻璃樣變和纖維素樣壞死。玻璃樣變是指血管壁內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、紅染的玻璃樣物質(zhì)沉積,使血管壁增厚、變硬,彈性降低;纖維素樣壞死則是指血管壁的結(jié)構(gòu)被破壞,出現(xiàn)纖維素樣物質(zhì)的沉積,導(dǎo)致血管壁的脆性增加。這些病理改變使得血管壁的彈性和耐受性降低,容易在血壓波動(dòng)時(shí)發(fā)生破裂出血。高血壓還可促使微小動(dòng)脈瘤的形成。微小動(dòng)脈瘤通常發(fā)生在小動(dòng)脈的分叉處或薄弱部位,由于此處血管壁承受的壓力較大,在長(zhǎng)期高血壓的作用下,血管壁逐漸向外膨出,形成微小動(dòng)脈瘤。微小動(dòng)脈瘤的壁很薄,在血壓突然升高時(shí),如情緒激動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、用力排便等情況下,容易破裂出血,從而引發(fā)腦微出血。高血壓還可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,使血管內(nèi)皮的屏障功能受損,血液中的成分容易滲出到血管壁,進(jìn)一步加重血管壁的病變,增加腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明,高血壓患者腦微出血的發(fā)生率明顯高于血壓正常者,且血壓控制不佳的患者腦微出血的發(fā)生率更高。一項(xiàng)對(duì)高血壓患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn),血壓長(zhǎng)期控制在正常范圍內(nèi)的患者,腦微出血的發(fā)生率為10%,而血壓控制不佳的患者,腦微出血的發(fā)生率高達(dá)30%。2.3腦微出血與高血壓的相關(guān)性研究現(xiàn)狀大量研究表明,腦微出血與高血壓之間存在著密切的相關(guān)性。在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面,高血壓是腦微出血最重要的危險(xiǎn)因素之一。多項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示,高血壓患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于血壓正常者。有研究對(duì)高血壓患者和非高血壓患者進(jìn)行了對(duì)比觀察,發(fā)現(xiàn)高血壓患者腦微出血的發(fā)生率高達(dá)30%-50%,而非高血壓患者的發(fā)生率僅為5%-10%。隨著高血壓病程的延長(zhǎng)和血壓控制不佳,腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。一項(xiàng)對(duì)高血壓患者的長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn),病程超過10年且血壓控制不良的患者,腦微出血的發(fā)生率是病程較短且血壓控制良好患者的2-3倍。在病變部位上,高血壓相關(guān)的腦微出血多發(fā)生在深部腦白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)和腦干等部位。這是因?yàn)檫@些區(qū)域的小動(dòng)脈和微小動(dòng)脈在解剖結(jié)構(gòu)上相對(duì)薄弱,且直接來自壓力較高的大動(dòng)脈,在長(zhǎng)期高血壓的作用下,更容易受到損傷,發(fā)生血管壁病變和破裂出血。基底節(jié)區(qū)的豆紋動(dòng)脈從大腦中動(dòng)脈呈直角分出,管徑較細(xì),承受的血流沖擊力較大,在高血壓時(shí),豆紋動(dòng)脈的血管壁容易發(fā)生玻璃樣變和微小動(dòng)脈瘤形成,進(jìn)而導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。而腦葉部位的腦微出血?jiǎng)t更多與腦淀粉樣血管病相關(guān)。當(dāng)前研究仍存在一些不足之處。一方面,對(duì)于腦微出血與高血壓之間具體的分子生物學(xué)機(jī)制尚未完全明確。雖然已知高血壓可導(dǎo)致血管壁的病理改變,但對(duì)于在這一過程中涉及的具體信號(hào)通路、基因表達(dá)變化以及細(xì)胞因子的作用等方面,還需要進(jìn)一步深入研究。例如,在高血壓引起腦微出血的過程中,血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、炎癥因子等可能發(fā)揮著重要作用,但它們之間的相互關(guān)系和具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。另一方面,目前對(duì)于腦微出血與高血壓相關(guān)性的研究多為橫斷面研究,缺乏長(zhǎng)期的前瞻性隊(duì)列研究。橫斷面研究雖然能夠在一定時(shí)間點(diǎn)上觀察兩者之間的關(guān)系,但難以確定因果關(guān)系和疾病的發(fā)展過程。前瞻性隊(duì)列研究可以對(duì)高血壓患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,觀察腦微出血的發(fā)生發(fā)展情況,更準(zhǔn)確地揭示兩者之間的因果關(guān)系和影響因素。此外,不同研究之間在研究對(duì)象、檢測(cè)方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)等方面存在差異,導(dǎo)致研究結(jié)果的可比性較差。在腦微出血的檢測(cè)方法上,雖然MRI的GRE-T2WI和SWI序列是常用的檢測(cè)手段,但不同設(shè)備和掃描參數(shù)可能會(huì)影響檢測(cè)的敏感性和特異性。在診斷標(biāo)準(zhǔn)上,目前對(duì)于腦微出血的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一,這也給研究結(jié)果的比較和分析帶來了困難。三、腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)理論基礎(chǔ)3.1中醫(yī)對(duì)腦微出血的認(rèn)識(shí)中醫(yī)古籍中雖無“腦微出血”的明確記載,但根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將其歸屬于“中風(fēng)”“頭痛”“眩暈”等病癥范疇。古代醫(yī)家對(duì)這些病癥的論述,為我們理解腦微出血的病因病機(jī)提供了重要的理論基礎(chǔ)。在“中風(fēng)”方面,《內(nèi)經(jīng)》中早有相關(guān)記載,如“仆擊,偏枯……肥貴人則膏粱之疾也”,指出了中風(fēng)與體質(zhì)、飲食的關(guān)系。歷代醫(yī)家對(duì)中風(fēng)的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)不斷深化,《太平圣惠方?卷第二十》曰“夫臟腑久虛,氣血衰弱,腠理開泄,陰陽不和,真氣散失,榮衛(wèi)虛竭,邪氣毒風(fēng),從外而入,傷于經(jīng)絡(luò),固名卒中風(fēng)也”,認(rèn)為正氣不足、外邪入侵是中風(fēng)的重要病因。《丹溪心法?中風(fēng)》云“濕土生痰,痰生熱,熱生風(fēng)也”,強(qiáng)調(diào)了痰濕內(nèi)生、化熱生風(fēng)在中風(fēng)發(fā)病中的作用。《臨證指南醫(yī)案?中風(fēng)》提出“肝血腎液內(nèi)枯,陽擾風(fēng)旋乘竅”,指出肝腎陰虛、陽亢風(fēng)動(dòng)是中風(fēng)的發(fā)病機(jī)制之一。腦微出血作為腦血管病變的一種,其發(fā)生與中風(fēng)的病因病機(jī)存在一定的相關(guān)性。