臨床C3腎小球病病理、診斷和治療C3腎小球病C3腎小球病（C3Glomerulopathies,C3G）是一組由補體替代途徑異常激活引起的腎臟疾病，包括致密物沉積病（DenseDepositDisease,DDD）和C3腎小球腎炎（C3Glomerulonephritis,C3GN）。這些疾病的特征是腎小球內C3沉積為主，反映了補體替代途徑的過度激活。C3G的臨床表現多樣，從無癥狀性血尿到快速進行性腎小球腎炎都有可能。診斷腎活檢是診斷C3腎小球病的金標準，目前公認的診斷標準包括：(1)免疫熒光補體C3陽性，強度較其他免疫球蛋白(如IgA、IgG、IgM)強度高2個級別；(2)補體C4及C1q陰性；(3)電鏡在內皮下和(或)系膜區可見電子致密物沉積；DDD的電鏡特征是腎小球基底膜內出現嗜鋨性的條帶狀電子致密物沉積，而C3GN則顯示內皮下±上皮下電子致密沉積物。(4)通過隨訪排除單純C3沉積感染后的腎小球腎炎。治療關于C3腎小球病的最佳治療方案尚不明確。其治療原則是減少蛋白尿，延緩腎功能進展。目前治療方案主要包括以下幾個方面。1、對癥支持治療對于腎功能正常且24h尿蛋白<0.5g的患者，建議低鹽飲食，控制血壓、血脂。腎素-血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ACEI/ARB）是控制血壓、蛋白尿的一線用藥。然而，有研究指出腎素-血管緊張素轉換酶抑制劑在C3腎小球病患者中的使用并不合理，因為患者體內的腎素水平會繼發性升高，腎素可以將C3分子裂解為C3a和C3b，從而促進補體旁路途徑的激活。而使用阿利吉侖(直接腎素抑制劑)可導致補體活化顯著降低。2、免疫抑制劑適用于經保守治療后，腎功能持續進展且蛋白尿無緩解的中重度患者。嗎替麥考酚酯(MMF)除具有抗增殖特性外，還能以非特異性方式減少腎小球微環境中炎癥，并改善腎臟預后。潑尼松聯合MMF治療安全性和耐受性較好，是目前治療C3腎小球病的常規方案。推薦治療方案：口服醋酸潑尼松片0.5～1mg/(kg·d)，持續1～2周，然后在3～4個月內緩慢減量；口服MMF1000～2000mg/d，該藥物通常使用12～24個月，最佳持續時間尚未明確。MMF治療有效者，在停用MMF后疾病復發的風險高達38%～50%。支持中度患者(經保守治療后24h尿蛋白仍有0.5～2g，腎臟病理存在中度炎癥，或近期血肌酐升高者)，應加用MMF和潑尼松。對于重度患者

(24h尿蛋白>2g，腎活檢提示重度炎癥，或進行性腎功能不全)，除了潑尼松聯合MMF，應給予甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊或間斷環磷酰胺沖擊治療，并建議補體靶向治療。當存在單克隆免疫球蛋白病時，無血液學顯著活動證據者無需積極治療，而對于存在漿細胞異常增生或具有腎臟意義的單克隆免疫球蛋白病，需要化療或免疫抑制治療以達到血液學反應，提高腎臟存活率。3、血漿療法目前尚缺乏支持在C3腎小球病患者中使用血漿療法(包括血漿置換、血漿輸注)的確鑿證據。當存在補體調節蛋白基因的異常(如CFH突變)，或C3Nef陽性者，血漿療法可改善腎臟預后。4、補體靶向療法抗

CD20單抗

(利妥昔單抗)可用于C3Nef陽性的患者。依庫珠單抗是抗補體C5單克隆抗體，防止C5裂解為C5a和C5b，從而阻斷膜攻擊復合物的形成，減少細胞溶解。但目前尚無大樣本及長期預后證據支持依庫珠單抗在C3腎小球病中的有效性。當腎活檢提示急性增殖性病變

(如新月體形成和毛細血管內增殖)，輕度間質纖維化，臨床上存在腎功能及蛋白尿進展，以及合并高水平的血清膜攻擊復合物的患者，建議使用依庫珠單抗。但是sC5b-9水平并不能作為評判依庫珠單抗是否有效的標準。5、腎移植腎移