第一篇總論

第一章緒言

［目的要求］

掌握內(nèi)容：藥物定義。藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容。藥理學(xué)學(xué)科性質(zhì)及任務(wù)。理解藥效

學(xué)及藥物代謝動(dòng)力學(xué)在指導(dǎo)臨床合理用藥、防治疾病中的地位。

熟悉內(nèi)容：常用藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法。

了解內(nèi)容：新藥開(kāi)發(fā)與研究過(guò)程。

［教學(xué)內(nèi)容］

第一節(jié)藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容

一、藥物(drug)

定義：預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)

影響器官生理功能和/或細(xì)胞代謝的物質(zhì)

二、藥理學(xué)(Pharmacology)的任務(wù)

定義：研究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律

藥物彳，機(jī)體

藥理學(xué)研究藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，其目的在于：充分發(fā)揮藥物的治療效果，提

高臨床用藥的安全性，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床合理用藥提供科學(xué)依

據(jù)；為開(kāi)發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料；也有助于闡明藥物的作用機(jī)制，進(jìn)

一步了解機(jī)體功能的生理生化過(guò)程的本質(zhì)。

①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics)

研究藥物對(duì)機(jī)體作用，作用機(jī)制以及不良反應(yīng)和適應(yīng)癥

②藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)

研究藥物在機(jī)體影響下發(fā)生的變化及規(guī)律。

體內(nèi)過(guò)程(吸收、分布、代謝、排泄)。

血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程

三、學(xué)科性質(zhì)

橋梁學(xué)科，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

四、學(xué)習(xí)目的

為臨床合理用藥提供理論依據(jù)

五、學(xué)科任務(wù)

①闡明藥物作用、作用機(jī)制

②新藥的開(kāi)發(fā)研制

③為其他生命科學(xué)研究提供重要科學(xué)依據(jù)和研究方法

第二節(jié)藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

1、祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的建樹(shù)與巨大貢獻(xiàn)。

《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》(1596)

2、化學(xué)藥物的發(fā)展過(guò)程。近代藥物飛躍發(fā)展概況

3、藥理學(xué)發(fā)展史

第三節(jié)新藥開(kāi)發(fā)的藥理學(xué)研究

新藥的藥理學(xué)研究包括臨床前藥理研究和臨床藥理研究。新藥的來(lái)源無(wú)非是

包括：①對(duì)已知化和物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾；②合成新型結(jié)構(gòu)的藥物；③從天然物質(zhì)中

提取、分離；④應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備。不論從上述哪種途徑獲得的

新產(chǎn)品，都必須經(jīng)過(guò)臨床前藥理試驗(yàn)和臨床藥理研究，在確認(rèn)其安全性和有效性

的基礎(chǔ)上，并經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審查、批準(zhǔn)后方可上市。

1、新藥研究過(guò)程

①臨床前研究

藥效學(xué)研究

一般藥理學(xué)研究

藥代動(dòng)力學(xué)研究

新藥毒理學(xué)研究

②臨床研究

一期臨床

二期臨床

三期臨床

目前所實(shí)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》

第二章藥物對(duì)機(jī)體的作用一動(dòng)力學(xué)

［目的要求］

掌握藥物的基本作用、受體理論、構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系、藥物安全范圍、治

療指數(shù)、不良反應(yīng)及藥物作用的影響因素。

熟悉不同給藥方法對(duì)藥物效應(yīng)的影響。

［講授重點(diǎn)］

1.藥物的基本作用：作用的基本表現(xiàn)、作用的選擇性、治療作用和不良反應(yīng)；

2.藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系：量效曲線的理論與實(shí)際意義；效能、效價(jià)強(qiáng)度及治療

指數(shù)、安全范圍的概念和意義；

3.作用原理（機(jī)制）：作用于受體及其它生理化過(guò)程；受體的基本概念，親和力、

內(nèi)在活性與藥物作用強(qiáng)度、效能、激動(dòng)藥、拮抗藥和部分激動(dòng)藥的關(guān)系；親和力

參數(shù)pD2和拮抗參數(shù)pA2的概念；受體類(lèi)型、受體的調(diào)節(jié)及第二信使在受體一效

應(yīng)之間的作用重點(diǎn)］

［講授難點(diǎn)］

1.藥效學(xué)的基本概念；

2.藥物作用機(jī)理。

第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用的性質(zhì)和方式

1.藥物作用的性質(zhì)

藥物作用（drugaction）：是指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用；

藥物效應(yīng)（drugeffect）：是指藥物原發(fā)作用引起的機(jī)體器官原有功能改變。

2.藥物作用的方式

局部作用（localaction）：根據(jù)藥物作用部位，無(wú)需藥物吸收而在用藥部位發(fā)

揮的直接作用。

全身作用（又稱(chēng)吸收作用或系統(tǒng)作用）：是指藥物通過(guò)吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直