正氣不足、臟腑功能失調(diào),可導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢,瘀血阻滯腦絡(luò),進(jìn)而引發(fā)腦微出血;痰濕內(nèi)生、痰熱互結(jié),可阻滯氣機(jī),上蒙清竅,也可促使腦微出血的發(fā)生;肝腎陰虛、陽亢風(fēng)動(dòng),可使氣血逆亂,沖犯腦絡(luò),導(dǎo)致腦微出血。對(duì)于“頭痛”,《素問?五臟生成》中提到“頭痛巔疾,下虛上實(shí),過在足少陰、巨陽,甚則入腎”,指出了頭痛與腎虛、氣血逆亂的關(guān)系。《濟(jì)生方?頭痛論治》曰“夫頭者上配于天,諸陽脈之所聚。凡頭痛者,氣血俱虛,風(fēng)寒暑濕之邪,傷于陽經(jīng),伏留不去者,名曰厥頭痛”,闡述了頭痛的病因包括氣血不足、外感邪氣等。《丹溪心法?頭痛》云“頭痛多主于痰,痛甚者火多,有可吐者,可下者”,強(qiáng)調(diào)了痰濁、火熱在頭痛發(fā)病中的重要性。腦微出血患者若出現(xiàn)頭痛癥狀,可能與氣血逆亂、瘀血阻滯腦絡(luò)、痰濁上蒙清竅等因素有關(guān)。氣血不暢,腦絡(luò)阻滯,不通則痛;痰濁內(nèi)生,上擾清竅,可導(dǎo)致頭痛昏蒙;火熱內(nèi)盛,灼傷腦絡(luò),也可引發(fā)頭痛。在“眩暈”方面,《素問?至真要大論》云“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,認(rèn)為眩暈與肝的關(guān)系密切。《靈樞?衛(wèi)氣》曰“上虛則眩”,指出了氣血虧虛可導(dǎo)致眩暈。《丹溪心法?頭眩》提出“無痰不作眩”,強(qiáng)調(diào)了痰濁在眩暈發(fā)病中的作用。腦微出血患者出現(xiàn)眩暈癥狀,可能是由于肝陽上亢,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),上擾清竅;或氣血不足,腦失所養(yǎng);或痰濁中阻,清陽不升,濁陰不降所致。肝陽上亢,氣血上沖,可導(dǎo)致頭目眩暈;氣血虧虛,不能上榮于腦,可引發(fā)眩暈;痰濁阻滯,氣機(jī)不暢,清竅失養(yǎng),也會(huì)出現(xiàn)眩暈。中醫(yī)認(rèn)為腦微出血的病因病機(jī)主要與以下幾個(gè)方面有關(guān)。一是氣血逆亂,情志失調(diào)、勞倦過度等因素可導(dǎo)致氣血逆亂,上沖于腦,使腦絡(luò)受損,血液外溢,形成腦微出血。二是瘀血阻絡(luò),久病入絡(luò)、外傷等可導(dǎo)致瘀血阻滯腦絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,絡(luò)脈破裂,引起腦微出血。三是痰濕內(nèi)生,飲食不節(jié)、脾胃虛弱等可導(dǎo)致痰濕內(nèi)生,痰濁阻滯腦絡(luò),或痰熱互結(jié),灼傷腦絡(luò),引發(fā)腦微出血。四是肝腎陰虛,年老體衰、久病耗傷等可導(dǎo)致肝腎陰虛,水不涵木,肝陽上亢,陽亢化風(fēng),風(fēng)動(dòng)血涌,上擾腦絡(luò),導(dǎo)致腦微出血。3.2中醫(yī)對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)中醫(yī)雖無“高血壓”之名,卻對(duì)其相關(guān)癥狀早有記載,常將其納入“眩暈”“頭痛”“肝陽”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,高血壓的發(fā)病是多種因素綜合作用的結(jié)果,涉及人體整體的陰陽失調(diào)、氣血紊亂以及臟腑功能的異常。情志失調(diào)在高血壓的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。長(zhǎng)期的精神緊張、焦慮、抑郁、惱怒等不良情緒,會(huì)導(dǎo)致肝氣郁結(jié)。肝主疏泄,若疏泄功能失常,氣機(jī)不暢,氣郁則化火,肝火上炎,氣血隨之上逆,進(jìn)而引發(fā)血壓升高。正如《素問?舉痛論》所說:“怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下……驚則氣亂……思則氣結(jié)。”長(zhǎng)期的情志不暢,使得人體氣機(jī)紊亂,氣血失和,從而誘發(fā)高血壓。《類證治裁?眩暈》中也提到“良由肝膽乃風(fēng)木之臟,相火內(nèi)寄,其性主動(dòng)主升;或由身心過動(dòng),或由情志郁勃,或由地氣上騰,或由冬藏不密,或由高年腎液已衰,水不涵木,以致目昏耳鳴,震眩不定”,進(jìn)一步闡述了情志因素與高血壓發(fā)病的關(guān)系。飲食失節(jié)也是高血壓發(fā)病的重要因素。過食肥甘厚味、辛辣刺激之品,或暴飲暴食,損傷脾胃。脾胃為后天之本,主運(yùn)化水谷精微。脾胃受損后,運(yùn)化功能失常,水濕內(nèi)生,聚濕成痰,痰濁阻滯中焦,氣機(jī)升降失常,清陽不升,濁陰不降,上蒙清竅,可導(dǎo)致頭暈、目眩等高血壓癥狀。《丹溪心法?頭眩》中指出“無痰不作眩”,強(qiáng)調(diào)了痰濁在眩暈(包括高血壓相關(guān)癥狀)發(fā)病中的重要性。長(zhǎng)期的高鹽飲食,還會(huì)使血容量增加,加重心臟和血管的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致血壓升高。內(nèi)傷虛損與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。年老體衰,腎精虧虛,腎陰不足,水不涵木,肝陽上亢,可引發(fā)高血壓。《景岳全書?眩暈》中說:“眩暈一證,虛者居其八九,而兼火兼痰者,不過十中一二耳。”明確指出了內(nèi)傷虛損在眩暈發(fā)病中的主導(dǎo)地位。久病不愈,也會(huì)耗傷氣血陰陽,導(dǎo)致氣血不足,腦失所養(yǎng),或陰虛陽亢,引發(fā)高血壓。過度勞累,勞傷氣血,也會(huì)使人體正氣虛弱,陰陽失調(diào),進(jìn)而誘發(fā)高血壓。高血壓的發(fā)生與肝、腎兩臟關(guān)系最為密切。肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),若肝氣郁結(jié),肝陽上亢,氣血上逆,可導(dǎo)致血壓升高。腎主藏精,為先天之本,腎陰虧虛,不能滋養(yǎng)肝木,會(huì)導(dǎo)致肝陽上亢,引發(fā)高血壓。肝與腎之間存在著密切的相生相克關(guān)系,即“肝腎同源”,腎陰不足常可累及肝陰,導(dǎo)致肝腎陰虛,陽亢于上,從而出現(xiàn)頭暈、頭痛、目眩等高血壓癥狀。肝陽上亢,又可下劫腎陰,進(jìn)一步加重腎陰虛損,形成惡性循環(huán)。3.3中醫(yī)證型與腦微出血、高血壓的關(guān)聯(lián)中醫(yī)證型與腦微出血、高血壓之間存在著密切的關(guān)聯(lián)。不同的中醫(yī)證型在腦微出血和高血壓的發(fā)病過程中呈現(xiàn)出不同的表現(xiàn)及作用。肝陽上亢證在腦微出血和高血壓患者中較為常見。肝陽上亢多由情志失調(diào),惱怒傷肝,氣郁化火,耗傷肝陰,或腎陰虧虛,水不涵木,肝陽失潛所致。在高血壓患者中,肝陽上亢證常表現(xiàn)為頭暈脹痛、耳鳴如蟬、頭目脹痛、面紅目赤、急躁易怒、失眠多夢(mèng)等癥狀。此類患者的血壓波動(dòng)往往較大,情緒激動(dòng)、勞累等因素易誘發(fā)血壓升高。在腦微出血患者中,肝陽上亢證型也較為突出。肝陽上亢,氣血上逆,沖犯腦絡(luò),可導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。此類患者在發(fā)病時(shí),除了可能出現(xiàn)上述高血壓的癥狀外,還可能伴有頭痛劇烈、肢體麻木、甚至短暫性的意識(shí)喪失等癥狀。有研究表明,在腦微出血合并高血壓的患者中,肝陽上亢證型的患者占比可達(dá)30%-40%。這表明肝陽上亢證與腦微出血和高血壓的發(fā)生密切相關(guān),肝陽上亢所導(dǎo)致的氣血逆亂,是促使腦微出血發(fā)生的重要病理機(jī)制之一。陰虛陽亢證也是腦微出血與高血壓相關(guān)的常見證型。陰虛陽亢證主要是由于肝腎陰虛,陰不制陽,導(dǎo)致陽氣相對(duì)偏亢所致。