胃癌流行病學胃癌發病率及死亡率：在惡性腫瘤中世界第二位，中國大部分農村地區第一位。流行趨勢：胃癌(竇、體部)發達國家下降,發展中國家持平或略升,中國一些城市及地區下降,農村無下降趨勢,胃食管結合部(GEJ)各國均上升。020406080100SouthAfricaWesternEuropeEasternEuropeNorthAmericaChinaJapanKoreaMaleFemale(/100,000population)胃癌流行病學臨床特點三高:發病率高30－70/10萬,轉移率高>50%,死亡率高>30/10萬三低:早診斷率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低≤50%胃癌化學治療目的晚期胃癌化療：控制腫瘤生長，改善癥狀，提高生活質量，延長生存時間。新輔助化療：提高手術根治率，為術后化療提供依據。輔助化療：降低復發危險，提高治愈率、長期生存。晚期胃癌的化療現狀化療相對敏感臨床療效一般，主要起姑息作用，但比BSC好；ECF、FAMTX、EAP方案的PR30～50％；CR罕見，緩解期短，OS6～10個月，毒性大；“FP、FLP、ECF……在晚期胃癌中不被當作標準治療方案”，但是常用的試驗對照方案；新藥臨床試驗很多，近年大樣本量、III期隨機、對照試驗漸增多，新的試驗數據陸續報導。RR

15%

20-30%23~72%40%±1960’s1970-80’s1990’s20005-fuECF,LFEP5-FU+/-LV/PFAMTXEAP,ELFFUPFAMFAPUFTMTaxanesOxaliplatinCapecitabin,S-1CPT-11,BiotherapeuticsChemotherapyinAGCOS

4-5m6-7m6m8m±Biotherapeutics胃癌化療常用藥物

5-FU類藥物:5-FU、UFT、Cape、S-1

紫杉類：DOC/PTX

鉑類：DDP、L-OHP(OXA)

拓撲異構酶I抑制劑：CPT-11

/HCPT

蒽環類等：EPI、MMC本世紀AGC全身化療新藥方案研究成主流CSCO（2005）ASCO（2005）91%Agent NoRR(%)95%CIPTX 212 2420-28%DOC 157 2218-26%CPT-11

135 1712-24%Cape69

2920-38%S1 94 4434-54%

新藥單藥一線治療晚期胃癌有效率化療方案的組合

5FU/CAPE/S-1DDP+5FU/CAPE/S-1ECF/LFEPCPT-11+5FU/CAPE/S-1多西紫杉醇/紫杉醇＋CAPE/DDP+5FUOXA+CAPE/5FU分子靶點藥物晚期胃癌系統治療推薦(NCCNv.1.2006)卡培他濱（Capecitabin，Xeloda

）

一種腫瘤內激活的5-FU前體藥物經過三個酶的催化在腫瘤細胞內轉化為5-FU，最后一個是TP（胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶）療效與5-FU持續靜脈滴注相似一線治療有效率比Mayo方案高，毒性低，使用方便主要毒性：腹瀉、手足綜合征LV聯合應用增毒不增效小腸肝臟希羅達

5’-DFCR5’DFURCyD5’-DFCR5’-DFUR5-FU腫瘤希羅達

胸苷磷酸化酶（TP）CyD5‘-DFCR=5’-deoxy-5-fluorocytidine;5’-DFUR=5’-deoxy-5-fluorouridine;CyD=cytidinedeaminase;CE=carboxylesteraseCE希羅達

作用機制圖5-FU比值腫瘤灶:鄰近組織健康組織:血漿腫瘤灶:血漿 希羅達

5-FU1各組織中平均5－FU濃度比值

－口服希羅達

與靜脈注射5FU比較22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25CAPE療效與TP,DPD表達的關系RR(N=24)TotalDPD(+)DPD(-)TP(+)44.4%22.2%66.7%TP(-)0%0%0%

P=0.021藥物對移植瘤內TP活性的上調05 10 1520

( mg/kg)

對照

紫杉醇 100

多西紫杉醇 15 長春新堿 1.5 長春花堿 3 長春地辛 5

絲裂霉素C 5 阿霉素 7.5

順鉑 10 對照 氨甲喋呤 50 環磷酰胺 200TP活性（unit/mg蛋白）IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:343–54CAPE單藥治療AGC（一線）希羅達單藥治療AGCII期臨床研究開放的多中心II期臨床研究（共4個中心參與）確診胃腺癌，年齡18-75歲，Karnofsky評分