接進(jìn)入血管）而分布到機(jī)體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。

二、藥物作用的選擇性和兩重性

（一）藥物作用的選擇性

（二）藥物作用的兩重性

1.治療作用：凡能達(dá)到防治效果的作用稱(chēng)治療作用。

(1)對(duì)因治療(etiologicaltreatment)：針對(duì)病因治療。

(2)對(duì)癥治療(symptomatictreatment)：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因。

2.不良反應(yīng)(Adversereaction)：凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的

反應(yīng)。

?時(shí)因治療

洽疔作用?5tt癥治療

.?盧卜充(甘化)治疔

作用

副友應(yīng)

不良反皮毒性反應(yīng)

后速效應(yīng)

利?不仲停藥反應(yīng)

用到目的變態(tài)反應(yīng)

特異摩良應(yīng)

(1)副作用(sidereaction)：用藥物治療量后出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。

特點(diǎn)：選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變

(2)毒性反應(yīng)(toxicreaction)：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起的不良反應(yīng)。

特點(diǎn)：在治療量時(shí)即出現(xiàn)中毒反應(yīng)，用量大，可預(yù)知，應(yīng)避免新藥的開(kāi)發(fā)研制

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌

特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變

(3)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：機(jī)體受藥物刺激發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，而引起

生理功能障礙或組織損傷。

特點(diǎn)：免疫反應(yīng)半抗原

與劑量無(wú)關(guān)

與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)

藥理性拮抗藥無(wú)效

致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)

(4)繼發(fā)性反應(yīng)(secondaryreaction)：由于藥物治療作用引起的不良后果。

(5)后遺效應(yīng)(residualeffect)：停藥后血藥濃度雖已降至最低有效濃度以下，但

仍殘存的生物效應(yīng)。

特點(diǎn)：血濃閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)

短期；長(zhǎng)期

(6)致畸作用(teratogenesis)：有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎。

第二節(jié)受體理論

一、受體的基本概念

受體是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中的某些微量

化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，如細(xì)胞內(nèi)第二信使的放

大、分化及整合功能，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

受體與配體結(jié)合的位點(diǎn)，主要是細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的大分子化合物如蛋白質(zhì)、

核酸、脂質(zhì)等。這種特定結(jié)合部位稱(chēng)為受點(diǎn)(receptorsite)。

二、受體的特征

一個(gè)真正的受體，具有以下特征：

1.飽和性(saturality)；

2.特異性(specificity)；

3.可逆性(reversibility)；

4.高親和力(highaffinity)；

5.結(jié)構(gòu)專(zhuān)一性(stucturalspecificity)；

6.立體選擇性(strereoslectibity)；

7.區(qū)域分布性(regionaldistribution)；

8.亞細(xì)胞或分子特征(subcellularormolecularcharacterization)；

9.配體結(jié)合試驗(yàn)資料與藥理活性的相關(guān)性(bindingdatavspharmacological

activityrelationship)；

10.生物體存在內(nèi)源性配體(endogenousligand)

絕大多數(shù)配體與受點(diǎn)的作用是通過(guò)分子間的吸引力(范德華力)、離子鍵、氫

鍵等形式結(jié)合。

三、受體類(lèi)型和受體調(diào)節(jié)

(-)受體類(lèi)型

根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)，受體大致可分為三類(lèi)：

1.細(xì)胞膜受體，位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、

阿片(內(nèi)阿片肽)受體、組胺受體及胰島素受體等。

2.胞漿受體，位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。

IntracellularMechanism:Steroid

D.Rroteinsynthesi*-regulatingreceptor

3.胞核受體，位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于胞漿內(nèi)或細(xì)胞

核內(nèi)。

另外，也可根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn),

將受體分為四類(lèi)：

1.含離子通道的受體(channalTinkedreceptors)；

2.G蛋白偶聯(lián)受體(G-protiencoupledreceptors)；

效

應(yīng)

蛋

白

?肽鏈，7個(gè)a-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜

?氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性

?細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)

G?蛋白(鳥(niǎo)甘酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：

細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由a、0、y亞單位

組成

Gs：激活A(yù)C=CAMPT

Gi：抑制AC=>cAMPJ

G蛋白受體效應(yīng)/信號(hào)廨

B腎上腺素能胺

FTCAWF

轆

55

J腺昔酸環(huán)化

Ach(WR)-4CAWF

類(lèi)開(kāi)放心肌鉀通

544T-4HR

3.具有酪氨酸激酶活性的受體(tyrosinekinase-1inkedreceptors)；

配體與組題外段結(jié)合

U

陽(yáng)里改變

哂酸￡■活牝

o

我提?期t

激活,題A蛋白激■

。

DNA.RNA合就，謔

U

蛋白合液加瑰

JJ酪氨酸殘基磷酸化

產(chǎn)生生物學(xué)儂

3>Ugand-mguiatedenzyme

4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體(regulargenetranscriptionreceptors)o

F1QUM：3>-4SchooMiUcr?p!?eontatM>no<UMmuhnr?c?p<cM”andp?ubunitaandtyrcram*

IUOAMar.indjcaud(?wtaxi)