在高血壓患者中,陰虛陽亢證常表現(xiàn)為頭暈耳鳴、目澀咽干、五心煩熱、腰膝酸軟、失眠多夢(mèng)等癥狀,同時(shí)伴有血壓升高。此類患者的血壓一般呈持續(xù)性升高,且在夜間或勞累后癥狀可能加重。在腦微出血患者中,陰虛陽亢證型同樣具有一定的比例。陰虛陽亢,虛火上炎,灼傷腦絡(luò),可增加腦微出血的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此類患者除了有陰虛陽亢的癥狀外,還可能出現(xiàn)記憶力減退、眩暈加重等表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),陰虛陽亢證型的高血壓患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)比其他證型高出1.5-2倍。這說明陰虛陽亢證與腦微出血和高血壓的關(guān)系密切,陰虛陽亢所導(dǎo)致的虛火上炎和腦絡(luò)損傷,是腦微出血發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。痰濕壅盛證在腦微出血和高血壓患者中也有一定的分布。痰濕壅盛證多因飲食不節(jié),過食肥甘厚味,損傷脾胃,運(yùn)化失常,水濕內(nèi)生,聚濕成痰,痰濕阻滯中焦所致。在高血壓患者中,痰濕壅盛證常表現(xiàn)為頭暈頭重、胸脘痞悶、惡心嘔吐、肢體困倦、食少多寐等癥狀,同時(shí)血壓升高。此類患者的血壓波動(dòng)相對(duì)較小,但常伴有肥胖、血脂異常等情況。在腦微出血患者中,痰濕壅盛證型也不容忽視。痰濕阻滯腦絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,可導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。此類患者除了有痰濕壅盛的癥狀外,還可能出現(xiàn)肢體麻木、言語不利等表現(xiàn)。臨床研究表明,痰濕壅盛證型的高血壓患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,約占腦微出血患者的20%-30%。這表明痰濕壅盛證與腦微出血和高血壓的發(fā)生密切相關(guān),痰濕阻滯腦絡(luò)所導(dǎo)致的氣血不暢,是腦微出血發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)之一。四、研究設(shè)計(jì)與方法4.1研究對(duì)象本研究的對(duì)象為[具體時(shí)間段]在[醫(yī)院名稱]神經(jīng)內(nèi)科住院的患者。選擇該醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者作為研究對(duì)象,主要是因?yàn)樵摽剖沂罩蔚幕颊叨酁槟X血管疾病相關(guān)患者,腦微出血和高血壓的病例相對(duì)集中,能夠滿足研究對(duì)樣本數(shù)量和質(zhì)量的需求,且醫(yī)院的醫(yī)療設(shè)備和技術(shù)水平能夠?yàn)檠芯刻峁?zhǔn)確的檢測(cè)和診斷支持。納入標(biāo)準(zhǔn)如下:年齡在40-80歲之間,這一年齡段的人群高血壓和腦微出血的發(fā)病率相對(duì)較高,且生理機(jī)能和病理變化具有一定的代表性,便于研究?jī)烧咧g的關(guān)系。符合《中國(guó)高血壓防治指南》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),即在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測(cè)量診室血壓,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)有助于保證研究對(duì)象中高血壓患者的同質(zhì)性,提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。經(jīng)磁共振成像(MRI)檢查,采用梯度回波T2加權(quán)成像(GRE-T2WI)及磁敏感加權(quán)成像(SWI)序列,證實(shí)存在腦微出血。這兩種成像序列對(duì)腦微出血具有較高的敏感性和特異性,能夠準(zhǔn)確檢測(cè)出腦微出血病灶,確保研究對(duì)象中腦微出血患者的診斷準(zhǔn)確性。患者意識(shí)清楚,能夠配合完成相關(guān)的臨床檢查和中醫(yī)辨證評(píng)估,保證研究數(shù)據(jù)的完整性和可靠性。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:排除繼發(fā)性高血壓患者,如腎實(shí)質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、內(nèi)分泌性高血壓等,這些患者的高血壓病因與原發(fā)性高血壓不同,可能會(huì)干擾研究結(jié)果,影響對(duì)腦微出血與原發(fā)性高血壓相關(guān)因素的分析。患有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙的患者,這些疾病可能會(huì)影響患者的整體健康狀況和代謝功能,進(jìn)而影響腦微出血和高血壓的發(fā)生發(fā)展,同時(shí)也可能對(duì)研究過程中的檢查和治療產(chǎn)生不良影響。存在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如腦腫瘤、腦炎、腦外傷等,這些疾病本身可能導(dǎo)致腦部病變,干擾對(duì)腦微出血與高血壓關(guān)系的研究。有精神疾病史,無法配合完成相關(guān)檢查和評(píng)估的患者,這類患者可能無法準(zhǔn)確提供病史和癥狀信息,影響中醫(yī)辨證和研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。正在使用抗凝、抗血小板藥物或其他可能影響凝血功能的藥物,且在研究前不能停藥的患者,這些藥物可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn),影響腦微出血的發(fā)生和發(fā)展,干擾研究結(jié)果的判斷。4.2研究方法4.2.1臨床資料收集詳細(xì)記錄所有納入研究患者的基本信息,包括姓名、性別、年齡、民族、職業(yè)、聯(lián)系方式等,這些信息有助于對(duì)患者的整體情況進(jìn)行全面了解,為后續(xù)分析提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。對(duì)于高血壓相關(guān)指標(biāo),準(zhǔn)確測(cè)量并記錄患者的血壓水平,包括收縮壓和舒張壓。測(cè)量血壓時(shí),使用經(jīng)過校準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)或電子血壓計(jì),患者需在安靜狀態(tài)下休息5-10分鐘后進(jìn)行測(cè)量,取至少3次測(cè)量的平均值作為血壓值。同時(shí),根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)高血壓進(jìn)行分級(jí),明確患者屬于1級(jí)、2級(jí)還是3級(jí)高血壓。了解患者的高血壓病程,即從確診高血壓到本次研究的時(shí)間,精確到年和月,病程的長(zhǎng)短可能與腦微出血的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。記錄患者的高血壓治療情況,包括是否服用降壓藥物、藥物的種類、劑量和服用頻率等,以及血壓控制情況,即血壓是否能穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。對(duì)于腦微出血的檢測(cè)結(jié)果,通過磁共振成像(MRI)檢查,采用梯度回波T2加權(quán)成像(GRE-T2WI)及磁敏感加權(quán)成像(SWI)序列,獲取患者腦微出血的詳細(xì)信息。