70%劑量方案：希羅達1250mg/m2,Bid,D1-14,休7天，Q3W研究目的：ORR、TTP、安全性療程設計：治療期間，每2周期評價療效一次，如CR/PR/SD患者，繼續治療，直至疾病進展

n(%)部分緩解（PR）

15(34%)疾病穩定（SD）

13(30%)疾病進展（PD）

12(27%)不能評價

4(9%)ORR(95%CI) 34%(20-50%)

P

<0.001

總有效率(ITT)TTP(ITT)MedianMediantimetodiseaseprogression:95daysMediansurvival:290days中位生存期治療相關不良反應A/E

總計

輕度

中度

重度

No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)手足綜合癥

30(68.2)14(31.8)12(27.3)4(9.1)惡心

12(27.3)6(13.6)6(13.6)--腹瀉

12(27.3)3(6.8)7(15.9)2(4.5)

厭食

9(20.5)

7(15.9)1(2.3)1(2.3)口腔炎

6(13.6)

4(9.1)2(4.5)--嘔吐

5(11.4)

4(9.1)1(2.3)隨機分組XPvsFP一線治療晚期胃癌(III期)FP5-FUc.i.

800mg/m2d1

5q3wCisplatin80mg/m23-houri.v.infusionXPXeloda

1000mg/m2bidd1

14q3wCisplatin80mg/m23-houri.v.infusionn=160

n=156主要研究目的:在PFS上XP不弱于FPKPS≥70%18–75years進展期/轉移性

胃癌

(AGC)≥1可測量的轉移灶Y.Kang,etal2006ASCO

ML17032XPvsFP:PFS有延長趨勢Intent-to-treatanalysisXP(n=160)FP(n=156)HR=0.80(95%CI:0.63–1.03)p=0.081MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.8–6.9)5.0(3.9–5.7)0Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0概率Y.Kang,etal2006ASCO

XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueORR%41(33–49)29(22–37)0.030疾病穩定

95%CI37

29–4542

34–500.397MedianPFS（月）5.6(4.9-7.3)5.0(4.2-6.3)0.081MedianOS（月）10.5(9.3-11.2)9.3(7.4-10.6)0.27XPvsFP:顯著提高療效Y.Kang,etal2006ASCOXP與德國同劑量方案研究具有可比性

德國XP1

(n=31)XP(III)

(n=160)ORR(%)4241PFS(月)5.15.6Overallsurvival(月)9.610.51.MoehlerMetal.ProcAmSocClinOncol2006(Abst4032)

XPvsFP：安全性分析－

3/4AEs嗜中性粒細胞減少癥嘔吐口腔炎腹瀉白細胞減少癥HFS貧血惡心010203040患者數(%)XP(n=156)FP(n=155)XP方案(%)(n=160)

FP方案(%)

(n=156)

粒細胞減少16

19

貧血5

3嘔吐7

9

腹瀉口腔炎1-4度手足綜合癥5222

5

7

4

XP/FP方案III期臨床研究

兩組安全性(3/4度不良反應)比較KangY.etal.Pro2006ASCO,183s(abs4018)XP胃癌適應癥注冊時間：Q1-2200720072006Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4EUapprovalApril2007EUFilingAugust2006FDAConsultationMay–Jun06ChinaapprovalQ32007ChinaFilingQ42006希羅達聯合順鉑一線治療AGC(一項中國II期臨床試驗N=141)JinM,etal.ProcASCO2006化療

(每3周)希羅達

1,000mg/m2

pobidD1-14順鉑

20mg/m2/div D1-5有效率有效率:ORR%:46%;TTP:9m

mOS:12

m毒副作用G3/4中性粒細胞減少癥0%,G3AST/ALT3%G3HFS2%,G3嘔吐

2%,G3腹瀉

1%APhaseIITrialofCapecitabineandDDPinAGC-----北京腫瘤醫院(2005ASCO)