(二)受體調(diào)節(jié)(receptorregulation)

受體與配體作用過(guò)程中，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱(chēng)受體調(diào)節(jié)。

1.向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)

2.同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)

四、受體學(xué)說(shuō)

(-)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

認(rèn)為藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比；藥物與受體相互作用是

可逆的；藥物的濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。

(-)備用受體學(xué)說(shuō)和速率學(xué)說(shuō)

認(rèn)為藥物的作用并不與被占領(lǐng)的受體數(shù)量呈正比，而是和單位時(shí)間內(nèi)藥物的

結(jié)合速率常熟及解離速率常熟kz有關(guān)。

(三)變構(gòu)學(xué)說(shuō)和能動(dòng)受體學(xué)說(shuō)

認(rèn)為藥物小分子可誘導(dǎo)生物大分子蛋白的構(gòu)想變化，使其立體構(gòu)想更適宜與

藥物分子結(jié)合，即誘導(dǎo)契合。

第三節(jié)藥效學(xué)概述

一、作用于受體的藥物

(-)激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑

1.激動(dòng)劑激動(dòng)劑也稱(chēng)完全激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體

結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)Emaxo

2.部分激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合

后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾樱膊荒苓_(dá)到完全激動(dòng)劑那樣的最大效應(yīng),

卻因占據(jù)受體而能拮抗激動(dòng)劑的部分生理效應(yīng)。

(-)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑和激動(dòng)劑對(duì)受體都有親和力，均能與受體結(jié)合。但

拮抗劑內(nèi)在活性為0,結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，卻使激動(dòng)劑不能與受體結(jié)合發(fā)

揮生物效應(yīng)。其拮抗作用是可逆的。與激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，合用時(shí)的效

應(yīng)應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與藥效

2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但它與

受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合，即使不斷提高激動(dòng)劑A的濃度，也

不能達(dá)到單獨(dú)使用激動(dòng)劑A時(shí)的最大效應(yīng)。

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與藥效

二、藥物作用機(jī)制

（-）非特異性藥物作用機(jī)制

（二）特異性藥物作用機(jī)制

1.對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗

2.影響地址釋放或激素分泌

3.影響自身活性物質(zhì)

4.影響酶活性

5.影響離子通道

（三）藥物作用的信號(hào)和轉(zhuǎn)導(dǎo)

L配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達(dá)

2.配體激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶

3.配體門(mén)控離子通道

4.膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)到效應(yīng)酶

（1）激活腺甘酸環(huán)化酶

（2）抑制腺甘酸環(huán)化酶

（3）調(diào)節(jié)離子通道

（4）激活鈣和肌醇磷脂代謝

（5）激活鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶

三、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship）

（二）藥物的量效關(guān)系（dose-responserelationship）

在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)

弱有關(guān)。這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱(chēng)量一效關(guān)系。

1.最小有效量和最小中毒量

2.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)曲線

（1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示。

（2）質(zhì)反應(yīng)：觀察的藥理效應(yīng)是用陽(yáng)性或陰性。

量效曲線(Doseresponsecurve)

?精加劑是,可產(chǎn)生身大效應(yīng)

?達(dá)最大效應(yīng)后幅加刑是不丹

僧強(qiáng)效應(yīng)

在一定刷是

疤國(guó)內(nèi).教

應(yīng)與劑是成

達(dá)

劑星

問(wèn)正比

產(chǎn)

生

值方

效應(yīng)

藥物濃度

O

N

o

N

o

d100名受

s

UJH試者產(chǎn)生

H

W同一*效應(yīng)

里

P

NI所需藥物

濃度頻數(shù)

圖

CONCENTRATION(mg/L)13S

100%

50%-

0」

藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系

治療指數(shù)Tl(therapeutic)：是一個(gè)常用的數(shù)值，可用它來(lái)估計(jì)藥物的安

全性，此數(shù)值越大越安全。

TI=半數(shù)致死量LDso

半數(shù)有效量ED50

安全指數(shù)=最小中毒量LDso

最大治療量ED95

安全界限=(LD1-ED99)X100%

ED99

有效(治療)毒性

8*1----------------------------

2J--------------------1---------------1--------------1-------------------------

EDMLD?