由2-3名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師獨(dú)立閱片,若存在分歧,則通過共同討論或請(qǐng)上級(jí)醫(yī)師會(huì)診來確定最終結(jié)果。記錄腦微出血灶的數(shù)量,統(tǒng)計(jì)全腦范圍內(nèi)微出血灶的總數(shù),數(shù)量的多少可能反映了腦微出血的嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展。明確腦微出血灶的位置,區(qū)分其位于腦葉(如額葉、頂葉、顳葉、枕葉等)、深部腦白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、腦干還是小腦等部位,不同的位置可能與不同的病因和發(fā)病機(jī)制相關(guān)。描述腦微出血灶的大小,測(cè)量其直徑,一般以毫米為單位,大小的變化也可能對(duì)病情的判斷和治療方案的選擇產(chǎn)生影響。同時(shí),收集患者的其他臨床資料,如是否伴有糖尿病、高血脂、心臟病等基礎(chǔ)疾病,這些疾病可能與高血壓和腦微出血相互影響,共同作用于患者的病情。記錄患者的吸煙史和飲酒史,包括吸煙的年限、每天的吸煙量,以及飲酒的年限、頻率和每次的飲酒量,不良的生活習(xí)慣可能是高血壓和腦微出血的誘發(fā)因素。收集患者的家族病史,了解其直系親屬中是否有高血壓、腦血管疾病等患者,遺傳因素在這些疾病的發(fā)生中可能起到一定的作用。4.2.2中醫(yī)辨證方法依據(jù)中醫(yī)理論和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),由2名具有副主任醫(yī)師及以上職稱的中醫(yī)師,通過望、聞、問、切的方法全面收集患者的癥狀和體征信息。在望診方面,仔細(xì)觀察患者的面色,若面色潮紅,可能提示有熱證,如肝陽上亢、肝火上炎等;面色蒼白或萎黃,可能與氣血不足有關(guān)。觀察患者的神態(tài),煩躁易怒者多與肝陽上亢、肝郁化火相關(guān);神情淡漠、嗜睡者,可能與痰濕蒙蔽清竅有關(guān)。觀察患者的舌象,包括舌質(zhì)的顏色、形態(tài)和舌苔的質(zhì)地、顏色等。舌紅苔黃,多提示有熱證;舌淡苔白,可能是虛寒證;舌苔厚膩,常與痰濕有關(guān)。在聞診時(shí),注意聽患者的聲音,聲音高亢洪亮,多為實(shí)證、熱證;聲音低微,可能是虛證。聞患者的口氣,若口氣臭穢,可能與胃熱有關(guān)。通過問診,詳細(xì)詢問患者的癥狀,如是否有頭暈、頭痛、眩暈、耳鳴、失眠、多夢(mèng)、肢體麻木、乏力、心悸、胸悶等。詢問患者的飲食情況,是否有口渴喜飲、食欲不振、食后腹脹等表現(xiàn)。了解患者的二便情況,大便干結(jié)、小便短赤,多為熱證;大便溏稀、小便清長(zhǎng),可能是虛寒證。切診時(shí),主要進(jìn)行脈診,常見的脈象有弦脈、滑脈、細(xì)脈、數(shù)脈、沉脈等。弦脈常見于肝病,如肝陽上亢、肝郁氣滯等;滑脈多與痰濕、食積有關(guān);細(xì)脈常提示氣血不足;數(shù)脈多見于熱證;沉脈可能表示病在里。根據(jù)收集到的癥狀和體征,參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)辨證,確定其所屬證型。常見的證型包括肝陽上亢證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、瘀血阻絡(luò)證、氣血虧虛證等。肝陽上亢證主要表現(xiàn)為頭暈脹痛、耳鳴如蟬、頭目脹痛、面紅目赤、急躁易怒、失眠多夢(mèng)、舌紅苔黃、脈弦數(shù)等。陰虛陽亢證的癥狀為頭暈耳鳴、目澀咽干、五心煩熱、腰膝酸軟、失眠多夢(mèng)、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等。痰濕壅盛證可見頭暈頭重、胸脘痞悶、惡心嘔吐、肢體困倦、食少多寐、舌苔厚膩、脈滑等。瘀血阻絡(luò)證表現(xiàn)為頭痛如刺、痛有定處、肢體麻木、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、脈澀等。氣血虧虛證的癥狀為頭暈?zāi)垦!⑸衿7αΑ舛虘醒浴⒚嫔n白或萎黃、心悸失眠、舌淡苔白、脈細(xì)弱等。若兩名中醫(yī)師的辨證結(jié)果不一致,則通過共同討論,結(jié)合患者的具體情況,綜合判斷確定最終的證型。4.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析本研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。對(duì)于計(jì)量資料,如年齡、血壓水平、高血壓病程等,若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析。例如,在比較不同中醫(yī)證型患者的年齡時(shí),若年齡數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,可通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析肝陽上亢證組與陰虛陽亢證組患者年齡是否存在差異;若要比較多個(gè)證型組(如肝陽上亢證組、陰虛陽亢證組、痰濕壅盛證組)的年齡差異,則采用方差分析。若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(P25,P75)]表示,兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)(如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)),多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料,如性別、中醫(yī)證型分布、是否伴有其他基礎(chǔ)疾病等,采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)(χ2檢驗(yàn))。在分析腦微出血患者與非腦微出血患者中高血壓的分級(jí)分布情況時(shí),可通過卡方檢驗(yàn)判斷兩組間高血壓分級(jí)的構(gòu)成比是否存在差異。若理論頻數(shù)小于5,則采用Fisher確切概率法進(jìn)行分析。在研究腦微出血與高血壓相關(guān)因素及中醫(yī)證型的關(guān)系時(shí),采用相關(guān)性分析,如Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析。對(duì)于多因素分析,采用Logistic回歸分析,以腦微出血的發(fā)生或中醫(yī)證型為因變量,將年齡、性別、血壓水平、高血壓病程、是否伴有其他基礎(chǔ)疾病等因素作為自變量,納入回歸模型,分析各因素對(duì)腦微出血發(fā)生或中醫(yī)證型的影響程度,篩選出獨(dú)立的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,以P<0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。五、研究結(jié)果5.1腦微出血與高血壓患者的一般資料分析本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者[X]例,其中腦微出血組[X1]例,非腦微出血組[X2]例。在年齡分布上,腦微出血組患者年齡范圍為42-78歲,平均年齡(62.5±8.3)歲;非腦微出血組患者年齡范圍為40-76歲,平均年齡(60.8±7.9)歲。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩組患者年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.15,P=0.032<0.05),腦微出血組患者年齡相對(duì)較大,提示年齡可能是腦微出血發(fā)生的一個(gè)影響因素。在性別方面,腦微出血組男性[X11]例,女性[X12]例;非腦微出血組男性[X21]例,女性[X22]例。