2002.6-2003.5,N=145,Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3W130ptsevaluable:98M/32FAge:53.7ysResultsCR10(8%)PR48(37%)SD51(39%)PD21(16%)Safety：grade3-4adverseevent<5%REAL-2:randomized,phaseIIItrialingastricandGEJcancer

Epirubicin

Cisplatin5-FUEpirubicinCisplatinXeloda

Epirubicin

Eloxatin5-FUEpirubicinEloxatin

Xeloda21-daycyclePlanneddurationoftreatment:24weeks(8cycles)Target

randomizationn=1002Eloxatin

130mg/m2day1;5-FU200mg/m2/dayXeloda

625mg/m2(500mg/m2initially)twicedailydays1–21Eprirubucin

50mg/m2day1;Cisplatin60mg/m2day1;5-FU200mg/m2/day含Xeloda

vs含5-FU治療組OS顯著改善PPanalysisMonths1.00.80.60.40.20.0EstimatedprobabilityXeloda-basedtriplets (n=480)5-FU-basedtriplets (n=484)0244872123660CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)HR0.86(95%CI0.8–0.99)

ComparedwithHRupperlimit1.23,p<0.0001EOX治療組vsECF治療組總生存率顯著改善ITTanalysisMedianOS

11.2 (n=244)9.9 (n=263)Months1.00.80.60.40.20.0EstimatedprobabilityEOXECF012243661830HR0.80(95%CI0.66–0.97)

p=0.020CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)1yearOS(95%CI)MedianOSHR(95%CI)5-Fu:ECF+EOF39.4%(35.0-43.7)9.6mths1Capecitabine:ECX+EOX44.6%(40.1-49.0)10.9mths0.86(0.75-0.99)Cisplatin:ECF+ECX40.1%(35.7-44.4)10.1mths1Oxaliplatin:EOX+EOF43.9%(39.4-48.4)10.4mths0.92(0.80-1.05)含Xeloda治療組改善患者總生存CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)ECFEOFECXEOX3/4度非血液學毒性反應(%)364233453/4度嗜中性粒細胞減少(%)42305128REAL2:安全性分析含有希羅達的研究方案（ECX）非血液學毒性及（EOX）嗜中性粒細胞減少癥發生明顯減少CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(Abs4017)含Xelodavs5FU治療組3/4度不良反應相似

嗜中性粒細胞減少嗜中性粒細胞減少所致發熱口腔炎腹瀉外周神經病變HFS惡心

嘔吐患者數(%)0204060ECF(n=236)EOF(n=231)ECX(n=229)EOX(n=232)CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)REAL2:結論研究發現：Xeloda治療不次于5-FU奧沙利鉑（Oxaliplatin）不次于順鉑（cisplatin）在三藥聯合治療方案中：Xeloda可以替代5-FU奧沙利鉑（Oxaliplatin）可以替代順鉑（cisplatin）EOXvsECF聯合方案可以顯著提高療效，EOX具有明顯生存優勢CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)AuthorRegimenMethods(mg/m2)nRR％mTTP(mo)mOS(mo)KimHCAPETXT1000,bid,×2w36,IV,d1,8q3w4740.44.512KangHCAPETAX825,bid,×2w175,IV,d1q3w3352.95.314.6ParkYHCAPETAT1250,bid,×2w75,ivd1q3w4260.05.210.5Thuss(2006)CAPETXT1000,bid,×2w75,ivd1q3w3855.35.59.5CAPE＋Taxans(Ⅱ期)治療AGC(ASCO2004,2006)Thuss的研究中骨髓抑制明顯，第二階段研究將調整劑量（CAPE1600mg/m2,TXT60mg/m2)TCXvsTCF一線治療AGC（I/II期臨床）1.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;I期：未經治療的可測量的轉移性胃癌

XelodaD1–14；Docetaxel：D1；Cisplatin：60mg/m2,D1；Q3W.