100200400尺度)

困24藥物A和藥物B的效應(yīng)和毒性的微效曲線二藥

EDs,LDso相等,但毒性不等.B藥的毒性大于A藥

第三章機(jī)體對(duì)藥物的作用——藥動(dòng)學(xué)

［目的要求］

熟悉藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與體內(nèi)過(guò)程的關(guān)系；正確理解藥物的時(shí)效和時(shí)量曲線、房

室模型、生物利用度、表觀分布容積、清除率、一級(jí)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)等參數(shù)和概念;

掌握藥物的生物轉(zhuǎn)化和血漿半衰期的含義與意義。

［講授重點(diǎn)］

1.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(重點(diǎn)闡明單純擴(kuò)散的理論和實(shí)際意

義)。

2.吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄及其影響因素。

3.基本參數(shù)及概念:生物利用度、血藥峰值濃度、血漿半衰期、表觀分布容積、

清除率和房室概念。肝藥酶誘導(dǎo)劑及抑制劑,首過(guò)消除等基本概念。

4.藥物消除動(dòng)力學(xué):零級(jí)動(dòng)力學(xué)、一級(jí)動(dòng)力學(xué)與藥物半衰期(t“2)的理論與實(shí)際

意義。連續(xù)多次給藥的血藥濃度變化:經(jīng)5個(gè)3〃血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)坪值；首次負(fù)荷

劑量。

［講授難點(diǎn)］

1.熟知PK數(shù)據(jù)的意義和應(yīng)用

2.掌握如何應(yīng)用這些參數(shù)優(yōu)化治療方案和個(gè)體化用藥

3.新藥設(shè)計(jì)和制劑開(kāi)發(fā)

［教學(xué)內(nèi)容］

一、研究?jī)?nèi)容：

1、藥物體內(nèi)過(guò)程機(jī)體對(duì)藥物的處置(disposition),即吸收(absorption)、

分布(distribution)、代謝(metabolism)、排泄(excretion)。

圖2-1和物的體內(nèi)過(guò)程和作用部位藥物儂度變化的關(guān)系

2、體內(nèi)藥物濃度(血藥濃度)動(dòng)力學(xué)規(guī)律

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

EXTRACELLULAR

載幃運(yùn)

簡(jiǎn)單擴(kuò)散

濾過(guò)?

INTRACELLULAR?

(一)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)

是指藥物分子只能由高濃度的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩

側(cè)的藥物濃度差(濃度梯度)成正比。

1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類(lèi)脂相而通過(guò)。

特點(diǎn)：*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度(lipidsolubility)成正比

*順濃度差，不耗能。

*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比

*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)

*離子障(iontrapping)：

分子極性低，疏水，溶于脂，可通過(guò)膜

離子極性高，親水，不溶于脂，不通過(guò)

pH和pKa決定藥物分子解離多少

酸性藥：Ka=[H+][A-]/[HA]pKa=pH-log1OpH-pKa=

堿性藥：Ka=[H+][A-]/[HA]pKa=pH-log1OpKa-pH=

2.濾過(guò)(filtration)：水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或

滲透壓的影響。

3.易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)：在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃

度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

特點(diǎn)：*需特異性載體

*順濃度梯度，不耗能

(二)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)：需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP。

特點(diǎn)：*逆濃度梯度，耗能

*特異性(選擇性)

*飽和性

*競(jìng)爭(zhēng)性

(三)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱(chēng)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

1.胞飲(pinocytosis)：又稱(chēng)吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過(guò)

生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

2.胞吐(exocytosis)：又稱(chēng)胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)

運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)釋放等。

二、藥物的吸收和影響因素

(一)藥物的吸收

吸收(Absorpt沁n)：是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

1.消化道吸收

方式口服(peros)

舌下(sublingual)

直腸(perrectum)

吸收部位口服小腸粘膜

舌下頰粘膜

直腸直腸粘膜

首關(guān)消除(firstpasselimination)

2.注射部位的吸收

靜脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)

3.呼吸道給藥

肺泡吸收5um左右微粒

小支氣管沉積10um左右微粒

鼻咽部噴霧劑

4.皮膚和粘膜吸收

(二)影響藥物吸收的因素

1.藥品的理化性質(zhì)

2.首關(guān)效應(yīng)(first-passeffect)是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門(mén)

靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)

的藥量減少，藥效降低。

首過(guò)梢除

(Firstpasseliminaiton)

牧做過(guò)程是藥物從用藥部食遂△密內(nèi)抬創(chuàng)都位

3.吸收環(huán)境

三、藥物的分布和影響因素

(-)藥物的分布

分布(distribution)：藥物吸收后，通過(guò)各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的

過(guò)程稱(chēng)分布。

1.與血漿蛋白結(jié)合D+P^―?DP

競(jìng)爭(zhēng)置換結(jié)合型99%游離型1%結(jié)合型98%游離型2%

影響因素:*可逆性(reversibleequilibrium),結(jié)合量與D、PT和KD有

關(guān)

*可飽和性(saturable)

*DP不能通過(guò)細(xì)胞膜

*非特異性和競(jìng)爭(zhēng)性(nonspecific&competitive)

2.器官血流量再分布

3.組織的親和力

4.體液的PH和藥物的理化性質(zhì)

5.體內(nèi)屏障

(1)血-腦屏障(blood-brainbarrier)

特點(diǎn)：*大分子、脂溶度低、DP不能通過(guò)

*有中樞作用的藥物脂溶度一定高

*也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過(guò)