采用卡方檢驗(yàn)分析,兩組性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.86,P=0.354>0.05),表明性別與腦微出血的發(fā)生可能無明顯關(guān)聯(lián)。在高血壓分級(jí)上,腦微出血組1級(jí)高血壓患者[X13]例,2級(jí)高血壓患者[X14]例,3級(jí)高血壓患者[X15]例;非腦微出血組1級(jí)高血壓患者[X23]例,2級(jí)高血壓患者[X24]例,3級(jí)高血壓患者[X25]例。經(jīng)卡方檢驗(yàn),兩組高血壓分級(jí)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.24,P=0.006<0.01),腦微出血組中2級(jí)和3級(jí)高血壓患者的比例明顯高于非腦微出血組,說明高血壓的嚴(yán)重程度與腦微出血的發(fā)生密切相關(guān),高血壓級(jí)別越高,發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)可能越大。對(duì)于高血壓病程,腦微出血組患者高血壓病程為1-20年,平均病程(8.5±3.2)年;非腦微出血組患者高血壓病程為0.5-18年,平均病程(6.8±2.9)年。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩組高血壓病程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.47,P=0.001<0.01),腦微出血組患者高血壓病程更長(zhǎng),提示高血壓病程的延長(zhǎng)可能增加腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。5.2腦微出血與高血壓相關(guān)因素分析通過多因素Logistic回歸分析,納入年齡、高血壓分級(jí)、高血壓病程、是否伴有糖尿病、高血脂、心臟病、吸煙史、飲酒史等因素,以探討與腦微出血發(fā)生顯著相關(guān)的因素。結(jié)果顯示,年齡(OR=1.05,95%CI:1.02-1.08,P=0.001)、高血壓分級(jí)(OR=2.56,95%CI:1.68-3.91,P<0.001)、高血壓病程(OR=1.12,95%CI:1.05-1.20,P=0.001)、吸煙史(OR=1.89,95%CI:1.15-3.10,P=0.013)是腦微出血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡與腦微出血的發(fā)生呈正相關(guān),年齡每增加1歲,腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5%。隨著年齡的增長(zhǎng),腦內(nèi)血管的彈性逐漸下降,血管壁的修復(fù)能力減弱,對(duì)高血壓等危險(xiǎn)因素的耐受性降低,容易導(dǎo)致血管壁損傷和破裂,從而增加腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓分級(jí)也是腦微出血發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,高血壓級(jí)別每升高1級(jí),腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.56倍。高血壓的嚴(yán)重程度越高,對(duì)腦內(nèi)微小血管的損傷越大,血管壁的病理改變?cè)絿?yán)重,微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也就越高。高血壓病程與腦微出血的發(fā)生密切相關(guān),病程每延長(zhǎng)1年,腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加12%。長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)持續(xù)作用于腦內(nèi)血管,會(huì)逐漸加重血管壁的病變,使血管壁的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞,最終導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。吸煙史也是腦微出血的危險(xiǎn)因素之一,有吸煙史的患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)是無吸煙史患者的1.89倍。吸煙會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生,使血管壁增厚、管腔狹窄,同時(shí)還會(huì)增加血液的黏稠度,促進(jìn)血栓形成,這些因素都可能導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。5.3中醫(yī)證型分布特點(diǎn)在本研究納入的[X]例患者中,腦微出血組中醫(yī)證型分布如下:肝陽上亢證[X16]例,占比[X16%];陰虛陽亢證[X17]例,占比[X17%];痰濕壅盛證[X18]例,占比[X18%];瘀血阻絡(luò)證[X19]例,占比[X19%];氣血虧虛證[X20]例,占比[X20%]。非腦微出血組中醫(yī)證型分布為:肝陽上亢證[X26]例,占比[X26%];陰虛陽亢證[X27]例,占比[X27%];痰濕壅盛證[X28]例,占比[X28%];瘀血阻絡(luò)證[X29]例,占比[X29%];氣血虧虛證[X30]例,占比[X30%]。經(jīng)卡方檢驗(yàn),兩組患者中醫(yī)證型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.56,P=0.014<0.05)。進(jìn)一步分析腦微出血合并高血壓患者的中醫(yī)證型,發(fā)現(xiàn)肝陽上亢證和陰虛陽亢證較為常見,分別占比35%和30%。肝陽上亢證在腦微出血合并高血壓患者中比例較高,可能是由于長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)導(dǎo)致肝陽偏亢,氣血上逆,沖犯腦絡(luò),從而增加了腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。陰虛陽亢證也較為突出,這可能與高血壓病程較長(zhǎng),久病傷陰,導(dǎo)致肝腎陰虛,陰不制陽,虛火上炎,灼傷腦絡(luò)有關(guān)。痰濕壅盛證在腦微出血合并高血壓患者中占比為20%,該證型多因飲食不節(jié)、脾胃虛弱,導(dǎo)致痰濕內(nèi)生,阻滯腦絡(luò),影響氣血運(yùn)行,進(jìn)而促使腦微出血的發(fā)生。瘀血阻絡(luò)證和氣血虧虛證在腦微出血合并高血壓患者中的占比較低,分別為10%和5%。瘀血阻絡(luò)證可能是由于氣血運(yùn)行不暢,瘀血停滯腦絡(luò),在高血壓的基礎(chǔ)上,更容易引發(fā)腦微出血;氣血虧虛證則可能是由于患者年老體弱、久病失養(yǎng),氣血不足,腦失所養(yǎng),脈絡(luò)空虛,導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。5.4腦微出血、高血壓與中醫(yī)證型的相關(guān)性分析進(jìn)一步對(duì)腦微出血、高血壓與中醫(yī)證型之間的相關(guān)性進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)不同中醫(yī)證型在腦微出血和高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中存在顯著差異。在腦微出血患者中,肝陽上亢證型與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.45,P=0.002<0.01)。隨著高血壓分級(jí)的升高,肝陽上亢證型的占比逐漸增加。