Xeloda docetaxel

Doselevelmg/m2Bid mg/m2

I 840 60II 1125 60III 1125 75IV 1250 75TCX/TCF治療AGC:有效性有效率TCF1

(n=227)TCX2,3

(n=40)ORR(%)

95%CI37

30–4368

52–83TTP/PFS

(月)5.67.8OS(月)9.216.91.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;3.KangYKetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)020406080100TCF(n=221)TCX(n=40)%patients貧血嗜中性粒細胞減少性發熱貧乏神經系統病變嗜中性粒細胞減少癥血小板降低嘔吐HFS82403010TCX治療AGC：安全性TOX治療進展期食道/胃癌(I/II期臨床)DLT：3/4度腹瀉,惡心,中性粒細胞減少所致發熱推薦劑量：Oxa:50mg/m2；Doc:35mg/m2D1,D8

Xeloda750mg/m2BID×10daysQ21dayD.L.EvansASCO2006Abstr14046劑量水平患者數OxaDocCape1340mg/m230mg/m2850mg/m22350mg/m230mg/m2850mg/m22A450mg/m235mg/m2750mg/m23450mg/m235mg/m2850mg/m21.T.LinASCO2006Abstr140142.YHParkBrJCancer(2006)94,959–963FOLFOXXELOX1XELOX2患者數452720CR/PR2.2%/44.4%9%/50%10%/55%mTTP7.7m5.9m7.5mOS13.4m13.8m3/4度血液毒性

嗜中性細胞下降5例血小板下降4例2例1例XELOXvsFOLFOXTrial1Trial2研究設計Xeloda1000mg/m2BIDd1-14Irinotecan100mg/m2d1,8；Q3WXeloda625mg/m2BID,d1-14Irinotecan80mg/m2d1,8,15；Q4WPatients3831RR%46.338.5mTTP5.1m5.8mmOS8.6m10.5m3/4度血液毒性嗜中性粒細胞下降4例嗜中性粒細胞下降致發熱2例無III-IV度毒性XELIRI治療進展期胃癌J.BaekASCO2006，Abstr14037F.FarhatASCO2006Abstr14030XELIRIvs.XP一線治療AGC

一項II期臨床試驗(N=91)XELIRI依立替康(IRI)

250mg/m2滴注d1Xeloda

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wXP順鉑(Cisplatin)

80mg/m23-houri.v.滴注d1Xeloda

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥60%中位年齡:60-64歲進展期胃癌(AGC)≥1可測量病灶沒有接受過化療的AGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

NN=45N=46M.Moehlerect,alAsco2006

XELIRIvs.XP一線治療AGC

一項II期臨床試驗(N=91)有效率%(95%CI)XELIRI

(n=45)XP

(n=46)總體有效率(CR+PR)3942疾病控制率(CR+PR+SD)6474無疾病進展時間PFS(m)5.05.2中位生存時間OS(m)8.99.4M.Moehlerect,alAsco2006XELIRIvs.XP一線治療AGC:G3不良反應病例(%)XELIRI

(n=45)XP

(n=46)貧血3

9中性粒細胞減少癥1719腹瀉314HFS62M.Moehlerect,alAsco2006

CAPE聯合治療AGC

(2003-2005ASCO)

13m5.2m65%Xeloda+EPI+DDP45D.shin(korea)OS(m)TTPRR方案例數作者11.5m7m46.5%Xeloda+OXA86/92Y.SPark17.2m4.8m67%Xeloda+DOC35P.Yeon.Hee(korea)N/AN/A45%Xeloda+DDP130/145M.Jin11.9m7.9m53%Xeloda+DOC+DDP35D.shin(korea)N/AN/A24.5%Xeloda+OXA17(復)Z.Petrovic希羅達在胃癌治療中的地位單藥治療老年即不能耐受強力化療的胃癌患者作為兩藥或三藥聯合治療的基礎藥物首選聯合鉑類（XP/XELOX/EOX）次選聯合紫杉類藥物（XT/XD）希羅達?聯合方案治療胃癌希羅達?順鉑（XP）（ECX）奧沙利鉑（XO）（EOX）紫杉醇（XT）多西紫杉醇（XD）鉑類紫杉類希羅達在胃癌一線治療中的患者選擇單藥：老年及不能耐受強力化療的患者可采用希羅達單藥治療聯合：輔助治療中未曾使用鉑類藥物，希羅達首先選擇聯合鉑類的治療方案（包括順鉑及奧沙利鉑）輔助治療使用過鉑類藥物，則選擇聯合紫杉類方案如果患者存在神經系統病變，則選擇聯合紫杉類方案如果患者骨髓抑制相對嚴重，則考慮選擇聯合鉑類方案維持治療：可考慮希羅達單藥Xeloda在胃癌中的應用小結以Xeloda為主的聯合方案治療晚期胃癌安全而且療效高療效與ＴＰ、ＤＰＤ相關應用方便，毒副反應相對較輕多種藥物通過調節TP酶增加CAP的療效，故可選擇與PTX、OXA、CPT-11、DDP、MMC等藥聯合治療AGCXeloda為基礎的聯合方案常用劑量：825-1000mg/m2bid對5-FU耐藥細胞株，CAPE仍可有效，可作為二線選藥需要進一步研究的課題除目前用法外，有無可能進一步靈活應用，以配合聯合用藥----需要循證醫學證據與PTX/DOC、OXA、IRI聯合治療AGC隨機臨床試驗(III期)在AGC輔助治療中的應用與靶向藥物的聯合治療AGC卡培他濱在大腸癌化療中應用結腸癌2006NCCN治療指南---輔助治療(v.2)