*可變：炎癥時(shí)，通透性3大劑量青霉素有效

（2）胎盤(pán)屏障（placentalbarrier）

與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別，不能保獲胎兒免遭外源性化合物的影響

特點(diǎn)：*胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性

*脂溶度、分子大小是主要影響因素（＜MW600易通過(guò)；＞1000不能）

*母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解

*胎盤(pán)有代謝（如氧化）藥物的功能

*轉(zhuǎn)運(yùn)方式和其它細(xì)胞相同：簡(jiǎn)單擴(kuò)散

*大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒

四、藥物的代謝

（-）藥物代謝的反應(yīng)

I相反應(yīng)（第一步）氧化還原水解極性增加

II相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)極性進(jìn)一步增加

葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

（二）肝微粒體混合功能氧化酶系

部位：肝臟微粒體

主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）

臨床意義：

產(chǎn)，(DOH)(DH)

圖2-4細(xì)胞色索Pg在藥物乳化中的I1環(huán)

五、藥物的排泄(excretion)

1、腎臟腎小球過(guò)濾

腎小管水分重吸收

主動(dòng)分泌通道

尿液pH

2、膽汁排泄

肝腸循環(huán)

a*

圖3-3屎/MN度時(shí)舄酸性(水物")及|!”性(笨?jī)?nèi)震)

藥物在腎小菅內(nèi)再?gòu)?qiáng)收的“

3、乳腺排泄

4、其他

第二節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念

一、血藥濃度-時(shí)間曲線的意義

二、給藥途徑與藥-時(shí)曲線

三、生物利用度(fractionofbioavailability,F)：藥物制劑被機(jī)體吸

收的速率和吸收程度的一種量度。

絕對(duì)生物利用度F=AUCpo?Div/AUCiv?DpoX100%

相對(duì)生物利用度F=AUCt?Dr/AUCr-DtX100%

四、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd或V)

當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。

五、速率過(guò)程和有關(guān)參數(shù)

1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)(first-orderkinetics)是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃

度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例的藥量。

T1/2=0.693/k,T1/2與濃度無(wú)關(guān)，為恒定值。

(1)速率常數(shù)

(2)消除半衰期(half-life,T1/2):血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間。

2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics)是指單位時(shí)間內(nèi)吸收或消除相等量的

藥物，也稱(chēng)恒量吸收或消除動(dòng)力學(xué)。

=

TI/2C（）/2k

時(shí)間

圖2-8，級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥-時(shí)曲線

左圖為常規(guī)坐標(biāo)圖，右圖為半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖

六、房室模型（compartmentmodel）

視身體為一系統(tǒng)，按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分若干房室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生

理功能無(wú)關(guān)；轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同的部位均視為同一房室；因藥物可進(jìn)、出房室，故稱(chēng)

開(kāi)放性房室系統(tǒng)；開(kāi)放性一室模型和開(kāi)放性二室模型為常見(jiàn)。

1.一室開(kāi)放模型：體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中依度和全身

各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡。

圖2-6藥物經(jīng)靜脈注射和口服給藥的二型模型

K..噢收速率*敷Ku.Kn.藥物按一fit動(dòng)力學(xué)由一直向二室（KU）和由二察

向一室（Kn）轉(zhuǎn)運(yùn)的速事常數(shù)K..K.分別為代■和排覆速率常數(shù)

2.二室開(kāi)放模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在

另一些部位中的轉(zhuǎn)運(yùn)有一速率過(guò)程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則

歸并成為外周室。

(

3

)

?

?

?玄

圖2-7靜脈注射藥物的二室模型的藥-

時(shí)曲線及相關(guān)參數(shù)的計(jì)算

3.分布相與消除相

七、多次用藥和給藥方案

①一次給藥：峰濃度(Cmax)：一次給藥后的最高濃度，此時(shí)吸收和消除達(dá)平

衡。

達(dá)峰時(shí)間(Tmax)：給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間，多為2(1-3)hrs。

曲線下面積(AUC)：藥-時(shí)曲線下所覆蓋的面積，其單位為：ngxh/mL,反映

藥物體內(nèi)總量。

②多次給藥：穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steady-stateconcentration)：按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律

消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物

量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的

血漿藥物濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

U0峰演(Crrax)

29

一矮藥后的睡儂度

8?J6

1.5、此H牧牧和肅除達(dá)平瘠

U7

U

36

3

U5曲線下面積

84位:ng-h/tnL

E3

E餐藥物體內(nèi)點(diǎn)呈

S2AUC

C1lr6(2undercurve

0

Q:

1|2345678910hrs

達(dá)峻H間(Tmax)

給藥后達(dá)峰修度的M詞,多為2(1-3〉hrs

?叁?妁絳v-承奉第

、分?達(dá)到時(shí)帆與副星無(wú)關(guān)

1--------?--------1--------1--------1--------1--------V

0123456

藥一時(shí)曲線相關(guān)概念示意圖

第四章影響藥效的因素

［目的要求］

掌握內(nèi)容：藥物相互作用及長(zhǎng)期連續(xù)用藥對(duì)藥效的影響，以及選擇最佳藥物和制

訂最佳治療方案的原則。

熟悉內(nèi)容：機(jī)體、藥物方面影響藥物作用的因素。

了解內(nèi)容：藥物的固有的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的特點(diǎn)可受一些因素的影響。

［教學(xué)內(nèi)容］

第一節(jié)機(jī)體方面的因素

一、年齡和性別的影響

(一)年齡

小兒對(duì)藥物較敏感；發(fā)育階段，易受藥物影響；小兒的藥物代謝清除率較高;

老年的器官功能降低，對(duì)藥物敏感性增高。

音小球?yàn)V過(guò)率

心

生活能力

器

Wiii超

feWRffcb

年齡（歲）

（二）性別

藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝較性慢（女性更易

發(fā)生中毒反應(yīng)）；女性對(duì)特非那定（terfenadine,抗組胺藥）的心臟毒性更敏感;

激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝，女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女

性利眠寧T1/2為男性的2倍。

二、功能和病理狀態(tài)的影響

（一）功能狀態(tài)

（-）病理狀態(tài)

1.肝功能不全：影響PK：肝實(shí)質(zhì)損J酶活性降低；肝組織結(jié)構(gòu)紊舌L_＞血流

量改變。

育日慎醒琰基轉(zhuǎn)乙聯(lián)茶轉(zhuǎn)谷吃甘歆

《

B酸轉(zhuǎn)移-移醛移-轉(zhuǎn)移-

W

6

U

V

U

U一

1

/

1

0

W

E

J

留

鹿

左二正常人右;肝臟疾病患者

2.腎功能不全：影響PK。降低腎臟血流量/GFR,減少腎排泄。

題00肌酊清除率

(ml/min)

誓

rO<10

W

括11-30

a

之

31-60

蕾

61-90

>90

水

6

O6

121824(h)

腎臟疾病對(duì)藥物的影響腎臟疾病對(duì)藥物的影響

3.營(yíng)養(yǎng)不良

4.其他疾病

三、個(gè)體差異和遺傳因素

()個(gè)體差異(individualvariation)

在基本條件相同情況下，多數(shù)病人對(duì)藥物的效應(yīng)基本相似。但有少數(shù)病人對(duì)藥物

的反應(yīng)有所不同，稱(chēng)個(gè)體差異。

1.量的差別

2.質(zhì)的差異

(-)遺傳因素

1.藥物吸收和分布異常

2.代謝過(guò)程異常

3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥

4.藥物引起溶血性貧血

四、種屬差異

（一）動(dòng)物種屬差異

（-）人種或民族差異

第二節(jié)藥物方面的影響

一、劑量和劑型的影響

（-）劑量

（二）劑型

二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響

（-）給藥途徑

（二）給藥的時(shí)間和次數(shù)

（三）反復(fù)用藥

1.耐受性（tolerance）

2.抗藥性（resistance）

3.藥物依賴(lài)性

（1）軀體依賴(lài)性（成癮性，生理依賴(lài)性）

（2）精神依賴(lài)性（習(xí)慣性，心理依賴(lài)性）

三、藥物相互作用（druginteraction）

（一）藥動(dòng)學(xué)方面

1.妨礙藥物的吸收

（1）胃腸道PH的改變

（2）形成絡(luò)合物

（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng)

2.競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合

3.影響藥物代謝

（1）加速藥物代謝

（2）減慢藥物代謝

4.影響藥物排泄

（-）藥效學(xué)方面

1.協(xié)同作用（symergism）合并用藥作用增加.

⑴相加作用

（2）增強(qiáng)作用

（3）增敏作用

2.拮抗作用（antagonism）合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)應(yīng)小于它們分別

作用的總合。

（1）藥理性拮抗

（2）生理性拮抗

（3）生化性拮抗

（4）化學(xué)性拮抗

第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

【目的要求】

1.在傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)和生理功能的基礎(chǔ)上，建立按傳出神經(jīng)系統(tǒng)突

觸傳遞過(guò)程中的遞質(zhì)（乙酰膽堿和去甲腎上腺素）分類(lèi)的概念。掌握乙酰膽堿和

去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化及各型受體興奮時(shí)的生理效應(yīng)。

2.根據(jù)藥物作用的機(jī)制與效應(yīng)掌握傳出神經(jīng)藥物的分類(lèi)。

【講受重點(diǎn)】

1.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類(lèi)及其生理功能，效應(yīng)器對(duì)傳出神經(jīng)沖動(dòng)的反應(yīng)。

包括突觸傳遞、遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和滅活過(guò)程。

2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類(lèi)：a及p腎上腺素受體，M及N膽堿受體。

3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布、雙重受體支配的優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象，遞質(zhì)與受體結(jié)合

產(chǎn)生的效應(yīng)。

4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體按信息轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的分類(lèi)，離子通道型受體與G蛋白偶

聯(lián)受體的各型受體激動(dòng)后產(chǎn)生的生物效應(yīng)。

5.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制。

［講受難點(diǎn)］

1.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)與按解剖學(xué)分類(lèi)之間的關(guān)系。

2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布、雙重受體支配的優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象，遞質(zhì)與受體結(jié)合，

產(chǎn)生的效應(yīng)。

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分為：自主神經(jīng)包括交感及副交感神經(jīng)、傳入神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

中

樞

交感神經(jīng)

神

經(jīng)

副交感神經(jīng)

觸金神冬節(jié)

交

?

<

*t

盤(pán)

富

文

曬

種

經(jīng)

自主神經(jīng)系統(tǒng)分布示意圖

實(shí)線：膽堿能神經(jīng)虛線：去甲腎上腺素能神經(jīng)

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱(chēng)

為遞質(zhì)。遞質(zhì)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào)，與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)

生效應(yīng)，或被酶所滅活。

一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類(lèi)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)最主要的遞質(zhì)是乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)和去甲腎上腺素

(noradrenaline,NA)。

（一）膽堿能神經(jīng)包括

1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;

2.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;

3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng);

4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

（二）腎上腺素能神經(jīng)

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維

二、遞質(zhì)的合成、釋放和消除

（一）去甲腎上腺素（二）乙酰膽堿

NRj?.???%,費(fèi)ATT.-MB9.A.H>

九lUtaMWtUHMM8.WIXKMTMV.“+T-Ml)

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

（*）受體命名

根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。

膽堿受體（acetylcholinereceptor）：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。

腎上腺素受體（adrenoceptor）：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。

(-)受體分型

1、膽堿受體

M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)

用藥理學(xué)方法，以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同，將M受體分為

五種亞型，稱(chēng)為Ml、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體

也有五種亞型，分別用ml、m2、m3、m4>m5命名。這兩種亞型M受體的分

布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。

Ml：自主神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)去極化

中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮

突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放

胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動(dòng)。

瞳孔括約肌收縮、睫狀肌收縮。

M2：心臟：激動(dòng)時(shí)心臟抑制

竇房結(jié)：減慢自發(fā)性除極，竇性心率減慢

心房：縮短動(dòng)作電位時(shí)程，降低收縮強(qiáng)度

房室結(jié)：減慢傳導(dǎo)速度

心室：降低收縮力

M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加

平滑肌：胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀

胱逼尿肌興奮收縮。

血管平滑肌：血管擴(kuò)張

M4：外分泌腺、平滑肌

M5：中樞神經(jīng)

N膽堿受體(煙堿受體，Nicotinereceptor)

Nl(NN)受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)

N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

2、腎上腺素受體

a受體

al受體：皮膚、粘膜血管血管收縮，內(nèi)臟血管收縮，冠狀血管收縮，

胃腸平滑肌松弛。

a2受體：突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放；突觸后膜（20%）:皮

膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，脂肪分解。

P受體

pl受體：心臟，pl受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快,

心率加快，心輸出量增加。

|32受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的b2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為

擴(kuò)張，骨骼肌收縮，糖原分解、糖異生、脂肪分解。

03受體：脂肪組織，脂肪分解。

突觸前膜P受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。

中樞（3受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。

3、多巴胺（DA）受體

中樞DA受體

外周DA受體：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。

第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制

一、傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮。

心臟：/興奮。抑制，

血管：2收縮。擴(kuò)張。

胃腸平滑肌：。舒張。收縮口

支氣管平滑肌：。舒張。收縮。

膀胱逼尿肌：d舒張一收縮。

瞳孔：3散大。縮小2

唾液：。稠一稀。

汗腺：2手心腳心分泌一全身分泌一

骨骼肌：P收縮?2受體*收縮。

二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制

（一）G蛋白偶聯(lián)受體

M受體屬于與鳥(niǎo)廿酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）耦聯(lián)的超家族受體，M受體

激動(dòng)后與G蛋白耦聯(lián)，進(jìn)而激活磷脂酶C（PLC）,增加第二信使IP和DAG的

形成，產(chǎn)生一系列效應(yīng)。

ACh與Mi或M3受體結(jié)合

G蛋白（Gq/ll）激活

晨

磷脂酣C（PLC）激活

—磷脂酷——肌TJ=tOr——三磷=酸-肌-醇（-1P3-）-

醵酯分解口

內(nèi)質(zhì)掰貯存的Ca2屏放

，n一

胞漿內(nèi)Ca2穩(wěn)度升高

n

平滑肌收縮、腺體分泌噌加

（-）含離子通道的受體

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)

一、藥物作用方式

（-）作用于受體

藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)

的效應(yīng)相似，稱(chēng)為激動(dòng)藥。

藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)

合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱(chēng)為阻斷藥或拮抗藥。

（-）影響遞質(zhì)

1）影響遞質(zhì)釋放

①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。

②抑制遞質(zhì)釋放如可樂(lè)定，碳酸鋰等。

（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。

（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類(lèi)等。

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)

膽堿能神經(jīng)

擬假藥拮抗藥

1.直接激動(dòng)膽堿受體的藥物1.直接阻斷膽喊受體的藥物

M,N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）M受體阻斷藥（阿托品）

M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香喊）Ni受體阻斷藥（美加明）

N受體激動(dòng)藥（煙堿）用受體阻斷藥（筒劍毒堿、琥珀膽堿）

2.抗膽減酯酶藥（新斯的明、有機(jī)磷酸酯類(lèi)）2.膽堿酯酶復(fù)活藥（氯解磷定）|

去甲腎上腺素能神經(jīng)

擬似藥拮抗藥

1.直接激動(dòng)腎上腺素受體的藥物1.直接阻斷腎上腺素受體的藥物

OCp3受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（Xp的受體阻斷藥（酚妥拉明）

必受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）0,1受體阻斷藥（哌喳嗪）

的受體■激動(dòng)藥（可樂(lè)定）M受體阻斷藥（育亨賓）

Bi，%受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）瓦，Ba受體阻斷藥（晉蔡洛爾）

Bi受體激動(dòng)藥（地諾帕明）的受體阻斷藥（阿替洛爾）

國(guó)受體激動(dòng)藥（羥甲叔丁腎上腺素）團(tuán)受體阻斷藥（布他沙明）

oti，的，Bi，肉受體阻斷藥（拉貝洛爾）

2,間接作用的擬假藥（麻黃堿）2.其他機(jī)制（利血平）

第六章膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥

［目的要求］

掌握內(nèi)容：毛果蕓香堿治療青光眼的應(yīng)用及注意事項(xiàng)。毒扁豆堿在眼科的應(yīng)用及

其主要不良反應(yīng)。與毛果蕓香堿比較在治療青光眼方面的優(yōu)缺點(diǎn)。新斯的明在全

身應(yīng)用的特點(diǎn)及不良反應(yīng)。

熟悉內(nèi)容：毛果蕓香堿的縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣的作用及對(duì)腺體的作用、

作用機(jī)制。毒扁豆堿的藥理作用（特別是對(duì)眼的作用）及作用機(jī)制。

了解內(nèi)容：擬膽堿藥物的概念、分類(lèi)。抗膽堿酯酶藥的概念、分類(lèi)及各類(lèi)所包括

的藥名。

第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥

一、MN膽堿受體激動(dòng)劑

（一）膽堿酯類(lèi)

乙酰膽堿（Acetylcholine,ACh）

I藥理作用|

1.M樣作用：

1)心血管系統(tǒng)：

(1)舒張血管(小劑量)：興奮M3-R,一EDRF釋放一平滑肌松弛

(2)負(fù)性頻率作用：興奮M2-R,使舒張期自動(dòng)除極化延緩，使竇性心率減慢；

(3)負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)；

(4)負(fù)性肌力作用：

①ACh作用于心房肌，1收縮性

②ACh興奮交感神經(jīng)突觸前膜M受體抑制NE釋放

(5)縮短心房不應(yīng)期

2)平滑肌

⑴胃腸道作用：T收縮和頻率、T分泌一惡心，嘔吐，曖氣，腹痛，排便J

(2)泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，一膀胱排空T

3)眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣(近視)

4)腺體：分泌增加

2.N樣作用：

1)興奮神經(jīng)節(jié)的NN—R：引起植物神經(jīng)都興奮的效應(yīng)，結(jié)果通常由占支配地位

的神經(jīng)決定。

問(wèn)題：給犬注射M-R阻滯劑(阿托品)后，再注射大劑量ACh,犬的血壓、

心率將有何改變？

答：阿托品阻斷了ACh對(duì)心臟的抑制效應(yīng)和擴(kuò)張血管效應(yīng)，故注射阿托品后，

只表現(xiàn)交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮的效應(yīng)，而心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經(jīng)占

優(yōu)勢(shì)，使小血管收縮，ACh還興奮腎上腺髓質(zhì)嗜倍細(xì)胞的NN受體，可引起腎

上腺素釋放T，故引起血壓升高。

2)興奮神經(jīng)肌肉接頭處的NM受體，引起骨骼骼肌收縮。

問(wèn)題：有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí)(抑制膽堿酯酶)，病人為什么會(huì)出現(xiàn)肌震顫和肌

痛？

醋甲膽堿(Methacholine)

屬全擬膽堿藥，不易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)，選擇性興奮M受體，N

樣作用很弱。

臨床應(yīng)用：治療口腔黏膜干燥癥。

禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進(jìn)、冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病患者。

卡巴膽堿（carbachol,又名氨甲酰膽堿）

性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間比乙酰膽堿長(zhǎng)，對(duì)膀胱和

腸道選擇高。

用途：1.皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留。

2.局部滴眼一可治療青光眼。

氯貝膽堿（bethanecholchloride,烏拉膽堿，urecholine）

性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，

可口服或皮下注射，不作肌內(nèi)或靜脈注射。

用途：治療手術(shù)后腸脹氣和尿潴留。