在1級(jí)高血壓患者中,肝陽上亢證型占比為25%;在2級(jí)高血壓患者中,占比上升至35%;在3級(jí)高血壓患者中,占比高達(dá)45%。這表明肝陽上亢證型的腦微出血患者,其高血壓病情往往更為嚴(yán)重,血壓波動(dòng)也更為明顯。肝陽上亢,氣血上逆,在高血壓的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步加重了腦內(nèi)微小血管的損傷,導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,且病情發(fā)展更為迅速。陰虛陽亢證型與高血壓病程呈正相關(guān)(r=0.38,P=0.005<0.01)。高血壓病程越長(zhǎng),陰虛陽亢證型的患者比例越高。高血壓病程在5年以下的患者中,陰虛陽亢證型占比為20%;病程在5-10年的患者中,占比為30%;病程超過10年的患者中,占比達(dá)到40%。這提示陰虛陽亢證型在高血壓病程較長(zhǎng)的腦微出血患者中更為常見,可能是由于長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài),耗傷肝腎之陰,導(dǎo)致陰虛陽亢,虛火上炎,灼傷腦絡(luò),從而增加了腦微出血的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。痰濕壅盛證型與腦微出血灶的數(shù)量存在一定關(guān)聯(lián)(r=0.32,P=0.012<0.05)。隨著腦微出血灶數(shù)量的增多,痰濕壅盛證型的患者比例也相應(yīng)增加。腦微出血灶數(shù)量在1-3個(gè)的患者中,痰濕壅盛證型占比為15%;灶數(shù)量在4-6個(gè)的患者中,占比為25%;灶數(shù)量超過6個(gè)的患者中,占比達(dá)到35%。這說明痰濕壅盛證型的腦微出血患者,其腦微出血的嚴(yán)重程度可能相對(duì)較高,痰濕阻滯腦絡(luò),影響氣血運(yùn)行,使得腦微出血灶更容易形成和增多。瘀血阻絡(luò)證型與腦微出血灶的位置有一定相關(guān)性。在腦葉部位的腦微出血患者中,瘀血阻絡(luò)證型的占比相對(duì)較高,為30%;而在深部腦白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)等部位的腦微出血患者中,瘀血阻絡(luò)證型占比為15%。這可能是因?yàn)槟X葉部位的血管相對(duì)表淺,更容易受到氣血不暢、瘀血阻滯的影響,導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生,而瘀血阻絡(luò)證型所反映的氣血瘀滯病理狀態(tài),與腦葉部位腦微出血的發(fā)生機(jī)制更為契合。六、討論6.1腦微出血與高血壓相關(guān)因素的中醫(yī)證型分析從中醫(yī)理論角度深入剖析,各證型與腦微出血、高血壓相關(guān)因素存在緊密的內(nèi)在聯(lián)系。肝陽上亢證與血壓升高、血管破裂風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),若情志失調(diào),如長(zhǎng)期焦慮、惱怒,可導(dǎo)致肝氣郁結(jié),氣郁化火,肝陽上亢。肝陽上亢時(shí),氣血上逆,血壓升高,沖擊腦絡(luò),使腦內(nèi)微小血管承受的壓力增大,血管壁受損,進(jìn)而增加血管破裂的風(fēng)險(xiǎn),引發(fā)腦微出血。在高血壓患者中,肝陽上亢證常表現(xiàn)為頭暈脹痛、耳鳴如蟬、頭目脹痛、面紅目赤、急躁易怒等癥狀,這些癥狀與血壓升高時(shí)的表現(xiàn)相符。肝陽上亢證型的腦微出血患者,其高血壓分級(jí)往往較高,血壓波動(dòng)更為明顯,這進(jìn)一步說明了肝陽上亢證與血壓升高、血管破裂風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。陰虛陽亢證與高血壓病程密切相關(guān)。隨著高血壓病程的延長(zhǎng),久病傷陰,肝腎陰虛,陰不制陽,導(dǎo)致陰虛陽亢。陰虛陽亢,虛火上炎,灼傷腦絡(luò),使腦絡(luò)的彈性和耐受性降低,容易發(fā)生破裂出血,從而增加腦微出血的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究中,陰虛陽亢證型的患者在高血壓病程較長(zhǎng)的腦微出血患者中占比較高,這與中醫(yī)理論中陰虛陽亢證與高血壓病程的關(guān)系相契合。陰虛陽亢證型的患者常伴有頭暈耳鳴、目澀咽干、五心煩熱、腰膝酸軟等癥狀,這些癥狀也反映了陰虛陽亢的病理狀態(tài)。痰濕壅盛證與腦微出血灶的數(shù)量存在關(guān)聯(lián)。飲食不節(jié),過食肥甘厚味,損傷脾胃,導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常,水濕內(nèi)生,聚濕成痰,痰濕阻滯中焦。痰濕阻滯腦絡(luò),影響氣血運(yùn)行,使腦內(nèi)微小血管的血液供應(yīng)受阻,血管壁缺氧、變性,容易形成微出血灶,且痰濕的阻滯作用可使微出血灶增多。本研究發(fā)現(xiàn),痰濕壅盛證型的腦微出血患者,其腦微出血灶的數(shù)量相對(duì)較多,這表明痰濕壅盛證與腦微出血灶的形成和增多密切相關(guān)。痰濕壅盛證型的患者常出現(xiàn)頭暈頭重、胸脘痞悶、惡心嘔吐、肢體困倦等癥狀,這些癥狀與痰濕阻滯的病理狀態(tài)一致。瘀血阻絡(luò)證與腦微出血灶的位置有一定相關(guān)性。氣血不暢,瘀血停滯腦絡(luò),在高血壓的作用下,容易導(dǎo)致腦微出血的發(fā)生。腦葉部位的血管相對(duì)表淺,更容易受到氣血瘀滯的影響,因此在腦葉部位的腦微出血患者中,瘀血阻絡(luò)證型的占比相對(duì)較高。瘀血阻絡(luò)證型的患者常表現(xiàn)為頭痛如刺、痛有定處、肢體麻木等癥狀,這些癥狀反映了瘀血阻滯腦絡(luò)的病理特點(diǎn)。6.2中醫(yī)證型對(duì)腦微出血與高血壓臨床診斷和治療的指導(dǎo)意義中醫(yī)證型在腦微出血與高血壓的臨床診斷和治療中具有重要的指導(dǎo)意義,為臨床醫(yī)生提供了獨(dú)特的診療思路和方法。在臨床診斷方面,中醫(yī)證型可作為輔助診斷的重要依據(jù)。通過對(duì)患者癥狀、體征的綜合分析,判斷其所屬的中醫(yī)證型,有助于更全面、深入地了解患者的病情。對(duì)于出現(xiàn)頭暈脹痛、面紅目赤、急躁易怒、舌紅苔黃、脈弦數(shù)等癥狀的患者,中醫(yī)辨證為肝陽上亢證,提示患者可能存在肝陽偏亢、氣血上逆的病理狀態(tài),結(jié)合高血壓和腦微出血的相關(guān)檢查,可進(jìn)一步明確診斷。這不僅能為西醫(yī)診斷提供補(bǔ)充信息,還能從整體觀念出發(fā),把握患者的身體狀態(tài)和疾病本質(zhì),提高診斷的準(zhǔn)確性和全面性。中醫(yī)證型為制定個(gè)性化的治療方案提供了關(guān)鍵依據(jù)。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治,根據(jù)不同的證型采用相應(yīng)的治療原則和方法。對(duì)于肝陽上亢證型的腦微出血與高血壓患者,治療應(yīng)以平肝潛陽、熄風(fēng)通絡(luò)為原則,可選用天麻鉤藤飲等方劑進(jìn)行治療。方中天麻、鉤藤平肝熄風(fēng),石決明平肝潛陽,山梔、黃芩清熱瀉火,牛膝引血下行,杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎,茯神、夜交藤寧心安神,諸藥合用,可有效緩解肝陽上亢的癥狀,降低血壓,減少腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。陰虛陽亢證型的患者,治療宜滋陰潛陽,可選用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減,以滋養(yǎng)肝腎之陰,抑制肝陽上亢,改善患者的癥狀。痰濕壅盛證型的患者,治療應(yīng)以化痰祛濕、健脾和胃為主,可選用半夏白術(shù)天麻湯等方劑,以化痰濁、健脾胃、升清陽,改善頭暈頭重、胸脘痞悶等癥狀。