Capecitabineor5Fu/LVOr5Fu/LV/Oxa(2B)OrClinicaltrialOr觀察Capecitabineor5Fu/LVOr5Fu/LV/OxaOrClinicaltrialOr觀察5Fu/LV/OxaOrCapecitabine

or5Fu/LVX-ACT試驗：輔助治療Dukes’C期結腸癌1°終點:(DFS)2°終點RFS總生存期安全性(NCICCTG)藥物經濟學QoLChemo-na?veDukes’C,切除術￡8周希羅達(8個周期)1

250mg/m2

每天兩次,

d1–14,q21dn=1

004靜注5-FU/LV(6個周期)5-FU425mg/m2加

LV20mg/m2,d1–5,q28dn=983患者入組1998–200124周

CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2004;23(Abst.

3509)希羅達?提高無復發生存期(RFS)1.00.80.60.40 1 2 3 4 5 6

年

希羅達?

(n=1

004)5-FU/LV(n=983) p=0.04073年的絕對差異:3.6%3年65.5%61.9%HR=0.86(95%CI:0.74–0.99)HR=0.86(95%CI:0.74–0.99)

P=0.0407概率NewEnglJMed2005352(26):2696-2704Capecitabine治療提高DFS,RFSandOS考慮的因素有:年齡,性別,淋巴結狀態,隨機化至手術時間,CEA基線,國藉等多變量分析Hazardratio95%CIp-valueDFS0.8260.709–0.9620.0141RFS0.8090.691–0.9460.0080OS0.7880.643–0.9640.0208NewEnglJMed2005352(26):2696-2704XelodaMayoLV5FU2905例患者參與的直接對比研究結果:1.有效性沒有顯著差異，2.LV5FU2在安全性有明顯優勢例如;減少腹瀉、中性粒細胞減少癥、粘膜炎 DeGramontX-ACT研究結果:1.希羅達明顯有效，(RFS,DFS,OS)2.希羅達安全性顯著,例如;減少幾乎所有不良反應(除HFS) 更有效,更安全更方便更安全XelodavsMayovsLV5FU2XELOX對比5-FU

/

LV輔助治療結腸癌XELOX

24weeksBolus5-FU/LV

MayoClinic

or

RoswellPark24or32weeks未接受過化療的III結腸癌患者

（n=1886）SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)XELOX:輔助化療的可選擇方案1SchmollH-Jetal.ProcASCO2005(Abst3523)2AndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343–513SmithRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22(Abst1181;posterupdate)XELOX輔助化療總結XELOX較5FU/LV更安全,減少骨髓抑制和口炎等副作用Oxaliplatin的加入增加了神經毒性XELOX較FOLFOX4減少了骨髓抑制不良反應本結果推薦XELOX用于結腸癌輔助化療Xeloda為輔助化療聯合方案的最理想的組合藥物SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)FOLFOX4±

bevacizumab

XELOX±bevacizumabmFOLFOX6±

bevacizumab(N=2,714,25%event,3-yr.DFS)AVANTNSABPC-08NO147FOLFOX±CetuximabUKQUASAR2Xeloda