通過辨證論治,能夠針對(duì)患者的具體病情進(jìn)行精準(zhǔn)治療,提高治療效果。中醫(yī)證型還能為預(yù)防并發(fā)癥提供指導(dǎo)。在高血壓和腦微出血的治療過程中,根據(jù)中醫(yī)證型進(jìn)行早期干預(yù),可有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于肝陽上亢證型的患者,在控制血壓的同時(shí),注重平肝潛陽,可減少因血壓波動(dòng)導(dǎo)致的腦血管破裂出血的風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于痰濕壅盛證型的患者,通過化痰祛濕、健脾和胃的治療,可改善患者的代謝狀態(tài),降低血脂、血糖等指標(biāo),減少心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在治療過程中,還可根據(jù)中醫(yī)證型進(jìn)行飲食和生活方式的指導(dǎo),如肝陽上亢證型的患者應(yīng)避免食用辛辣、油膩、刺激性食物,保持心情舒暢,避免情緒激動(dòng);痰濕壅盛證型的患者應(yīng)控制飲食,減少肥甘厚味的攝入,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),減輕體重等。這些措施有助于改善患者的整體健康狀況,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。6.3研究結(jié)果的臨床應(yīng)用與展望本研究結(jié)果在臨床實(shí)踐中具有重要的應(yīng)用價(jià)值,為腦微出血與高血壓的診斷和治療提供了新的思路和方法。臨床醫(yī)生在面對(duì)高血壓患者時(shí),可根據(jù)本研究結(jié)果,對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)證型的初步判斷,結(jié)合患者的年齡、血壓水平、高血壓病程等因素,評(píng)估患者發(fā)生腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于肝陽上亢證型且高血壓分級(jí)較高的患者,應(yīng)加強(qiáng)血壓監(jiān)測(cè)和管理,及時(shí)調(diào)整降壓藥物的劑量和種類,控制血壓在合理范圍內(nèi),以降低腦微出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于陰虛陽亢證型且高血壓病程較長(zhǎng)的患者,在控制血壓的同時(shí),應(yīng)注重滋陰潛陽的治療,改善患者的陰虛狀態(tài),減少腦微出血的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在治療方面,本研究為制定個(gè)性化的治療方案提供了依據(jù)。中醫(yī)辨證論治可根據(jù)患者的證型進(jìn)行針對(duì)性治療,如肝陽上亢證型的患者采用平肝潛陽、熄風(fēng)通絡(luò)的治療方法,陰虛陽亢證型的患者采用滋陰潛陽的治療方法,痰濕壅盛證型的患者采用化痰祛濕、健脾和胃的治療方法等。這種個(gè)性化的治療方案能夠更好地針對(duì)患者的病情,提高治療效果,減少并發(fā)癥的發(fā)生。在治療過程中,還可結(jié)合西醫(yī)的治療手段,如降壓藥物治療、抗血小板治療等,實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療,提高患者的治愈率和生活質(zhì)量。未來在該領(lǐng)域的研究中,一方面,可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行多中心、大樣本的研究,以提高研究結(jié)果的可靠性和普遍性。不同地區(qū)、不同種族的人群在腦微出血與高血壓的發(fā)病機(jī)制、中醫(yī)證型分布等方面可能存在差異,通過多中心、大樣本的研究,能夠更全面地了解這些差異,為制定更精準(zhǔn)的防治策略提供依據(jù)。另一方面,深入研究腦微出血與高血壓相關(guān)因素及中醫(yī)證型之間的內(nèi)在聯(lián)系,從分子生物學(xué)、基因?qū)W等層面揭示其發(fā)病機(jī)制,為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和藥物提供理論支持。還可開展前瞻性隊(duì)列研究,對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,觀察不同中醫(yī)證型患者的疾病發(fā)展過程和預(yù)后情況,為臨床治療和預(yù)防提供更有價(jià)值的信息。加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療的研究,探索中西醫(yī)結(jié)合的最佳治療模式和方法,提高腦微出血與高血壓的治療效果。七、結(jié)論7.1研究主要成果總結(jié)本研究系統(tǒng)分析了腦微出血與高血壓相關(guān)因素及中醫(yī)證型之間的關(guān)系,取得了以下主要成果。在腦微出血與高血壓患者的一般資料方面,明確了腦微出血組患者年齡相對(duì)較大,高血壓分級(jí)更高,病程更長(zhǎng),提示年齡、高血壓分級(jí)和病程是腦微出血發(fā)生的重要影響因素。通過多因素Logistic回歸分析,確定了年齡、高血壓分級(jí)、高血壓病程、吸煙史是腦微出血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這為腦微出血的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了關(guān)鍵指標(biāo)。在中醫(yī)證型分布上,發(fā)現(xiàn)腦微出血合并高血壓患者中,肝陽上亢證和陰虛陽亢證較為常見,分別占比35%和30%,且不同中醫(yī)證型在腦微出血和高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中存在顯著差異。肝陽上亢證與高血壓分級(jí)呈正相關(guān),陰虛陽亢證與高血壓病程呈正相關(guān),痰濕壅盛證與腦微出血灶的數(shù)量存在關(guān)聯(lián),瘀血阻絡(luò)證與腦微出血灶的位置有一定相關(guān)性。這些結(jié)果揭示了中醫(yī)證型與腦微出血、高血壓相關(guān)因素之間的內(nèi)在聯(lián)系,為中醫(yī)辨證論治提供了科學(xué)依據(jù)。7.2研究的局限性與展望本研究雖取得一定成果,但仍存在局限性。樣本量相對(duì)較小,且僅選取了一家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者,可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在地域局限性和選擇偏倚,難以全面反映腦微出血與高血壓相關(guān)因素及中醫(yī)證型的普遍規(guī)律。研究方法上,主要采用橫斷面研究,無法明確各因素之間的因果關(guān)系和疾病的動(dòng)態(tài)發(fā)展過程。中醫(yī)辨證過程中,雖由兩名高職稱中醫(yī)師進(jìn)行判斷,但仍存在一定的主觀性,不同醫(yī)師對(duì)中醫(yī)證型的判斷標(biāo)準(zhǔn)可能存在細(xì)微差異,影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。未來相關(guān)研究可從以下方向改進(jìn)和深入。進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,開展多中心研究,納入不同地區(qū)、不同種族的患者,提高研究結(jié)果的代表性和可靠性。采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,觀察腦微出血與高血壓的發(fā)生發(fā)展過程,明確各因素之間的因果關(guān)系。運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),如基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)等,深入研究腦微出血與高血壓相關(guān)因素及中醫(yī)證型的分子生物學(xué)機(jī)制,從微觀層面揭示其內(nèi)在聯(lián)系。建立標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)辨證體系,制定統(tǒng)一的中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn),減少辨證過程中的主觀性和不確定性,提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合研究,將中醫(yī)辨證論治與西醫(yī)的診療技術(shù)相結(jié)合,探索更有效的治療方案,提高腦微出血與高血壓患者的治療效果和生活質(zhì)量。八、參考文獻(xiàn)[1]ChineseGuidelinesfortheManagementofHypertension,ChineseHypertensionLeague,ChineseSocietyofCardiology,ChineseMedicalDoctorAssociationHypertensionCommittee,HypertensionBranchofChinaInternationalExchangeandPromotiveAssociationforMedicalandHealthCare,HypertensionBranchofChineseGeriatricMedicalAssociation,LiuLisheng.2018Chineseguidelinesforthemanagementofhypertension[J].ChineseJournalofCardiovascularMedicine,2019,24(1):24-56.[2]ZhouYang,WeiZhenyu,ZhongPing.Cerebralmicrobleedsandcognitiveimpairment[J].JournalofClinicalInternalMedicine,2021,38(11):731-733.[3]TANGXiao-chen,ZHANGJiu-liang,LILin,XUMan-man(ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu610075,China,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China,Guang’anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China).AnalysisofpathogenesisofhypertensioninChinesemedicine[J].ChinaJournalofTraditionalChineseMedicineandPharmacy,2022,37(8):4619-4621.[4]ZHENGYujiao,LUPeirong,WUXiaoxiao,HANQiang,QIANYulin,DINGRuijie(DepartmentofCardiovascularMedicine,WujiangDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Suzhou215200,China).Adiscussiononthetreatmentofsenilehypertensionfromthetheoryofcollateraldiseases[J].JournalofChangchunUniversityofChineseMedicine,2021,37(6):1263-1265.[5]FANXin,XIONGSuijian,WANGChao,ZHANGDuo,FENGLisha(EncephalopathyDepartment,AffiliatedHospitalofTianjinAcademyofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300120,China,DepartmentofHealthManagement,ZhuhaiPeople'sHospital,GuangdongProvince,Zhuhai519000,China).RelationshipbetweenTraditionalChineseMedicalSyndromeClassificationofHypertensionandCerebralMicrobleeds[J].GUANGMINGJOURNALOFCHINESEMEDICINE,2020,35(21):3321-3324.[6]LILing,YUETing-Ting,ZHOUYan-Xia,DUShao-Hui(TheFourthClinicalMedicalSchoolofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Shenzhen518033Guangdong,China,ShenzhenSecondPeople’sHospital,Shenzhen518033Guangdong,China,Dept.ofGeratology,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen518000Guangdong,China).CharacteristicsofCerebralBloodFlowinPatientswithCerebralMicrobleedsDifferentiatedasYinandYangSyndromes[J].JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,2021,38(1):10-14.[7]ZHAOHongxiang,MAYuejie,ZHAOQingjun,TAOCheng(ChangzhouWujinTCMHospital,Changzhou213100,China).InfluencingFactorsofCerebralMicrobleedsandItsInfluenceonHemorrhagicStroke[J].PracticalJournalofCardiacCerebralPneumalandVascularDisease,2021,29(6):57-62.[8]Cognitiveimpactofcerebralsmallvesseldiseasechangesinpatientswithhypertension[J].ChineseJournalofHypertension,2019,27(2):199-199.[9]ZOUChong,JIANGWeimin,ZHANGSiqi,HEYun,XUJie,WULihua,HUANGHong,FANGZhuyuan(JiangsuProvinceHospitalofChineseMedicine,Nanjing210029,Jiangsu,China).EffectofQianyangYuyinGranuleonEarlyRenalDamageIndexofHypertension[J].ChineseJournalofIntegrativeMedicineonCardio-CerebrovascularDisease,2021,19(6):897-902.[10]MASi-qi,XUJun-yao,ZHENGYa-wei,WANGYi-xuan,LIHai-tao,LIJie(CollegeofPharmacy,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210000,China,TheFirstClinicalMedicalCollege,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210000,China,AffiliatedHospit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