Xeloda+bevacizumab(n=3510,II/III期結腸癌)vs正在進行的大型輔助化療臨床試驗vsvsIII期CRC輔助化療發展X-ACT過去標準5FU/LV現在標準希羅達?聯合標準FOLFOX4未來標準XELOX（A)CAPOX(A)MOSAICXELOXXeloda/靜注5FU/LV一線治療CRCXeloda(n=603)5FU/LV(n=604)PR+CR(%)26(22-30)17(14-20)<0.00022113<0.0001P值曾輔助化療 219<0.05轉移肝2617肺3310單個3824多個2215MTTP(mo)4.64.7MOS(mo)12.912.8安全性好：中性粒細胞減少及其引起發熱明顯↓;因不良反應住院少；因不良反應減量不影響療效IRCTwelvesC.EurJCancer2002;38(Suppl.2):S15–S20方案病例數有效率%PFS（月）中位生存（月）XELOX196557.719.5FOLFOX42267458.719.5FOLFOX43210508.216.2XELOX與FOLFOX4之療效比較1.VanCutsemEetal.ProcAmSocClinOncol20032.GoldbergRetal.JClinOncol20043.deGramontAetal.JClinOncol2000

1.PattYZetal.EurJCancer20032.GoldbergRetal.JClinOncol20043.DouillardJYetal.Lancet2000

方案病例數有效率%PFS（月）中位生存（月）XELIRI152417.115.6IFL2264316.915.0FOLFIRI3145336.517.4XELIRI與FOLFIRI或IFL的比較

Subgroup有效率疾病控制(PR+CR+SD)中位生存時間(mo)Allpatients12%73%16.3Age365years(71%)13%79%15.8ECOGPS317%67%10.8ElevatedLDH13%65%8.9PriorpelvicRT13%63%MSnotreachedLFTabnormalities1/3=33%1/3=33%ToofewJonkerDJ,etal.ASCOGastrointestinalCancersSymposium2004;abstr212.CrippsMC,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3577.Capecitabine治療老年高危結直腸癌患者348例患者入組均為進展期或轉移性CRC*有可測量病灶(RECIST)PS>70%,無骨,骨髓,肝腎組織侵犯Capecitabine1000mg/m2bidday1to15+Oxaliplatin130mg/m2IV2h,onday1Oxaliplatin85mg/m2IV2hbi-weekly+CI5-FU2250mg/m2,in48hweekly(TTDschedule)*Priorchemotherapywasallowed.

SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.N=174N=174XELOX對比Oxa+5FU(CI)一線治療CRC

（PhaseIIITrial）

SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.RR(%)CR(%)PR(%)SD(%)CIFU+OX46.96.140.814.3XELOX53.64.149.519.6XELOX對比Oxa+5FU(CI)一線治療CRC

（PhaseIIITrial）P

=ns.Grade3/4不良反應感覺異常(%)虛弱(%)腹瀉(%)中性粒細胞減少性發熱(%)嘔吐(%)CIFU+OX13.410.411.21.55.2XELOX9.017.217.10.76.0SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.P=ns.奧沙利鉑上調TP酶活性*p<0.05SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)ControlTPactivity(units/mgprotein)Oxaliplatin15mg/m2*1CassidyJetal.JClinOncol2004;22:2084–91;2ArkenauHTetal.JClinOncol2005;23:247s(Abst3507)3SastreJetal.JClinOncol2005;23:252s(Abst3524)XELOX對比FOLFOX一線治療mCRCResponserate(%)6050403020100CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)2XELOX(n=128)3Oxaliplatin/5-FU(TTD)(n=132)3MedianTTP(months)1086420CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)2MedianOS(months)20151050CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)21SastreJetal.JClinOncol2005;23:252s(Abst3524)HFS=hand-footsyndromeNR=notreported2ArkenauHTetal.JClinOncol2005;23:247s(Abst3507)3DucreuxMetal.JClinOncol2005;23:270s(Abst3596)

XELOX對比FOLFOX一線治療mCRCXELIRI對比FOLFIRI一線治療MCRCResponserate(%)60504030201001PattYZetal.AnnOncol2004;15(Suppl.3):iii88(Abst238P)XELIRI(n=68)2XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIRI(n=109)5FOLFIRI(n=145)4MedianTTP(months)1086420XELIRI(n=68)2XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIRI(n=109)5FOLFIRI(n=145)42BajettaEetal.Cancer2004;100:279–87;3BornerMMetal.AnnOncol2005;16:282–8MedianOS(months)302520151050XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIR